本发明涉及一种用于治疗白细胞减少症的中药制剂，尤其涉及一种用于治疗白细胞减少症的中药的加工制备方法，属于中药制药
技术领域：
。
背景技术：
：白细胞减少症为常见的血液病，可发于任何年龄。该病起病多缓慢，症状较轻，常见乏力、心悸、头晕、低热、咽炎或粘膜溃疡、食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、畏寒腰酸等，易患感冒等病毒性和细菌性感染；临床可分为原因不明性和继发性两种，前者多见；后者多为化学因素、物理因素、药物及某些疾病；或见于各种实体肿瘤化疗后、多种血液病、严重感染及原因不明者等。在中国白细胞减少症和粒细胞缺乏症的预后良好，粒细胞缺乏症如果治疗不及时，年龄较大或有其他脏器疾患的病人，病死率仍然较高。中医学认为白细胞减少症的发生与心、肝、脾、肾四脏有关，其中与脾、肾两脏的关系尤为密切。本虚（即脾肾两虚）是白细胞减少症的根本原因，“脾为后天之本”，气血生化之源，五脏六腑赖以滋养，若脾虚气血无以生化则成血虚之证；“肾为先天之本”，主骨生髓，受五脏六腑之精而藏之，若肾气不足则髓海不充，“精血同源”此时气血生成也会受影响。根据中医学“久病必瘀”的传统认识，白细胞减少症患者久治不愈，往往见有血瘀的临床症状表现。综上所述，病因不外乎内伤和外感，病机不外乎先天后天两个因素。先天的关键在于肾，后天的关键在于脾。中药促进白细胞生成，因化疗放疗的副作用导致骨髓抑制，白细胞下降，可以通过人参皂苷rh2促进白细胞生成，无副作用。西医治疗的主要方法：1.促白细胞生成药物临床应用种类较多，但疗效均难以确定。如维生素B6、利血生可用于各种粒细胞减少症；维生素B4、鲨肝醇、肌苷、脱氧核苷酸、康力龙等对抗癌药、放疗或氯霉素等因素所致的白细胞减少有较好疗效。2.肾上腺皮质激素可促进骨髓释放细胞进入外周血循环，当粒细胞减少是因为免疫因素引起，如系统性红斑狼疮所致时，有较好且持久的疗效。现有的药品基本上对于白细胞减少症的治疗周期较为漫长，服用后效果也有限，因此能够彻底地治疗白细胞减少症，增强人体的免疫力，延缓衰老，效果明显的中药产品是很多患者所期待的；发掘中华药材的知识宝库，寻求一种治疗效果显著的外用中药制剂就显得尤为重要。技术实现要素：本发明的目的之一是提供了一种有效地治疗白细胞减少的方法，本发明目的之二是提供一种制备上述中药制剂的方法。本发明目的是通过以下技术方案来实现的：一种用于治疗白细胞减少症的中药制剂，其特征在于是由下列中药材组成的：黄芪10-50份、西洋参6-30份、地黄10-35份、当归8-40份、鸡血藤5-30份、女贞子3-20份、鹿角胶6-45份、丹参2-35份、白芍9-42份、淫羊藿8-40份、陈皮5-35份。为了能够更好的实现本发明的治疗效果，可以将上述的技术方案进行进一步的细化，其所用中药材组成为：黄芪15-45份、西洋参12-20份、地黄20-30份、当归15-30份、鸡血藤10-20份、女贞子5-15份、鹿角胶12-30份、丹参8-25份、白芍12-30份、淫羊藿15-35份、陈皮10-25份。最佳中药材组成为：黄芪35份、西洋参16份、地黄25份、当归25份、鸡血藤15份、女贞子12份、鹿角胶18份、丹参20份、白芍16份、淫羊藿25份、陈皮20份。本发明的第一种制备方法为：（1）取按照所述重量份称取黄芪、地黄、当归、鸡血藤、女贞子、丹参、白芍、淫羊藿和陈皮，混合均匀，加水煎煮二次，第一次加5-15倍量水煎煮1-3小时，第二次加5-10倍量水煎煮1-3小时，煎液合并，使用膜过滤，旋转蒸发浓缩至相对密度1.25-1.35，备用；（2）西洋参使用减压干燥进行处理，粉碎成细粉备用；（3）鹿角胶使用步骤（1）中浓缩液进行低温烊化；（4）将步骤（1）（2）（3）所得到的产物混合均匀，微波干燥；（5）向步骤（4）所得的混合物中加入药物制剂辅料混匀制成制剂半成品，再经制剂成型工艺制成制剂成品。步骤（1）中第一次提取加水量为10倍水，时间为1h；第二次提取加水量为8倍水，时间为1h，过滤膜的孔径为10-50nm；步骤（2）中减压干燥真空度为-0.05MPa；步骤（3）中浓缩液相对密度约为1.33；步骤（4）中微波干燥功率为2kw。本发明的第二种制备方法为：（1）按照所述重量份称取黄芪、地黄、当归、鸡血藤、女贞子、丹参、白芍、淫羊藿和陈皮，混合均匀，减压真空干燥；将干燥样品在5-30℃下超微粉碎，细粉目数为500-5000目；（2）西洋参使用冷冻干燥进行处理，进行超微粉碎，细粉备用；（3）将步骤（1）中的超微粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，用β-环糊精包合，干燥，制成药粉，备用；（4）将步骤（2）中提取挥发油的药渣进行微波萃取，在150-350w微波强度下处理2-10min，以40-70％(体积分数)的乙醇在30-50℃提取25-80min；（5）使用膜过滤后，进行离心处理，条件为3000-5000r/min，10-30min；（6）将滤液进行减压浓缩，将鹿角胶加入到浓缩液中低温烊化，充分溶解后使用微波真空干燥，制成干粉；（7）将步骤（2）（3）（6）所得药粉使用方锥混合机混合均匀，加入适量辅料制备成相应的颗粒剂、胶囊剂和丸剂等。步骤（1）中减压干燥真空度为-0.07MPa；超微粉碎的温度10℃，目数为1000目；步骤（2）中冷冻干燥的时间为20-30小时，超微粉碎的温度10℃，目数为1000目；步骤（3）中水蒸气蒸馏法蒸馏5-8h，提取至挥发油量不增加为止；挥发油以mL计算与β-环糊精以g计算的体积质量比为1:3-1:12，包合温度为30℃-60℃，包合时间为1h-3h；步骤（4）中微波萃取条件为300w，微波强度下处理6min后，以55％(体积分数)的乙醇在45℃提取60min；步骤（5）过滤膜的孔径为15-45nm，离心条件为3600r/min，20min；步骤（6）中，减压浓缩真空度为-0.05MPa，微波真空干燥功率为3kw，真空度为-0.09MP。下面结合中医药理论说明本发明的有益效果：黄芪甘补微温，善补中益气健脾，能促有形之血化生。西洋参凉甘微苦，补气养阴，清热生津，二者合用益气健脾，滋阴补血，故为君药。地黄甘寒质润，苦寒泻热，善清热凉血、滋阴；当归辛温甘补，善补血活血；鸡血藤苦泄温通，微甘能补，善补血行血；女贞子甘苦而凉，善补肝肾滋阴。三药合用，助君药补血活血，滋阴益精，故为方中臣药。鹿角胶甘咸而温，善补肝肾，益精血。丹参苦微寒，活血祛瘀；白芍苦泄清凉甘补，善养血敛阴。淫羊藿辛温甘补，善补肾壮阳，以阴中求阳达到阴阳调和的目的。陈皮辛开苦降温燥，能理气燥湿健脾，以防诸药苦寒甘腻而伤胃。六者合用，助君臣药活血补血、滋阴益精、健脾，故共为佐药。诸药合用共奏益气健脾，滋阴益精，活血补血之功效。本发明不添加任何西药成分，不含“十八反”“十九畏”药物，本发明的中药组方制成的药剂具有如下的优点：使用方便，治疗快捷，效果显著。所用药物为临床常用药物，在临床应用过程中未发现不良反应。此外本发明可以明显增强和提高免疫力，作用迅速，适合免疫功能低下的患者使用。具体实施方式实施例1处方：黄芪30份、西洋参10份、地黄18份、当归21份、鸡血藤12份、女贞子9份、鹿角胶13份、丹参25份、白芍18份、淫羊藿30份、陈皮15份。加工方法：（1）取按照所述重量份称取黄芪、地黄、鸡血藤、白芍、当归、女贞子、丹参、陈皮和淫羊藿，混合均匀，加水煎煮二次，第一次加10倍量水煎煮1小时，第二次加8倍量水煎煮1小时，煎液合并，使用膜过滤，旋转蒸发浓缩至相对密度约为1.33，备用；（2）西洋参-0.05MPa减压干燥进行处理，粉碎成80目粉末，备用；（3）鹿角胶使用步骤（1）中浓缩液进行低温烊化；（4）将步骤（1）（2）（3）所得到的产物混合均匀，2kw功率微波干燥；（5）加入适量糊精，制成颗粒或胶囊剂。实施例2处方：黄芪35份、西洋参16份、地黄25份、当归25份、鸡血藤15份、女贞子12份、鹿角胶18份、丹参20份、白芍16份、淫羊藿25份、陈皮20份。加工方法：（1）按照所述重量份称取原料药，混合均匀，-0.07MPa减压真空干燥；将干燥样品在10℃下超微粉碎，细粉目数1000目；（2）西洋参使用冷冻干燥进行干燥处理25h，在10℃下超微粉碎，细粉目数1000目；（3）将步骤（1）中的超微粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水蒸气蒸馏法蒸馏6h，提取至挥发油量不增加为止；挥发油以mL计算与β-环糊精以g计算的体积质量比为1:10，包合温度为40℃，包合时间为2h；干燥，制成药粉，备用，（4）将步骤（2）中提取挥发油的药渣进行微波萃取，在300w微波强度下处理6min，以55％(体积分数)的乙醇在40℃提取60min；（5）使用膜过滤后，进行离心处理，条件为3600r/min，20min；（6）将滤液在-0.05MPa减压浓缩，将鹿角胶加入到浓缩液中低温烊化，充分溶解后使用微波真空干燥，功率为3kw，真空度为-0.09MP，制成干粉；（7）将步骤（2）（3）（6）所得药粉使用方锥混合机混合均匀，加入适量糊精制备成相应的颗粒剂和胶囊剂实施例3处方：黄芪40份、西洋参18份、地黄30份、当归15份、鸡血藤20份、女贞子18份、鹿角胶20份、丹参25份、白芍18份、淫羊藿30份、陈皮25份。加工方法：（1）按照所述重量份称取原料药，混合均匀，-0.08MPa减压真空干燥；将干燥样品在12℃下超微粉碎，细粉目数1200目；（2）西洋参使用冷冻干燥进行干燥处理24h，在12℃下超微粉碎，细粉目数1200目；（3）将步骤（1）中的超微粉用水蒸气蒸馏法提取挥发油，水蒸气蒸馏法蒸馏7h，提取至挥发油量不增加为止；挥发油以mL计算与β-环糊精以g计算的体积质量比为1:11，包合温度为40℃，包合时间为3h；干燥，制成药粉，备用，（4）将步骤（2）中提取挥发油的药渣进行微波萃取，在250w微波强度下处理5min，以50％(体积分数)的乙醇在40℃提取70min；（5）使用膜过滤后，进行离心处理，条件为4000r/min，25min；（6）将滤液在-0.05MPa减压浓缩，将鹿角胶加入到浓缩液中低温烊化，充分溶解后使用微波真空干燥，功率为3kw，真空度为-0.08MP，制成干粉；（7）将步骤（2）（3）（6）所得药粉使用方锥混合机混合均匀，加适量蜂蜜和糊精，制成蜜丸服用。临床资料病人来源：经与白细胞减少症患者以及患者家属的协商并签署知情同意书后，进行临床治疗试验。本试验共观察病例200例，病人随机分成治疗组和对照组两组，治疗组100例，其中男性55例，女性45例，年龄35-70岁；对照组100例，其中男性52例，女性48例，年龄40-75。治疗组和对照组两组病例的症状轻重程度基本一致。药物选择：对照组：地塞米松，0.75mg/片，每日2-6片；治疗组：服用本发明药物，每日2-3次，12天为一个疗程。本发明制剂剂型为颗粒剂，胶囊剂和蜜丸剂。疗效标准：(1)治愈：白细胞减少症状消失，身体基本恢复正常，日常生活能力完全恢复；(2)好转：白细胞减少症状部分消失，身体指标部分恢复正常，日常生活能力部分自理；(3)无效：通过治疗后症状无明显改善，症状或加重。治疗结果，见下表1：表1疗效对比组别病例数治愈数好转数无效数治愈率总有效率治疗组110055261955%81%对照组10032264232%58%从表1可以看出，治疗组的总有效率为81%，对照组的总有效率为58%；治疗组和对照组疗效有显著差异，治疗组明显优于对照组。此外，治疗组具有较大优势，不仅可以节省费用，对患者身体伤害也较小，并能够显著地增强人体免疫力，达到良好的治疗作用。结合制剂特点综合考虑来说，选择服用、携带方便的颗粒剂作为主要制备剂型。颗粒剂溶解释放迅速，吸收利用良好，既保持了原工艺特点又保证了疗效，易被患者接受。以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征以及本发明的优点。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。药理学资料对正常及免疫抑制小鼠血清溶血素的影响（血凝法）昆明种小鼠100只，雄性，体重18-22g，实验室适应3d后，随机分为10组：a.空白对照组、b.模型对照组、c.地塞米松组、d.贞芪扶正颗粒7.8g/kg+地塞米松组、e.本发明制剂1.95g/kg+地塞米松组、f.本发明制剂3.9g/kg+地塞米松组、g.本发明制剂7.8g/kg+地塞米松组、h.本发明制剂1.95g/kg组、i.本发明制剂3.9g/kg组、j.本发明制剂7.8g/kg组。各给药组分别灌胃给以相应药物，空白对照组、模型对照组灌胃等容量生理盐水，每日一次，连续30d。c～g组分别于给药第23、25、27、29d皮下注射0.25%地塞米松磷酸钠注射液0.1mL/10g复制免疫抑制模型；b～j组于给药第26d，每鼠腹腔注射20%绵羊红细胞（SRBC）0.2mL/只，进行免疫致敏造模；并于末次给药后1h摘除小鼠眼球取血于离心管内，放置约1h，将凝固血与管壁剥离，使血清充分析出，2000r/min离心10min，收集血清。用生理盐水将血清倍比稀释，将不同稀释度的血清分别置于微量血凝实验板内，每孔50μL，再加入50μL0.5%的SRBC悬液，混匀，装入湿润的平盘内加盖，于37℃温箱孵育3h，观察血球凝集程度，程度一般分为5级（0～Ⅳ）记录，按下式计算抗体积数，受试样品组的抗体积数显著高于对照组的抗体水平，可判定该项实验结果阳性。抗体水平=（S1+2S2+3S3……nSn），式中1、2、3……n代表对倍稀释的指数，S代表凝集程度的级别，抗体积数越大，表示血清抗体越高。0级：红细胞全部下沉，集中在孔底部形成致密的圆点状，四周液体清皙。Ⅰ级：红细胞大部分沉集在孔底成园点状，四周有少量凝集的红细胞。Ⅱ级：凝集的红细胞在孔底形成薄层，中心可以明显见到一个疏松的红点。Ⅲ级：凝集的红细胞均匀地铺散在孔底成一薄层，中心隐约可见一个小红点。Ⅳ级：凝集的红细胞均匀地铺散在孔底成一薄层，凝块有时成卷折状。表2对地塞米松所致免疫抑制及正常小鼠血清溶血素的影响组别剂量（g/kg）抗体积数空白对照NS0***模型对照NS105.7±23.1地塞米松NS62.8±26.8**贞芪扶正颗粒+地塞米松7.887.9±17.3△本发明制剂+地塞米松1.9571.0±19.5本发明制剂+地塞米松3.993.4±20.4△本发明制剂+地塞米松7.8100.5±21.2△△#本发明制剂1.95116.4±29.0本发明制剂3.9127.3±22.0本发明制剂7.8139.5±21.8*与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001与地塞米松组比较，△P＜0.05，△△P＜0.01与CTX+本发明制剂低剂量组比较，#P＜0.05从表2可看出，与空白对照组比较，模型对照组小鼠造模后血清溶血素抗体积数明显升高（P＜0.001），提示小鼠免疫模型成功。与模型对照组比较，地塞米松组小鼠血清溶血素抗体积数明显降低（P＜0.01），提示小鼠免疫抑制模型制备成功。与地塞米松组比较，CTX+本发明制剂中、高剂量组小鼠血清溶血素抗体积数明显升高（P＜0.05，P＜0.01）；贞芪扶正颗粒组小鼠血清溶血素抗体积数亦明显升高（P＜0.05）。与CTX+本发明制剂低剂量组比较，CTX+本发明制剂高剂量组血清溶血素抗体积数明显升高（P＜0.05）。与模型对照组比较，单用本发明制剂高剂量组小鼠血清溶血素抗体积数明显升高（P＜0.05）。表明本发明制剂对地塞米松所致免疫抑制小鼠具有明显免疫增强作用，该作用呈现明显的剂量-效应关系。对正常小鼠也具有较好免疫增强作用。下面为使用本发明临床治疗的部分典型病例：病例1姜某，男，31岁，个体经营者，身体弱、常出虚汗，食欲不振，精神不振；该患者服用本发明实施例1所得的颗粒剂，每日3次，每次10g，服用25天后，胃口转佳；继续服用3个月后，身体恢复正常，精力充沛，期间自述身体未发生过感冒，精神爽朗。病例2邵某，女，49岁，事业编人员，体弱多病、时常感冒反复发作，精神不振，服用本发明实施例1所得的胶囊剂，每日2次，每次10g，服用7天后，部分症状好转，继续服用15天后天身体症状基本消失，继续服用2个月后，食欲良好，头痛症状消失，随访半年，期间未发生过感冒。病例3肖某，男，23岁，学生，身体虚弱易感冒，感冒后过程长，难以康复；近日头痛、鼻塞、流涕、疲乏无力4周，服用本发明实施例2所得颗粒剂，每日2次，每次10g，服用5天后，感冒好转，继续服用10天，症状消失；继续服用20天，身体痊愈。病例4刘某，男，52岁，农民，体弱多病，身体疲倦、肠胃容易发炎、稍运动则大汗淋漓；服用本发明实施例2所得胶囊剂，每日2次，每次3粒，服用10天后，食欲良好，服用1个月后身体状态恢复，出汗正常；继续服用2个月；胃肠炎症状消失。病例5于某，女，59岁，农民，营养不良，易疲劳，月经不调；服用本发明实施例3所得的蜜丸，每日2次，每次5粒，服用10天后，精神渐好，胃口大增；继续服用2个月后，月经恢复正常。当前第1页1 2 3