本发明涉及甜菜碱应用
技术领域：
，尤其涉及甜菜碱在制备缓解高原反应产品中的应用。
背景技术：
：甜菜碱又叫三甲基甘氨酸，是甘氨酸的功能性衍生物。在美国，某地区主要食物中甜菜碱的含量是作为评定该地区人的群体健康水平的重要关联指标。目前，现有技术公开的甜菜碱的主要生理功能包括：1)作为高效的甲基供体，参与甲基代谢。甲基代谢参与了人体内200多项重要的生物化学反应，其中最核心的是DNA、肌酸和肌酐的合成；2)作为高效的渗透压调节剂，有效调控细胞内水分和电解质平衡，保障细胞内酶的结构和功能完善，保障细胞的正常功能。甜菜碱的很多重要的功能都是由上述第二项功能衍生出来的。比如，降低心脑血管的脆性，提高血管的韧性，从而降低中老年人因血管功能退化引起的中风、偏瘫等；促进大脑海马体发育，降低老年人智力衰退(老年痴呆)的发生率(日本爱知县名古屋市名城大学，美国惠特曼学院以及中国南京农业大学赵茹茜教授等的研究成果)；抑制肿瘤细胞生长，法国奥弗涅大学(UniversityofAuvergne,France)人类营养研究中心的研究表明，甜菜碱能有效抑制肺癌细胞生长；甜菜碱能延长细胞的生命周期，有效延缓衰老，以肠道细胞为例，一般情况下，肠道细胞在2-3天内就会全部更新一次，摄入甜菜碱之后，会延长到4-5天更新一次。此外，动物试验还表明甜菜碱具有保肝护肝，降低脂肪肝的发生率，抑制乙肝病毒等功能。但是，对于甜菜碱在制备缓解高原反应产品中的应用，目前并没有任何公开的技术文献。技术实现要素：为了克服上述所指出的现有技术的缺陷，本发明人对此进行了深入研究，在付出了大量创造性劳动后，从而完成了本发明。具体而言，本发明所要解决的技术问题是：本发明涉及甜菜碱在制备缓解高原反应产品中的应用。进一步的，本发明所指的甜菜碱包括精细甜菜碱及衍生物。更进一步的，本发明所指的甜菜碱还包括以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性成分的组合物。更进一步的，所述组合物中含有药学上可接受载体。所述载体包括但不限于赋形剂、分散剂等。更进一步的，所述产品的类型包括胶囊、软糖、饼干。本发明提供的甜菜碱在制备缓解高原反应产品中的应用，其应用方法包括将甜菜碱直接口服食用。所述精细甜菜碱的制备方法包括如下步骤：将甜菜制糖后的母液加热至55-65℃，在120-150转/分钟搅拌下加入氯化钙，趁热过滤，在滤液中加入盐酸至滤液浑浊不再产生，然后在20-30℃下结晶，分离、干燥，得到粗品甜菜碱；将粗品溶解到水中得到料液，将料液加入至电驱动膜分离器的淡水隔室内，并向内加去离子水，至导电率为50000us/cm，向浓水隔室内加入去离子水，开启电驱动膜分离器，至料液的电导率为2500us/cm，得到精细料液；将所述精细料液利用电渗仪进行处理：在淡水隔室、浓水隔室中均加入精细料液，极水配置10000us/cm的氯化钠溶液，运行流量为500L/h，保持电压为40.3V，电流为2.9A，循环处理120-150分钟，淡水隔室内得到的即为精细甜菜碱溶液，将精细甜菜碱溶液减压蒸馏、结晶，得到精细甜菜碱。所述食品级甜菜碱衍生物包括：甜菜碱盐酸盐、甜菜碱磷酸盐、甜菜碱柠檬酸盐等。当天然菜碱中的甲基可以被其他取代基取代，得到诸多烷基芳香甜菜碱或烷基酰胺丙基甜菜碱等；连结正、负电荷中心的碳桥可以增长，得到丙基甜菜碱、丁基甜菜碱等；乙酸基也可被其他基团取代，得到磺乙基、磺丙基甜菜碱或硫酸(乙)基甜菜碱、磷酸(乙)基甜菜碱等两性表面活性剂。其中，所述甜菜碱盐酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将上述得到的精细甜菜碱溶液，在搅拌下滴加浓盐酸，直至出现乳状液不再消失为止，50-60℃下放置24-36小时，降温至30-35℃，至甜菜碱盐酸盐结晶析出，过滤，固体用质量分数为50％的乙醇溶液洗涤两次，得到甜菜碱盐酸盐。所述甜菜碱盐酸盐还可以为采用包括如下步骤制备得到的产品：在装有搅拌、回流冷凝器的三口烧瓶中加入氯乙酸和N，N-二甲基甲酰胺，搅拌使得氯乙酸完全溶解，在单口烧瓶中加入33％的三甲胺水溶液，加热三甲胺水溶液，用冷凝管冷却气体，并把气体通过干燥装置缓慢通入盛有氯乙酸溶液的烧瓶中，通气时控制温度不超过20℃，由回流冷凝器上端用橡皮管将余气导出回收，通气完毕后升温至60℃，恒温反应5h，反应结束后，抽滤，真空干燥得到白色粉末状固体；在单口瓶中加入乙醇，再加入上述白色粉末状固体，搅拌溶解、减压蒸馏，得到甜菜碱盐酸盐。其中，甜菜碱磷酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：其特征在于该方法为将氯乙酸配成20-40％的水溶液，置于反应器中，开动搅拌，用15-30％的氢氧化钠水溶液或碳酸钠中和至pH4.0-5.0制得氯乙酸钠溶液；然后冷却至10-30℃，加入25-40％的三甲胺水溶液或通入三甲胺气体，氯乙酸钠与三甲胺的摩尔比为1∶1.00-1.20，控制温度在30-60℃，反应5-7小时；反应液浓缩后乘热过滤除去氯化钠，用30-85％的磷酸调pH到2.0-2.5，冷却结晶过滤，得甜菜碱磷酸盐。其中，甜菜碱柠檬酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将一水柠檬酸加入到精细甜菜碱溶液中，室温下搅拌4-5小时，至溶液pH为3-4，83-86℃下真空浓缩至原体积的1/3，25-30℃下结晶6-7小时，得到白色晶体，离心，55-57℃下干燥2.5-3.5小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。另外，甜菜碱柠檬酸盐还可以为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸加入装有回流管的三口瓶中，用蒸馏水溶解后，将碳酸氢钠固体分三次加入，中和至pH为6.5-7,搅拌下将30％的三甲胺水溶液缓慢加入，25-35℃下反应2-3小时，水浴加热至55-60℃，反应3-3.5小时，再加热至90℃反应1.5小时，冷却得到反应液；将强酸性阳离子交换树脂装入交换柱中，蒸馏水淋洗至中性后，用盐酸使树脂转变成H+型，将反应液以1.5L/h的速度通过树脂，后用纯化水以2L/h的速率淋洗至pH为7，再用质量分数为4％的氨水以0.8L/h的速率洗脱，收集含有甜菜碱的洗脱液，将一水柠檬酸加入到洗脱液中，室温下搅拌5小时，至溶液pH为2.5，80℃下真空浓缩至原体积的1/3，室温下结晶8小时，得到白色晶体，离心，60℃下干燥2小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。本发明中，作为一种改进，所述组合物中包括：精细甜菜碱或其衍生物5.3-7.5wt％；红景天提取物2.1-3.5wt％；丹参提取物0.5-1.2wt％；余量为药学上可接受载体。本发明中的组合物中，红景天提取物，有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。在研究中发现，红景天提取物对于心肌缺氧、缺血保护作用效果显著，与甜菜碱及其衍生物合用时，能够起到很好的缓解高原反应的功效。丹参提取物，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。丹参在组合物中，发挥了调和药性的效果，同时也发挥了自身清心除烦的功效，更与甜菜碱及其衍生物、红景天提取物协同作用，起到缓解高原反应的功效。本发明中，作为一种改进，所述组合物中包括：精细甜菜碱或其衍生物3.1-74.3wt％；红景天提取物2.1-3.5wt％；丹参提取物0.5-1.2wt％；附子提取物0.5-0.9wt％；刺五加茎叶皂苷0.07-0.15wt％；千年桐叶提取物0.17-0.24wt％；鸡血藤提取物0.57-0.68wt％；元胡提取物0.15-0.29wt％；余量为药学上可接受载体。本发明中的组合物中，红景天提取物，有补气清肺、益智养心、收涩止血、散瘀消肿的功效。主治气虚体弱、病后畏寒、气短乏力、肺热咳嗽、咯血、白带腹泻、跌打损伤等。在研究中发现，红景天提取物对于心肌缺氧、缺血保护作用效果显著，与甜菜碱及其衍生物合用时，能够起到很好的缓解高原反应的功效。丹参提取物，具有活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。用于胸痹心痛，脘腹胁痛，瘕瘕积聚，热痹疼痛，心烦不眠，月经不调，痛经经闭，疮疡肿痛。丹参在组合物中，发挥了调和药性的效果，同时也发挥了自身清心除烦的功效，更与甜菜碱及其衍生物、红景天提取物协同作用，起到缓解高原反应的功效。附子提取物，能增强心肌收缩力，加快心率，增加心输出量，扩张血管，增加血流，改善血液循环作用，与组合物中的各组分协同，起到强心抗休克的功效，适应高原反应的症状。刺五加茎叶皂苷，能够明显增加心肌血流量，降低冠脉阻力，也可以减少心肌耗氧量及心肌耗氧指数等，对于因“氧气供应不足”导致的高原反应症状具有明显的缓解作用。千年桐叶提取物，能够降低机体耗氧量。鸡血藤提取物，具有活血舒筋，养血调经的功效；主治风湿痹痛，手足麻木，肢体瘫痪，月经不调，经行不畅，痛经，经闭，白细胞减少症。在本组合物中，能够起到抑制心脏和降低血压作用。元胡提取物，用于全身各部气滞血瘀之痛，痛经，经闭，症瘕，产后瘀阻，跌扑损伤，疝气作痛。起到清热解毒，理气止痛的效果。以上各组分协同作用，起到缓解“氧气供应不足”引起的高原反应症状。上述红景天提取物、丹参提取物、附子提取物、千年桐叶提取物、鸡血藤提取物、元胡提取物，均采用如下步骤制备：首先将原料粉碎至200-300目，投入提取釜内，在75-95℃下减压回流提取3-5小时，得到的提取液，即为相应的提取物。发明人在研究中发现：高原反应主要指人体快速暴露于低压低氧环境后产生的各种病理性反应，是高海拔地区的常见病，常见的症状有头痛、失眠、食欲减退、疲倦、呼吸困难等。头痛是最常见的症状，表现前额和双颞部跳痛，夜间或早晨起床时疼痛加重。肺通气增加如用口呼吸，轻度活动等可使头痛减轻。高原反应的本质是在低压低氧环境中，人体由于惯性而保持原有的代谢活动引起的一种急性应激性反应，核心是氧气供应不足，分解代谢不足以满足人体的代谢活动对能量的需求。本发明中，以甜菜碱为主要活性物质，来缓解高原反应，具有以下理论基础：一般情况下，为了维持细胞内酶的结构和功能，细胞会通过细胞膜上的Na-K离子泵持续不断地调节细胞内的水分和电解质的浓度，维持细胞内酶的结构和功能，保障细胞的功能，这个过程需要消耗大量的ATP(能量)，这部分能量归根结底是来源于吸入的氧气参与分解代谢获得。在高原地区，由于低压低氧，人体供氧不足，导致分解代谢产生的能量不能满足机体的需要，从而诱导产生一系列高原病的临床症状。甜菜碱分子中氮原子带的正电荷与羧基上的氧原子带的负电荷的绝对值相同，但一正一负，因此甜菜碱分子呈电中性。用13C标记甜菜碱分子的甲基之后，通过动物试验研究发现摄入的甜菜碱分子在循环血液里呈游离态，可以通过血液循环运送到全身所有的组织和器官中。当甜菜碱以分子形态进入细胞后，在细胞内通过氮原子上的正电荷以及氧原子上的负电荷以共价键吸引细胞内所有带电荷的物质，比如水分子，电解质以及蛋白质，脂质等。由于甜菜碱分子本身呈电中性，因此在细胞内通过共价键吸引细胞内的物质时并不会改变细胞内原有的电荷平衡。通过上述方式，甜菜碱分子能很好地将细胞内的酶维持在最佳的活性状态，从而保持细胞的正常功能。采用了上述技术方案后，本发明的有益效果是：本发明对已知的化合物甜菜碱进行了深入的开发研究，发掘了其在缓解高原反应症状的新的用途，开拓了一个新的应用领域。本发明提供的精细甜菜碱，安全无毒，可以长期、短期服用，缓解高原反应症状效果较好，预示着很好的使用前景。本发明的产品来源丰富、成本不高、未见明显毒副作用，制备工艺简单，可以做成胶囊、软糖、饼干等形式，作为保健品食用，使用方便。本发明中食品级甜菜碱或其衍生物、或者以食品级甜菜碱或其衍生物为主要活性成分的组合物，具有非常明显的降低身体组织对氧气的消耗量，降低对氧气的需要量，同时，也能够改善心肌缺氧方面的症状，动物试验也证明，本发明产品能够增强心肌和大脑的缺氧能力，对于心肌耗氧量增加、急性脑缺氧、失血性休克小鼠的心脑功能具有保护作用。通过实际的人员试验，也证实了本发明的产品对于缓解高原反应的有效率为85％以上。具体实施方式下面结合具体的实施例对本发明进一步说明。但这些例举性实施方式的用途和目的仅用来例举本发明，并非对本发明的实际保护范围构成任何形式的任何限定，更非将本发明的保护范围局限于此。实施例1将精细甜菜碱直接作为缓解高原反应的产品使用。精细甜菜碱直接用于缓解高原反应的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，精细甜菜碱采用包括如下步骤的制备方法得到：将甜菜制糖后的母液加热至55℃，在120转/分钟搅拌下加入氯化钙，趁热过滤，在滤液中加入盐酸至滤液浑浊不再产生，然后在20℃下结晶，分离、干燥，得到粗品甜菜碱；将粗品溶解到水中得到料液，将料液加入至电驱动膜分离器的淡水隔室内，并向内加去离子水，至导电率为50000us/cm，向浓水隔室内加入去离子水，开启电驱动膜分离器，至料液的电导率为2500us/cm，得到精细料液；将所述精细料液利用电渗仪进行处理：在淡水隔室、浓水隔室中均加入精细料液，极水配置10000us/cm的氯化钠溶液，运行流量为500L/h，保持电压为40.3V，电流为2.9A，循环处理120分钟，淡水隔室内得到的即为精细甜菜碱溶液，将精细甜菜碱溶液减压蒸馏、结晶，得到精细甜菜碱。实施例2将精细甜菜碱中加入淀粉、面粉等载体，制备成饼干形式，作为缓解高原反应的产品使用。精细甜菜碱的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，精细甜菜碱采用包括如下步骤的制备方法得到：将甜菜制糖后的母液加热至65℃，在150转/分钟搅拌下加入氯化钙，趁热过滤，在滤液中加入盐酸至滤液浑浊不再产生，然后在30℃下结晶，分离、干燥，得到粗品甜菜碱；将粗品溶解到水中得到料液，将料液加入至电驱动膜分离器的淡水隔室内，并向内加去离子水，至导电率为50000us/cm，向浓水隔室内加入去离子水，开启电驱动膜分离器，至料液的电导率为2500us/cm，得到精细料液；将所述精细料液利用电渗仪进行处理：在淡水隔室、浓水隔室中均加入精细料液，极水配置10000us/cm的氯化钠溶液，运行流量为500L/h，保持电压为40.3V，电流为2.9A，循环处理150分钟，淡水隔室内得到的即为精细甜菜碱溶液，将精细甜菜碱溶液减压蒸馏、结晶，得到精细甜菜碱。实施例3将精细甜菜碱加入软糖原料(明胶、淀粉)中，制备得到软糖，作为缓解高原反应的产品使用。精细甜菜碱的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，精细甜菜碱采用包括如下步骤的制备方法得到：将甜菜制糖后的母液加热至60℃，在130转/分钟搅拌下加入氯化钙，趁热过滤，在滤液中加入盐酸至滤液浑浊不再产生，然后在25℃下结晶，分离、干燥，得到粗品甜菜碱；将粗品溶解到水中得到料液，将料液加入至电驱动膜分离器的淡水隔室内，并向内加去离子水，至导电率为50000us/cm，向浓水隔室内加入去离子水，开启电驱动膜分离器，至料液的电导率为2500us/cm，得到精细料液；将所述精细料液利用电渗仪进行处理：在淡水隔室、浓水隔室中均加入精细料液，极水配置10000us/cm的氯化钠溶液，运行流量为500L/h，保持电压为40.3V，电流为2.9A，循环处理135分钟，淡水隔室内得到的即为精细甜菜碱溶液，将精细甜菜碱溶液减压蒸馏、结晶，得到精细甜菜碱。实施例4将甜菜碱衍生物(甜菜碱盐酸盐)用胶囊盛装，制备成胶囊颗粒，作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱盐酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱盐酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将实施例3得到的精细甜菜碱溶液，在搅拌下滴加浓盐酸，直至出现乳状液不再消失为止，50℃下放置24小时，降温至30℃，至甜菜碱盐酸盐结晶析出，过滤，固体用质量分数为50％的乙醇溶液洗涤两次，得到甜菜碱盐酸盐。实施例5将甜菜碱衍生物(甜菜碱盐酸盐)加入淀粉、面粉等原料制备成饼干，作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱盐酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱盐酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将实施例3得到的精细甜菜碱溶液，在搅拌下滴加浓盐酸，直至出现乳状液不再消失为止，60℃下放置36小时，降温至35℃，至甜菜碱盐酸盐结晶析出，过滤，固体用质量分数为50％的乙醇溶液洗涤两次，得到甜菜碱盐酸盐。实施例6将甜菜碱衍生物(甜菜碱盐酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱盐酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱盐酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将实施例3得到的精细甜菜碱溶液，在搅拌下滴加浓盐酸，直至出现乳状液不再消失为止，55℃下放置30小时，降温至32℃，至甜菜碱盐酸盐结晶析出，过滤，固体用质量分数为50％的乙醇溶液洗涤两次，得到甜菜碱盐酸盐。实施例7将甜菜碱衍生物(甜菜碱盐酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱盐酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱盐酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：在装有搅拌、回流冷凝器的三口烧瓶中加入氯乙酸和N，N-二甲基甲酰胺，搅拌使得氯乙酸完全溶解，在单口烧瓶中加入33％的三甲胺水溶液，加热三甲胺水溶液，用冷凝管冷却气体，并把气体通过干燥装置缓慢通入盛有氯乙酸溶液的烧瓶中，通气时控制温度不超过20℃，由回流冷凝器上端用橡皮管将余气导出回收，通气完毕后升温至60℃，恒温反应5h，反应结束后，抽滤，真空干燥得到白色粉末状固体；在单口瓶中加入乙醇，再加入上述白色粉末状固体，搅拌溶解、减压蒸馏，得到甜菜碱盐酸盐。实施例8将甜菜碱衍生物(甜菜碱磷酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱磷酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱磷酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸配成20％的水溶液，置于反应器中，开动搅拌，用15％的氢氧化钠水溶液或碳酸钠中和至pH4.0制得氯乙酸钠溶液；然后冷却至10℃，加入25％的三甲胺水溶液或通入三甲胺气体，氯乙酸钠与三甲胺的摩尔比为1∶1.00，控制温度在30℃，反应5小时；反应液浓缩后乘热过滤除去氯化钠，用30％的磷酸调pH到2.0，冷却结晶过滤，得甜菜碱磷酸盐。实施例9将甜菜碱衍生物(甜菜碱磷酸盐)加入淀粉、面粉制备成饼干形式，作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱磷酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱磷酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸配成40％的水溶液，置于反应器中，开动搅拌，用30％的氢氧化钠水溶液或碳酸钠中和至pH5.0制得氯乙酸钠溶液；然后冷却至30℃，加入40％的三甲胺水溶液或通入三甲胺气体，氯乙酸钠与三甲胺的摩尔比为1∶1.20，控制温度在60℃，反应7小时；反应液浓缩后乘热过滤除去氯化钠，用85％的磷酸调pH到2.5，冷却结晶过滤，得甜菜碱磷酸盐。实施例10将甜菜碱衍生物(甜菜碱磷酸盐)，制备成胶囊形式，作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱磷酸盐的摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱磷酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸配成30％的水溶液，置于反应器中，开动搅拌，用20％的氢氧化钠水溶液或碳酸钠中和至pH4.5制得氯乙酸钠溶液；然后冷却至20℃，加入30％的三甲胺水溶液或通入三甲胺气体，氯乙酸钠与三甲胺的摩尔比为1∶1.1，控制温度在45℃，反应6小时；反应液浓缩后乘热过滤除去氯化钠，用51％的磷酸调pH到2.0，冷却结晶过滤，得甜菜碱磷酸盐。实施例11将甜菜碱衍生物(甜菜碱柠檬酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱柠檬酸盐摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱柠檬酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将一水柠檬酸加入到精细甜菜碱溶液中，室温下搅拌4小时，至溶液pH为3，83℃下真空浓缩至原体积的1/3，25℃下结晶6小时，得到白色晶体，离心，55℃下干燥2.5小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。另外，甜菜碱柠檬酸盐还可以为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸加入装有回流管的三口瓶中，用蒸馏水溶解后，将碳酸氢钠固体分三次加入，中和至pH为6.5,搅拌下将30％的三甲胺水溶液缓慢加入，25℃下反应2小时，水浴加热至55℃，反应3小时，再加热至90℃反应1.5小时，冷却得到反应液；将强酸性阳离子交换树脂装入交换柱中，蒸馏水淋洗至中性后，用盐酸使树脂转变成H+型，将反应液以1.5L/h的速度通过树脂，后用纯化水以2L/h的速率淋洗至pH为7，再用质量分数为4％的氨水以0.8L/h的速率洗脱，收集含有甜菜碱的洗脱液，将一水柠檬酸加入到洗脱液中，室温下搅拌5小时，至溶液pH为2.5，80℃下真空浓缩至原体积的1/3，室温下结晶8小时，得到白色晶体，离心，60℃下干燥2小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。实施例12将甜菜碱衍生物(甜菜碱柠檬酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱柠檬酸盐摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱柠檬酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将一水柠檬酸加入到精细甜菜碱溶液中，室温下搅拌5小时，至溶液pH为4，86℃下真空浓缩至原体积的1/3，30℃下结晶7小时，得到白色晶体，离心，57℃下干燥3.5小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。另外，甜菜碱柠檬酸盐还可以为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸加入装有回流管的三口瓶中，用蒸馏水溶解后，将碳酸氢钠固体分三次加入，中和至pH为7,搅拌下将30％的三甲胺水溶液缓慢加入，35℃下反应3小时，水浴加热至60℃，反应3.5小时，再加热至90℃反应1.5小时，冷却得到反应液；将强酸性阳离子交换树脂装入交换柱中，蒸馏水淋洗至中性后，用盐酸使树脂转变成H+型，将反应液以1.5L/h的速度通过树脂，后用纯化水以2L/h的速率淋洗至pH为7，再用质量分数为4％的氨水以0.8L/h的速率洗脱，收集含有甜菜碱的洗脱液；将一水柠檬酸加入到洗脱液中，室温下搅拌5小时，至溶液pH为2.5，80℃下真空浓缩至原体积的1/3，室温下结晶8小时，得到白色晶体，离心，60℃下干燥2小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。实施例13将甜菜碱衍生物(甜菜碱柠檬酸盐)直接作为缓解高原反应的产品使用。甜菜碱柠檬酸盐摄入剂量为1050mg/天，方式为直接口服食用。其中，所述甜菜碱柠檬酸盐为采用包括如下步骤制备得到的产品：将一水柠檬酸加入到精细甜菜碱溶液中，室温下搅拌4.5小时，至溶液pH为3.5，84℃下真空浓缩至原体积的1/3，27℃下结晶6.5小时，得到白色晶体，离心，56℃下干燥3小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。另外，甜菜碱柠檬酸盐还可以为采用包括如下步骤制备得到的产品：将氯乙酸加入装有回流管的三口瓶中，用蒸馏水溶解后，将碳酸氢钠固体分三次加入，中和至pH为7,搅拌下将30％的三甲胺水溶液缓慢加入，30℃下反应2.5小时，水浴加热至58℃，反应3.2小时，再加热至90℃反应1.5小时，冷却得到反应液；将强酸性阳离子交换树脂装入交换柱中，蒸馏水淋洗至中性后，用盐酸使树脂转变成H+型，将反应液以1.5L/h的速度通过树脂，后用纯化水以2L/h的速率淋洗至pH为7，再用质量分数为4％的氨水以0.8L/h的速率洗脱，收集含有甜菜碱的洗脱液；将一水柠檬酸加入到洗脱液中，室温下搅拌5小时，至溶液pH为2.5，80℃下真空浓缩至原体积的1/3，室温下结晶8小时，得到白色晶体，离心，60℃下干燥2小时，得到甜菜碱柠檬酸盐。实施例14本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱(实施例3制备)5.3wt％；红景天提取物2.1wt％；丹参提取物0.5wt％；余量为淀粉、面粉，制备得到饼干形式。实施例15本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：甜菜碱盐酸盐(实施例5制备)7.5wt％；红景天提取物3.5wt％；丹参提取物1.2wt％；余量为淀粉、明胶，制备得到软糖形式。实施例16本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱(实施例3制备)6.1wt％；红景天提取物2.9wt％；丹参提取物0.9wt％；余量为淀粉，制备成颗粒；并将颗粒利用胶囊盛装。实施例17本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：甜菜碱柠檬酸盐(实施例12制备)5.4wt％；红景天提取物3.5wt％；丹参提取物0.7wt％；余量为淀粉，制备成颗粒；并将颗粒利用胶囊盛装。实施例18本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：甜菜碱磷酸盐(实施例9制备)7.5wt％；红景天提取物2.2wt％；丹参提取物1.5wt％；余量为淀粉、明胶，制备得到软糖形式。实施例19本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱或其衍生物74.3wt％；红景天提取物3.5wt％；丹参提取物1.2wt％；附子提取物0.9wt％；刺五加茎叶皂苷0.15wt％；千年桐叶提取物0.24wt％；鸡血藤提取物0.68wt％；元胡提取物0.29wt％；余量为淀粉、明胶，制备得到软糖形式。实施例20本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱或其衍生物3.1wt％；红景天提取物2.1wt％；丹参提取物0.5wt％；附子提取物0.5wt％；刺五加茎叶皂苷0.07wt％；千年桐叶提取物0.17wt％；鸡血藤提取物0.57wt％；元胡提取物0.15wt％；余量为淀粉，制备成颗粒；并将颗粒利用胶囊盛装。实施例21本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱或其衍生物56.1wt％；红景天提取物2.9wt％；丹参提取物0.9wt％；附子提取物0.7wt％；刺五加茎叶皂苷0.12wt％；千年桐叶提取物0.21wt％；鸡血藤提取物0.61wt％；元胡提取物0.21wt％；余量为淀粉、面粉，制备得到饼干形式。实施例22本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱或其衍生物74.3wt％；红景天提取物2.1wt％；丹参提取物1.2wt％；附子提取物0.5wt％；刺五加茎叶皂苷0.15wt％；千年桐叶提取物0.17wt％；鸡血藤提取物0.68wt％；元胡提取物0.15wt％；余量为淀粉、面粉，制备得到饼干形式。实施例23本实施例采用以精细甜菜碱或其衍生物为主要活性组分的组合物，该组合物中含有：精细甜菜碱或其衍生物3.1wt％；红景天提取物3.5wt％；丹参提取物0.5wt％；附子提取物0.9wt％；刺五加茎叶皂苷0.07wt％；千年桐叶提取物0.24wt％；鸡血藤提取物0.57wt％；元胡提取物0.29wt％；余量为淀粉，制备成颗粒；并将颗粒利用胶囊盛装。对小鼠耐缺氧作用试验实验动物昆明种小鼠,体重18-22g，身体健康状况一致。1、取禁食12小时的小鼠70只，雌雄各半，随机分成七组，其中，前六组在喂养饲料中分别添加实施例3、5、9、12、14、20制备得到的产品，确保精细甜菜碱或甜菜碱衍生物的摄入剂量为1050mg/天；第七组(对照组)中添加等量的不含精细甜菜碱或甜菜碱衍生物饼干、软糖、胶囊或宠物零食。安装小鼠耗氧动态变化测定装置(根据小鼠耗氧量动态变化测定装置的建立与应用文献安装)，调整液面至定量管0刻度。小鼠饲养两次后，将小鼠放入测定装置进行试验。小鼠吸入O2,呼出CO2,CO2被钠石灰吸收,装置内气体压力降低,烧杯内的水在定量管内上升。分别观察和记录实验开始后10、20、30min时液面上升高度,作为小鼠耗氧量。记录各鼠从装置密闭至呼吸停止的时间,即为小鼠缺氧存活时间。项目平均缺氧存活时间/min实施例347.6实施例548.2实施例947.5实施例1248.4实施例1450.8实施例2051.4对照组35.4由上表可以看出，口服食用添加实施例3、5、9、12、14、20制备产品宠物饲料的小鼠，能够大大延长小鼠缺氧存活时间，说明：服用本发明提供的产品，能够提高小鼠的耐缺氧能力。由上表可以看出，口服食用添加实施例3、5、9、12、14、20制备产品宠物饲料的小鼠，能够减少小鼠不同时段内的耗氧量，说明：服用本发明提供的产品，能够提高小鼠的耐缺氧能力。而缺氧作为高原反应的关键因素，提高机体的耐缺氧能力，可以有效缓解高原反应。高原反应人群的试验实施例选取50名志愿者，志愿者在进入高海拔地带时，均会产生不同程度的高原反应，随机分成两组，每组25人。A组随机服用本发明提供的产品。B组服用等量的安慰零食。服用后，让50名志愿者同批进入相同海拔高度的地带，观察50名志愿者的高原反应症状。结果发现：A组中，21名志愿者未出现明显高原反应症状，2名高原反应症状轻微，2名高原反应症状明显。B组中，5名志愿者未出现明显高原反应症状，9名高原反应症状轻微，11名高原反应症状明显。其中，9名高原反应症状轻微和11名高原反应症状明显的志愿者，在食用本发明产品后，高原反应症状均有不同程度的缓解。由此可见，本发明提供的产品，对于缓解高原反应症状具有切实的效果。具体应用实施例李某，男，41岁，进入海拔3000m的高原后，出现呼吸困难、头晕等明显高原反应症状。2017年4月份，携带本产品多次进入高原地带，进入之前食用，未再出现明显高原反应症状。孙某，女，31岁，因工作需要进入海拔3500m的高山地带，出现头痛、头昏、恶心呕吐、心慌气短、胸闷胸痛等明显高原反应症状。食用本发明产品，症状得到有效缓解。应当理解，这些实施例的用途仅用于说明本发明而非意欲限制本发明的保护范围。此外，也应理解，在阅读了本发明的技术内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动、修改和/或变型，所有的这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的保护范围之内。当前第1页1 2 3