本发明涉及一种牙膏及其制备方法和应用，具体涉及一种可防治口腔溃疡的牙膏及其制备方法和应用。
背景技术：
：口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡的种类有多种，如复发性阿弗他性口炎、贝赫切特综合征、创伤性溃疡、癌性溃疡、单纯疱疹、放射性口炎、结核性溃疡等。其中复发性阿弗他性口炎发病率最高，普通感冒、消化不良、精神紧张、郁闷不乐等情况均能偶然引起该病的发生。其发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，严重者还会影响饮食、说话，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状，对患者的生活造成极大的困扰。现代医学认为其发病主要是遗传因素、感染因素、免疫因素、精神因素、系统性疾病因素等诸多因素综合作用，引起异常的免疫反应，组织病理表现为非特异性炎症；分为三种类型，即轻型口腔溃疡、疱疫样口腔溃疡、重型口腔溃疡；主要根据病史及临床症状作出相应诊断；治疗分为局部治疗和全身治疗，局部治疗采用消炎防腐、收敛、镇痛等药物治疗，治疗方式多为直接喷涂消炎杀菌粉末于患处，喷涂时剧痛无比，多数患者难以接受；对于复发频繁且病情较重者或疮面久溃不愈，予以针对病因的全身治疗，如服用免疫抑制剂、抗炎、抗病毒、维生素等类药物，但其药效较慢，并且会伤害肠胃。因前对的病因认识尚不淸楚，治疗方法虽然不断改进，但仍然不能控制其复发，且患者所伴随的全身症状亦得不到很好的缓解。牙膏等口腔护理产品属于人们生活必备的生活用品，利用牙膏来防治常见的口腔溃疡病症，经济实惠且操作简单，避免药物对胃肠道的刺激，增加患者的顺从性。专利cn106619179a公开了一种防治口腔溃疡的牙膏，通过添加乳清蛋白、溶菌酶和壳聚糖起到预防和治疗口腔溃疡的作用，但是其主要活性成分溶菌酶和乳清蛋白属于蛋白类物质，其容易变性，在生产、运输、销售和使用过程中均需要严格的储存条件，温度不宜过高或过低，大大增加了维护成本。而且乳清蛋白的处理工艺非常复杂，价格较为昂贵，大大增加了患者的经济负担。许多中草药具有消炎抑菌的作用，而且中药提取物作用温和，安全无副作用，已广泛应用于牙膏用品中，专利申请cn105326679a以金银花提取物、罗汉果精华液、薄荷萃取液、野菊花提取物为主要活性成分制备的牙膏，但是其防治口腔溃疡的疗效有限，患者出现复发的概率较大。专利申请cn103989599a公开了一种消炎止血的中草药牙膏，其中蒲地蓝具有清热解毒、抗炎消肿的作用，与黄芩、断流血提取物能够有效治疗牙周炎，但是其在治疗和预防口腔溃疡方面效果欠佳。技术实现要素：基于上述现有技术存在的缺陷，本发明提供一种能防治口腔溃疡的牙膏，其中主要活性物质经过合理的配比，能够相互作用，有效渗透入口腔黏膜内，强化角质层较弱的部位，能够有效治疗和预防复发性阿弗他溃疡。本发明提供一种防治口腔溃疡的牙膏，其活性成分为中药提取物、凝血酸和尿囊素，其中所述中药提取物包括蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物和麦冬提取物。进一步地，所述牙膏由下述重量百分数的组分组成：0.05-0.5％蒲地蓝三味药浸膏、0.3-0.5％五倍子提取物、0.1-0.5％黄芩根提取物、0.1-0.3％风轮草提取物、0.05-0.2％麦冬提取物、0.01-0.1％凝血酸、0.01-0.4％尿囊素、83.75-95.9％的辅料和余量纯化水。更进一步地，所述辅料由下述重量百分数的组分组成：0.14-0.2％的甜味剂、0.06-0.1％的ph调节剂、0.05-0.1％的防腐剂、0.5-1.0％的粘合剂、60-65％的保湿剂、20-25％的磨擦剂、2-3％的表面活性剂、1.0-1.5％的香精香料。进一步地，所述甜味剂选自糖精钠、蔗糖、甜蜜素、缩二氨酸钠中的一种或多种。更进一步地，所述甜味剂为糖精钠。进一步地，所述ph调节剂选自柠檬酸、柠檬酸钠、苹果酸、乳酸、磷酸中的一种或多种。更进一步地，所述ph调节剂为柠檬酸和柠檬酸钠。进一步地，所述防腐剂选自羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、羟苯异丁酯、羟苯甲酯钠、羟苯乙酯钠、羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠、羟苯异丁酯钠、苯甲酸钠、没食子酸酯、抗坏血酸棕榈酸酯中的一种或多种。更进一步地，所述防腐剂选自羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠中的一种或两种。进一步地，所述粘合剂选自黄原胶、纤维素胶、叉菜胶、海藻酸钠、瓜尔胶、卡拉胶、羧甲基纤维素钠、羟乙基纤维素钠中的一种或多种。更进一步地，所述粘合剂选自黄原胶和纤维素胶中的一种或两种。进一步地，所述保湿剂选自聚乙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、丙二醇中的一种或多种。更进一步地，所述保湿剂选自聚乙二醇-8、甘油、山梨糖醇中的一种或多种。进一步地，所述磨擦剂选自水合硅石、碳酸钙、磷酸氢钙、氢氧化铝、三水合氧化铝、珍珠盐中的一种或多种。更进一步地，所述磨擦剂为水合硅石。进一步地，所述表面活性剂选自月桂醇硫酸酯钠、椰油酰胺丙基甜菜碱、焦磷酸钠、十二烷基硫酸钠、酚基谷氨酸钠、n-月桂酰肌氨酸钠、甲基可可酯基牛磺酸钠中的一种或多种。更进一步地，所述表面活性剂选自桂醇硫酸酯钠、椰油酰胺丙基甜菜碱中的一种或两种。进一步地，所述香精香料选自薄荷油或留兰香油。所述防治口腔溃疡的牙膏由下述质量百分数的组分组成：进一步地，所述防治口腔溃疡的牙膏由下述质量百分数的组分组成：进一步地，所述蒲地蓝三味药浸膏的制备方法为：按照重量份数计，蒲公英450-550份、苦地丁100-150份、板蓝根160-200份，加水提取滤液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达60-70％，静置，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达75-85％，静置，上清液浓缩至相对密度1.28-1.32的浸膏。更进一步地，所述蒲地蓝三味药浸膏的制备方法为：按照重量份数计，蒲公英450-550份、苦地丁100-150份、板蓝根160-200份，第一次加8-12倍的水，浸泡20-40min，50-60℃提取50-80min；第二次加6-10倍的水，提取50-80min，合并2次提取液、过滤，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达60-70％，静置45-50h，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达75-85％，静置20-25h，上清液浓缩至相对密度1.28-1.32浸膏。进一步地，所述五倍子提取物的制备方法为：五倍子敲开，加水提取、过滤，滤液浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量达55-65％，静置，上清液浓缩至相对密度至1.05-1.15，喷雾干燥，得五倍子提取物。更进一步地，所述五倍子提取物的制备方法为：五倍子敲开，加水提取2次，2次各加8-12倍的水，于30-40℃提取50-80min，过滤，滤液浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量达55-65％，静置45-50h，上清液浓缩至相对密度至1.05-1.15，喷雾干燥，得五倍子提取物。进一步地，所述黄芩根提取物的制备方法为：取黄芩，加水煎煮后浓缩，用盐酸调节ph值至1.0-2.0，保温静置，滤过，沉淀物加水，用氢氧化钠溶液调节ph值至6.5-7.5，加乙醇滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.0-2.0，保温静置，过滤，沉淀依次用水及乙醇洗至ph值至6.5-7.5，减压干燥，即得黄芩根提取物。更进一步地，所述黄芩根提取物的制备方法为：取黄芩，加水煎煮后浓缩，用盐酸调节ph值至1.0-2.0，75-85℃保温、静置、滤过，沉淀物加水，用质量百分数35％-45％氢氧化钠溶液调节ph值至6.5-7.5，加乙醇滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.0-2.0，55-65℃保温、静置、滤过，沉淀依次用水及乙醇洗至ph值至6.5-7.5，减压干燥，即得黄芩根提取物。进一步地，所述风轮草提取物的制备方法为：风轮草加水提取，过滤，滤液浓缩至相对密度1.10-1.20，加乙醇使含醇量达55-65％，静置，上清液浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥，得风轮草提取物。更进一步地，所述风轮草提取物的制备方法为：风轮草加水提取2次，第一次加10-12倍量水，浸泡1h，55-60℃提取70-100min，第二次加8-10倍量水，55-60℃提取70-100min，过滤，合并滤液并浓缩至相对密度1.10-1.20，加乙醇使含醇量达55-65％，静置20-25h，上清液浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥，得风轮草提取物。进一步地，所述麦冬提取物的制备方法为：麦冬加水回流提取，上清液浓缩至密度为1.1-1.2，加入乙醇至醇含量为60-80％，静置、过滤、减压浓缩，得麦冬提取物。更进一步地，所述麦冬提取物的制备方法为：麦冬2次均加入8-10倍水，60-65℃连续回流提取100-150min，过滤，合并滤液并浓缩至密度为1.1-1.2，加入95％乙醇至醇含量为60-80％，静置20-25小时，过滤、减压浓缩，得麦冬提取物。本发明还提供一种防治口腔溃疡牙膏的制备方法，通过下述步骤制备而成：a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，得混合溶液1备用；b)防腐剂用一部分纯化水溶解，搅拌均匀，得混合溶液2备用；c)将磨擦剂、粘合剂混合均匀，得混合物3备用；d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入ph调节剂、甜味剂、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，搅拌至物料溶解均匀，得混合溶液4；e)将保湿剂、混合溶液1和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，搅拌均匀后，依次吸入混合溶液4、混合溶液2以及部分表面活性剂，混合均匀，得混合溶液5；f)将混合物3加入混合物5中，搅拌均匀后，再吸入剩余表面活性剂，进粉完全后，真空脱泡；g)香精加步骤f混合物，混合均匀；h)脱泡即得。进一步地，所述步骤c中磨擦剂、粘合剂依次加入后，以45-55rpm搅拌8-10min，使物料混合均匀。进一步地，所述步骤d中，加入物料后，970-990rpm搅拌10-15min至物料溶解均匀。进一步地，所述步骤e中加入保湿剂、步骤a溶液和蒲地蓝三味药浸膏后，970-990rpm搅拌3-5min；加入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及表面活性剂后，25-35rpm搅拌5-10min。进一步地，所述步骤f中，待反应釜真空度达到0.06-0.085mpa后，吸入混合物3的粉末至混合溶液5中，970-990rpm搅拌3-5min后，再吸入表面活性剂，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25-35rpm继续搅拌25-30min。更进一步地，所述步骤f中，物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃。进一步地，所述步骤g中香精加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上后，再吸入香精至步骤f混合物，以970-990rpm继续搅拌15-20min至物料混合均匀。进一步地，所述步骤h中降低刮板速度至10-15rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡大于20min。进一步地，所述步骤h中物料脱泡后，待将物料温度降至35℃以下，送检合格后分装即得。进一步地，所述的防治口腔溃疡牙膏在制备和/或预防反复性口腔溃疡的牙膏中的应用。更进一步地，所述的防治口腔溃疡牙膏在制备和/或预防复发性阿弗他溃疡的牙膏中的应用。本发明的有益效果为：(1)本发明通过合理组合中草药提取物、凝血酸和尿囊素，其中中药提取物为蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物和麦冬提取物，均具有良好的抗菌消炎的作用，使得制得的牙膏具有良好的治疗和/或预防复发性阿弗他溃疡的作用。(2)本发明添加了凝血酸和尿囊素，凝血酸在止疼的同时能够促进口腔黏膜对蒲地蓝三味药浸膏等中草药提取物的吸收和利用，使有效成分直接作用于口腔黏膜病变处，消除溃疡处的炎症，而尿囊素则进一步促进伤口的愈合，几种成分协同发挥作用使得本发明提供的牙膏能够从根本上治疗复发性阿弗他溃疡，并缩短治疗时间，有效避免复发。(3)本发明提供的牙膏在治疗和/或预防口腔扁平苔藓方面同样具有一定的疗效。(4)本发明提供的牙膏具有良好的稳定性和起泡性，对口腔刺激性小，患者顺应性较高。附图说明图1是实施例7复发性阿弗他溃疡临床试验中vas评分记录尺具体实施方式实施例1口腔溃疡牙膏及其制备配方：制备方法：蒲地蓝三味药浸膏：蒲公英500g、苦地丁125g、板蓝根188g加水提取2次，第一次加10倍量水，浸泡30min，55℃提取60min，第二次加8倍量水，55℃提取60min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达65％，静置48h，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达80％，静置24h，上清液浓缩至相对密度1.28-1.32浸膏。五倍子提取物：五倍子敲开，除去杂质，水提取二次，第一次加10倍量水，35℃提取60min，第二次加10倍量水，35℃提取60min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量达60％，静置48h，上清液浓缩去除乙醇，相对密度至1.05-1.15，喷雾干燥，得五倍子提取物。黄芩根提取物：取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至1.5，80℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用40％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.5，60℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.0，挥尽乙醇，减压干燥，即得。风轮草提取物：风轮草药材加水提取两次，第一次加10倍量水，浸泡1h，55℃提取1.5h，第二次加8倍量水，55℃提取1.5h，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10-1.20，加乙醇使含醇量达60％，静置24h，上清液浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥，得喷雾干燥粉。麦冬提取物：麦冬加8倍水，65℃连续回流2小时，过滤，得滤液备用。滤渣再加水8倍量，65℃连续回流2小时，过滤，得滤液。合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.1-1.2，加入95％乙醇至醇含量为70％，静置24小时，过滤，减压浓缩，得浸膏。a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，备用。b)羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石依次加入粉仓，45rpm搅拌10min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，990rpm搅拌10min至物料溶解均匀。e)将山梨醇、甘油、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及椰油酰胺丙基甜菜碱，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，990rpm搅拌3min后，再吸入月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25rpm继续搅拌30min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)薄荷油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。实施例2口腔溃疡牙膏及其制备配方：黄芩根提取物0.10％黄原胶0.4％蒲地蓝三味药浸膏0.10％纤维素胶0.1％五倍子提取物0.45％聚乙二醇-83.5％风轮草提取物0.10％甘油10.5％麦冬提取物0.08％山梨糖醇47.5％凝血酸0.02％增稠型水合硅石7％尿囊素0.2％综合型水合硅石12％柠檬酸0.03％磨擦型水合硅石4％柠檬酸钠0.05％月桂醇硫酸酯钠2.5％糖精钠0.14％椰油酰胺丙基甜菜碱0.3％羟苯丙酯钠0.05％留兰香油1.1％羟苯丁酯钠0.02％纯化水余量制备方法：蒲地蓝三味药浸膏：蒲公英450g、苦地丁100g、板蓝根160g加水提取2次，第一次加8倍量水，浸泡40min，50℃提取80min，第二次加6倍量水，50℃提取80min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达60％，静置45h，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达85％，静置20h，上清液浓缩至相对密度1.28-1.32浸膏。五倍子提取物：五倍子敲开，除去杂质，水提取二次，第一次加8倍量水，40℃提取50min，第二次加8倍量水，40℃提取50min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量达65％，静置50h，上清液浓缩去除乙醇，相对密度至1.05-1.15，喷雾干燥，得五倍子提取物。黄芩根提取物：取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至1.0，75℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用35％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节ph值至1.0，55℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至6.5，挥尽乙醇，减压干燥，即得。风轮草提取物：风轮草药材加水提取两次，第一次加12倍量水，浸泡1h，提取1.5h，55℃提取100min，第二次加10倍量水，55℃提取100min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10-1.20，加乙醇使含醇量达60％，静置25h，上清液浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥，得喷雾干燥粉。麦冬提取物：麦冬加10倍水，65℃连续回流100min，过滤，得滤液备用。滤渣再加水10倍量，65℃连续回流100min，过滤，得滤液。合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.1-1.2，加入95％乙醇至醇含量为80％，静置20小时，过滤，减压浓缩，得浸膏。a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，备用。b)羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石依次加入粉仓，55rpm搅拌8min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，970rpm搅拌15min至物料溶解均匀。e)将山梨醇、甘油、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，990rpm搅拌3min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及椰油酰胺丙基甜菜碱，35rpm搅拌5min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.085mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，970rpm搅拌5min后，再吸入月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，35rpm继续搅拌25min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)留兰油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，990rpm继续搅拌15min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至15rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。实施例3口腔溃疡牙膏及其制备配方：黄芩根提取物0.20％黄原胶0.6％蒲地蓝三味药浸膏0.30％纤维素胶0.3％五倍子提取物0.35％聚乙二醇-82.5％风轮草提取物0.15％甘油11％麦冬提取物0.15％山梨(糖)醇50％凝血酸0.08％增稠型水合硅石6％尿囊素0.05％综合型水合硅石10％柠檬酸0.05％磨擦型水合硅石4.5％柠檬酸钠0.04％月桂醇硫酸酯钠2.0％糖精钠0.18％椰油酰胺丙基甜菜碱0.2％羟苯丙酯钠0.02％留兰香油1.2％羟苯丁酯钠0.03％纯化水余量制备方法：蒲地蓝三味药浸膏：蒲公英550g、苦地丁150g、板蓝根200g加水提取2次，第一次加12倍量水，浸泡20min，60℃提取50min，第二次加10倍量水，60℃提取50min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达70％，静置50h，上清液浓缩至相对密度1.1-1.2，加乙醇使含醇量达75％，静置25h，上清液浓缩至相对密度1.28-1.32浸膏。五倍子提取物：五倍子敲开，除去杂质，水提取二次，第一次加12倍量水，30℃提取80min，第二次加12倍量水，30℃提取80min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.05-1.15，加乙醇使含醇量达55％，静置45h，上清液浓缩去除乙醇，相对密度至1.05-1.15，喷雾干燥，得五倍子提取物。黄芩根提取物：取黄芩，加水煎煮，合并煎液，浓缩至适量，用盐酸调节ph值至2.0，85℃保温，静置，滤过，沉淀物加适量水搅匀，用45％氢氧化钠溶液调节ph值至7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用盐酸调节ph值至2.0，65℃保温，静置，滤过，沉淀依次用适量水及不同浓度的乙醇洗至ph值至7.5，挥尽乙醇，减压干燥，即得。风轮草提取物：风轮草药材加水提取两次，第一次加11倍量水，浸泡1h，60℃提取70min，第二次加8倍量水，60℃提取70min，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度1.10-1.20，加乙醇使含醇量达60％，静置20h，上清液浓缩至相对密度1.10-1.20，喷雾干燥，得喷雾干燥粉。麦冬提取物：麦冬加9倍水，60℃连续回流150min，过滤，得滤液备用。滤渣再加水9倍量，60℃连续回流150min，过滤，得滤液。合并两次滤液，减压浓缩至密度为1.1-1.2，加入95％乙醇至醇含量为60％，静置25小时，过滤，减压浓缩，得浸膏。a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，备用。b)羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石依次加入粉仓，50rpm搅拌9min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，980rpm搅拌13min至物料溶解均匀。e)将山梨醇、甘油、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，980rpm搅拌4min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及椰油酰胺丙基甜菜碱，30rpm搅拌7min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.07mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，980rpm搅拌4min后，再吸入月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，30rpm继续搅拌27min(物料温度>8℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)留兰油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，980rpm继续搅拌18min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至15rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。实施例4口腔溃疡牙膏及其制备配方：制备方法：蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩提取物、风轮草提取物、麦冬提取物按照实施例1的方法制备。a)麦冬提取物用丙二醇溶解，搅拌均匀，备用。b)苯甲酸钠、抗坏血酸棕榈酸酯、羟苯丙酯用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将碳酸钙、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、碳酸氢钙依次加入粉仓，45rpm搅拌10min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入苹果酸、蔗糖、甜蜜素、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，990rpm搅拌10min至物料溶解均匀。e)将山梨糖醇、木糖醇、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及n-月桂酰肌氨酸钠，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，990rpm搅拌3min后，再吸入酚基谷氨酸钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25rpm继续搅拌30min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)薄荷油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。实施例5口腔溃疡牙膏及其制备配方：黄芩根提取物0.5％卡拉胶0.25％蒲地蓝三味药浸膏0.5％叉菜胶0.5％五倍子提取物0.5％聚乙二醇-83.5％风轮草提取物0.1％丙二醇43.5％麦冬提取物0.2％木糖醇18％凝血酸0.1％氢氧化铝5％尿囊素0.01％三水合氧化铝12％乳酸0.1％珍珠盐3％糖精钠0.1％焦磷酸钠1.5％缩二氨酸钠0.04％十二烷基硫酸钠1.5％没食子酸酯0.05％甲基可可酯基牛磺酸钠1.5％瓜尔胶0.25％留兰香油1.5％纯化水余量制备方法：蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩提取物、风轮草提取物、麦冬提取物按照实施例2的方法制备。a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，备用。b)没食子酸酯用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将氢氧化铝、三水合氧化铝、瓜尔胶、卡拉胶、叉菜胶、珍珠盐依次加入粉仓，45rpm搅拌10min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入乳酸、糖精钠、缩二氨酸钠、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、凝血酸、尿囊素，990rpm搅拌10min至物料溶解均匀。e)将丙二醇、木糖醇、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及十二烷基硫酸钠，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，990rpm搅拌3min后，再吸入甲基可可酯基牛磺酸钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25rpm继续搅拌30min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)留兰香油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。对比例1：不含有风轮草提取物、麦冬提取物、凝血酸和尿囊素的牙膏及其制备配方：黄芩根提取物0.15％聚乙二醇-83％蒲地蓝三味药浸膏0.2％甘油10％五倍子提取物0.4％山梨糖醇48％柠檬酸0.04％增稠型水合硅石8％柠檬酸钠0.05％综合型水合硅石11％糖精钠0.15％磨擦型水合硅石5％羟苯丙酯钠0.05％月桂醇硫酸酯钠2.3％羟苯丁酯钠0.05％椰油酰胺丙基甜菜碱0.5％黄原胶0.5％薄荷油1.05％纤维素胶0.2％纯化水余量制备方法：蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩提取物按照实施例1的方法制备。a)羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。b)将增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石依次加入粉仓，45rpm搅拌10min，混合均匀，备用。c)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、五倍子提取物、黄芩根提取物，990rpm搅拌10min至物料溶解均匀。d)将山梨醇、聚乙二醇-8、甘油、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及椰油酰胺丙基甜菜碱，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。e)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，990rpm搅拌3min后，再吸入月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25rpm继续搅拌30min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。f)薄荷油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀。g)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。h)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。对比例2不含有凝血酸和尿囊素的牙膏及其制备配方：黄芩根提取物0.15％纤维素胶0.2％蒲地蓝三味药浸膏0.2％聚乙二醇-83％五倍子提取物0.4％甘油10％风轮草提取物0.14％山梨糖醇48％麦冬提取物0.1％增稠型水合硅石8％柠檬酸0.04％综合型水合硅石11％柠檬酸钠0.05％磨擦型水合硅石5％糖精钠0.15％月桂醇硫酸酯钠2.3％羟苯丙酯钠0.05％椰油酰胺丙基甜菜碱0.5％羟苯丁酯钠0.05％薄荷油1.05％黄原胶0.5％纯化水余量制备方法：蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩提取物、风轮草提取物、麦冬提取物按照实施例1的方法制备。a)麦冬提取物用聚乙二醇-8溶解，搅拌均匀，备用。b)羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠用纯化水溶解，搅拌均匀，备用。c)将增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石依次加入粉仓，45rpm搅拌10min，混合均匀，备用。d)将剩余纯化水加入预混锅中，再依次加入柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物，990rpm搅拌10min至物料溶解均匀。e)将山梨醇、甘油、步骤a混合溶液和蒲地蓝三味药浸膏加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，依次吸入步骤d的混合物、步骤b的防腐剂溶液以及椰油酰胺丙基甜菜碱，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。f)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入步骤c的粉末至步骤e混合物，990rpm搅拌3min后，再吸入月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，25rpm继续搅拌30min(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。g)薄荷油加入加香罐中，待真空度达到0.094mpa以上，打开加香罐阀门，吸入香精，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀。h)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。i)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。对比例3直接混合方法制备的防治口腔溃疡牙膏及其制备配方：同实施例1制备方法：蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩提取物、风轮草提取物、麦冬提取物按照实施例1的方法制备。a)将山梨醇、甘油、柠檬酸、柠檬酸钠、糖精钠、蒲地蓝三味药浸膏、五倍子提取物、黄芩根提取物、风轮草提取物、麦冬提取物、凝血酸、尿囊素加入反应釜中，970rpm搅拌5min后，加入羟苯丙酯钠、羟苯丁酯钠以及椰油酰胺丙基甜菜碱，25rpm搅拌10min至物料混合均匀。b)开启粉仓搅拌，待反应釜真空度达到0.06mpa，吸入增稠型水合硅石、综合型水合硅石、黄原胶、纤维素胶、磨擦型水合硅石的粉末至步骤a混合物，月桂醇硫酸酯钠，10-15min进完粉，真空脱泡，待真空度达到0.094mpa以上，吸入薄荷油，970rpm继续搅拌20min至物料混合均匀(物料温度>38℃时开启冷却水，确保物料温度<40℃)。c)关闭快速搅拌、降低刮板速度至10rpm、保持真空度0.094mpa以上，脱泡>20min至胶体无明显气泡。d)待物料降至35℃以下出料送检，合格后出料分装。实施例7口腔溃疡牙膏治疗复发性阿弗他溃疡临床试验结果(1)实验对象：选取轻型复发性阿弗他溃疡患者250名，平均分为5组。各组间的疾病相关指标，如靶溃疡情况(靶溃疡病程、靶溃疡数目、分布、最大直径、垂直直径、最大面积、疼痛vas评分、渗出及充血等级评分等)，差异均无显著性意义(p>0.05)。(2)实验方法：实验组：使用本发明实施例1制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。空白组：使用按照实施1的方法制备的不含活性成分的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。对照组1：使用对比例1制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。对照组2：使用对比例2制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。对照组3：使用对比例3制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。疗程：4天注意：为排除其他药物作用的影响，所有受试者在临床试验期间不得使用其他对口腔溃疡有治疗作用的药物或与试验产品功效相似的中成药和外用药。(3)评价指标1、愈合的定义：肉眼观察黏膜上皮完全覆盖创面。2、vas评分法：采用视觉类比量表(visualanalogscale,vas)记录溃疡期的疼痛分值。vas含义是采用10cm的直线，直线的0端表示“无痛”，10cm端表示“最剧烈的疼痛”。0为无疼痛；1～3为轻度疼痛(虽有疼痛感，但可忍受，能正常生活，睡眠不受干扰)；4～7为中度疼痛(疼痛明显，不能忍受，要求疼痛治疗，睡眠受干扰)；8～10为重度疼痛(疼痛剧烈，可伴有自主神经功能紊乱，睡眠严重受干扰，迫切要求疼痛治疗)。患者根据疼痛的感觉程度不同，在如附图1的直线的相应尺度做记录每天疼痛的分值。3、靶溃疡的选择及面积计算：选择起病在48小时之内、口腔中最大或易观察者或症状最明显的溃疡，并记录靶溃疡在口腔中的面积。计算方法为靶溃疡最大直径和其垂直直径的乘积，以mm2计算面积。4、靶溃疡渗出、充血程度(4)实验结果表1不同口腔溃疡牙膏治疗复发性阿弗他溃疡临床试验结果和实验组相比，*p<0.05，**p<0.01；由表1可知，本发明提供的口腔溃疡牙膏在靶溃疡愈合率、愈合时间、疼痛vas评分，治疗后溃疡最大面积、溃疡渗出和充血方面均具有良好的效果，和对比例1-3制备的口腔溃疡牙膏相比，其治疗时间更短，愈合率更高，治疗过程中患者的疼痛感更低，治疗后溃疡明显变小、溃疡渗出和充血较少，以上效果均具有显著性差异。通过和对比例1比较，说明风轮草提取物、麦冬提取物、凝血酸和尿囊素能够进一步增加治疗复发性阿弗他溃疡的效果，并减轻患者的痛感；和对比例2比较说明，凝血酸和尿囊素能够促进活性成分相互作用，增加其在口腔黏膜的渗透性，促进伤口愈合，进一步协同发挥治疗复发性阿弗他溃疡的作用；和对比例3比较说明，本发明提供的制备工艺能够更大程度保护蒲地蓝等活性成分的活性，将其充分发挥出来。实施例8口腔溃疡牙膏协助治疗口腔扁平苔藓临床试验结果(1)研究对象：选择符合糜烂型口腔扁平苔藓患者180例，病程3-15月。(2)实验分组：实验组：使用本发明实施例1制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。然后口服维生素b120mg，每日3次；谷维素20mg，每日3次；转移因子口服液10ml，每日3次；病损区基底部注射曲安奈德1ml加等量2％利多卡因组成的混悬液，每周1次。对照组1-3：分别使用对比例1-3制备的牙膏进行刷牙，每日2次，每次2-3分钟，刷牙同时用棉签轻轻涂抹于溃疡处。然后口服维生素b120mg，每日3次；谷维素20mg，每日3次；转移因子口服液10ml，每日3次；病损区基底部注射曲安奈德1ml加等量2％利多卡因组成的混悬液，每周1次。所有病例治疗1个月及有效病例停药后1、3、6个月复查，并评价其疗效。(3)疗效评价标准：痊愈：糜烂完全愈合，白纹或灰纹，充血消退，自觉症状消失；显效：糜烂面愈合，无充血，白纹或灰纹消退2/3以上，症状明显减轻；好转：口腔白纹或灰纹消退2/3以下，症状有部分减轻；无效：治疗前后无变化。以痊愈及显效计算总有效率。(4)实验结果表2不同口腔溃疡牙膏治疗口腔扁平苔藓临床试验结果总数痊愈显效好转无效总有效率实验组4525135284.4％对照组145151191057.8％**对照组24519119666.7％**对照组34517109960％**和实验组相比，**p<0.01。经治疗，本发明提供的口腔溃疡牙膏能够显著提高药物治疗口腔扁平苔藓的效果，明显增强糜烂型口腔扁平苔藓局部愈合的能力，缩短治疗时间并减少药物用量。并且在停药后后1个月、3个月、6个月随访复查发现，本发明的复发率明显低于对照组1-3。通过和对比例1比较，说明风轮草提取物、麦冬提取物、尿囊素能够显著增加治疗口腔扁平苔藓的效果(**p<0.01)；和对比例2比较说明，凝血酸和尿囊素能够促进活性成分相互作用，增加其在口腔黏膜的渗透性，促进伤口愈合，进一步协同发挥治疗口腔扁平苔藓的作用(**p<0.01)；和对比例3比较说明，本发明提供的制备工艺能够更大程度保护蒲地蓝等活性成分的活性，将其充分发挥出来(**p<0.01)。实施例9口腔溃疡牙膏的理化性质研究对实施例1和对比例3制备的牙膏进行理化性质的研究，结果参加表3。表3不同口腔溃疡牙膏主要理化指标检测结果由表3可知，本发明通过分步制备的方法，得到的牙膏稳定性更好，泡沫量更大，患者使用时所需的挤膏力更小，而且不易产生过硬颗粒，因此本发明提供的防治口腔溃疡牙膏的制备方法制得的牙膏具有良好的性质，更易被患者接受。上述详细说明是针对本发明其中之一可行实施例的具体说明，该实施例并非用以限制本发明的专利范围，凡未脱离本发明所为的等效实施或变更，均应包含于本发明技术方案的范围内。当前第1页12