本发明属于精细化工技术领域，涉及一种护肤品及其制备方法，具体为一种含有甘草亭酸的乳霜及其制备方法。
背景技术：
甘草亭酸的化学结构类似于甾体激素，是甾体激素代谢失活酶11β-羟基甾体脱氢酶的抑制剂。甘草亭酸相关性的抑制11β-羟基甾体脱氢酶活性，调控糖皮质激素进入靶细胞皮质激素受体，可提高内源性和外源性糖皮质激素的活性，又可作为配体与糖皮质激素受体结合，由于甘草亭酸的糖皮质激素受体激动活性远低于糖皮质激素，因此是糖皮质激素受体的部分激动拮抗剂。临床上可将甘草亭酸作为弱糖皮质激素样药物应用，不仅增强糖皮质激素的作用，而且拮抗大剂量糖皮质激素的不良反应，同时也不会形成依赖。同时甘草亭酸通过选择性地抑制与花生四烯酸发生级联反应的代谢酶—磷酯酶a2和脂加氧酶的活性完成，这样使得前列腺素、白三烯等炎性介质无法产生，抑制前列腺素的合成与释放，从而产生抗炎效应。
基于甘草亭酸的以上作用机理，可以开发一种甘草亭酸的抗炎、抗敏感的护肤品。而由于甘草亭酸不溶于水，也不溶于油，其在乳液中又有重结晶的风险。目前使用甘草亭酸的护肤品很少，多使用甘草酸盐或甘草亭酸的酯化物，其对抗过敏及验证的效果均不如甘草亭酸。国内目前也没有预处理可直接使用的甘草亭酸原料。市售的产品中有使用甘草亭酸，因为精华液吸附在膜巾且为一次性使用产品，因此对于甘草亭酸的分散性及是否析出要求较低。因此甘草亭酸在乳霜类产品中的添加工艺是一个技术难题。
技术实现要素：
本发明的目的之一在于提供一种含有甘草亭酸乳霜，可以用于炎症、过敏或敏感皮肤的护理；
本发明的目的之二在于提供一种含有甘草亭酸乳霜的制备方法，克服甘草亭酸难以添加到乳霜体系中的技术难题。
本发明的技术方案是：一种含有甘草亭酸乳液，按重量份计，依次包括如下成分：
油相：
山梨坦橄榄油酸酯0.5-3.0%
鲸蜡硬脂基葡糖苷0.5-3.0%
鲸蜡硬脂醇2.0-6.0%
蜂蜡1.0-3.0%
牛油果树果脂1.0-5.0%
氢化聚异丁烯1.0-4.0%
二甲基硅油2.0-5.0%
环五聚二甲基硅氧烷1.0-3.0%
辛酸/癸酸甘油三酯2.0-8.0%
水相：
水60-80%
多元醇0-5.0%
尿囊素0.2-0.6%
羟苯甲酯0.1-0.2%
黄原胶0.01-0.2%
低温相1：
多元醇1.0-6.0%
甘草亭酸0.1-0.5%
低温相2：
泛醇0.1-1.5%
辣蓼提取物0.01-0.1%
苯氧乙醇0.5-0.8%
乙基己基甘油0.05-0.1%
上述的一种含有甘草亭酸的乳霜，所述多元醇可以为乙醇、甘油、丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇中的一种或多种，所述乙醇为脱醛酒精，或变性乙醇。
一种含有甘草亭酸的乳霜的制备方法，依次包括如下步骤：
步骤1）依次加入水相各原料，其中黄原胶用甘油分散后加入，300-400r/min搅拌加热至完全溶解，升温至75-80℃，保温20-30min；
步骤2）依次加入油相各原料，300-400r/min搅拌加热至完全熔解，升温至75-80℃，保温20-30min；
步骤3）低温相1预处理，甘草亭酸用多元醇溶解或均匀分散；
步骤4）温度保持75-80℃，将油相加入水相中，梯度均质得到均匀的乳状液；
步骤5）步骤4）中制得的乳状液35-50r/min搅拌降温至46-65℃，加入低温相1，45-60r/min搅拌5-10min后，均质使低温相1均匀分散；
步骤6）步骤4）中制得的乳状液35-50r/min搅拌降温至42-45℃，加入低温相2，45-60r/min搅拌5-10min后，均质使低温相2均匀分散，继续以45-60r/min搅拌15-30min；
步骤7）降温至35℃以下，得到成品。
上述的一种含有甘草亭酸的乳霜的制备方法，步骤3）中所述的甘草亭酸用多元醇溶解为甘草亭酸用95%脱醛酒精溶解，所述甘草亭酸与95%脱醛酒精的重量比为1:10.
进一步，步骤3）中所述的甘草亭酸用多元醇分散为甘草亭酸用丙二醇，或丁二醇，或戊二醇分散，搅拌均匀至无结块。
进一步，步骤4）中所述的梯度均质工艺为搅拌转速45-60r/min，均质条件为3000r/min均质2-5min，3500r/min均质2-5min，4000r/min均质5-10min。
进一步，步骤5）、步骤6）中所述的均质工艺为搅拌转速45-60r/min，均质条件为3000r/min均质2-5min。
本发明的技术效果：本发明的一种含有甘草亭酸乳霜，通过提供一种安全性高、功效好的配方，采用具有类糖皮质激素作用的功效成分甘草亭酸，有效缓解、控制、治疗皮肤炎性症状，同时具有较好的止痒治疗，用于炎症、过敏及敏感皮肤的护理，可用于激素依赖性皮炎患者的皮肤护理。
本发明的一种含有甘草亭酸乳霜的制备方法，具有如下技术优势：（1）水相及油相经过梯度均质，得到的o/w乳状液粒径更小、更均匀，结膏后具有更高的稳定性，45℃加速3个月后仍然保持稳定的状态，无分层无析出；（2）通过对甘草亭酸进行预处理，得到甘草亭酸的多元醇溶液或分散液，在乳化后低温下加入，并进行二次均质，可使甘草次酸分散更均匀，且能有效防止其在乳霜中的重结晶，使其更好的发挥功效。
附图说明：
图1为实施10中所得产品的40倍电镜图。
图2为患者a使用实施例10中产品13周前后对比图
具体实施方式：
实施例1
本实施例的一种含有甘草亭酸乳液，按重量份计，依次包括如下成分：
油相：
山梨坦橄榄油酸酯0.5-3.0%
鲸蜡硬脂基葡糖苷0.5-3.0%
鲸蜡硬脂醇2.0-6.0%
蜂蜡1.0-3.0%
牛油果树果脂1.0-5.0%
氢化聚异丁烯1.0-4.0%
二甲基硅油2.0-5.0%
环五聚二甲基硅氧烷1.0-3.0%
辛酸/癸酸甘油三酯2.0-8.0%
水相：
水60-80%
多元醇0-5.0%
尿囊素0.2-0.6%
羟苯甲酯0.1-0.2%
黄原胶0.01-0.2%
低温相1：
多元醇1.0-6.0%
甘草亭酸0.1-0.5%
低温相2：
泛醇0.1-1.5%
辣蓼提取物0.01-0.1%
苯氧乙醇0.5-0.8%
乙基己基甘油0.05-0.1%
本实施例的一种含有甘草亭酸乳霜，通过提供一种安全性高、功效好的配方，采用具有类糖皮质激素作用的功效成分甘草亭酸，有效缓解、控制、治疗皮肤炎性症状，同时具有较好的止痒治疗，用于炎症、过敏及敏感皮肤的护理，可用于激素依赖性皮炎患者的皮肤护理。
实施例2
本实施例在实施例1的基础上，所述多元醇可以为乙醇、甘油、丙二醇、丁二醇、1,2-戊二醇中的一种或多种，所述乙醇为脱醛酒精，或变性乙醇。
实施例3
本实施例在实施例1-2的基础上，作为一种优选的实施方式，一种含有甘草亭酸乳液，按重量份计，依次包括如下成分：
油相：
山梨坦橄榄油酸酯2.0%
鲸蜡硬脂基葡糖苷1.5%
鲸蜡硬脂醇4.0%
蜂蜡2.0%
牛油果树果脂2.0%
氢化聚异丁烯2.0%
二甲基硅油4.0%
环五聚二甲基硅氧烷1.5%
辛酸/癸酸甘油三酯5.0%
水相：
水66.33%
甘油2.0%
丁二醇2.0%
尿囊素0.3%
羟苯甲酯0.15%
黄原胶0.1%
低温相1：
乙醇2.0%
甘草亭酸0.2%
低温相2：
泛醇1.0%
辣蓼提取物0.02%
苯氧乙醇0.72%
乙基己基甘油0.08%
实施例4
本实施例在实施例1-2的基础上，作为一种优选的实施方式，一种含有甘草亭酸乳液，按重量份计，依次包括如下成分：
油相：
山梨坦橄榄油酸酯2.0%
鲸蜡硬脂基葡糖苷1.5%
鲸蜡硬脂醇4.0%
蜂蜡1.0%
牛油果树果脂3.0%
氢化聚异丁烯2.0%
二甲基硅油5.0%
环五聚二甲基硅氧烷1.0%
辛酸/癸酸甘油三酯3.0%
水相：
水70.34%
甘油3.0%
尿囊素0.5%
羟苯甲酯0.1%
黄原胶0.15%
低温相1：丁二醇2.0%
1,2-戊二醇1.0%
甘草亭酸0.3%
低温相2：
泛醇0.5%
辣蓼提取物0.01%
苯氧乙醇0.54%
乙基己基甘油0.06%
实施例5
实施例1-4的一种含有甘草亭酸的乳霜的制备方法，依次包括如下步骤：
步骤1）依次加入水相各原料，其中黄原胶用甘油分散后加入，300-400r/min搅拌加热至完全溶解，升温至75-80℃，保温20-30min；
步骤2）依次加入油相各原料，300-400r/min搅拌加热至完全熔解，升温至75-80℃，保温20-30min；
步骤3）低温相1预处理，甘草亭酸用多元醇溶解或均匀分散；
步骤4）温度保持75-80℃，将油相加入水相中，梯度均质得到均匀的乳状液；
步骤5）步骤4）中制得的乳状液35-50r/min搅拌降温至46-65℃，加入低温相1，45-60r/min搅拌5-10min后，均质使低温相1均匀分散；
步骤6）步骤4）中制得的乳状液35-50r/min搅拌降温至42-45℃，加入低温相2，45-60r/min搅拌5-10min后，均质使低温相2均匀分散，继续以45-60r/min搅拌15-30min；
步骤7）降温至35℃以下，得到成品。
实施例6
本实施例在实施例3、实施例5的基础上，作为优选的实施方式，步骤3）中所述的甘草亭酸用多元醇溶解为甘草亭酸用95%脱醛酒精溶解，所述甘草亭酸与95%脱醛酒精的重量比为1:10.
甘草亭酸不溶于水，也不溶于油，在酒精中的溶解度约为10%，酒精挥发后会析出，因此将甘草亭酸用酒精完全溶解后，在低于酒精沸点的温度下加入步骤4）所得乳状液中，避免酒精挥发造成的甘草亭酸结晶析出，作为一种优选的实施方式，步骤5）中，以45r/min搅拌10min后，均质使低温相1均匀分散；
实施例7
本实施例在实施例4、实施例5的基础上，作为优选的实施方式，步骤3）中所述的甘草亭酸用多元醇分散为甘草亭酸用丙二醇，或丁二醇，或戊二醇分散，搅拌均匀至无结块。
作为一种优选的实施方式，步骤3）中所述的甘草亭酸用丁二醇及戊二醇分散，搅拌均匀至无结块。
甘草亭酸可在多元醇中均匀分散，静置或加热时均保持均匀的分散状态，作为一种优选的实施方式，步骤4）中制得的乳状液35-50r/min搅拌降温至55℃，加入低温相1，60r/min搅拌5min后，均质使低温相1均匀分散。
低温相1通过实施例5-7的方式进行预处理，在按步骤5）的方式添加到步骤4）所得的乳状液中，即对甘草亭酸进行预处理，得到甘草亭酸的多元醇溶液或分散液，在乳化后低温下加入，并进行二次均质，可使甘草次酸分散更均匀，且能有效防止其在乳霜中的重结晶，使其更好的发挥功效。
实施例8
本实施例在实施例5-7的基础上，作为优选的实施方式，步骤5）、步骤6）中所述的均质工艺为搅拌转速45-60r/min，均质条件为3000r/min均质2-5min。作为一种优选的实施方式，均质工艺为搅拌转速60r/min，均质条件为3000r/min均质3min。
实施例9
本实施例在实施例5-8的基础上，作为优选的实施方式，步骤4）中所述的梯度均质工艺为搅拌转速45-60r/min，均质条件为3000r/min均质2-5min，3500r/min均质2-5min，4000r/min均质5-10min。作为一种优选的实施方式，步骤4）中所述的梯度均质工艺为搅拌转速45r/min，均质条件为3000r/min均质2min，3500r/min均质5min，4000r/min均质8min，或搅拌转速50r/min，均质条件为3000r/min均质3min，3500r/min均质3min，4000r/min均质10min。
本实施例的一种含有甘草亭酸乳霜的制备方法，水相及油相经过梯度均质，得到的o/w乳状液粒径更小、更均匀，结膏后具有更高的稳定性。
实施例10
一种含有甘草次酸的乳霜，其成分为实施例4中所述，制备工艺为：
步骤1）依次加入水相各原料，其中黄原胶用甘油分散后加入，300-400r/min搅拌加热至完全溶解，升温至80℃，保温30min；
步骤2）依次加入油相各原料，300r/min搅拌加热至完全熔解，升温至80℃，保温30min；
步骤3）低温相1预处理，甘草亭酸用丁二醇及戊二醇分散，搅拌均匀至无结块；
步骤4）温度保持80℃，将油相加入水相中，梯度均质，均质条件为搅拌转速50r/min，3000r/min均质3min，3500r/min均质3min，4000r/min均质10min得到均匀的乳状液；
步骤5）步骤4）中制得的乳状液50r/min搅拌降温至60℃，加入低温相1，50r/min搅拌5min后，保持转速50r/min，以3000r/min均质3min使低温相1均匀分散；
步骤6）步骤4）中制得的乳状液50r/min搅拌降温至45℃，加入低温相2，50r/min搅拌10min后，以3000r/min均质1min使低温相2均匀分散，继续以50r/min搅拌20min；
步骤7）降温至35℃以下，得到成品。
实施例1-10中使用的均质设备为：弗鲁克成套乳化设备，设备型号为fisco-10l。
本实施例所得到的含有甘草亭酸的乳霜，在显微镜下进行观察，其40倍放大图如图1所示。
本实施例的一种含有甘草次酸的乳霜，进行了稳定性、安全性测试，其结果如下：
表1稳定性测试结果
表2安全性测试结果
本实施例的一种用于激素依赖性皮炎皮肤护理的护肤品，其具有较好的稳定性及较高的人体安全性。
本实施例的一种含有甘草次酸的乳霜，进行了500人次的功效性验证，验证人群包括激素依赖性皮炎患者、皮肤处于过敏期的人群、易过敏人群、其他原因引起的皮肤炎症的人群，使用部位包括但不限于面部皮肤。验证结果整体有效率高于95%，试用者皮肤炎性症状均有不同程度的缓解、好转、直至痊愈。
面部激素依赖性皮炎的患者a，32岁，患病时间1年，就诊时面部可见明显的红疹，瘙痒感明显，visia皮肤诊断仪检测红区指数1%，面部使用本实施例的一种含有甘草次酸的乳霜13周（2015.4.27-2015.7.10）后，visia检测红区指数为1%上升至30%，皮肤健康程度明显提升。visia检测指标中红区指数可指征皮肤的炎症状况，检测指标越高，代表炎症越轻，皮肤屏障功能越好。其使用前后的对比图如图2所示，其面部红疹几乎完全消失、肤色更均匀，目视皮肤状态健康良好。