本发明涉及药物制备
技术领域：
，具体涉及一种外用静脉炎散剂及其制备方法与应用。
背景技术：
：血栓性静脉炎简称静脉炎，是指静脉血管发炎，根据病变部位不同，静脉炎可分为浅静脉炎和深静脉炎。浅静脉炎患者，患肢局部红肿，疼痛，行走时加重，可触及痛性索状硬条或串珠样结节；深部静脉炎患者，发病突然，患肢呈凹陷性肿胀，皮肤呈暗红色，有广泛的静脉努张或曲张以及毛细血管扩张；后期出现营养障碍性改变，伴有瘀积性皮炎，色素沉着或浅表性溃疡，股，胫周径较健肢粗1cm以上，行走时肿痛加重，静卧后减轻，静脉造影可见患肢深静脉血管狭窄或堵塞。游走性血栓浅静脉炎，是指浅静脉炎症发生部位不定，此起彼伏，反复发作而言，是人体浅静脉炎中的一种特殊类型。胸腹壁血栓性浅静脉炎，是指胸壁，乳房，两肋缘及上腹部出现静脉血栓形成，并同时有炎性病理改变的一种常见疾病，亦称monder病。现有的治疗静脉炎的药物，多数初期有效，但不能真正达到治疗静脉炎之目的，而且治疗周期长、疗效慢，药物用量大，治疗费用高昂。因此，现有治疗静脉炎的中西药物不能满足广大患者的需要，还需要研究新型的、可以安全有效的治疗静脉炎的药物。技术实现要素：针对现有技术中的缺陷，本发明目的在于提供一种外用静脉炎散剂及其制备方法与应用，以通过精选生土茯苓、金银花、地丁和苏木等药材作为原料并提取活性成分，精制得到的外用静脉炎散剂具有预防和/或治疗静脉炎的功效，见效时间短，安全无毒副作用；制备方法简单，生产成本低。为实现上述目的，本发明提供的技术方案为：第一方面，本发明提供了一种外用静脉炎散剂，外用静脉炎散剂的原料组分按重量份计，包括：土茯苓28～32重量份、金银花14～16重量份、地丁10～17重量份、苏木13～18重量份和黄柏10～20重量份。在本发明的进一步实施方式中，外用静脉炎散剂的原料组分还包括：夏枯草13～16重量份和路路通10～18重量份。在本发明的进一步实施方式中，外用静脉炎散剂的原料组分按重量份计，包括：土茯苓30重量份、金银花15重量份、地丁15重量份、苏木15重量份、黄柏15重量份、夏枯草15重量份和路路通15重量份。第二方面，本发明提供了外用静脉炎散剂的制备方法，包括如下步骤：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，加热后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；s2：将第一滤渣进行回流提取，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，得到浓缩液；s4：将浓缩液干燥至恒重，然后粉碎，得到外用静脉炎散剂。在本发明的进一步实施方式中，s1中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:(6～10)，加热的温度为90～100℃，加热的时间为8～10h。在本发明的进一步实施方式中，s2中，回流提取采用的提取液为体积分数50％～60％的乙醇水溶液，提取液的体积与第一滤渣的质量的比值为(20～30)ml:1g；回流提取的时间为100～120min。在本发明的进一步实施方式中，s3中，减压蒸发浓缩的温度为50～60℃，减压蒸发浓缩的压强为65～70mmhg，浓缩液的波美度为1.2～1.3。在本发明的进一步实施方式中，s4中，干燥为真空干燥，其中：温度为50～60℃，真空度为-0.092mpa～-0.080mpa。在本发明的进一步实施方式中，s4中，外用静脉炎散剂的粒径小于0.1mm。第三方面，本发明还保护外用静脉炎散剂在制备预防和/或治疗静脉炎的药物中的应用。需要说明的是，本发明制备得到的外用静脉炎散剂的使用方法优选为：每次使用10～20g，溶于100g水中，然后外洗静脉炎患处，清洗时间为5～8min，每天清洗1次；治疗时间可以根据病情进行调整。上述方法制备的外用静脉炎散剂可根据需要进一步制备成药学上可接受的剂型。此外，以上述外用静脉炎散剂为活性成分制成的药物也属于本发明的保护范围。通过将上述外用静脉炎散剂，直接制备或者加入药学上可接受的辅料后制备，可制成任何药学上可接受的剂型。以外用制剂为例包括：溶液剂、贴剂、酒剂、酊剂、凝胶剂、搽剂、气雾剂、喷雾剂、软膏剂和涂膜剂。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明提供的外用静脉炎散剂，选用的是含有天然活性成分的中药药材，组方配比科学，不添加任何西药激素成分，安全无毒副作用；(2)本发明提供的外用静脉炎散剂具有优异的预防和/或治疗静脉炎的功效，可用于治疗下肢深浅静脉炎，症见下肢皮肤色红、皮温升高、肿胀、疼痛，证属脉络湿热下注等，收效迅速，疗效显著，安全无毒副作用；使用方便，成本较低，具有很好的商业前景；(3)采用本发明提供的制备方法，能够在最大限度的保留各原料药活性成分的同时，可以把各原料药材中的有效成分充分释放出来，从而使最终制备得到的外用散剂不仅具有很好的药效，且易于吸收，进而快速达到治疗静脉炎的目的。本发明的附加方面和优点将在下面的描述中部分给出，部分将从下面的描述中变得明显，或通过本发明的实践了解到。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，因此只是作为示例，而不能以此来限制本发明的保护范围。下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的试验材料，如无特殊说明，均为自常规商店购买得到的。以下实施例中的定量试验，均设置三次重复实验，数据为三次重复实验的平均值或平均值±标准差。下述实施例中所用的土茯苓、金银花、地丁、苏木、黄柏、夏枯草和路路通均符合中国药典(2015年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。本发明提供一种外用静脉炎散剂，外用静脉炎散剂的原料组分按重量份计，包括：土茯苓28～32重量份、金银花14～16重量份、地丁10～17重量份、苏木13～18重量份和黄柏10～20重量份。优选地，原料组分还包括：夏枯草13～16重量份和路路通10～18重量份。另外，本发明还提供了上述外用静脉炎散剂的制备方法，包括如下步骤：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，90～100℃加热8～10h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:(6～10)；s2：将第一滤渣用体积分数50％～60％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为(20～30)ml:1g，回流提取时间为100～120min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为50～60℃，减压蒸发浓缩的压强为65～70mmhg，得到波美度为1.2～1.3的浓缩液；s4：将浓缩液和第二滤渣分别真空干燥至恒重，真空干燥温度为50～60℃，真空度为-0.092mpa～-0.080mpa，然后混合均匀，再粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。下面结合具体实施例对本发明提供的外用静脉炎散剂及其制备方法作进一步说明。实施例一本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓30重量份、金银花15重量份、地丁15重量份、苏木15重量份和黄柏15重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，95℃加热9h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:8；s2：将第一滤渣用体积分数55％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为25ml:1g，回流提取时间为110min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为55℃，减压蒸发浓缩的压强为68mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液；s4：将浓缩液真空干燥至恒重，真空干燥温度为55℃，真空度为-0.080mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。实施例二本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓28重量份、金银花16重量份、地丁10重量份、苏木18重量份和黄柏10重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，90℃加热8h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:6；s2：将第一滤渣用体积分数50％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为20ml:1g，回流提取时间为100min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为50℃，减压蒸发浓缩的压强为65mmhg，得到波美度为1.2的浓缩液；s4：将浓缩液真空干燥至恒重，真空干燥温度为50℃，真空度为-0.092mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。实施例三本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓32重量份、金银花14重量份、地丁17重量份、苏木13重量份和黄柏20重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，100℃加热10h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:10；s2：将第一滤渣用体积分数60％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为30ml:1g，回流提取时间为120min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为60℃，减压蒸发浓缩的压强为70mmhg，得到波美度为1.3的浓缩液；s4：将浓缩液真空干燥至恒重，真空干燥温度为60℃，真空度为-0.080mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。实施例四本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓30重量份、金银花15重量份、地丁15重量份、苏木15重量份、黄柏15重量份、夏枯草15重量份和路路通15重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，95℃加热9h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:8；s2：将第一滤渣用体积分数55％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为25ml:1g，回流提取时间为110min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为55℃，减压蒸发浓缩的压强为68mmhg，得到波美度为1.25的浓缩液；s4：将浓缩液分别真空干燥至恒重，真空干燥温度为55℃，真空度为-0.080mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。实施例五本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓28重量份、金银花16重量份、地丁10重量份、苏木18重量份、黄柏10重量份、夏枯草16重量份和路路通10重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，90℃加热8h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:6；s2：将第一滤渣用体积分数50％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为20ml:1g，回流提取时间为100min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为50℃，减压蒸发浓缩的压强为65mmhg，得到波美度为1.2的浓缩液；s4：将浓缩液真空干燥至恒重，真空干燥温度为50℃，真空度为-0.092mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。实施例六本实施例提供一种外用静脉炎散剂，原料组分按重量份计，包括：土茯苓32重量份、金银花14重量份、地丁17重量份、苏木13重量份、黄柏20重量份、夏枯草13重量份和路路通18重量份。按上述的原料，采用本发明提供的外用静脉炎散剂的制备方法，制备外用静脉炎散剂：s1：将各原料组分洗净后混合均匀，然后加入水，100℃加热10h后过滤，分别收集第一滤液和第一滤渣；其中，各原料组分的总质量和水的质量的比值为1:10；s2：将第一滤渣用体积分数60％的乙醇水溶液进行回流提取，乙醇水溶液的体积与第一滤渣的质量的比值为30ml:1g，回流提取时间为120min，然后过滤，分别收集第二滤液和第二滤渣；s3：将第一滤液和第二滤液混合后进行减压蒸发浓缩，减压蒸发浓缩的温度为60℃，减压蒸发浓缩的压强为70mmhg，得到波美度为1.3的浓缩液；s4：将浓缩液真空干燥至恒重，真空干燥温度为60℃，真空度为-0.080mpa，然后粉碎，得到粒径小于0.1mm的外用静脉炎散剂。将本发明实施例一至实施例六制备得到的外用静脉炎散剂，通过功能学试验来系统评价其效果。1、毒性试验选体重为18～22g的小白鼠30只，分为6组，每组各5只。将各小白鼠背部剃毛，每只剃毛面积为5cm×8cm，随后在背部剃毛区涂药，涂药量约为2.0g/只，分别涂抹本发明实施例一至实施例六制备得到的外用静脉炎散剂(溶于10g水)于背部皮肤，连续涂药30天。涂药期间及停药后1周时，观察白鼠生长状态和活动饮食，鉴定血液学、血液生化学、脏器组织结构以及尿常规等。结果发现所有小白鼠均健康生存，无任何毒副作用；解剖观察血象、肝功能、各脏器组织状态，与正常小白鼠比较无差异。实验证明，本发明提供的外用静脉炎散剂无毒副作用，可以安全使用。2、对下肢深部静脉血栓和下肢深部静脉炎的疗效征集下肢深浅静脉血栓和下肢深浅静脉炎300例，年龄30-72岁，平均年龄45岁。病程最短1个月，最长6年。具体地，将患者均分为6组，每组50名；其中，多数患者不同程度的出现下肢皮肤色红、皮温升高、肿胀、疼痛，证属脉络湿热下注。将第一组至第六组分别试用本发明实施例一至实施例六的外用静脉炎散剂6周，每次使用10g，溶于100g水中，然后外洗静脉炎患处，每天清洗1次，清洗时间为5min，边清洗边揉搓；6周之后观察疗效。疗效判断为：治愈：疼痛、肿胀、皮下瘀斑、皮肤青紫等消失，功能恢复正常。有效：疼痛、肿胀消失，皮下瘀斑、皮肤青紫减轻，功能明显改善，但患部仍有不适。无效：症状、功能体征均无改善。疗效结果：结果如表1所示。从结果可以看出，本发明提供的外用静脉炎散剂具有优异的防治静脉炎的功效，且安全无毒副作用；部分患者治疗过程中，用药后有全身发热感或患部有酥酥的感觉，未发现有药物的毒副反应，也未见过敏反应发生。表1外用静脉炎散剂的功效统计表组别治愈/名有效/名无效/名总有效率/％实施例一11201962％实施例二10192158％实施例三10202060％实施例四4460100％实施例五4190100％实施例六4280100％需要说明的是，除了上述实施例一至实施例六列举的情况，选用其他的原料组分配比及制备方法参数也是可行的。本发明提供的技术方案，具有如下的有益效果：(1)本发明提供的外用静脉炎散剂，选用的是含有天然活性成分的中药药材，组方配比科学，不添加任何西药激素成分，安全无毒副作用；(2)本发明提供的外用静脉炎散剂具有优异的预防和/或治疗静脉炎的功效，可用于治疗下肢深浅静脉炎，症见下肢皮肤色红、皮温升高、肿胀、疼痛，证属脉络湿热下注等，收效迅速，疗效显著，安全无毒副作用；使用方便，成本较低，具有很好的商业前景；(3)采用本发明提供的制备方法，能够在最大限度的保留各原料药活性成分的同时，可以把各原料药材中的有效成分充分释放出来，从而使最终制备得到的外用散剂不仅具有很好的药效，且易于吸收，进而快速达到治疗静脉炎的目的。需要注意的是，除非另有说明，本申请使用的技术术语或者科学术语应当为本发明所属领域技术人员所理解的通常意义。除非另外具体说明，否则在这些实施例中阐述的部件和步骤的相对步骤、数字表达式和数值并不限制本发明的范围。在这里示出和描述的所有示例中，除非另有规定，任何具体值应被解释为仅仅是示例性的，而不是作为限制，因此，示例性实施例的其他示例可以具有不同的值。在本发明的描述中，需要理解的是，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。由此，限定有“第一”、“第二”的特征可以明示或者隐含地包括一个或者更多个该特征。在本发明的描述中，“多个”的含义是两个以上，除非另有明确具体的限定。最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围，其均应涵盖在本发明的保护范围当中。当前第1页12