本发明涉及一种涉及乳腺组织在乳腺肿瘤治疗过程中术前活检、术中切除以及术后治疗的定位标记物，尤其是一种以可降解金属制成的定位标记物及其制备方法。
背景技术：
乳腺微小病变由于病灶小，临床无法触及，在活检取样后标记、手术过程中及术后治疗中均需要精准定位，避免手术切除过多的正常组织，同时确保诊断和治疗的准确性。
目前使用的定位标记物材料一般为钛、钛合金或不锈钢材料。对于需要手术切除的乳腺肿瘤，标记物会随病灶及部分正常组织一并切除取出。而对于术后治疗或者活检后不需手术的患者，标记物会长期留存体内。现有的定位标记物通常以不可降解的金属材料制成，因此可能给患者带来异物感，也有可能移动到其他部位，甚至需要二次手术取出标记物，给患者带来潜在的风险和隐患。
可降解纯镁及镁合金生物材料具有良好的医用前景，在植入人体后与周围组织中的水发生反应逐渐降解形成镁离子或者其他合金离子，最终代谢排出体外。通过选择合适的合金元素并控制金属中杂质含量，可以控制镁合金的降解速率及生物安全性，避免降解过快造成标记物在影像下提前消失或引入潜在的生物安全性风险，也可以对标记物进行抛光或表面制备涂层，调节纯镁和镁合金材料的降解速率，提高生物相容性，满足不同治疗目的的需求。
发明人有鉴于此，通过使用可降解的纯镁或镁合金材料应用于定位标记物，来解决现有定位标记物存在的缺陷。
技术实现要素：
为了解决现有定位标记物采用不可降解的金属或合金材料制成，可能给患者带来异物感，也有可能移动到其他部位，甚至需要二次手术取出标记物，给患者带来潜在的风险和隐患，本发明的主要目的在于提供一种以可降解金属制成的定位标记物及其制备方法，所述的定位标记物以纯镁或镁合金制成，其中，镁合金中杂质总含量小于0.01％质量分数，所述的定位标记物至少由三根镁丝编织形成定位端，该定位标记物能够以定位端固定在人体内部，并随时间逐渐降解，被周围组织吸收或代谢出人体，无须二次手术取出。
本发明所运用的技术手段在于提供一种以可降解金属制成的定位标记物，其特征在于，包括：
一标记物本体，其由纯镁丝或镁合金所制成的至少三根镁丝所缠绕而成的长条状结构，该标记物本体的一端形成互为缠绕的一缠绕端，另一端形成互为分离的一定位端，该定位端用于固定于人体组织。
较佳的是，所述的定位标记物，其所采用的纯镁丝或镁合金中杂质总含量小于0.01％质量分数。
优选的是，所述的定位标记物，其所述的定位标记物的抗拉强度大于200兆帕，断后伸长率大于10％，体内降解速率小于0.5mm/年。
优选的是，所述的定位标记物，该标记物本体的定位端相互呈120度夹角均匀分布，该定位端与该缠绕端相接触处预先弯曲成一定弧度。
优选的是,所述的定位标记物，该标记物本体的定位端相对标记物本体之长轴线向外弯折约135度～165度的倒v形的锚状结构。
较优的是，所述的定位标记物，其特征在于，该定位端的长度占该标记物本体总长度的三分之一至四分之一。
本发明所运用的技术手段在于提供一种制备以可降解金属制成的定位标记物的制备方法，包括有以下步骤：
镁丝成形步骤，材料可选自纯镁或镁合金材料，其杂质总含量小于0.01％质量分数，采取挤压、拉拔或旋锻的变形工艺加工成直径0.5mm至0.8mm的丝材；
定位标记物成形步骤，将上一步骤所成形的丝材以至少三根的一端绕制在一起成为一定位标记物，该定位标记物的一端形成一缠绕端，在另一端向内或向外弯曲成一定角度的定位端；
表面处理步骤，所述定位标记物能够通过电化学抛光去除表面氧化层，或在表面制备涂层，达到调节镁合金的降解速率，提高生物相容性的效果。
优选的是，所述的定位标记物的制备方法，在表面处理步骤中采用电化学抛光进行处理，阳极为该定位标记物，阴极为不锈钢电极，经抛光后，使该定位标记物表面形成光亮的镜面抛光层，采用无水乙醇清洗烘干。
优选的是，所述的定位标记物的制备方法，在表面处理步骤中采用制备涂层的方式进行表面处理时，涂层种类为可降解高分子材料或氧化镁、氢氧化镁涂层、或避免含钙、磷元素的生物陶瓷涂层。
较优的是，所述的定位标记物的制备方法，在表面处理步骤中制备一聚乳酸涂层，将该定位标记物在无水乙醇和高氯酸混合抛光液中电解抛光，抛光后用无水乙醇清洗晾干，采用喷涂的方法在该定位标记物表面制备厚度约10～30微米的聚乳酸涂层。
本发明利用所提供的以可降解金属制成的定位标记物及其制备方法，可以获得的功效增进包括有：
1、所述定位标记物以纯镁或镁合金制成，可在超声和x射线下显影，手术过程及术后治疗过程可通过超声或钼靶x射线检测到标记物的位置，并且能通过电化学抛光去除表面氧化层，或在表面制备涂层以调节镁合金的降解速率，提高生物相容性。
2、定位标记物能够以定位端牢固附着在人体组织中，不易发生移位，随着后续治疗的进行，定位标记物随着时间逐渐降解，被周围组织吸收或代谢出人体，无须二次手术取出，其中，定位标记物的定位端可压缩变形并回弹，并且可形成爪状或锚状，能够有效地抓取在人体组织上而不易脱落或移位。
附图说明
图1是本发明的第一优选实施例的外观图。
图2是本发明的第二优选实施例的外观图。
图3是本发明的定位标记物制备方法的流程图。
具体实施方式
为了能够详细了解本发明的技术特征及实用功效，并可依照说明书的内容来实施，更进一步以如附图所示的优选实施例，详细说明如后，请参阅第一优选实施例中如图1所示的以可降解金属制成的定位标记物，包括有一标记物本体10a。
该标记物本体10a的长度为10～20mm，最外缘直径1～3mm，该标记物本体10a是由纯镁丝或镁合金所制成的至少三根镁丝所缠绕而成的长条状结构，优选的是，由各镁丝的直径0.5mm～0.8mm。
该标记物本体10a的一端形成互为缠绕的一缠绕端11a，该缠绕端11a能与一穿刺针套管中推杆部位接触，于该标记物本体10a的另一端形成互为分离的定位端12a，组成该定位端12a的各镁丝相互呈约120度夹角均匀分布的爪状结构，该定位端12a与该缠绕端11a相接触处预先弯曲成一定弧度。该定位端12a的长度占该标记物本体10a总长度的三分之一至四分之一，使定位端12a有足够的长度能够形成利于抓取固定的形状，所述的定位标记物的抗拉强度大于200兆帕，断后伸长率大于10％，体内降解速率小于0.5mm/年。
本发明第一优选实施例的使用方法如下，使用时将该标记物本体10a放入一穿刺针套管中，推动该穿刺针套管的一推杆能将该标记物本体10a发射于定位点，该标记物本体10a的定位端12a在推力作用下刺入乳腺组织并固定，由于该标记物本体10a为纯镁丝或镁合金所制成，可在超声和x射线下显影，手术过程及术后治疗过程可通过超声或钼靶x射线检测到标记物本体10a的位置。随着术后治疗的进行，该标记物本体10a能随着时间逐渐降解，平均体内降解速率低于0.5毫米/年，优选的是，平均体内降解速率0.15毫米/年～0.38毫米/年.。
本发明的第二实施例如图2所示，其与第一优选实施例实施例大致相同，差异在于，该标记物本体10b的该定位端12b形状，该标记物本体10b的一端为该缠绕端11b，另一端为定位端12b，该定位端12b的长度占该标记物本体10b总长度的三分之一至四分之一，第二较佳实施例组成该定位端12b的各镁丝相对标记物本体10b之长轴线向外弯折约135度～165度，而形成倒v形的锚状结构，其中，该定位端12b的各镁丝之间在空间呈120度夹角均匀分布，的使用方法与第一较佳实施例大致相同，在此不加以赘述。
本发明亦提供了一种如图3所示制备本发明第一、第二优选实施例的定位标记物的制备方法，步骤包括有镁丝成形s1、定位标记物成形s2、表面处理s3等步骤。
镁丝成形步骤s1：材料可选自纯镁材料，可为市售纯镁铸锭，镁含量大于99.99％质量分数，其他杂质成份如铁、硅、镍、铜、铝、锰、锌杂质总含量小于0.01％质量分数，或可选用材料为镁合金材料如纯镁锌钙合金，其中，镁含量大于99％质量分数，锌含量约0.87％质量分数，钙含量约0.046％，其他杂质如铝、铜、铁、锰、镍、硅杂质总含量约0.008％质量分数，所述纯镁材料不需要固溶热处理，所述镁合金材料需经固溶热处理后，采取挤压、拉拔、旋锻等变形工艺，获得抗拉强度大于200兆帕、断后伸长率大于10％的丝材。所述熔炼方法包括但不限于气氛保护熔炼、真空熔炼。合金元素的选择充分考虑生物安全性，本发明中的镁合金材料优选为镁锌合金、镁钙合金、镁锌钙合金，以避免或控制铝、锆、锰、稀土等合金元素含量。
当材料可选自纯镁材料，其所使用的纯镁铸锭经250度3小时保温后挤压成直径1～2mm丝材，挤压比16:1，挤压速率0.5mm/s。将挤压的丝材进一步经过16～40道次热拉拔工艺加工成直径0.5mm丝材。此丝材的抗拉强度可达到220兆帕，断后伸长率12％。
当材料可选自镁合金材料，其所使用的镁合金铸锭经350度16小时固溶热处理后，挤压成直径12mm棒材，挤压温度330度，挤压比17:1，挤压速率0.33mm/s。挤压的棒材经22道次旋锻获得直径0.8mm丝材。此丝材抗拉强度230兆帕，断后伸长率11.5％。
定位标记物成形s2：使用镁丝成形步骤s1所成形的丝材将至少三根的一端绕制在一起成为定位标记物，定位标记物的一端形成缠绕端，在另一端向内或向外弯曲成一定角度，以形成爪状或锚状的定位端。
表面处理s3：所述定位标记物能够通过电化学抛光去除表面氧化层，或在表面制备涂层以调节镁合金的降解速率，提高生物相容性。
优选的是，所述定位标记物采用电化学抛光的方法对其表面进行处理时，阳极为定位标记物，阴极为不锈钢电极。抛光温度0度，电压7v，使用的抛光液为体积8:1的无水乙醇与高氯酸，添加剂为1.5g/l的柠檬酸和0.3g/l的葡萄糖溶液。经30秒抛光后，使定位标记物表面形成光亮的镜面抛光层。采用无水乙醇清洗烘干后作为植入乳腺组织的定位标记物使用。
当定位标记物采用制备涂层的方式进行表面处理时，涂层种类为可降解高分子材料或氧化镁、氢氧化镁涂层，避免含钙、磷元素的生物陶瓷涂层，防止钙、磷元素降解后再组织中沉积。涂层的制备方法包括但不限于自组装、涂覆、碱热处理、化学氧化。
优选的是，在定位标记物表面制备一聚乳酸涂层，方法如下，定位标记物在无水乙醇和高氯酸混合抛光液中电解抛光2min，温度25度，电压10v，以去除表面氧化层和旋锻加工痕迹。抛光后用无水乙醇清洗晾干，然后采用喷涂的方法在该定位标记物表面制备厚度约10～30微米的聚乳酸涂层。
运用本发明定位标记物的制备方法的使用例分别如下所示：
运用制作如图1所示的定位标记物10a，其采用市售纯镁铸锭，镁含量大于99.99％质量分数，铁、硅、镍、铜、铝、锰、锌杂质总含量小于0.01％质量分数。所述铸锭经250度3小时保温后挤压成直径1～2mm丝材，挤压比16:1，挤压速率0.5mm/s，将挤压的丝材进一步经过16～40道次热拉拔工艺加工成直径0.5mm丝材，此丝材抗拉强度220兆帕，断后伸长率12％。
将上述丝材绕制成图1所示的定位标记物10a后，采用电化学抛光的方法对其表面进行处理：阳极为标记物，阴极为不锈钢电极。抛光温度0度，电压7v，使用的抛光液为体积8:1的无水乙醇与高氯酸，添加剂为1.5g/l的柠檬酸和0.3g/l的葡萄糖溶液。经30秒抛光后，标记物表面形成光亮的镜面抛光层。采用无水乙醇清洗烘干后作为植入乳腺组织的标记物使用。
运用制作如图2所示的定位标记物10b，其原材料为纯镁铸锭、锌粒、钙块，采用真空熔炼获得锌含量0.87％质量分数，钙含量0.046％质量分数，铝、铜、铁、锰、镍、硅杂质总含量0.0080％质量分数。所述铸锭经350度16小时固溶热处理后，挤压成直径12mm棒材，挤压温度330度，挤压比17:1，挤压速率0.33mm/s。挤压的棒材经22道次旋锻获得直径0.8mm丝材。此丝材抗拉强度230兆帕，断后伸长率11.5％。
将上述丝材绕制成图2所示的定位标记物10b后，在其表面制备聚乳酸涂层，使该定位标记物10b在无水乙醇和高氯酸混合抛光液中电解抛光2min，温度25度，电压10v，以去除表面氧化层和旋锻加工痕迹。抛光后用无水乙醇清洗晾干，然后采用喷涂的方法在标记物表面制备厚度约10～30微米的聚乳酸涂层。
以上所述，仅是本发明的优选实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，任何所属技术领域普通技术人员，若在不脱离本发明所提技术特征的范围内，利用本发明所揭示技术内容所作出局部更动或修饰的等效实施例，均仍属于本发明技术特征的范围内。