用于抑制皮脂分泌的包含桃芽提取物的组合物的制作方法

本文公开用于抑制皮脂分泌的组合物，其包含桃芽提取物作为活性成分，和公开用于抑制皮脂分泌的组合物，其包含桃芽和芍药的混合提取物作为活性成分。

背景技术：

通常，皮肤(包括头皮和面部)中产生的皮脂起到保持皮肤水分和防止微生物入侵的作用。然而，皮脂分泌过多可能导致油性皮肤、化妆浮粉(cakeymakeup)以及毛孔增大和老化，并可能促使产生青春期后痤疮。

皮脂分泌涉及许多原因。其中，已知通过激素的作用激活皮脂腺细胞是最重要的原因。

因此，以前，雌性激素诸如雌激素用于治疗由雄性激素引起的皮脂分泌过多或痤疮。然而，目前，由于皮肤炎症等激素施用引起的副作用，它们不被使用或以微量使用。

目前使用的通过使用化妆品抑制皮脂分泌的方法包括使用暂时吸收皮脂的多孔粉末的方法或使用已知抑制皮脂的提取物的方法。然而，它们具有不显著的效果，因为活性成分的含量非常小。

桃子含有多酚、苦杏仁苷、山萘酚、β-胡萝卜素、维生素c等，其已知具有抗氧化、抗癌、利尿、神经稳定、抗便秘和免疫增强等的效果。关于其在皮肤上的应用，例如，韩国专利no.10-0756669公开了桃肉的增白活性。然而，尚未报道应用桃芽提取物来调节皮脂分泌。

已知芍药含有大量的许多类型的糖类、粘液、有机酸和微量矿物质，因此可以治疗营养不良并具有收敛功能。芍药改善血管功能、增强消化器官和抑制神经系统的疼痛。关于其在皮肤上的应用，例如，韩国专利no.10-0893912公开了芍药和天麻(gastrodiaelata)提取物对改善皱纹和抗衰老的效果，韩国专利no.10-0286534公开了一种包含芍药提取物的抗氧化茶。此外，日本专利特许公开no.2015-086183公开了芍药提取物的抗衰老效果。然而，现有技术没有提示芍药和桃芽的混合提取物在调节皮脂分泌中展现出显著增加的效果的技术特征。

发明概述

技术问题

一方面，本发明的目的是提供用于抑制皮脂分泌的组合物，其包含桃芽提取物作为活性成分。

另一方面，本发明的目的是提供用于抑制皮脂分泌的组合物，其包含桃芽和芍药的混合提取物作为活性成分。

解决问题的方案

一方面，本文公开的技术提供用于抑制皮脂分泌的组合物，其包含桃芽提取物作为活性成分。

在一个示例性实施方案中，所述活性成分可进一步包含芍药提取物。

在一个示例性实施方案中，所述芍药提取物可以是芍药的根和花的提取物。

在一个示例性实施方案中，所述芍药提取物可以使用水作为提取溶剂进行提取。

在一个示例性实施方案中，所述桃芽提取物和芍药提取物可以1:4至1:32的重量比混合。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以改善由皮脂分泌过多引起的疾病。

在一个示例性实施方案中，所述疾病可以是痤疮或脂溢性皮炎。

在一个示例性实施方案中，所述活性成分可降低皮脂细胞中的中性脂质产生的水平。

在一个示例性实施方案中，所述活性成分的含量可以是基于组合物总重量的0.01重量％至50重量％。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以是化妆品组合物。

发明的有益效果

一方面，本文公开的技术具有提供组合物用于抑制皮脂分泌的的效果，组合物包含桃芽提取物作为活性成分。

一方面，本文公开的技术具有提供组合物用于抑制皮脂分泌的的效果，组合物包含桃芽和芍药的混合提取物作为活性成分。

附图简述

图1和图2显示了在本发明的测试例中芍药提取物的皮脂控制效果的观察结果(**：p<0.01相比于对照，***：p<0.001相比于对照)。

图3显示了在本发明的测试例中桃芽提取物的皮脂控制效果的观察结果(*：p<0.05相比于对照)。

图4显示了在本发明的测试例中桃芽和芍药的混合提取物的皮脂控制效果的观察结果(**：p<0.01相比于对照，***：p<0.001相比于对照，****：p<0.0001相比于对照)。

最佳方式

在下文中，会详细描述本发明。

一方面，本文公开的技术显示桃芽提取物在抑制皮脂分泌方面发挥优异的效果。

另一方面，本文公开的技术显示桃芽和芍药的混合提取物在抑制皮脂分泌方面展现出协同效应。

皮脂的过量产生导致支撑孔壁的胶原纤维和弹性纤维的变性和减少，从而降低皮肤弹性，进而导致毛孔老化和增大。本文公开的提取物可以抑制皮脂的过量产生和调节皮脂的分泌，从而不仅赋予毛孔弹性，还抑制毛孔的老化并展现出毛孔收缩的效果。

如本文所用，术语“活性成分”指其本身展现出期望活性的成分或与载体一起展现出期望活性的成分(其本身不具有活性)等。

芽指萌发后和落叶前的状态，桃芽提取物指从发芽的幼桃植物中提取的物质。芽可以被认为是植物的干细胞。与动物不同，植物具有可使整个植物体成为干细胞的潜能，因为植物只有组织并且没有分化成器官。植物的代表性成体干细胞是在根或茎的末端的生长点中的细胞，它们的种子等相当于动物的胚胎干细胞。芽富含各种物质，包括生长所需的维生素、蛋白质、氨基酸、矿物质等。

芍药(paeonialactiflorapall.)是芍药科芍药属的多年生草本植物，其是双子叶植物。它生长在山区。它有几根茎，直立，高约60cm。它的叶和茎上无毛。它有几个根，具有厚的圆柱形状，具有薄的、尖的、长的末端。叶子是互生的，下部叶是复叶，有二回三出小叶。5月至6月，每个茎的末端都会开一朵花。花大而美丽，并生长至直径约10cm。花有各种颜色，包括红色和白色。它有许多园艺品种。果实是卵形的，末端像钩子一样弯曲，沿着腹缝线分开。种子是球形的。花很美丽，因此用于园艺。根被用作药物用于疼痛、胃痛、经痛、闭经、呕血、贫血、瘀伤等。

如本文所用，提取物不仅包含粗提取物还包括通过额外加工(诸如干燥、浓缩、分级、精制和发酵)获得的任何形式的加工提取物。

在一个示例性实施方案中，芍药提取物可以从植物的整株范围获得而没有限制，包括根、茎、叶和花。优选地，芍药的根和花可以在抑制皮脂分泌方面发挥优异的效果。可以使用栽培的或市售的桃芽和芍药作为桃芽和芍药而没有限制。

在一个示例性实施方案中，混合提取物可以是从桃芽和芍药中同时提取获得的混合物或通过混合每种提取物制备的混合提取物。

在一个示例性实施方案中，组合物可以包含重量比为1:4至1:32的桃芽提取物和芍药提取物。例如，组合物可以包含重量比为1:4至1:32、1:4至1:30、1:4至1:28、1:4至1:26、1:4至1:24、1:4至1:22、1:4至1:20、1:4至1:18、1:4至1:16、1:4至1:14、1:4至1:12、1:4至1:10、1:4至1:8、1:4至1:6或1:4的桃芽提取物和芍药提取物，从而展现出优异的皮脂控制效果。例如，就皮脂控制效果而言，优选组合物包含重量比为1:4至1:5的桃芽提取物和芍药提取物。

在一个示例性实施方案中，可以根据本领域中使用的常规提取方法制备提取物。例如，可以使用溶剂提取方法提取，其使用的提取溶剂选自水、具有1至6个碳原子的无水或含水醇(例如，甲醇、乙醇、丙醇或丁醇)、丙二醇、丁二醇、二丙二醇、甘油、丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷(methylenechloride)、乙酸丁酯、乙醚、二氯甲烷(dichloromethane)、己烷及其混合物，优选使用水作为提取溶剂，使用超临界提取方法提取，使用超声波提取方法提取，或使用微生物发酵或自然发酵代谢。或者，可以使用热水提取方法、冷提取方法、回流冷却提取方法等提取。提取溶剂不限于上面列出的提取溶剂。所用提取溶剂的具体量可以是待提取样品干重的5至100倍、10至100倍或10至50倍，提取时间可以是1至24小时或2至10小时。

在一个示例性实施方案中，活性成分的含量可以是基于组合物总重量的0.01重量％至50重量％。在其他成分的适当组成比下，包括在组合物中的活性成分的含量范围使得展现出优异的抑制皮脂分泌的活性，且就经济可行性和效率而言可能是优选的。具体地，活性成分的含量可以是基于组合物总重量的0.01重量％至40重量％、0.01重量％至30重量％、0.01重量％至20重量％、0.01重量％至15重量％、0.01重量％至10重量％、0.05重量％至10重量％、1.0重量％至10重量％或1.0重量％至5重量％。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以改善由皮脂分泌过多引起的疾病。

在一个示例性实施方案中，所述疾病可以是痤疮或脂溢性皮炎。

在一个示例性实施方案中，所述活性成分可降低皮脂细胞中的中性脂质产生的水平。

在一个示例性实施方案中，所述中性脂质可以是三酰甘油。

另一方面，本文公开的技术提供用于抑制皮脂分泌的方法，其包括以有效抑制皮脂分泌的量向有此需要的个体施用桃芽和芍药的混合提取物。

另一方面，本文公开的技术提供用于预防、改善和/或治疗与皮脂分泌过多有关的疾病(诸如痤疮或脂溢性皮炎)的方法，其包括以有效对抗与皮脂分泌过多有关的疾病(诸如痤疮或脂溢性皮炎)的量向有此需要的个体施用桃芽和芍药的混合提取物。

另一方面，本文公开的技术提供桃芽和芍药的混合提取物，其用于抑制个体中的皮脂分泌。

另一方面，本文公开的技术提供桃芽和芍药的混合提取物，其用于预防、改善和/或治疗个体中的与皮脂分泌过多有关的疾病，诸如痤疮或脂溢性皮炎。

另一方面，本文公开的技术提供用于制备用于抑制个体中皮脂分泌的组合物的用途，其含有桃芽和芍药的混合提取物。

另一方面，本文公开的技术提供用于制备用于预防、改善和/或治疗个体中的与皮脂分泌过多有关的疾病(诸如痤疮或脂溢性皮炎)的组合物的用途，其含有桃芽和芍药的混合提取物。

在一个示例性实施方案中，提取物可以以药物组合物、化妆品组合物或食品组合物的形式向个体应用或施用。

在一个示例性实施方案中，可以将提取物向个体的皮肤或头皮应用或施用。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以是药物组合物。

在一个示例性实施方案中，所述药物组合物可以预防或治疗由皮脂分泌过多引起的疾病。

除了提取物外，药物组合物可以进一步含有药物辅剂，诸如防腐剂、稳定剂、水合剂或乳化促进剂，用于控制渗透压的盐和/或缓冲剂等，和其他治疗上有用的物质。可以通过常规方法制备成各种用于口服或肠胃外施用的制剂。

用于口服施用的制剂可以是，例如，片剂、丸剂、硬胶囊剂和软胶囊剂、液体、混悬剂、乳剂、糖浆剂、粉剂、散剂、细颗粒剂、颗粒剂、小丸剂等。除活性成分外，这些制剂可包含表面活性剂、稀释剂(例如，乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素和甘氨酸)和润滑剂(例如，硅石、滑石、硬脂酸及其镁盐或钙盐和聚乙二醇)。片剂可包含粘合剂，诸如硅酸铝镁、淀粉浆、明胶、黄芪胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠和聚乙烯吡咯烷酮，和任选存在地药用添加剂诸如崩解剂(例如，淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐)、吸收剂、着色剂、调味剂、甜味剂等。片剂可根据常用的混合、制粒或包衣方法制造。

用于胃肠外施用的制剂可以是透皮制剂，例如，注射剂、滴剂、软膏剂、洗剂、凝胶剂、乳膏、喷雾剂、混悬剂、乳剂、栓剂、贴剂等，但不限于此。

活性成分的剂量的确定在本领域技术人员的知识范围内。药物的日剂量会取决于各种因素而变化，诸如个体的疾病进展和发病时间、年龄和健康状况、并发症等。然而，一方面，成人的剂量可以是1μg/kg至200mg/kg的组合物，每天一至三个分开的剂量。另一方面，其可以是50μg/kg至50mg/kg的组合物，每天一至三个分开的剂量。剂量不以任何方式限制本发明的范围。

药物组合物可以是外用至皮肤的剂。外用至皮肤的剂是通用术语，指应用至皮肤外部的任何物质，并且包含各种制剂的药物。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以是化妆品组合物。

除提取物外，化妆品组合物可进一步包含一般用于化妆品组合物中的功能添加剂和成分。功能添加剂可包括选自水溶性维生素、油溶性维生素、多肽、多糖、鞘脂和海藻提取物的成分。其他添加成分的实例包括油脂成分、保湿剂、润肤剂、表面活性剂、有机和无机色素、有机粉末、紫外线吸收剂、防腐剂、杀菌剂、抗氧化剂、植物提取物、ph调节剂、醇、着色剂、香料、血液循环刺激剂、皮肤冷却剂、除臭剂和纯净水等。

化妆品组合物的制剂没有特别的限制，且可根据预期用途合适地选择。例如，化妆品组合物可配制成选自皮肤洗剂、皮肤柔软剂、皮肤调色剂(skintoner)、收敛剂、洗剂、乳液、保湿乳液、滋润乳液、按摩膏、营养霜、保湿霜、护手霜、粉底、精华、滋润精华、面膜、皂、清洁泡沫、卸妆乳、清洁霜、身体乳液和沐浴液的一种或多种制剂，但不限于此。

当本发明的制剂是糊剂、乳膏或凝胶剂时，动物油、植物油、蜡、石蜡、淀粉、黄芪胶、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土、硅石、滑石、氧化锌等可用作载体成分。

当本发明的制剂是散剂或喷雾剂时，乳糖、滑石、硅石、氢氧化铝、硅酸钙或聚酰胺粉末可用作载体成分。特别地，当制剂是喷雾剂时，可进一步包含抛射剂，诸如氯氟烃、丙烷/丁烷或二甲醚。

当本发明的制剂是溶液剂或乳剂时，溶剂、增溶剂或乳化剂可用作载体成分。该载体成分的实例包括水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苯甲醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂肪酸酯、聚乙二醇或脱水山梨醇脂肪酸酯。

当本发明的制剂是混悬剂时，其可含有液体稀释剂诸如水、乙醇或丙二醇、助悬剂诸如乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨醇酯、微晶纤维素、偏氢氧化铝(aluminummetahydroxide)、膨润土、琼脂或黄芪胶等作为载体成分。

当本发明的制剂是含表面活性剂的清洁剂时，其可含有脂肪醇硫酸盐、脂肪醇醚硫酸盐、磺基琥珀酸单酯、羟乙基磺酸盐、咪唑啉盐衍生物、甲基牛磺酸盐、肌氨酸盐、脂肪酸酰胺醚硫酸盐、烷基酰胺甜菜碱、脂肪醇、脂肪酸甘油酯、脂肪酸二乙醇酰胺、植物油、羊毛脂衍生物或乙氧基甘油脂肪酸酯作为载体成分。

在一个示例性实施方案中，所述组合物可以是食品组合物。

食品组合物可以是液体或固体制剂。例如，其可以是各种食品、饮料、胶(gum)、茶、维生素复合物、健康补充剂(healthsupplement)等。其可以是散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂或饮料的形式。除了活性成分外，各种制剂形式的食品组合物可进一步包含相关领域中常用的成分。本领域技术人员可根据期望的制剂或目的无困难地选择和添加成分。其它成分的添加可能会产生协同效应。

对于除本文公开的活性成分外的可含有的液体成分没有特别限制。它可包含各种调味剂或天然碳水化合物作为额外的成分，如同常见饮料一样。天然碳水化合物的实例是常规糖类(诸如单糖、二糖(诸如葡萄糖和果糖)、多糖(诸如麦芽糖和蔗糖)、糊精、环糊精等)和糖醇(诸如木糖醇、山梨糖醇、赤藓糖醇等)。此外，可以有利地使用天然调味剂(奇异果甜蛋白、甜叶菊提取物(例如，莱鲍迪甙a(rebaudiosidea)、甘草皂苷等))和合成调味剂(例如，糖精、阿斯巴甜等)作为调味剂。通常，天然碳水化合物的含量可以是每100ml本文公开的组合物中约1g至20g，一方面约5g至12g。

一方面，食品组合物可包含各种营养素、维生素、矿物质(电解质)、调味剂(诸如合成调味剂和天然调味剂)、着色剂和改进剂(奶酪、巧克力等)、果胶酸或其盐、海藻酸或其盐、有机酸、保护性胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇、用于碳酸饮料中的碳酸化剂等。另一方面，其可包含产生天然果汁和植物饮料的果肉。这些成分可以单独使用或作为其混合物使用。添加剂的量可以变化。然而，通常是按重量对于100份本文公开的组合物约0.001至约20份。

发明方式

在下文中，会参考实施例更详细地描述本发明。对于本领域技术人员显而易见的是，这些实施例仅用于说明目的，并不意在限制本发明的范围。

实施例1：提取物的制备

(1)芍药提取物

将芍药(paeoniaalbiflora)根在80℃下热处理1小时。然后，将芍药根和芍药花压碎。将压碎的芍药根和花在室温下用蒸馏水提取过夜。将所得物离心，通过1μm过滤器过滤，并与丙二醇混合，然后通过0.45μm过滤器过滤以获得芍药提取物。

(2)桃芽提取物

从greentech(http://www.greentech.fr/en/)获得桃芽提取物。

(3)桃芽和芍药的混合提取物

将制备的芍药提取物和桃芽提取物以各种比例混合以制备混合提取物。

测试例1：皮脂控制效果

使用油红o染色法染色细胞以染色细胞中的中性脂质(三酰甘油、胆固醇酯)。通过比较图像或比较在异丙醇中溶解后的吸光度来比较每种提取物的皮脂控制效果。

具体地，将原代皮脂腺细胞以6×10⁴个细胞/孔的浓度接种在24孔板中并培养过夜。为了促进皮脂分泌，使用50μm亚油酸、50μm花生四烯酸和50nm双氢睾酮作为刺激物。用实施例1中制备的每种提取物处理细胞或不处理，然后培养4天。之后除去培养基，接着用pbs洗涤。然后，加入pbs中的10％多聚甲醛，将细胞固定15分钟。然后用pbs再次洗涤细胞。然后，用油红o染色溶液处理细胞15分钟，之后用etoh和diw洗涤以除去过量的染料。然后将细胞置于pbs中并在显微镜下观察。之后除去pbs，向细胞中加入异丙醇中的4％np-40以溶解细胞中的染料。在520nm处测量吸光度。中性脂质的产生程度计算为相对于未刺激组(未用提取物处理的组)的百分比，并比较以评价皮脂控制效果。

从结果发现，尽管皮脂分泌促进，但芍药提取物降低了中性脂质产生水平，而为阳性对照组的诱导对照组显示出中性脂质产生水平的增加。因此，其证实了芍药提取物具有抑制皮脂的效果(参见图1)。这也通过显微镜观察在视觉上证实了(参见图2)。

此外，发现即使在2.5ppm的低浓度下，桃芽提取物也显著降低了中性脂质产生水平，表明其具有优异的抑制皮脂的效果(参见图3)。尽管皮脂分泌促进，桃芽提取物降低了中性脂质产生水平，而为阳性对照组的刺激的未处理组显示出中性脂质产生水平的增加。

此外，发现桃芽和芍药的混合提取物显示出接近于未处理组的中性脂质产生水平，而为阳性对照组的刺激的未处理组显示出非常高的中性脂质产生水平，其表明尽管皮脂分泌促进，但混合提取物展现出与未处理组相似的皮脂产生水平(参见图4)。此外，发现桃芽和芍药的混合提取物的皮脂抑制效果明显优于芍药提取物和桃芽提取物各自的皮脂抑制效果，表明桃芽和芍药的混合提取物显著降低了中性脂质产生水平，因此具有抑制皮脂的协同效应。

在下文中，会描述根据本发明的一方面的组合物的制剂例。但是，其可以配制成各种其他形式。这些实施例仅用于说明目的，并不意在限制本发明的范围。

制剂例1：皂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：1.00(％)

油脂：适量

氢氧化钠：适量

氯化钠：适量

香料：少量

用纯净水将总量调整至100。根据上述组成比(％)制备皂。

制剂例2：洗剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：3.00(％)

l-抗坏血酸-2-磷酸镁盐：1.00

水溶性胶原(1％水溶液)：1.00

柠檬酸钠：0.10

柠檬酸：0.05

甘草根提取物：0.20

1,3-丁二醇：3.00

用纯净水将总量调整至100。根据上述组成比(％)制备洗剂。

制剂例3：乳膏的制备

桃芽和芍药的混合提取物：1.00(％)

聚乙二醇单硬脂酸酯：2.00

自乳化单硬脂酸甘油酯：5.00

鲸蜡醇：4.00

角鲨烯：6.00

甘油三-2-乙基己酸酯：6.00

神经鞘糖脂：1.00

1,3-丁二醇：7.00

用纯净水将总量调整至100。根据上述组成比(％)制备乳膏。

制剂例4：膜(pack)的制备

桃芽和芍药的混合提取物：5.00(％)

聚乙烯醇：13.00

l-抗坏血酸-2-磷酸镁盐：1.00

月桂酰羟脯氨酸：1.00

水溶性胶原(1％水溶液)：2.00

1,3-丁二醇：3.00

乙醇：5.00

用纯净水将总量调整至100。根据上述组成比(％)制备膜。

制剂例5：化妆品溶液剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：2.00(％)

羟乙基纤维素(2％水溶液)：12.00

黄原胶(2％水溶液)：2.00

1,3-丁二醇：6.00

浓缩甘油：4.00

透明质酸钠(1％水溶液)：5.00

用纯净水将总量调整至100。根据上述组成比(％)制备化妆品溶液剂。

制剂例6：散剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：300mg

乳糖：100mg

滑石：10mg

将上述成分混合并装入密封袋中以制备散剂。

制剂例7：片剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：50mg

玉米淀粉：100mg

乳糖：100mg

硬脂酸镁：2mg

将上述成分混合并根据制备片剂的常规方法压片以制备片剂。

制剂例8：胶囊剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：50mg

玉米淀粉：100mg

乳糖：100mg

硬脂酸镁：2mg

将上述成分混合并根据制备胶囊剂的常规方法装入明胶胶囊中以制备胶囊剂。

制剂例9：注射剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：50mg

注射用灭菌蒸馏水：适量

ph调节剂：适量

根据制备注射剂的常规方法，每个安瓿(2ml)使用上述量的成分制备注射剂。

制剂例10：液体制剂的制备

桃芽和芍药的混合提取物：100mg

异构化糖：10g

甘露醇：5g

纯净水：适量

根据制备液体制剂的常规方法，将上述成分加入并溶解在纯净水中。加入适量柠檬调味剂后，混合该成分。然后，加入纯净水制成100ml。将制备的液体制剂装入棕色瓶中并灭菌以制备液体制剂。

虽然本发明已描述了具体的实施方案，但对于本领域技术人员会清楚的是，以上描述仅是优选实施方案，本发明的范围不限于此。因此，本发明的范围应由所附的权利要求书及其等同物所限定。