本发明涉及一种肿节风注射液，其制备方法及其静脉给药肿节风针剂，属中药制剂领域。
背景技术：
肿节风，别名九节茶、九节风、接骨莲，为金栗兰科植物草珊瑚的全株，多年生常绿草本或亚灌木，全株入药；性微温，味苦、辛；主要成分为挥发油(油中有乙酸芳樟酯等)琥珀酸、延胡索酸、香豆酮、黄酮甙、内酯、鞣酸等。其中挥发油、琥珀酸、延胡索酸、黄酮甙等是抗肿瘤有效成分，全株具有抗菌消炎，祛风通络，活血散结之功能，对肺炎双球菌、黄金色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、鲍氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌有较强的抑制作用，用于治疗肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎、风湿痹痛、跌扑损伤等病症，并可用于癌症辅助治疗。
现有肿节风注射液生产工艺见部颁标准中药成方制剂第十四册ws3—b—2729—97【制法】中描述的内容；其为肿节风提取物制备得到，为深棕色的澄清液体，能够清热解毒，消肿散结，用于治疗热毒壅盛所致肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎、菌痢、脓肿，与肿节风片联合使用，可治疗消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。用于肌内注射。因是纯中药制剂，保存中易出现药液混浊、沉淀、变色现象，影响产品质量，有效期仅为二年。
本发明利用加澄清剂、超滤手段将注射剂提取物中蛋白质、鞣质、多糖等的大分子物质截留，有效地去除无效成分，保留有效物质，保证了产品的疗效，增加了产品的稳定性。
由于肿节风注射液的现有的给药途径为肌内注射，在临床上使用不方便，患者的给药部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉坏死等不良反应。
通过本发明工艺生产的肿节风注射液可静脉给药，生物利用度高，使用简便，不良反应少。其中包括直接静脉推注，输液介质包括葡萄糖注射液、氯化钠注射液等。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种肿节风注射液。
本发明的另一目的在于提供上述注射液的制备方法。
本发明的再一目的在于提供一种肿节风注射液的静脉给药肿节风针剂。
本发明涉及一种肿节风注射液，其制备方法及其静脉给药肿节风针剂，属中药制剂领域。本发明通过水煮、浓缩、加入澄清剂、醇沉、水沉、超滤得到肿节风活性组分，经分装、灭菌制得的制剂。本发明注射剂具有抗菌消炎，祛风通络，活血散结之功能，用于治疗肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎、风湿痹痛、跌扑损伤等病症，并可用于癌症辅助治疗。由于采用先进工艺处理技术制备，得到稳定的注射剂，有效地避免了纯中药制剂保存中出现的药液混浊、沉淀、变色现象，使制剂稳定，产品有效期延长。本发明注射剂可通过静脉途径给药，生物利用度高，使用简便，不良反应少，避免临床上使用不方便，患者的给药部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉坏死等不良反应。
本发明的发明目的可以通过以下方式得以实现：
一种肿节风注射液，为将肿节风水煮、浓缩、加入澄清剂澄清、醇沉并经后处理得到肿节风活性组分制剂。
其中所述的后处理包括将醇沉并浓缩的药液加水溶解、冷藏后过滤、调节ph、超滤、分装和灭菌。
所述的肿节风注射液每毫升含反丁烯二酸不少于30μg。
本发明还涉及一种肿节风注射液的制备方法，其特征在于将肿节风水煮、浓缩、加入澄清剂澄清、醇沉并经后处理得到。
所述的后处理包括将醇沉并浓缩的药液加水、冷藏后过滤、调节ph、超滤、分装和灭菌。
具体地说，本发明的肿节风注射液的制备方法为：
(1)水煮、浓缩：取肿节风1-1000重量份，加入3-8倍重量的水沸腾煎煮2次，每次2-3小时，过滤、合并两次滤液，浓缩；
(2)加入澄清剂澄清：向浓缩液中加入浓缩液重量的0.03％～0.06％的澄清剂，加热至70～90℃，静置，再加入浓缩液重量的0.015％～0.03％的澄清剂，静置后离心，取上清液浓缩；
(3)醇沉：缓慢搅拌下加入乙醇进行醇沉，4-8℃冷藏后过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每毫升药液含生药量3～4g，加入乙醇，使含醇量为80-85％，4-8℃冷藏后过滤，滤液回收乙醇，浓缩滤液至每毫升药液含生药量6～8g；
(4)后处理：加浓缩液1-3倍重量的注射用水，冷藏24小时后过滤，滤液用10-20％氢氧化钠溶液调节ph至5.0-6.0，加入1％的活性炭，煮沸、过滤、离心、超滤，加入注射用水、过滤，再用微孔滤膜过滤，灌装于安瓿中灭菌制得。
其中，水煮并滤液后，滤液浓缩至每ml药液含生药量1～2g。加乙醇前将药液浓缩至每ml药液含生药量3～4g。水沉前，滤液浓缩至每ml药液含生药量6～8g。超滤后，加入注射用水至每ml含反丁烯二酸30～300μg；离心转数为4000转/分钟；超滤选用截留分子量为10万的超滤柱。
水煮、浓缩中加入肿节风3-8倍重量的注射用水沸腾煎煮2次，每次2-3小时，过滤，合并两次滤液，并浓缩至每ml药液含生药量1～2g。
第一次加入澄清剂并加热后静置2小时后，第一次静置4小时后。
缓慢搅拌下加入乙醇后，4-8℃冷藏48小时，过滤，滤液回收乙醇，并浓缩，再加入乙醇，4-8℃冷藏48小时，过滤，滤液于提取器中回流，回收乙醇；加浓缩液1-3倍重量的注射用水。
本发明还涉及静脉给药肿节风针剂剂及其制备方法。
上述制备方法中的澄清剂为只除去水提液中颗粒度较大者以及具有沉淀趋势的悬浮颗粒，能够保留有效的高分子物质，从而提高药液的稳定性的澄清剂，包括但不限于现有技术中能够用于中药的各种澄清剂，如市售101果汁澄清剂、甲壳素类吸附澄清剂、ztc天然澄清剂澄清以及澄清剂b、澄清剂a等。
更具体地说，本发明的肿节风注射液或静脉给药肿节风针剂及其制备方法为：取肿节风1-1000重量份，所述的重量份可以为mg、g、kg、斤、两、钱等常用单位；加入肿节风3-8倍重量的注射用水沸腾煎煮2次，每次2-3小时，滤纸过滤，合并两次滤液，并浓缩至每ml药液含生药量1～2g；向浓缩液中加入浓缩液重量的0.03％～0.06％的澄清剂b，加热至70～90℃，静置2小时后，再加入浓缩液重量的0.015％～0.03％的澄清剂a，静置4小时后，离心，上清液倾出，并浓缩至每ml药液含生药量3～4g；缓慢搅拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量为70-75％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每ml药液含生药量3～4g，加入乙醇，使含醇量为80-85％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液于提取器中回流，回收乙醇，浓缩滤液，并浓缩至每ml药液含生药量6～8g；加浓缩液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小时，滤纸过滤，滤液用10-20％氢氧化钠溶液调节ph至5.0-6.0，加入1％的活性炭，煮沸30分钟，滤纸过滤，离心、超滤，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸30～300μg，过滤，用0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装于安瓿中，100℃30分钟灭菌制得。
所得制品规格为2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，优选2ml/支、5ml/支、10ml/支，每1ml含反丁烯二酸不少于30μg，优选含反丁烯二酸30～300μg/ml；肌内注射，一次2ml-4ml，一日2次；静脉滴注，一日10ml-15ml，或遵医嘱。
制备过程中，澄清剂为商购，为使工艺、产品质量稳定，澄清剂b、澄清剂a由固定生产商提供。上述澄清剂购自天津正天成澄清技术有限公司，型号有两种，分别标为澄清剂a、澄清剂b。
本发明注射剂使用时采用静脉注射的方式，生物利用度高，使用简便，不良反应少。注射方式可以是：抗菌消炎：肌内注射，一次2～4ml，一日1～2次；静脉滴注：一次4～12ml，一日1～2次，加入到5％～10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中使用。
抗肿瘤：肌内注射，一次3～4ml，一日2次。静脉滴注：一次8～24ml，一日1～2次，加入到5％～10％葡萄糖注射液或0.9％氯化钠注射液中使用。或遵医嘱。
本发明注射液具有如下药物用途：
清热解毒，消肿散结；
用于治疗热毒壅盛所致肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎、菌痢、脓肿；
与肿节风片联合使用，可治疗消化道癌、胰腺癌、肝癌等肿瘤。
本发明注射液在具有良好药效的前提下有效的避免了传统注射剂在长期贮存中发生的降解、浑浊、沉淀等现象，制剂稳定，延长了肿节风注射液的有效期；以静脉途径给药，生物利用度高，使用简便，不良反应少，避免临床上使用不方便，患者的给药部位疼痛，减少造成淤血、甚至肌肉坏死等不良反应。
具体实施方式
实施例1
取肿节风1000g，加入肿节风6倍重量的注射用水沸腾煎煮2次，每次2小时，滤纸过滤，合并两次滤液，并浓缩每ml药液含生药量1g；向浓缩液中加入浓缩液重量的0.05％的澄清剂b，加热至70～90℃，静置2小时后，再加入浓缩液重量的0.025％的澄清剂a，静置4小时后，离心，上清液倾出，并浓缩至每ml药液含生药量3g；缓慢搅拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量为75％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每ml药液含生药量3g，加入乙醇，使含醇量为85％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩滤液，并浓缩至每ml药液含生药量6g；加浓缩液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小时，滤纸过滤，滤液用10％氢氧化钠溶液调节ph至5.5，加入1％的活性炭，煮沸30分钟，滤纸过滤，离心、超滤，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸30μg，过滤，用0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装于安瓿中，100℃30分钟灭菌制得。所得制品规格为2ml/支。
实施例2
取肿节风2000g，加入肿节风8倍重量的注射用水沸腾煎煮2次，每次3小时，滤纸过滤，合并两次滤液，并浓缩每ml药液含生药量1.5g；向浓缩液中加入浓缩液重量的0.04％的澄清剂b，加热至70～90℃，静置2小时后，再加入浓缩液重量的0.02％的澄清剂a，静置4小时后，离心，上清液倾出，并浓缩至每ml药液含生药量4g；缓慢搅拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量为70％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，并浓缩至每ml药液含生药量4g，加入乙醇，使含醇量为80％，4-8℃冷藏48小时，滤纸过滤，滤液回收乙醇，浓缩滤液，并浓缩至每ml药液含生药量8g；加浓缩液1倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小时，滤纸过滤，滤液用20％氢氧化钠溶液调节ph至5.0，加入1％的活性炭，煮沸30分钟，滤纸过滤，离心、超滤，加入注射用水，使每ml含反丁烯二酸60μg，过滤，用0.22μm的微孔滤膜过滤，灌装于安瓿中，100℃30分钟灭菌制得。所得制品规格为5ml/支。