改善听力的医用耳塞及其制备与应用的制作方法

本发明涉及医疗器械，尤其涉及医用耳塞，具体涉及一种改善听力的医用耳塞及其制备与应用。

背景技术

目前世界上约有3.6亿人患有听力障碍，占全球总人口的5％。在65岁以上的老人中，几乎每3个人就有1人存在耳聋或听力障碍。随着社会发展，医疗水平提高，生活改善，老年人越来越多，听力障碍的问题越来越突出。解决听力障碍，是医学难题，至今还没有一种有效的药物，可用于治疗各种听力障碍。

改善听力，现有的方法主要依靠助听器。但是助听器存在不少缺陷：助听器是扩音装置，不能恢复耳朵正常的听觉，不能阻止和延缓耳朵听力进一步减退；对于感音神经性耳聋，即语言分辨率差的耳聋，助听器的帮助不大；好的助听器价格昂贵，多数老人都买不起，使用也不方便。还有新发明的电子装置，可以植入耳朵改善听力，如振动声桥，人工耳蜗和听觉脑干，但是它们的价格比好的助听器还要贵5到10倍，电子装置老化后还要更新，这更加使多数老人用不起，而且植入电子装置的手术效果也不一定好。

人体衰老始于血液微循环功能障碍，耳朵听力衰退也无例外。现代科学研究发现，耳朵对供血障碍非常敏感，极可能出现血液微循环障碍，微血管栓塞，进而使听觉细胞失去营养供应，导致听力迟钝甚至耳聋。

中药丹参是家喻户晓的活血化淤药物，长期用于治疗心脑血管栓塞疾病。中医说的活血化淤，其主要内涵之一就是现代医学术语中说的促血液微循环，去微血管栓塞。临床证明，丹参多酚酸注射液，能够有效治疗多种微循环障碍疾病；在动物模型上，则发现其可以使微循环血流量显著增加，毛细血管网开放数目增多(中国药物应用与监测2006年第4期第21-23页)。实验证明，丹参多酚酸中活血化淤的主要有效活性成分是丹酚酸b(中国专利申请号200910223497.2)。

早在12年前，本发明人就发现自己有听力障碍，用了1万多美元，受商家广告影响，先后买过三付好的助听器，但是由于发明人患的是感音神经性耳聋，语言分辨率差，助听器的帮助不大。随着年龄的增长，听力的减退越来越厉害，甚至达到无法接听电话的程度。因此本发明人反复深入思考，能不能用其它不同于助听器的方法来改善听力？

如上述，听力衰退始于耳朵血液微循环功能障碍。如果一个药物能够有效地促进耳朵组织的血液微循环，那么这个药物就有潜力可以改善耳朵的听觉功能。实践证明了这个推理是正确的。本发明人长期从事丹参有效成分的提取及其应用的研究，已有19年历史，对丹参提取物的性质和应用都比较熟悉。因此，本发明人试验用丹参提取物丹参多酚酸，促进耳朵组织血液微循环来改善听力。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题在于克服上述助听器不足之处，研究设计粘着中药丹参多酚酸，促进耳朵组织血液微循环来改善听力的医用耳塞。

本发明提供了一种改善听力的医用耳塞。所述医用耳塞由耳塞和粘着在耳塞上的丹参多酚酸制成。

本发明基于以下原理：

(1)粘着在医用耳塞上的丹参多酚酸，特别是丹酚酸b，均易溶解于水。(2)丹参多酚酸在医用耳塞上的粘着，是亲水性物理吸附，粘着虽然牢固，其粉末不会掉下来，但一旦遇水就会被溶解出来。(3)皮肤有不显汗的“无感蒸发”，即在没有明显出汗的情况下，不知觉的皮肤水分的蒸发。这个蒸发24小时都在进行。上述特点相结合，使丹酚酸b通过皮肤的无感蒸发水，从医用耳塞上面缓慢地溶解出来，以“雨露滋润禾苗壮”的高效方式，被皮肤不间断地吸收，从而促进耳朵组织的血液微循环，达到改善听力，阻止或者延缓听力进一步减退的效果。

本发明的另一目的是提供了所述改善听力的医用耳塞的制备方法：该方法为将耳塞浸泡在含有20％到40％丹参多酚酸(克/毫升)和0.5％到3％甘油(毫升/毫升)的水溶液中，浸泡时间为10-60秒，使耳塞里外都粘上丹参多酚酸，取出后轻轻挤出多余液体，在35-45℃烘至干燥，就可以得到丹参多酚酸均匀分布在耳塞上的医用耳塞。

用于制备医用耳塞的材料，包括由全棉的、化纤的、各种混纺纤维的或其它材料，或混合材料制成的。优选用全棉的。全棉的医用耳塞可以反复使用10到15天。

医用耳塞包括适合不同的人群，男人、女人、大人、小孩或老人，不同大小耳朵均可使用。

在浸泡医用耳塞用的丹参多酚酸中，主要有效活性成分为丹酚酸b，相对于丹参多酚酸的总量占5％到100％(重量/重量)，优选为60％到100％，更优选为80％-100％。

本发明所述丹参多酚酸，可以通过各种方法从丹参中分离提取；其中主要有效活性成分丹酚酸b，也可以从含有丹酚酸b的其它植物中分离提取，或者通过合成、半合成的制备方法、或者直接从市场上购买得到。

本发明所述改善听力的医用耳塞制备方法中，用于浸泡医用耳塞的丹参多酚酸水溶液，所述丹参多酚酸的浓度为5％-70％(克/毫升)，优选为10％-60％，更优选为20％-40％。

在所述浸泡医用耳塞的丹参多酚酸水溶液中，可以加入铺料，提高效果，如保湿剂甘油，所述甘油的浓度为0.5％到3％(体积/体积)，优选为1％到2％。

在助听器的耳塞的外面，也可以加粘着丹参多酚酸的棉布套，直接帮助助听器提高其语言分辨率。

丹酚酸b本身有杀菌抗病毒的功能，因此医用耳塞中不用加任何防腐剂。由于丹参多酚酸已临床长期用于静脉注射治疗，药物安全性好，体外使用更加安全，没有副作用。

本发明中提到的丹参多酚酸，就是丹参中的水溶性有效部位。根据本发明人的“丹参有效部位的制备方法”(中国专利申请号201110260898.2)所公开的方法，制备出来的丹参多酚酸固体粉末及其水溶液，室温下长期稳定，不会发生分解。

本发明的又一目的是提供了所述改善听力的医用耳塞在制备改善听力的助听器材中的应用。

所述的应用包括改善听力的医用耳塞在制备阻止或者延缓耳朵听力进一步减退的助听器材中的应用。

其中，所述助听器材为医用耳塞、医用耳套或医用耳罩

医用耳塞改善听力，并且阻止或者延缓听力进一步减退的功能，是本发明人在克服自己听力障碍时亲身体会到的。本发明人现年76岁，2017年年底，从晚上到第二天早上，每天约有12个小时，戴着按实施例1制备的医用耳塞工作和睡觉(图3a)。使用40天后，突然发现我可以听懂别人打来的电话，和别人进行电话交流了。接着对耳朵进行了纯音听力检测器的检测，结果证实，耳朵听力确实得到了一定程度的改善，从医用耳塞使用前后听力图的比较中可以看出，现在的听力比34个月前的还要好(图4)。

医用耳塞改善听力的效果是显著的。在纯音测定听力图中，两条听力曲线的差别看起来不大，原因是语言分辨率的变化，在纯音测定曲线上不容易反映出来。实际上，医用耳塞使用后本发明人的听力发生了转折性的变化，具体表现在三方面：(1)可以用电话和别人交流。医用耳塞使用前，别人打来电话听不清，需要对方改用发电子邮件或短信与本发明人联系；医用耳塞使用后，多数情况下都可以通过电话直接和别人交流了。(2)谈话中可以不用对方写。医用耳塞使用前，面对面和别人谈话时，本发明人经常要对方把讲的话写下来。医用耳塞使用后，多数情况下都不用对方写了。(3)对使用助听器提供帮助。本发明人的耳聋属于感音神经性，原来助听器的帮助不大，医用耳塞使用后再戴助听器，可以听清楚别人低声的说话了。

本发明在克服听力障碍上是一项突破。其重要的意义在于：在助听器和植入耳朵的电子装置之外，开创了一种新的简单有效的方法，改善听力，克服听力障碍。和助听器以及植入耳朵的电子装置相比，本发明医用耳塞的优势是：(1)在一定程度上改善了听力，如使原来不能接听电话的听障老人，可以打电话和别人交流了；(2)助听器感音神经性耳聋帮助不大，这类聋人经常使用医用耳塞，可以使助听器的作用发挥出来；(3)更重要的是，经常使用医用耳塞，可以阻止或者延缓听力进一步减退；(4)使用简单方便；(5)价格低廉，工薪阶层都能买得起。

影响听觉的关键部位在中耳内耳，虽然外面耳廓的影响不大，但是根据医用耳塞改善听力的原理，在全耳廓上加粘着丹参多酚酸的医用耳套或者医用耳罩(图2a和2b)，由于接触皮肤面积大，可增加耳朵对丹酚酸b的吸收，提高医用耳塞的效果。医用耳套的制备方法：将耳套侵泡在含有20％到40％丹参多酚酸和0.5％到3％的甘油水溶液中1到5分钟，取出后轻轻挤出多余液体，在35-45℃下烘至干燥。医用耳罩的制备方法：用牙刷或其它毛刷，醮取含有20％到50％丹参多酚酸和0.5％到3％的甘油的水溶液，涂抹在耳罩的内表面，在35-45℃下烘至干燥。医用耳套或医用耳罩，可以反复使用2到3个月。

综上所述，本发明医用耳塞开创了一种新的简单有效的方法改善听力。本发明的制备方法十分简单易行，宜于规模化生产，有较大的临床应用前景和较大的社会效益。

附图说明

图1，按实施例1的方法制备的医用耳塞。图上部的医用耳塞，由纯棉和丹参多酚酸构成；图中部的耳塞，在上述医用耳塞的外面加粘着丹参多酚酸的棉布套构成；图下部的耳塞，由外面粘着丹参多酚酸的棉布套和里面的医用石蜡耳塞构成。图中左面和右面的图，分别是同一个医用耳塞在使用前，和使用后取出时相对应的照片。纯棉的医用耳塞，要比棉布套吸收的丹参多酚酸多，因此它的颜色比较深。

图2，按实施例2和例3的方法，分别制备的医用耳套和医用耳罩。

图3，使用中的医用耳塞(a)、医用耳套(b)和医用耳罩(c)的举例图示。

图4，纯音听力检测器测定的两个听力图的比较。左图是本发明人在2015年2月13日测定的听力图，右图是在2017年12月30日，从两图的比

较中可以看出：在每天佩戴12小时医用耳塞的40天后的听力，和34个月前的相比，听力不仅没有减退，而且反而有了改善，特别是在500到4000赫兹范围内。

具体实施方式

说明书中和下面提供的实施例，仅为进一步说明本发明，它们对本发明并不构成任何限制。本领域技术人员将理解，在不偏离权利要求所公开的

本发明的范围和精神的情况下，可进行各种修改、添加和替换。

实施例使用的丹参多酚酸以及试剂或材料除说明书之外可以通过市售得到。

实施例1，纯棉医用耳塞的制备：将市售纯棉医用棉花球，100只，重约300毫克/只，浸泡在含有30％丹参多酚酸和1％甘油的水溶液中10秒钟，取出后轻轻挤出多余液体，在40℃烘过夜(约12小时)即成(图1上)，每只棉花球耳塞粘着丹参多酚酸约500毫克。

所用丹参多酚酸按下述参照中国专利申请号201110260898.2“丹参有效部位的制备方法”所公开的方法制备，其中丹酚酸b的含量为多酚酸总量的83％。

加棉布套的医用耳塞或医用石蜡耳塞的制备：在上述纯棉医用耳塞或医用石蜡耳塞外面，加上粘着丹参多酚酸的棉布套(图1中和下)。棉布套上粘着丹参多酚酸方法，与纯棉医用耳塞的方法相同。

实施例使用的丹参多酚酸按下述参照中国专利申请号201110260898.2“丹参有效部位的制备方法”所公开的方法制备

(一)对丹参粉末进行柱层析。

(1)丹参粉1公斤(购自安徽亳州，40目)，装进内径10厘米，长度80厘米的玻璃柱(定制的)内，先用3升无水乙醇洗脱，得到丹参脂溶性有效部位，回收乙醇后固体物重17.1克。其中主要成分是丹参酮iia，占该部位的29％，还含有5.5％的丹酚酸b及其镁盐，总的收率以原料丹参粉计为1.7％。

(2)再用12升无水甲醇洗脱，收集流出液。

(3)回收流出液中的甲醇。

(4)当流出液减压浓缩至0.3公斤时，加水稀释残留物到4升，滤膜过滤，丹参水溶性有效部位在滤液中，该滤液为丹参水溶性有效部位粗提液。

(二)对上述步骤(一)(4)丹参水溶性有效部位粗提液在大孔树脂柱上，进行精细调节洗脱柱层析。

美国sigma公司的amberlitexad-4大孔树脂柱2公斤，装进与上述步骤(一)同样大小的玻璃柱内。

(1)进样：慢慢加步骤(一)(4)丹参水溶性有效部位粗提液进柱，流出后，再加1.2升的水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液甲。

(2)重复进样:流出液甲再慢慢加进柱，流出后,再加1.2升水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液乙。

(3)加3.6升20％的甲醇水溶液洗柱后，再加1.2升70％甲醇水溶液洗柱，收集合并这二次流出液，再与流出液乙合并后，称流出液丙，放置等再次柱层析。

(4)加3.6升70％甲醇水溶液洗柱后，再加1.2升水洗柱，收集合并这二次流出液，称流出液丁，丹参水溶性有效部位被洗脱在其中。

(5)对流出液丙进行大孔树脂柱层析。先加3.6升水清洗大孔树脂柱，弃去流出液。慢慢加流出液丙进柱，流出后再加1.2升水洗柱，收集合并这二次流出液，回收其中的甲醇后弃去。

(6)加3.6升20％的甲醇水溶液洗柱后，再加1.2升70％甲醇水溶液洗柱，收集合并这二次流出液，回收其中的甲醇后弃去。

(7)加7.2升70％的甲醇水溶液洗柱，再加1.2升水洗柱，收集合并这二次流出液，并与上述流出液丁合并，回收其中的甲醇后，留下的水溶液经过冰冻干燥，得到最终产品丹参水溶性有效部位的固体粉末，重35.3克。在最终产品中，主要成分是丹酚酸b及其镁盐，含量达83％，收率以原料丹参粉计为3.5％。

实施例2，医用耳套的制备方法：用市售的棉布手工制作成棉布耳套，将其浸泡在含有30％丹参多酚酸和1％甘油的水溶液中1分钟，取出后轻轻挤出多余液体，在40℃下烘过夜(约12小时)即得(图2a)。

实施例3，医用耳罩的制备方法：用牙刷或其它毛刷，醮取含有40％丹参多酚酸和1％甘油的水溶液，涂抹在市售棉布耳罩的内表面，在40℃下烘过夜(约12小时)即得(图2b)。

实施例4，医用耳塞、耳套和耳罩的使用方法。医用耳塞的使用方法：从储盒中取出医用耳塞，加10滴左右纯净水，使其湿润后，在手上搓成圆锥三角形，将圆锥形的尖端放入外耳道，轻轻压紧圆锥形底部，使其紧帖耳朵内(图3a)。耳塞每次使用后，表面会干燥硬化，加10滴左右纯净水，可使其软化再使用。医用耳套和医用耳罩，使用简单，分别套入或夹在两个耳朵上就可以(图3a,3b和3c)。

实施例5，黄xx，女，86岁，美国大学教授。3年前发现，当别人说话声音低的时候，她就会听不到声音。使用按实施例1制备的医用耳塞，每天佩戴大约12小时，使用一个月后，黄教授觉得听力有改善，可以听到比较低的说话声。

实施例6，郭xx，男，64岁，房地产中介公司职员。左耳听觉能力差已有5年，平常和别人通电话，多半用右耳。使用按实施例1制备的医用耳塞，每天晚上到第二天早晨佩戴约10小时，使用25天后，发现他也可以用左耳和别人通电话了。

实施例7，如发明内容所述，本发明人邵明川，现年76岁，2017年年底，从晚上到第二天早上，每天约有12个小时，戴着按实施例1制备的医用耳塞工作和睡觉(图3a)。使用40天后，突然发现我可以听懂别人打

来的电话，和别人进行电话交流了。从医用耳塞使用前后听力图的比较中可以看出，现在的听力比34个月前的还要好(图4)。

语言分辨率的变化，在纯音测定曲线上不容易反映出来。实际上，医用耳塞使用后本发明人的听力发生了转折性的变化，具体表现在三方面：(1)可以通过电话直接和别人交流了。2，谈话中可以不用对方写了。3，助听器有了帮助。本发明人的耳聋属于感音神经性，原来助听器的帮助不大，医用耳塞使用后再戴助听器，可以听清楚别人低声的说话了。