几乎不含有或没有精神活性化合物如四氢大麻酚(thc)的工业大麻有很多用途。种子可占整个植物重量的一半，约1/3的种子重量由大麻油组成，大麻油含有丰富的ω-3脂肪酸和1/4重量的蛋白质。油和整粒种子用作膳食补充剂。植物茎或纤维的外部部分可用于制造绳索、纸张和纤维板。茎含有大麻二酚酸(cbda)，浓度低至1-6％，一些实验品种含有更多。cbda几乎没有或者没有药用特性，而其脱羧对应的大麻二酚(cbd)有很多药物特性。cbda可以脱羧以制备cbd。最常见的方法是首先用高压超临界co2，液态co2或有机溶剂(如低级(c1-c4)醇，如甲醇、乙醇、丙醇或丁醇)等溶剂提取大麻茎(生物质)。得到的大麻提取物可含有约3％至35％的cbda，这取决于品种，并且该提取物通常被加热至高达140℃的温度数小时以使cbda脱羧以形成cbd。该步骤的转化效率在实验室中为约78-80％，在商业上为60-70％。为了达到这些高温，需要特殊的加热设备，这种加热设备的最大批量规模通常很小，大约200公斤。
非常需要能够在较低温度，100℃或更低温度下以较大批量规模对大麻提取物进行脱羧。低温脱羧不需要任何特殊的加热设备，并且可以在大多数通常用蒸汽加热的工厂中进行。
还需要使大麻生物质中的cbda脱羧。如果可以这样做，那么可以简单地在低压液体co2下提取生物质并收集cbd而不必进一步处理大麻提取物。
cbda是烷基羧酸。化学文献报道了许多可用于羧酸脱羧的化学试剂，但大多数不是食品级，大多数只用于纯化合物，大多数仍然需要很高的温度。已发现如果将食品级氧化物如zno，mgo，cao或盐如na2so4与粉状大麻生物质混合并将生物质加热至40℃至100℃，优选50℃至90℃，更优选60℃至75℃，在几天内，大多数cbda转化为cbd。有趣的是，如果将这些试剂加入到co2大麻提取物中并加热到约50℃，则可以在约24小时内完成脱羧。还发现，如果将大麻提取物与水，mgso4和少量苛性碱如naoh混合，并将该混合物在约75℃下混合并加热，则可在2小时内进行脱羧。完全出乎意料的是，通过简单地添加这些试剂，可以使大麻生物质或co2大麻提取物等复杂混合物脱羧。更加出乎意料的是，低于100℃的温度可以实现这种脱羧。
技术实现要素：
在一个方面，本发明提供了一种使大麻提取物或大麻生物质中的大麻素的羧酸脱羧的方法，该方法包括在一种或多种二价或单价试剂存在下将大麻提取物或大麻生物质加热至40℃至100℃的温度。在这方面，大麻素的羧酸选自由大麻二酚酸，四氢大麻酚酸及其混合物组成的组。
在本发明的另一方面，大麻提取物包括大麻或大麻生物质的超临界co2提取物或液体co2提取物。
在本发明的另一方面，大麻提取物包括大麻或大麻生物质的有机溶剂提取物，其中有机溶剂提取物优选包括大麻或大麻生物质的醇提取物或己烷提取物，更优选选自由甲醇，乙醇，丙醇和丁醇组成的组的低级醇。
在本发明的另一个方面，用于进行脱羧的试剂选自由二价金属氧化物，二价金属氢氧化物和二价金属盐，以及它们的混合物组成的组，优选mgo，cao，zno，mg(oh)2，ca(oh)2，cacl2，mgso4，mgso4(h2o)7和znso4及其混合物，或钠，钾和锂的一价盐或氢氧化物，及其混合物，优选na2so4，k2so4，li2so4，naoh，koh和lioh，以及它们的混合物。
在本发明的另一方面，温度为50℃至80℃，优选为60℃至75℃。
在本发明的另一个方面，在一种或多种二价或单价试剂和水的存在下加热大麻提取物或大麻生物质，或者在一种或多种二价或单价试剂存在下无水时加热大麻提取物或大麻生物质。
具体实施方式
在50℃下将200.0克超临界co2大麻提取物与2wt％的zno，或mgo，或cao混合直到粉末均匀地混合到提取物中。将提取物混合物置于50℃烘箱中并在室温下。三种提取物混合物也用于制备具有2wt％1：1：1的zno：mgo：cao的混合氧化物样品，其也置于50℃的烘箱和室温中。还将对照提取物和颗粒(pellet)样品置于50℃烘箱中。通过将0.5克大麻提取物加入50ml容量瓶中进行高效液相色谱，hplc分析。用20ml异丙醇对提取物超声处理以使其完全溶解，然后用甲醇定容至刻度。将样品在酸性甲醇中1:10稀释用于hplc分析。见表1中的结果。
表1.处理和没有处理的大麻提取物的hplc结果
在第二个实验中，将90.0克大麻提取物与210gro水和mgso4(h2o)7(epsum盐)混合，使得mg：cbda摩尔比为1：1或2：1。搅拌混合物并升温至50℃。温度达到后，加入50％naoh以在50℃下达到6.7的ph。以不同的间隔取出等分的树脂并通过hplc分析。通过将0.5克大麻提取物加入50ml容量瓶中进行hplc分析。用20ml异丙醇对提取物超声处理以使其完全溶解，然后用甲醇定容至刻度。将样品在酸性甲醇中1:10稀释用于hplc分析。见表2。
表2用mgso4和naoh进行大麻提取物的水性脱羧
在第三组实验中，将大麻生物质与下述试剂混合，置于真空箔中并在50℃下加热5天以进行脱羧。如表3所示，这些试剂更有效地提高了cbd的产率和cbda脱羧速率。
表3：真空包装中大麻生物质的脱羧
在第四组实验中，为了证明本发明的大规模加工能力，将3000千克的co2大麻提取物与6000千克的水和1摩尔当量的mgso4和naoh混合，并在75℃下加热2小时。转化率和分离产率均为86.9％，见表4。
表4
一些大麻提取物含有小浓度的四氢大麻酚酸thca。注意到该脱羧过程也可用于使thca脱羧以制备精神活性大麻素四氢大麻酚thc。向100克大麻提取物中加入200克水，加热至85℃，并加入1摩尔mgso4和0.98摩尔naoh。脱羧的结果和产率如表5所示。
表5thca脱羧以制备thc