本发明涉及兽用药剂技术领域，具体的说，是一种兽用止痢散混悬液及其制备方法。
背景技术：
《中华人民共和国兽药典》2015版二部记载：止痢散具有清热解毒，化湿止痢的功能，临床用于主治仔猪白痢。其处方为雄黄40g、藿香110g和滑石150g。方中雄黄燥湿解毒，为君药；藿香芳香化湿、和中止呕、宜散表邪、行气化滞，为臣药；滑石渗湿利水、清热止泻，为佐药。诸药合用，共奏消热解毒、化湿止痢之功。其制备方法是将三味中药分别研制为粉末，过筛，然后混合、搅拌均匀，即得散剂。
中国兽药典委员会专项研究表明，本方在体外对大肠杆菌有一定的抑菌作用，其最小抑菌浓度为0.5g/ml；在体内对小肠运动有一定促进作用，有利于促进毒素排泄，可抑制蓖麻油引起的腹泻。方中主要药物的功能和药理作用是：
1、抗病原微生物与寄生虫。雄黄具有广谱抗菌、抗病毒作用，对金黄色葡萄球菌、链球菌、白色链球菌、化脓性球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、结核杆菌及多种真菌、病毒、鼠疟原虫及抗日本血吸虫有抑制和杀灭作用，雄黄还能增强res的呑噬能力，提高机体的非特异性免疫功能。霍香对金黄色葡萄球菌、流感杆菌、肺炎链球菌以及多种消化道病原菌有较强的抑制作用，对多种病毒、真菌和钩端螺旋体等有不同程度的抑制和杀灭作用。
2、调节胃肠机能。本方各组成药物对小肠运动有一定促进作同，一定程度上有利于促进毒素排泄；藿香含挥发油约0.3％，其中主要为甲基胡椒酚(methylchavicol)，占总油的90％-96.3％，能改善消化道内环境，调节胃肠运动与分泌，促进消化功能；对胃肠运动弛缓者可通过减少一氧化氮合酶而促进动机能，而对胃肠痉挛者又具有良好的解痉、止呕、镇吐作用。
3、保护胃肠黏膜。止痢散及其组成药并不能减弱硫酸钠引起的腹泻，但可以抑制蓖麻油引起的腹泻，表明其对肠站膜有一定保护作用。滑石的主要成分为含水硅酸镁，其中含二氧化硅63.5％，氧化镁31.79％，水分4.8％。通常一部分氧化镁被氧化亚铁替换，因而对皮肤和黏膜有保护作用。滑石粉由于颗粒小，总面积大，能吸附大量化学刺激物或毒物撒布于粘膜或疮面，能形成覆顺，减少局部的化学与机械刺激；同时又能吸收组织异常分洛物与炎性渗出液，故能促进组织修复。内服后能保护胃肠粘膜，发挥消炎、止泻功效。
因此，综上所述，目前《中华人民共和国兽药典》所记载的止痢散，这一散剂剂型，其缺点是：一方面是，该剂型不能适应养殖现代化、集约化、规模化、自动化、智能化、发展的要求，只能拌料使用，临床实际应用不方便；另一方面是，该散剂剂型不利于患病畜禽的吸收，未能最大限度的发挥其药理作用。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种兽用止痢散混悬液及其制备方法，一种兽用止痢散混悬液，便于兽医临近使用，扩大使用范围，充分发挥其药理作用，提高药物治疗效果，以适应集约化、自动化、规模化、智能化、现代化养殖业的发展需要。
本发明通过下述技术方案实现：一种兽用止痢散混悬液，具体包括以下重量组分：雄黄30-50份、广藿香油0.2-0.5份、滑石100-200份、食盐5-36份。
进一步地，为了更好的实现本发明，具体包括以下重量组分：雄黄40份，广藿香油0.33份、滑石150份、食盐36份。
进一步地，为了更好的实现本发明，还包括防冻剂，所述防冻剂为甘油或丙二醇的任意一种；所述防冻剂的重量组分为10-100份。
一种兽用止痢散混悬液的制备方法，具体包括以下步骤：
步骤s1：原药材处理成粉末；
步骤s2：将步骤s1的原药材按照重量组分称取，备用；
步骤s3：助悬剂的制备；具体是指：按每100ml制药用水加入食盐5-36g，均匀搅拌，即制得食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液；所述食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液为助悬剂，备用；
步骤s4：将步骤s3中制备的助悬剂与步骤s2中的原药材混合，制备第一混合物；具体是指：将步骤s2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内，加入步骤s3制备的助悬剂进行初步混合；所述助悬剂用量为110-810体积份；
步骤s5：对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理；即得半成品。
进一步地，为了更好的实现本发明，还包括步骤s6：装瓶、灭菌处理，即得成品。
进一步地，为了更好的实现本发明，所述步骤s1具体是指：将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末，并过80-120目筛。
进一步地，为了更好的实现本发明，所述步骤s5具体是指按总量加入0.1-0.5％苯甲酸钠和0.15％蔗糖脂肪酸酯，同时加入广藿香油乳化，并在常温下湿法研磨15-30分钟；湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间；形成一种稳定的混悬液；即得半成品。
进一步地，为了更好的实现本发明，在步骤s5中加入广藿香油乳化的同时加入防冻剂。
雄黄：为含硫化物类矿物雄黄族雄黄，主要成分为二硫化二砷，含as70％、s30％。单斜晶系。晶体呈短柱状，晶面具纵纹。密度3.56g/cm3。不溶于水，但溶于苛性碱中。主产湖南、贵州、湖北、云南、四川等地。性味辛，温；有毒。归肝、大肠经。功能为解毒杀虫，燥湿去痰。采挖后，除去杂质。研为粉末用。
广藿香油：为唇形科植物广藿香pogostemoncablin(blanco)benth.的地上部分经水蒸汽蒸馏提取的挥发油。藿香含挥发油，主要为甲基胡椒酚、茴香醚等。性味辛，微温。入脾、胃、肺经。祛暑解表，化湿和胃。
滑石：为硅酸盐类矿物质滑石族滑石，主要成分为含水硅酸镁，其中含二氧化硅63.5％、氧化镁31.79％、水分4.8％。常含fe、mn、ni等微量元素，多为单斜晶系，偶见菱形的片状晶体。密度2.6-2.8g/cm3。不溶于水，总体上酸溶大于碱溶。性味甘、淡，寒。归膀胱、肺、胃经。功能为利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮。主产山东、江西、山西、辽宁等地。全年可采。采挖后，除去泥沙和杂石。研为粉末用。
本发明与现有技术相比，具有以下优点及有益效果：
(1)本发明以《中华人民共和国兽药典》2015年版二部收截的止痢散处方为基础，将散剂剂型发明为混悬液剂型，更有利于患病畜禽吸收，充分发挥其药理作用，疗效确切；
(2)本发明生产工艺流程简单，能源消耗少，生产成本低，可提高经济效益；
(3)本发明便于兽医临床应用，适合于规模化养殖业发展的需要；
(4)本发明所制得混悬液具有抗病毒、抗细菌、抗寄生虫，保护粘膜，调节胃肠机能的药理作用；
(5)本品适用范围广，可用于细菌、病毒等病原体感染所引起的疾病的防治。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步地详细说明，但本发明的实施方式不限于此。
实施例1：
本发明通过下述技术方案实现，一种兽用止痢散混悬液，具体包括以下重量组分：雄黄30-50份、广藿香油0.2-0.5份、滑石100-200份、食盐5-36份。还包括防冻剂，所述防冻剂为甘油或丙二醇的任意一种；所述防冻剂的重量组分为10-100份。
本实施例的其他部分与上述实施例相同，故不再赘述。
实施例2：
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化，一种兽用止痢散混悬液，具体包括以下重量组分：雄黄40份，广藿香油0.33份、滑石150份，甘油40份。
需要说明的是，通过上述改进，广藿香油0.33份相当于藿香110份。
本实施例的其他部分与上述实施例相同，故不再赘述。
实施例3：
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化，一种兽用止痢散混悬液的其制备方法，具体包括以下步骤：
步骤s1：原药材处理成粉末；
步骤s2：将步骤s1的原药材按照重量组分称取，备用；
步骤s3：助悬剂的制备；具体是指：按每100ml制药用水加入食盐5-36g，均匀搅拌，即制得食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液；所述食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液为助悬剂，备用；
步骤s4：将步骤s3中制备的助悬剂与步骤s2中的原药材混合，制备第一混合物；具体是指：将步骤s2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内，加入步骤s3制备的助悬剂进行初步混合；所述助悬剂用量为110-810体积份；
步骤s5：对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理；即得半成品。
需要说明的是，通过上述改进，采用食盐能够有效的减缓沉降时间。
湿法研磨为现有技术，本发明故不再描述其工作原理。
本实施例的其他部分与上述实施例相同，故不再赘述。
实施例4：
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化，一种兽用止痢散混悬液的其制备方法，具体包括以下步骤：
步骤s1：原药材处理成粉末；具体是指：将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末，并过80-120目筛。
步骤s2：将步骤s1的原药材按照重量组分称取，备用；
步骤s3：助悬剂的制备；具体是指：按每100ml制药用水加入食盐5-36g，均匀搅拌，即制得食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液；所述食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液为助悬剂，备用；
步骤s4：将步骤s3中制备的助悬剂与步骤s2中的原药材混合，制备第一混合物；具体是指：将步骤s2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内，加入步骤s3制备的助悬剂进行初步混合；所述助悬剂用量为110-810体积份；
如：600体积份本品助悬剂用量的计算方法为：
助悬剂＝600－[(雄黄质量÷密度)+(滑石质量÷密度)]；以上制备过程均在常温条件下进行。所制得的本产品混悬液每体积份含药量约相当于原药材0.5重量份；所述的体积份的单位为ml，所述的重量份的单位为g。
步骤s5：对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理；即得半成品。具体是指按原药材的总量加入0.1-0.5％质量分数的苯甲酸钠和0.15％质量分数的蔗糖脂肪酸酯，以及广藿香油乳化，同时加入防冻剂，并在常温下湿法研磨15-30分钟；湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间；形成一种稳定的混悬液；即得半成品。
步骤s6：将步骤s5所制得的半成品进行装瓶、灭菌处理，即得成品。
需要说明的是，通过上述改进，雄黄和滑石颗粒直径大小在0.1-10微米之间，易于分散介质中均匀分布。
通过以上步骤制作的助悬剂适用于畜禽大肠杆菌病、仔猪副伤寒等沙门氏菌病、猪传染性胃肠炎、猪流行性腹泻等。
在使用时采用灌服：每头仔猪每次2-4ml；每天1-2次。
本实施例的其他部分与上述实施例相同，故不再赘述。
实施例5：
本实施例在上述实施例的基础上做进一步优化，一种兽用止痢散混悬液的其制备方法，具体包括以下步骤：
步骤s1：原药材处理成粉末；具体是指：将雄黄、滑石分别进行粉碎或研为粉末，并过80-120目筛。
步骤s2：将步骤s1的原药材按照重量组分称取雄黄40份、广藿香油0.33份、滑石150份，备用；
步骤s3：助悬剂的制备；具体是指：按每100ml制药用水加入食盐36g，均匀搅拌，即制得食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液；所述食盐浓度为4.8％-26.5％的食盐水溶液为助悬剂，备用；
步骤s4：将步骤s3中制备的助悬剂与步骤s2中的原药材混合，制备第一混合物；具体是指：将步骤s2称取的雄黄粉末、滑石粉末及广藿香油置于容器内，加入步骤s3制备的助悬剂进行初步混合；所述助悬剂用量为110-810体积份；
600体积份本品助悬剂用量的计算方法为：
助悬剂＝600－[(雄黄质量÷密度)+(滑石质量÷密度)]
以上制备过程均在常温条件下进行。所制得的本产品混悬液每体积份含药量约相当于原药材0.5重量份；所述的体积份的单位为ml，所述的重量份的单位为g。
步骤s5：对第一混合物进行防腐、乳化、湿法研磨处理；即得半成品。具体是指按总量加入0.1-0.5％苯甲酸钠和0.15％蔗糖脂肪酸酯，以及广藿香油0.33份乳化，同时加入防冻剂40份，并在常温下湿法研磨15-30分钟；湿法研磨后雄黄的颗粒和滑石颗粒的直径大小分别在0.1-10微米之间；形成一种稳定的混悬液；即得半成品。
步骤s6：将步骤s5所制得的半成品进行装瓶、灭菌处理，即得成品。
需要说明的是，通过上述改进，每100ml制药用水加入食盐36g；20℃时，氯化钠的饱和溶液中溶质质量分数最大，此时其溶解度为36g，助悬剂的饱和度最高。采用食盐能减缓沉降时间。40份的甘油作为防冻剂，防冻效果最佳。
本实施例的其他部分与上述实施例相同，故不再赘述。
实施例6：
将本发明与未加入助悬剂的产品a、加入现有助悬剂的产品b的在48小时内沉降容积比进行对比；如表1所示：
表1
由表1可知本产品相对于产品a和产品b，本产品沉降容积比比值大于产品a和产品b的可见沉降时间更长。
实施例7：
将本产品中的食盐按照不同的重量份作为助悬剂进行试验，在48小时内的沉降容积比进行对比，如表2所示：
表2
由表1可知本产品中加入36g食盐作为助悬剂的沉降容积比时间更长，更稳定。
实施例8：
临床试验结果：
1、急性毒性试验：取健康小白鼠30只，精确称定体重，平均体重为18.1g按体重大小均匀分成6组，分别灌服本产品，注射后观察3天，结果无一例出现死亡，也未发现有任何的不良反应。结果表明，本品在每公斤体重0.2ml正常使用剂量下使用是安全的。
2、临床药效试验：取自然发病白痢仔猪60头，按体重大小随机分成二组,每组30头,平均体重6.2公斤,结果一次治愈率本品和现有止痢散分别为93％和77％，二次治愈率分别为97％和83％。结果表明，本品在临床药效上优于现有止痢散。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明做任何形式上的限制，凡是依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化，均落入本发明的保护范围之内。