本发明涉及黄丹制剂的应用，特别涉及黄丹制剂在制备预防或治疗胃溃疡及其并发症的药物中的应用。
背景技术：
溃疡病或消化性溃疡是一种常见的消化道疾病，可发生于食管、胃或十二指肠，也可发生于胃-空肠吻合口附近或含有胃黏膜的憩室内，因为胃溃疡和十二指肠溃疡最常见，故一般所谓的消化性溃疡是指胃溃疡和十二指肠溃疡。上腹部疼痛是本病的主要症状。多位于上腹部，也可出现在左上腹部或胸骨、剑突后。常呈隐痛、钝痛、胀痛、烧灼样痛。胃溃疡的疼痛多在餐后1小时内出现，经1-2小时后逐渐缓解，直至下餐进食后再复现上述节律。部分患者可无症状，或以出血、穿孔等并发症作为首发症状。患有胃溃疡后，需及时进行治疗，不然会引发上消化道出血、溃疡穿孔、幽门梗阻等并发症，甚至会引发癌变。
现有治疗胃溃疡的方法主要包括药物疗法和手术治疗。药物治疗较为缓慢，效果很不理想，而药物疗法中以西药为主要治疗药品，西药具有副作用，且复发率高；而手术治疗存在很大风险，给患者带来了痛苦同时也给患者增加了极大的经济压力。
中药和食物一样是来源于大自然的矿物、植物、动物药，没有毒副作用，中药没有抗药性，可以持续运用直到根治疾病，因此，我们需要研发一种中药来治疗胃溃疡。
黄丹制剂由绞股蓝、制黄精、蛤蚧、淫羊藿、盐炒蛇床子、酒丹参、酸枣仁、郁金和川芎制备而成，目前已有资料显示黄丹胶囊具有补肾助阳的功效，可用于改善更年期妇女因肾阳虚所致的要腰膝酸软，畏寒肢冷，神疲乏力等症。发明人在临床研究中发现，黄丹制剂还具有一定的治疗胃溃疡及其并发症的作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供黄丹制剂在制备预防或治疗胃溃疡及其并发症的药物中的应用。
本发明通过以下技术方案实现的。黄丹制剂在制备预防或治疗胃溃疡及其并发症的药物中的应用。
前述的应用中，所述的并发症包括胃出血、胃穿孔、幽门梗阻、十二指肠溃疡或胃癌。
前述的应用中，所述黄丹制剂按重量份计算，主要由绞股蓝2000-3000份、制黄精1000-1500份、蛤蚧58-67份、淫羊藿600-650份、盐炒蛇床子600-650份、酒丹参1000-1500份、酸枣仁600-650份、郁金600-650份和川芎400-480份制成。
前述的应用中，所述黄丹制剂按重量份计算，主要由绞股蓝2500份、制黄精1250份、蛤蚧62份、淫羊藿625份、盐炒蛇床子625份、酒丹参1250份、酸枣仁625份、郁金625份和川芎438份制成。
前述的应用中，所述的黄丹制剂这样制备：取各药物，加入一种或多种药学上可以接受的辅料，再按照药学领域的常规方法，制备成医药领域中可接受的剂型。
前述的应用中，所述剂型包括口服制剂、注射制剂或外用制剂。
前述的应用中，所述口服制剂包括胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂或片剂。
前述的应用中，所述胶囊剂是这样制备的：蛤蚧粉碎成细粉，灭菌，备用；绞股蓝、制黄精、淫羊藿、盐炒蛇床、酒丹参、酸枣仁、郁金和川芎加5-8倍量水煎煮三次，依次1.5-2.5h、1.5-2.5h、0.5-1.5h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20-25℃时相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入乙醇，使含醇量达50-60％，搅拌均匀，静置22-26h，取上清液回收乙醇，减压浓缩成60-65℃时相对密度为1.36的稠膏，加入蛤蚧细粉，拌匀，78-82℃下减压干燥至含水量低于3％的干膏，粉碎，过60目筛，装入胶囊，即得。
前述的应用中，所述胶囊剂是这样制备的：蛤蚧粉碎成细粉，灭菌，备用；绞股蓝、制黄精、淫羊藿、盐炒蛇床、酒丹参、酸枣仁、郁金和川芎加6倍量水煎煮三次，依次2h、2h、1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20-25℃时相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入乙醇，使含醇量达50-60％，搅拌均匀，静置24h，取上清液回收乙醇，减压浓缩成60-65℃时相对密度为1.36的稠膏，加入蛤蚧细粉，拌匀，78-82℃下减压干燥至含水量低于3％的干膏，粉碎，过60目筛，装入胶囊，即得。
为了使本领域技术人员更好的理解本发明，以下通过实验及实施例来进一步阐述本发明的用途：
实验例1.药理实验研究
1材料与方法
1.1材料与试剂
本发明药物(按实施例1进行制作)，mda、no、sod试剂盒，南京建成生物工程研究所；egf试剂盒，上海源叶生物科技有限公司；雷尼替丁胶囊，苏州东瑞制药有限公司。
健康sd大鼠48只，雌雄各半，体重200±20g(湖南省动物实验中心提供[spf级动物])，饲养在恒温(22±2℃)，恒湿(55％±5％)的环境中，自来水与标准饲料随机取食。
1.2仪器与设备
n—1000s—wa旋转蒸发仪，日本eyela；b一290型喷雾干燥仪，瑞士buchi实验室仪器有限公司；sartorius电子天平。
1.3实验方法
1.3.1动物分组与给药
sd大鼠适应性喂养1周后随机分为模型组、正常组、雷尼替丁组及本发明组。模型组和正常组每日灌胃给予生理盐水(10ml/kg)；雷尼替丁组每日灌胃给予0.18％的雷尼替丁混悬液(0.027g/kg)；本发明组每日分别灌胃给予0.32g/ml的本发明药物生理盐水溶液，给药量为0.8g/kg，连续给药13d。
1.3.2胃溃疡模型的制备
在第13d灌胃给药后，sd大鼠禁食不限水。第14d大鼠禁水2h后，正常组灌胃给予生理盐水(1ml/只)，其余各组灌胃给予无水乙醇(1ml/只)。造模1h后摘取大鼠眼球取血，分离血清，用于mda、no含量与sod活性的测定。取血后乙醚麻醉大鼠，剖腹，剪断贲门上端与幽门下端，分离胃体，沿胃大弯剪开，肉眼观察各组胃黏膜表面的溃疡及出血情况。用5ml蒸馏水冲洗胃腔，离心得上清液进行胃液总酸度、胃蛋白酶活性的分析。
1.3.3胃粘膜与血清中sod、mda、no、egf的测定
用手术刀片刮取溃疡边缘的胃粘膜，加人冰生理盐水，冰浴中制成1％匀浆。匀浆混悬液在4℃，3000rpm离心5min，取上清液-20℃保存，用于mda、no、egf含量和sod活性的测定。按测试盒所附方法测定血清和胃黏膜中mda、no、egf含量和sod活性。
1.3.4胃黏膜溃疡指数与溃疡抑制率的计算
肉眼观察胃粘膜损伤程度，计算胃粘膜溃疡指数。其评分标准参照guth积分标准：点状出血计1分；线状出血，长度<1mm计2分，1～2mm计3分，2～4mm计4分，>4mm计5分；宽度大于2mm时分值加倍，全胃各损伤病灶分值之和为该动物的溃疡指数，以各组的平均值作为该组的溃疡指数。按照如下公式计算：
溃疡抑制率：溃疡抑制率(％)＝(模型组溃疡指数-试验组溃疡指数)/模型组溃疡指*100％。
1.3.5胃酸与测定
上清液用滴定法测定总酸度。
1.3.6数据处理
数据以均数±标准差表示，用spss13.0软件对数据进行统计分析，组间差异用duncan’8法进行显著性分析，p<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1大鼠胃黏膜形态
造模1h后正常组大鼠胃黏膜表面无损伤，未见出血点，色泽较红润；模型组大鼠胃黏膜表面红肿，有大量点或线状出血灶，提示急性乙醇型胃溃疡大鼠模型造模成功。雷尼替丁组大鼠胃黏膜有一定量点状出血灶，胃黏膜未见红肿；本发明组大鼠胃黏膜未见红肿，其点或线状出血灶明显低于模型组，但出血灶比雷尼替丁组多。
2.2大鼠胃黏膜溃疡指数与溃疡抑制率
大鼠胃黏膜溃疡指数和马齿苋对溃疡的抑制率，见表1。与模型组相比，雷尼替丁组及本发明组溃疡指数显著降低；本发明组溃疡指数显著大于雷尼替丁组溃疡指数。结果表明，本发明药物对乙醇诱导的急性胃溃疡具有抑制作用。
表1胃黏膜溃疡指数与溃疡抑制率结果
注：与模型组相比，p★＜0.05。
2.3大鼠血清mda、no含量与sod活性
大鼠血清mda、no含量，sod活性见表2。
表2血清mda、no含量与sod活性
注：与正常组相比，p△＜0.05。
与模型组相比，p★＜0.05，p★★＜0.01；p+＜0.05，p++＜0.01。
与正常组相比模型组、雷尼替丁组及本发明组mda、no含量显著增加，sod活性显著降低。与模型组相比，雷尼替丁组及本发明组mda含量显著减少；no含量显著增加；sod活性显著增加。因此本发明组和雷尼替丁组大鼠血清mda含量更低、no含量更高、sod活性更强。
sod是机体抗氧系统的重要组成部分，其能清除自由基，阻止自由基对机体的损伤。当胃黏膜受到损伤时，胃黏膜及血液中的氧自由基增多，促使体内sod被大量消耗。mda作为氧化产物可以破坏细胞膜结构，导致细胞肿胀坏死。sod活性的降低，进一步促使氧自由基在胃黏膜中积聚，从而引发链式脂质过氧化反应，使mda含量升高，加重胃黏膜的损伤，导致溃疡形成。no是一种舒血管因子，其能扩张黏膜血管，增加溃疡边缘黏膜血流量，进而带走毒性代谢产物以保护胃黏膜引。
因此，本发明药物能有效预防和质量胃溃疡。
2.4大鼠胃黏膜mda、no、egf含量与sod活性
结果见表3.
表3胃黏膜mda、no、egf含量与sod活性
注：与正常组相比，p△＜0.05。
与模型组相比，p★＜0.05，p★★＜0.01；p+＜0.05，p++＜0.01。
与正常组相比模型组、雷尼替丁组及本发明组大鼠胃黏膜mda、no含量显著增加，而egf含量、sod活性显著降低。与模型组相比雷尼替丁组及本发明组大鼠胃黏膜mda含量显著减少，大鼠胃黏膜no含量显著减少，sod活性和egf含量显著增加。
各组胃黏膜组织中mda含量，sod活性变化趋势与血清一致。egf能促进胃黏膜上皮细胞的生长、分化和更新，增加胃黏液的合成和分泌，并能增加胃黏膜血流量，从而保护胃黏膜。结果表明本发明药物可通过降低mda含量，增加no、egf含量、增强sod活性以及促进egf的表达，从而抑制溃疡的发生。
2.5大鼠胃液总酸度
各组大鼠胃液总酸度见表4。与正常组相比，模型组胃液总酸度无显著变化。雷尼替丁组和本发明组胃液总酸度显著低于正常组或模型组胃液总酸度。胃酸过多是造成胃溃疡的重要原因之。高水平胃酸使胃黏膜屏障功能受损，并延缓损伤性胃黏膜的修复。抑制胃酸的分泌是临床治疗消化性溃疡的重要手段。结果表明本发明药物抑制大鼠胃酸的分泌是其抗溃疡的机制之一。
表4大鼠胃液总酸度
注：与正常组相比，p△＜0.05。
与模型组相比，p★＜0.05；p+＜0.05。
3结论
本实验通过观察各组大鼠的胃黏膜形态及溃疡指数得出本发明药物抗乙醇型胃溃疡效果，并通过测定本发明药物对血清和胃黏膜组织中mda、no、egf含量和sod活性及胃液总酸度的影响，研究其抗乙醇型胃溃疡的可能机制。结果显示本发明药物有显著抗乙醇诱导大鼠急性胃溃疡作用，其抗胃溃疡的作用与其增加no、egf含量和sod活性，并降低mda含量、胃液的总酸度有关。
综上所述，本发明药物(黄丹制剂)不仅可以增加血清和胃黏膜组织中no、egf含量和sod活性，还能降低mda含量、胃液的总酸度，可用于制备预防或治疗胃溃疡及其并发症的药物。
与现有技术相比，本发明所述黄丹制剂胃溃疡及其并发症有一定的治疗作用。
具体实施方式
实施例1：
处方：绞股蓝2500g、制黄精1250g、蛤蚧62g、淫羊藿625g、盐炒蛇床子625g、酒丹参1250g、酸枣仁625g、郁金625g和川芎438g。
工艺：蛤蚧粉碎成细粉，灭菌，备用；绞股蓝、制黄精、淫羊藿、盐炒蛇床、酒丹参、酸枣仁、郁金和川芎加6倍量水煎煮三次，依次2h、2h、1h，合并煎液，滤过，滤液浓缩至20-25℃时相对密度为1.1-1.2的浸膏，加入乙醇，使含醇量达50-60％，搅拌均匀，静置24h，取上清液回收乙醇，减压浓缩成60-65℃时相对密度为1.36的稠膏，加入蛤蚧细粉，拌匀，78-82℃下减压干燥至含水量低于3％的干膏，粉碎，过60目筛，装入胶囊，即得。
用法用量：口服。一次4粒，一日2次，15天一疗程，可服二个疗程。
规格：0.42g/粒。
功能与主治：治疗胃溃疡及其并发症。