本发明属于中药制剂领域，涉及一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法。
背景技术：
记忆力是大脑对事物的识别、识记、保持、再现或再认，它是进行思维、想想等高级活动基本。记忆力减退的主要原因有抑郁症、焦虑症、衰老、失眠、过度的心里压力。随之年龄的增长记忆力下降是中老年机体功能减弱的表现之一。
阿尔茨海默病(alzheimer’sdisease,ad)是一种神经系统退行性疾病由多种原因引起的记忆和认知功能障碍和神经功能受损为主要特征。ad是最常见的老年性疾病,在老龄化社会也受到广泛关注[2]。随着ad研究的进展，尤其是掌握和识别ad的早期症状,早期治疗,早期干预成为ad预防和治疗的关键措施。近年来针对ad的病因学、病理学以及相关的分子生物学研究有了前所未有的进展。随着对ad研究的深入，发现多种机制可能与ad的发病有关。目前研究认为，ad的可能病理机制有中枢神经递质代谢异常、能量代谢紊乱、淀粉样蛋白代谢异常、细胞骨架变形、神经细胞凋亡、自由基损伤、炎性机制等。随着世界范围内，特别是中国人口老龄化趋势的不断发展，防治ad这一世界性医学课题在我国已成为研究的热点问题之一。ad的药物治疗非常稀缺,目前常用药物只能对症治疗,没有解决根本的预防和治疗问题,像ad这样发病与多种因素相关联的复杂性疾病,中医治疗可能是一种优势。治疗ad的常用西药有胆碱酯酶抑制剂、抗aβ治疗的分泌酶抑制剂、非甾体类抗炎药、神经营养因子类药物等，但这些治疗ad药物尚无任何一种可完全有效地治疗ad。中医药防治ad的研究也取得一定的成果，尤其是复方中药具有多途径的整体调整功能,具有单一的草本植物都没有的优点，也是中医药防治ad的特色和优势。
维吾尔医学（以下简称维医）是祖国传统医学的重要组成部分，也是勤奋的维吾尔族人民的智慧精粹，具有丰富的临床经验和独特的理论体系。能够完善的保存到现在也是一个奇迹。维医古籍中ad属于维医中异常体液导致的“善忘”、“遗忘”等范畴。在维医古代医学文献中对“失忆”“失眠”“愚蠢”“遗忘”等疾病的病因病机、症状体征及防治等均有大量的描述和记载。维医认为异常粘液质是ad发病的重要病理基础，在早期的轻度认知功能障碍期，异常粘液质常在临床表现中占主要的地位。研究发现在异常粘液质证阶段所出现的ad症状较轻，临床首先用异常粘液质成熟剂，其次用主治药防治ad，就能取得较好疗效。维医认为大脑是湿寒性脏器,粘液质属性也是湿寒，其中涩味粘液质是粘液之中混入黑胆质的异常体液,份量重，质地稠，作为大脑病理产物在大脑中沉淀,容易形成神经阻滞,从不同途径和/或不同程度上影响破坏神经组织、影响细胞的正常生理功能。异常粘液质改变是ad的早期基础病机，也是在ad发病中的直接原因。记忆力障碍ad患者突出的症状。最早出现的是记忆力下降，进而出现遗忘过去经历过的重大事件或重要任务，错构症和虚构症并不少见。早期主要累及短程记忆，记忆保存和学习新知识困难。随着病情发展，逐渐累及远期记忆。
抑郁症是一种常见的精神障碍，可由各种原因引起，轻度抑郁症以持续的心情低落为特征。在情绪方面，心情压抑、郁闷、沮丧，对日常活动缺乏兴趣，对前途悲观失望，病前的精神创伤常盘踞在脑中，以致精神不振，脑力迟钝，患者为此感到羞愧和内疚。在认知方面，注意力无法集中，记忆力降低，思维迟缓。
维医作为传统医学，不仅致力于疾病的治疗，而且更多关注疾病的预防。目前，医学界的很多难题都希冀借力于传统医学的多靶点干预寻找突破口，ad治疗的前移也使得维医药获得同西药站在同一起跑线上的机会。维吾尔医学根据病因病机选用具有成熟异常粘液质体液方药防治痴呆症等复杂性疾病是维医体液论、辨证论治、方剂学知识的集中体现。值得注意的是将具有成熟异常粘液质方药应用于尚未出现ad临床症状的前期阶段，可以有效地抑制或阻止疾病进一步恶化，如果不能及时进行治疗异常粘液质被“燃烧”生成新的致病物质异常黑胆质，这样疾病顽固难治。因此我们认为ad的异常粘液质证阶段时是防治ad是最关键的，我们认为成熟异常粘液质方药能使ad治疗前移。在临床上对由异常粘液质所导致的衰老及与之相关的ad等复杂性疾病的治疗上，首先分别使用成熟异常粘液质方药，对异常体液进行调理（对所失调的异常体液的质量或数量进行调整）和堆积（将所调理的异常体液聚集在肠粘膜、血液及组织间隙等处，便于排出），然后使用相应的清除剂，使已成熟好的异常体液排出体外，从而使失衡的气质复原，体液平衡，为本脏的治疗奠定基础。根基维吾尔医学“异病同机”和“同证同方”理论，特别是阿尔茨海默病早期、抑郁症、2型糖尿病和衰老等疾病治疗中，使用具有粘液质从成熟功效的复方药物对记忆力减退症状进行治疗。
本发明所提供的治疗记忆力减退的维吾尔药组合物是根据维吾尔医学基础理论和方剂学理论由洋茴香、小茴香、葡萄干、玫瑰花、无花果、甘草根和和铁线蕨等维吾尔药材组成复方制剂，药性干热，能成熟异常粘液质体液，调节湿寒气质，临床上主要用于阿尔茨海默病、抑郁症、2型糖尿病和衰老等疾病记忆力减退症状的治疗。通过动物是研究发现，本发明中的维吾尔药组合物具有很好增强小鼠学习记忆力的作用，即上述增强记忆力的组合物在制备增强记忆力药物中的应用。本发明符合维吾尔医学记忆力减退的理论疾病机理学，处方设计合理，配伍严谨，可应用于用于改善记忆的药品、保健品和食品中。
在临床试验中，本发明所提供的治疗记忆力减退的维吾尔药组合物提取物明显改善改善阿尔茨海默病小鼠的学习记忆力能力和空间搜索能力。临床上主要用于阿尔茨海默病、抑郁症、2型糖尿病和衰老等疾病记忆力减退症状的治疗。
本发明所提供的治疗记忆力减退的维吾尔药组合物用于改善记忆的药品、保健品和食品中的用途。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法，对阿尔茨海默病、抑郁症、2型糖尿病和衰老等疾病记忆力减退症状具有一定的疗效功效的一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法。
本发明的目的是这样实现的：一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法，其特征在于：所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香60～150g、小茴香60～160g、葡萄干60～360g，玫瑰花60～160g、无花果60～160g、甘草根60～160g和铁线蕨60～160g；所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香60g、小茴香60g、葡萄干60g，玫瑰花111g、无花果238g、甘草根160g和铁线蕨60g；所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香111g、小茴香111g、葡萄干238g，玫瑰花105g,、无花果150g、甘草根105g和铁线蕨111g。
所述维吾尔药组合物及其提取物在药学上可接受的制备的配方为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
制备方法：所述维吾尔药组合物用两种方法制备，具体步骤如下：1）水提取方法：①根据上述比例称取适量洋茴香、小茴香、葡萄干，玫瑰花、无花果、甘草根和铁线蕨等药材，提取容器中加相当于饮片重量10倍的双蒸水，浸泡30分钟；②煎煮提取两次，第一次煎煮提取60分钟，过滤；第二次添加相当饮片重量5倍的双蒸水提取30分钟过滤；③合并滤液浓缩、喷雾干燥、粉碎制粒；④制剂为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。2）挥发油提取方法：①按上述比例分别取洋茴香和小茴香适量，加5~15倍量水，蒸馏法提取挥发油5~10小时，挥发油提取完毕后，剩下的水提液过滤，滤液收集备用；②挥发油用β-环糊精进行饱和，冷藏过夜，抽滤，干燥，研细，过80~100目筛，备用；③按上述比例分别取葡萄干，玫瑰花和无花果适量，适当粉碎成粗粉，加5~15倍量水，回流提取1~3次，每次提取1~3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，高速离心法除杂，取上清液，备用；④按上述比例分别取甘草根，铁线蕨适量，适当粉碎成粗粉，加5~15倍量浓度为55~85%的乙醇，回流提取1~3次，每次提取1~3小时，过滤，合并滤液，备用；⑤将第二部中提取挥发油后剩下的水溶液，第三步中除杂后的上清液，第四步中乙醇提取液分别减压浓缩成流浸膏，合并流浸膏，正空噶早，粉碎，过80~100目筛，得浸膏粉，备用；⑥取适量浸膏粉及挥发油饱和物与乳糖混匀，加入含5%聚乙烯吡咯烷酮的90%乙醇溶液适量制软材，用14目筛制粒，在55~65℃温度下真空干燥，整粒，灭菌；⑦制剂为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
所使用的β-环糊精，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙醇是如《中国药典》规定的市售产品；
所使用挥发油饱和条件β-cd：挥发油配比为4:1~8:1，饱和温度为30~45℃，饱和时间1~3小时；挥发油饱和物干燥温度为38~42℃；所使用水提液减压浓缩至药材:药液比例为1:3~1:10；所使用高速离心法除杂时离心机转速为10000~12000转/分钟，离心时间为10~20分钟；所使用各提取液减压浓缩的温度为60~75℃，压力为-0.09~-0.07pa，浓缩至相对密度为1.20~1.25的流浸膏；所使用灭菌方法是采用60co-γ射线6kgy辐照灭菌。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述：
一种治疗记忆力减退的维吾尔药组合物及其制备方法，其特征在于：所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香60～150g、小茴香60～160g、葡萄干60～360g，玫瑰花60～160g、无花果60～160g、甘草根60～160g和铁线蕨60～160g；所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香60g、小茴香60g、葡萄干60g，玫瑰花111g、无花果238g、甘草根160g和铁线蕨60g；所述维吾尔药组合物是由下列重量配比的原料制成的，洋茴香111g、小茴香111g、葡萄干238g，玫瑰花105g,、无花果150g、甘草根105g和铁线蕨111g。
所述维吾尔药组合物及其提取物在药学上可接受的制备的配方为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
所述维吾尔药组合物用两种方法制备，具体步骤如下：
第一种方法：水提取方法
第一步：根据上述比例称取适量洋茴香、小茴香、葡萄干，玫瑰花、无花果、甘草根和铁线蕨等药材，提取容器中加相当于饮片重量10倍的双蒸水，浸泡30分钟；
第二步：煎煮提取两次，第一次煎煮提取60分钟，过滤；第二次添加相当饮片重量5倍的双蒸水提取30分钟过滤；
第三步：合并滤液浓缩、喷雾干燥、粉碎制粒；
第四步：制剂为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
第二种方法：挥发油提取方法
第一步：按上述比例分别取洋茴香和小茴香适量，加5~15倍量水，蒸馏法提取挥发油5~10小时，挥发油提取完毕后，剩下的水提液过滤，滤液收集备用；
第二步：挥发油用β-环糊精进行饱和，冷藏过夜，抽滤，干燥，研细，过80~100目筛，备用；
第三步：按上述比例分别取葡萄干，玫瑰花和无花果适量，适当粉碎成粗粉，加5~15倍量水，回流提取1~3次，每次提取1~3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，高速离心法除杂，取上清液，备用；
第四步：按上述比例分别取甘草根，铁线蕨适量，适当粉碎成粗粉，加5~15倍量浓度为55~85%的乙醇，回流提取1~3次，每次提取1~3小时，过滤，合并滤液，备用；
第五步：将第二部中提取挥发油后剩下的水溶液，第三步中除杂后的上清液，第四步中乙醇提取液分别减压浓缩成流浸膏，合并流浸膏，正空噶早，粉碎，过80~100目筛，得浸膏粉，备用；
第六步：取适量浸膏粉及挥发油饱和物与乳糖混匀，加入含5%聚乙烯吡咯烷酮的90%乙醇溶液适量制软材，用14目筛制粒，在55~65℃温度下真空干燥，整粒，灭菌；
第七步：制剂为颗粒、糖浆、膏方、口服液、片剂、散剂、胶囊剂、颗粒剂和丸剂。
所使用的β-环糊精，乳糖，聚乙烯吡咯烷酮，乙醇是如《中国药典》规定的市售产品。
所使用挥发油饱和条件β-cd：挥发油配比为4:1~8:1，饱和温度为30~45℃，饱和时间1~3小时。
挥发油饱和物干燥温度为38~42℃；所使用水提液减压浓缩至药材:药液比例为1:3~1:10。
所使用高速离心法除杂时离心机转速为10000~12000转/分钟，离心时间为10~20分钟。
所使用各提取液减压浓缩的温度为60~75℃，压力为-0.09~-0.07pa，浓缩至相对密度为1.20~1.25的流浸膏。
所使用灭菌方法是采用60co-γ射线6kgy辐照灭菌。
药效学研究
试验方法。
动物分组及给药方案。
app/ps1双转基因模型小鼠72只，根据小鼠体质量随机分为模型对照组、阳性对照组以组合物水提取物高、中、低剂量组，每组12只。以同月龄遗传背景相同的c57bl/6j小鼠作为正常对照组，每组10只。根据异常粘液质成熟剂的临床应用疗程及剂量确定小鼠给药天数及剂量，即低、中、高剂量组分别按1.50、3.0、6.0g·kg-1·d-1灌胃异常粘液质成熟剂，共6个月；正常对照组及模型对照组灌胃生理盐水，共6个月。实验期间所有实验动物均自由饮水，正常饮食。
morris水迷宫实验。
用mt-200morris水迷宫视频跟踪分析系统测试、小鼠预先训练2天,每天3次,每次间隔两个小时,小鼠被随机在不同的象限朝墙入池,次序每天不同，引导其按直线方向游向平台并在平台上站立20秒，之后取出不合格的小鼠，剩下的小鼠按原来的6个组开始正式试验。
实验序参照morris等的方法进行，测试包括：（1）定位航行实验（placenavigation），用于测量小鼠对水迷宫学习和记忆能力，即记录潜伏期。持续了五天，第一天池中没有平台，使小鼠在池中自由游泳60秒，进行适应性训练。在四天的训练中随机选择一个象限将小鼠面向池壁放入水中，迫使小鼠学习发现设于水面以下的平台。电脑中记录60秒内寻找平台所需时间即潜伏期。如果60秒内未能找到平台，可将其引导至平台并在平台停留20秒，潜伏期记录为60秒。数据搜集和处理由morris水迷宫系统软件完成。
定位航行实验。
小鼠morris水迷宫四天的定位航行试验中，所有小鼠到达平台的潜伏期时间和游泳距离均逐渐缩短。组合物水提取物高、中、低剂量组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离呈下降趋势。痴呆模型组与提取物高、中、低剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳距离比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。
表1各组小鼠逃避潜伏期的比较（s）（n=10）
注：与正常组比较，△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05**p＜0.01
采用现代只要技术后制作颗粒的药效学研究
实验方法。
动物分组及给药方案。
app/ps1双转基因模型小鼠72只，根据小鼠体质量随分为模型对照组、阳性对照组和组合物颗粒高、中、低剂量组，每组12只。以同月龄遗传背景相同的c57bl/6j小鼠作为正常对照组，每组10只。根据根据组合物的临床应用疗程及剂量确定小鼠给药天数及剂量，即低、中、高剂量组分别按1.0、2.0、4.0g·kg-1·d-1灌胃异常粘液质成熟剂，共6个月；正常对照组及模型对照组灌胃生理盐水，共6个月。实验期间所有实验动物均自由饮水，正常饮食。
morris水迷宫实验。
用mt-200morris水迷宫视频跟踪分析系统测试、小鼠预先训练2天,每天3次,每次间隔两个小时,小鼠被随机在不同的象限朝墙入池,次序每天不同，引导其按直线方向游向平台并在平台上站立20秒，之后取出不合格的小鼠，剩下的小鼠按原来的6个组开始正式试验。
实验序参照morris等的方法进行，测试包括：（1）定位航行实验（placenavigation），用于测量小鼠对水迷宫学习和记忆能力，即记录潜伏期。持续了五天，第一天池中没有平台，使小鼠在池中自由游泳60秒，进行适应性训练。在四天的训练中随机选择一个象限将小鼠面向池壁放入水中，迫使小鼠学习发现设于水面以下的平台。电脑中记录60秒内寻找平台所需时间即潜伏期。如果60秒内未能找到平台，可将其引导至平台并在平台停留20秒，潜伏期记录为60秒。数据搜集和处理由morris水迷宫系统软件完成。
定位航行实验。
小鼠morris水迷宫四天的定位航行试验中，所有小鼠到达平台的潜伏期时间和游泳距离均逐渐缩短。组合物颗粒高、中、低剂量组小鼠的逃避潜伏期和游泳距离呈下降趋势。痴呆模型组与提取物高、中、低剂量组小鼠逃避潜伏期和游泳距离比较，差异有统计学意义（p＜0.05）。
表2各组小鼠逃避潜伏期的比较（s）（n=10）
注：与正常组比较，△p＜0.01；与模型组比较，*p＜0.05**p＜0.01。