本发明涉及中药技术领域，特别涉及一种用于排毒化瘀的组合物及其制法。
背景技术
乳腺癌主要是由忧思郁结、肝脾气逆、气滞血瘀引起的，气滞血瘀是指因气的运行郁滞不畅，导致血液运行障碍，出现血瘀的病理状态；气滞血瘀多因情志内伤、抑郁不遂、气机阻滞，肝主疏泄而藏血，肝气的疏泄作用在气机调畅中起着关键作用，因而气滞血瘀多与肝失疏泄密切相关，临床上多见胸胁胀满疼痛、瘕聚、症积等病证。
目前，手术是当前治疗乳腺癌最主要的方法，但手术是去除乳房有形之积，而余毒仍在，化疗药属热毒，放疗属火邪、热邪，这些邪气对人体的脏腑损伤显而易见，因此急需一种毒副作用小、疗效高的用于治疗乳腺癌的排毒化瘀产品。
技术实现要素：
为了解决上述技术问题，本发明提供一种用于排毒化瘀的组合物及其制法，该用于排毒化瘀的组合物具有排毒化瘀的作用，尤其对乳腺癌具有很好的治疗作用。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供一种用于排毒化瘀的组合物，该用于排毒化瘀的组合物主要由以下重量份的原料制备而成：
进一步的改进，该用于排毒化瘀的组合物由以下重量份的原料制备而成：
本发明通过大量实验研究得出，应用牡蛎、檀香、旋覆花、绵萆蘚、枳实、褚实子、紫菀、北豆根和牛膝组成的用于排毒化瘀的组合物，各中药成分之间相互配伍，协同增效，能够起到排毒化瘀的作用，有效的治疗乳腺癌，无毒副作用。
进一步的改进，用于排毒化瘀的组合物是通过如下方法制备得到的：
a.取配方量的牡蛎放置于匀浆机中，加入0.1倍牡蛎重量的蒸馏水，以12000-16000rpm的速度处理8-10min，取出匀浆液放置于80℃的蒸馏水中提取两次，每次浸提2-4h，匀浆液与水的体积比为1:10-20，收集各次浸提液，以2000-4000rpm的速度离心20-30min，取上清液，制得牡蛎浸提液；
b.将配方量的檀香、枳实、北豆根、紫菀和牛膝放置于挥发油提取器中用水提取四次，檀香、枳实、北豆根和紫菀的总重量与水的固液比为1:12-16，每次提取条件为，提取温度80-90℃，提取时间4-8h；去除挥发油，合并各次滤液并过滤，浓缩至原体积的1/4-1/6，制得混合提取液；
c：将配方量的旋覆花、绵萆蘚和褚实子用浓度为40％-60％的乙醇溶液进行提取，旋覆花、绵萆蘚和褚实子的总重量与乙醇溶液的固液比为1:15-20，每次提取条件为，提取温度65-75℃，提取时间6-10h，提取三次，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/2，加入与浓缩液相同体积的乙酸乙酯萃取3-4min，分离酯层，减压浓缩，挥发至干燥粉末，制得混合粉末；
d：将步骤a制得的牡蛎浸提液和步骤b制得的混合提取液合并，混合均匀，浓缩，干燥至粉末，再将该粉末与步骤c制得的混合粉末混合均匀，制得组合物。
其中，固液比是指某物质的重量g与液体的体积ml的比。
为了服用方便，本发明将用于排毒化瘀的组合物与辅料制成丸剂，其中，组合物与辅料的重量份数比为1-2:0.2-0.5。
进一步的改进，辅料包括0.1-0.3份的精氨酸和0.5-0.7份的羟丙甲纤维素k100m。本发明通过加入精氨酸和羟丙甲纤维素k100m能够显著的提高丸剂的稳定性，延长其保质期。
进一步的改进，辅料还包括1-1.5份的亮氨酸和0.2-0.6份的棓酸酯。本发明通过在辅料中加入亮氨酸和棓酸酯的混合物，能够起到抗氧化的作用。
进一步的改进，辅料还包括1.2-2份的三油酸山梨坦和0.5-0.7份的硬脂酸聚烃氧(40)酯。本发明提供的通过在辅料中加入三油酸山梨坦和硬脂酸聚烃氧(40)酯，能够起到缩短溶散时限的目的。
本发明另一方面提供一种用于排毒化瘀的组合物在制备治疗乳腺癌的产品中的应用。
本发明以牡蛎和檀香为君药，以旋覆花、绵萆蘚为臣药，以紫菀、枳实、褚实子、北豆根为佐药，以牛膝为使药，君臣佐使相须相使，合理配伍，增效减毒；其中，牡蛎具有平肝潜阳、重镇安神、软坚散结、收敛固涩的功效；檀香具有行气止痛、温胃止呕的功效；旋覆花具有降气、消痰的功效；绵萆蘚具有利湿去浊、祛风除痹的功效；紫菀具有润肺下气、消痰止咳的功效；枳实具有破气消积、化痰散痞的功效；褚实子具有补肾清肝、明目、利尿的功效；北豆根具有清热解毒、祛风止痛的功效；牛膝具有逐瘀通经，补肝肾，强筋骨的功效；以上各成分之间协同作用，配伍使用后提高了排毒化瘀的功效，对乳腺癌具有很好的治疗效果。
本发明的有益效果：本发明提供一种用于排毒化瘀的组合物及其制法，该用于排毒化瘀的组合物具有排毒化瘀的作用，同时对乳腺癌具有很好的治疗效果。
具体实施方式
实施例1一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
实施例2一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
实施例3一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
实施例4一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物的制备方法如下：
a.取配方量的牡蛎放置于匀浆机中，加入0.1倍牡蛎重量的蒸馏水，以12000rpm的速度处理8min，取出匀浆液放置于80℃的蒸馏水中提取两次，每次浸提2h，匀浆液与水的体积比为1:10，收集各次浸提液，以2000rpm的速度离心20min，取上清液，制得牡蛎浸提液；
b.将配方量的檀香、枳实、北豆根、紫菀和牛膝放置于挥发油提取器中用水提取四次，檀香、枳实、北豆根和紫菀的总重量与水的固液比为1:12，每次提取条件为，提取温度80℃，提取时间4h；去除挥发油，合并各次滤液并过滤，浓缩至原体积的1/4，制得混合提取液；
c：将配方量的旋覆花、绵萆蘚和褚实子用浓度为40％的乙醇溶液进行提取，旋覆花、绵萆蘚和褚实子的总重量与乙醇溶液的固液比为1:15，每次提取条件为，提取温度65℃，提取时间6h，提取三次，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/2，加入与浓缩液相同体积的乙酸乙酯萃取3min，分离酯层，减压浓缩，挥发至干燥粉末，制得混合粉末；
d：将步骤a制得的牡蛎浸提液和步骤b制得的混合提取液合并，混合均匀，浓缩，干燥至粉末，再将该粉末与步骤c制得的混合粉末混合均匀，制得组合物。
实施例5一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物的制备方法如下：
a.取配方量的牡蛎放置于匀浆机中，加入0.1倍牡蛎重量的蒸馏水，以14000rpm的速度处理9min，取出匀浆液放置于80℃的蒸馏水中提取两次，每次浸提3h，匀浆液与水的体积比为1:15，收集各次浸提液，以3000rpm的速度离心25min，取上清液，制得牡蛎浸提液；
b.将配方量的檀香、枳实、北豆根、紫菀和牛膝放置于挥发油提取器中用水提取四次，檀香、枳实、北豆根和紫菀的总重量与水的固液比为1:14，每次提取条件为，提取温度85℃，提取时间6h；去除挥发油，合并各次滤液并过滤，浓缩至原体积的1/5，制得混合提取液；
c：将配方量的旋覆花、绵萆蘚和褚实子用浓度为50％的乙醇溶液进行提取，旋覆花、绵萆蘚和褚实子的总重量与乙醇溶液的固液比为1:18，每次提取条件为，提取温度70℃，提取时间8h，提取三次，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/2，加入与浓缩液相同体积的乙酸乙酯萃取3.5min，分离酯层，减压浓缩，挥发至干燥粉末，制得混合粉末；
d：将步骤a制得的牡蛎浸提液和步骤b制得的混合提取液合并，混合均匀，浓缩，干燥至粉末，再将该粉末与步骤c制得的混合粉末混合均匀，制得组合物。
实施例6一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物的制备方法如下：
a.取配方量的牡蛎放置于匀浆机中，加入0.1倍牡蛎重量的蒸馏水，以16000rpm的速度处理10min，取出匀浆液放置于80℃的蒸馏水中提取两次，每次浸提4h，匀浆液与水的体积比为1:20，收集各次浸提液，以4000rpm的速度离心30min，取上清液，制得牡蛎浸提液；
b.将配方量的檀香、枳实、北豆根、紫菀和牛膝放置于挥发油提取器中用水提取四次，檀香、枳实、北豆根和紫菀的总重量与水的固液比为1:16，每次提取条件为，提取温度90℃，提取时间8h；去除挥发油，合并各次滤液并过滤，浓缩至原体积的1/6，制得混合提取液；
c：将配方量的旋覆花、绵萆蘚和褚实子用浓度为60％的乙醇溶液进行提取，旋覆花、绵萆蘚和褚实子的总重量与乙醇溶液的固液比为1:20，每次提取条件为，提取温度75℃，提取时间10h，提取三次，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/2，加入与浓缩液相同体积的乙酸乙酯萃取4min，分离酯层，减压浓缩，挥发至干燥粉末，制得混合粉末；
d：将步骤a制得的牡蛎浸提液和步骤b制得的混合提取液合并，混合均匀，浓缩，干燥至粉末，再将该粉末与步骤c制得的混合粉末混合均匀，制得组合物。
实施例7一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实施例2的组合物10
精氨酸0.34
羟丙甲纤维素k100m1.66。
实施例8一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实施例2的组合物15
精氨酸0.75
羟丙甲纤维素k100m1.75。
实施例9一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实施例10一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实施例11一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实施例12一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
对照例1一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物使用实施例5的方法制备而成。
对照例2一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物使用实施例5的方法制备而成。
对照例3一种组合物
该组合物由以下重量份的原料制备而成：
该组合物使用实施例5的方法制备而成。
对照例4一种组合物
该组合物使用实施例5的方法制备而成。
该组合物使用实施例5的方法制备而成。
对照例5一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
对照例6一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
对照例7一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
对照例8一种丸剂
该丸剂包括如下重量份的各成分：
实验例1各组组合物对乳腺癌的治疗效果试验
1分组
将190只spf级balb/c小鼠(6-8周龄，雌性)随机分为空白组、模型组、阳性药物组、试验1-3组、对照1-4组、牡蛎组、檀香组、旋覆花组、绵萆蘚组、枳实组、褚实子组、紫菀组、北豆根和牛膝组，每组10只，其中，空白组和模型组给予等量的蒸馏水，阳性药物组给予等量的长春瑞滨，试验1-3组给予试验例2-4的组合物，对照1-4组给予对照例1-4的组合物，牡蛎组给予等量的牡蛎水提取液的干燥粉末，檀香组给予等量的檀香水提取液的干燥粉末，旋覆花组给予等量的旋覆花乙醇提取液的干燥粉末，绵萆蘚组给予等量的绵萆蘚乙醇提取液的干燥粉末，枳实组给予等量的枳实水提取液的干燥粉末，褚实子组给予等量的褚实子乙醇提取液的干燥粉末，紫菀组给予等量的紫菀水提取液的干燥粉末，北豆根组给予等量的北豆根水提取液的干燥粉末，牛膝组给予等量的牛膝水提取液的干燥粉末；给药量均为120mg/kg，给药方式为灌胃给药，共给药8周。
注：檀香、枳实、北豆根、紫菀和牛膝的水提取液为去除挥发油的水提取液，旋覆花、绵萆蘚和褚实子用乙醇提取后用乙酸乙酯萃取，具体方法为将配方量的旋覆花、绵萆蘚或褚实子用浓度为40％-60％的乙醇溶液进行提取，旋覆花、绵萆蘚或褚实子的重量与乙醇溶液的固液比为1:15-20，每次提取条件为，提取温度65-75℃，提取时间6-10h，提取三次，过滤，合并滤液，浓缩至原体积的1/2，加入与浓缩液相同体积的乙酸乙酯萃取3-4min，分离酯层，减压浓缩，挥发至干燥粉末，即得。
2造模
除空白组外，其余各组小鼠均采用碘伏消毒接种部位，用1ml注射器吸取4t1细胞悬液0.2ml(含有0.8×105个细胞)接种于小鼠右腋皮下，当肿瘤大小为2mm×2mm时，判断为模型建立成功。
3测试指标
采用游标卡尺(精度0.02mm)测量荷瘤的最长径和最宽径各2次，处死小鼠前测量1次最长径和最宽径，按照公式v＝0.52×a×b2(a为荷瘤最长径，b为与a垂直的最宽径)计算瘤体比，给药结束后，处死小鼠，剥离瘤体，仔细去除瘤体表面的增生血管、被膜等结缔组织后，并称重(g)，结果见表1。
表1对乳腺癌的治疗结果
从表1可以看出，本发明提供的组合物能够显著的降低模型小鼠的瘤重和瘤体比，当改变本发明组合物中的某些成分或单独使用单一成分时，均会降低对小鼠肿瘤的治疗作用。
实验例2溶散时限试验
按照《中国药典》2015年版第四部中规定的方法进行检测；将吊篮(筛网孔径约2mm)通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，进入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处，取本发明实施例11的组合物和对照例5-8的组合物，分别置于上述吊篮的玻璃管中，每管各加1丸，加挡板，立即启动崩解仪进行检查，观察玻璃管中丸剂的状态，直至全部通过筛网，停止计时，每组做6个平行样，结果见表2。
表2各丸剂溶散时限的测试结果
由表2可以看出，本发明通过添加辅料，能够大大地缩短丸剂的溶散时限。