止血材料的制作方法

本发明涉及医用材料领域，具体而言，涉及一种止血材料。

背景技术

伤口出血是人类生活中难以避免的问题，比如手术过程，战争中受伤，交通事故，自然灾害及其他人为或意外事件均可导致出血情况的出现，无法快速有效止血是死亡的主要影响因素，因此有效止血显得尤为关键。止血过程本身是一个复杂的过程，除血液自身血小板聚集自身凝固外，其他因素也可起到关键作用，比如压迫止血，手术电刀及止血材料等。

大出血指的是因创伤而引起的动物或人体的较大动脉或较大静脉破裂所致的大量、突发出血。大出血的止血急救一直是医学界的难题，战场上，超过60％的牺牲士兵是因为大出血所引发的出血性休克，其中绝大多数死于受伤后30分钟以内；另外，大出血也是医疗单位、自然灾害、交通事故、突发事件中常遇到的问题。据估计，每年有超过7千万的出血导致的急诊。而传统上大出血的急救手段都是通过物理的压迫，如使用绷带、医用纱布、橡胶条等，效果有限。

技术实现要素：

本发明的目的在于提出一种止血材料，可用于对各种出血情况进行止血，尤其适用于对大动脉、大静脉破裂所引起的大出血的止血，能起到现场快速止血的效果。

为实现以上目的，本发明提供一种止血材料，包括依次层叠设置的第一止血功能层、第二止血功能层、第三止血功能层，所述第二止血功能层分别与第一止血功能层和第三止血功能层固定连接；

所述第一止血功能层包括第一支撑层以及附着于第一支撑层上的第一止血组分，所述第一止血组分为凝血酶；

所述第二止血功能层包括第二支撑层以及附着于第二支撑层上的第二止血组分，所述第二止血组分为具有吸水特性的无机材料；

所述第三止血功能层包括第三支撑层以及附着于第三支撑层上的第三止血组分，所述第三止血组分为具有吸水特性的有机材料；

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层均具有多孔结构。

所述第一止血功能层中，所述第一止血组分与第一支撑层的质量比为5-50:100；

所述第二止血功能层中，所述第二止血组分与第二支撑层的质量比为5-100:100；

所述第三止血功能层中，所述第三止血组分与第三支撑层的质量比为5-50:100。

所述第二止血组分包括沸石颗粒、硅藻土颗粒、蒙脱石颗粒、高岭土颗粒中的一种或多种。

所述第三止血组分包括植物多糖与明胶中的一种或者多种。

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层为医用纱布或化纤织物。

所述第二止血功能层包含第一粘合剂，所述第二止血组分通过第一粘合剂粘合于第二支撑层上；

所述第三止血功能层包含第二粘合剂，所述第三止血组分通过第二粘合剂粘合于第三支撑层上。

所述第一粘合剂、第二粘合剂均为淀粉。

所述第一止血功能层、第二止血功能层、第三止血功能层固定连接的方式为：

所述第一止血功能层与第二止血功能层之间设有第一粘接层，所述第二止血功能层与第三止血功能层之间设有第二粘接层；

或者，所述第一止血功能层、第二止血功能层、第三止血功能层通过丝线缝合在一起。

所述第一止血功能层、第二止血功能层、第三止血功能层中的至少一层还包含抗菌剂。

所述抗菌剂为有机硅季铵盐。

本发明的有益效果：本发明的止血材料通过设置三个止血功能层实现对各种出血情况进行止血，应用范围广，止血高效、快速，尤其适用于对大动脉、大静脉破裂所引起的大出血的止血，能起到现场快速止血的效果。

附图说明

为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本发明的某些实施例，因此不应被看作是对本发明保护范围的限定。

图1示出了本发明一个实施例的止血材料的示意性结构图；

图2示出了本发明另一个实施例的止血材料的示意性结构图。

主要元件符号说明：

100-第一止血功能层；

200-第二止血功能层；

300-第三止血功能层；

410-第一粘接层；

420-第二粘接层。

具体实施方式

如本文所用之术语：

“由……制备”与“包含”同义。本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。

连接词“由……组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由……组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。

当量、浓度、或者其它值或参数以范围、优选范围、或一系列上限优选值和下限优选值限定的范围表示时，这应当被理解为具体公开了由任何范围上限或优选值与任何范围下限或优选值的任一配对所形成的所有范围，而不论该范围是否单独公开了。例如，当公开了范围“1～5”时，所描述的范围应被解释为包括范围“1～4”、“1～3”、“1～2”、“1～2和4～5”、“1～3和5”等。当数值范围在本文中被描述时，除非另外说明，否则该范围意图包括其端值和在该范围内的所有整数和分数。

“质量份”指表示多个组分的质量比例关系的基本计量单位，1份可表示任意的单位质量，如可以表示为1g，也可表示2.689g等。假如我们说a组分的质量份为a份，b组分的质量份为b份，则表示a组分的质量和b组分的质量之比a：b。或者，表示a组分的质量比为ak，b组分的质量比为bk(k为任意数，表示倍数因子)。不可误解的是，与质量份数不同的是，所有组分的质量份之和并不受限于100份之限制。

“和/或”用于表示所说明的情况的一者或两者均可能发生，例如，a和/或b包括(a和b)和(a或b)；

此外，本发明要素或组分前的不定冠词“一种”和“一个”对要素或组分的数量要求(即出现次数)无限制性。因此“一个”或“一种”应被解读为包括一个或至少一个，并且单数形式的要素或组分也包括复数形式，除非所述数量明显旨指单数形式。

请参阅图1与图2，本发明提供一种止血材料，包括依次层叠设置的第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300，所述第二止血功能层200分别与第一止血功能层100和第三止血功能层300固定连接；

所述第一止血功能层100包括第一支撑层以及附着于第一支撑层上的第一止血组分，所述第一止血组分为凝血酶；

所述第二止血功能层200包括第二支撑层以及附着于第二支撑层上的第二止血组分，所述第二止血组分为具有吸水特性的无机材料；

所述第三止血功能层300包括第三支撑层以及附着于第三支撑层上的第三止血组分，所述第三止血组分为具有吸水特性的有机材料；

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层均具有多孔结构。

可选的，所述第一止血功能层100中，所述第一止血组分与第一支撑层的质量比为5-50:100，优选为20:100；

所述第二止血功能层200中，所述第二止血组分与第二支撑层的质量比为5-100:100，优选为50:100；

所述第三止血功能层300中，所述第三止血组分与第三支撑层的质量比为5-50:100，优选为20:100。

可选的，所述第二止血组分包括沸石颗粒、硅藻土颗粒、蒙脱石颗粒、高岭土颗粒中的一种或多种。

所述沸石颗粒、硅藻土颗粒、蒙脱石颗粒、高岭土颗粒的止血机制为：在出血部分迅速吸收水分，引起血小板和凝血成分的浓缩而达到凝血、止血的目的。

可选的，所述硅藻土颗粒的粒径为50μm～100μm；所述沸石颗粒的粒径为50μm～100μm；所述蒙脱石颗粒的粒径为1μm～1.8μm；所述高岭土颗粒的粒径小于10μm。

优选的，所述第二止血组分为沸石颗粒或者高岭土颗粒。

可选的，所述第三止血组分包括植物多糖与明胶中的一种或者多种。

优选的，所述第三止血组分为微孔多聚糖止血球(microporouspolysaccharidehemospheres,mph)。

微孔多聚糖止血球是一种源于纯化马铃薯淀粉的植物多糖止血剂，具有良好的组织相容性及生物安全性，其不含动物或人的血液成分，为非生物活性颗粒，由大小在30μm～100μm的具有分子筛样结构的微球组成，在出血面或渗血面以及剥离面应用时，可发挥其超强吸水能力，使血液中的血小板、红细胞、纤维蛋白迅速在微球表面浓集，同时自身迅速凝胶化，此时内源性凝血机制启动，由微球凝胶和血液凝胶组成的凝胶块封堵住出血点，此过程数秒内起效，数分钟内即可达到止血目的。研究表明，微孔多聚糖止血球对软组织的出血具有良好的即刻止血作用。理想的局部止血材料应具备以下特点：止血迅速、毒性及组织反应轻、组织兼容性良好、可迅速降解、不增加感染概率、消毒方便容易、价格便宜、不影响组织愈合及为适应不同部位、不同类型的出血止血需要可任意剪裁等优点。微孔多聚糖止血球是从纯化的植物内提取合成，是一种干燥、无菌，具有组织相容性的多微孔状颗粒，成分为多聚糖，不含蛋白质，所以不存在明胶海绵所引起过敏及病毒传播的危险。微孔多聚糖止血球具有较好的临床使用效果，对机体无不良反应。在微孔多聚糖止血球的使用过程中，各组均无明显的不良反应发生，在美国已经用于耳鼻喉外科临床。比较使用微孔多聚糖止血球的患者其各项临床检验指标在手术前后的变化，结果表明变化的幅度均无统计学意义，提示无明显的不良反应，说明微孔多聚糖止血球是一种安全的止血材料。

可选的，所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层为医用纱布或化纤织物。

可选的，所述第二止血功能层200包含第一粘合剂，所述第二止血组分通过第一粘合剂粘合于第二支撑层上；

所述第三止血功能层300包含第二粘合剂，所述第三止血组分通过第二粘合剂粘合于第三支撑层上。

可选的，所述第一粘合剂、第二粘合剂均为淀粉。由于淀粉具有很好的生物安全性，从而能够提升本发明止血材料的使用安全性。

请参阅图1，作为本发明的一种实施方式，所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300固定连接的方式可以为：所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300通过丝线缝合在一起。优选的，所述丝线缝合位置位于所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300的边缘区域。

请参阅图2，作为本发明的另一种实施方式，所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300固定连接的方式还可以为：所述第一止血功能层100与第二止血功能层200之间设有第一粘接层410；所述第二止血功能层200与第三止血功能层300之间设有第二粘接层420。

优选的，所述第一粘接层410分布于所述第一止血功能层100与第二止血功能层200的边缘区域，所述第二粘接层420分布于所述第二止血功能层200与第三止血功能层300的边缘区域。

具体的，所述第一粘接层410与第二粘接层420可以采用对人体安全无害的各种现有的粘合胶材。

可选的，所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300中的至少一层还包含抗菌剂。

优选的，所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300均含有抗菌剂。

具体的，添加有抗菌剂的止血功能层中，抗菌剂的添加量为1wt％-20wt％。

优选的，所述抗菌剂为有机硅季铵盐。

有机硅季铵盐是一类新型阳离子表面活性剂，它具有耐高温、耐水洗、持久的效果、抑菌范围广、能有效地抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母菌和真菌。有机硅季铵盐的优良抗菌抑菌性能是经过实践证明的。有研究表明，将其用于纯棉织物整理，发现对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和白色念珠球菌24h后的抑菌率分别达到98.12％、96.86％、95.14％，显示出广谱抗菌效果和较高抗菌率且安全无毒、无致酶反应。其杀菌机理是：以有机硅作为媒介，将具有杀菌性能的铵阳离子基团强有力地吸附于物体的表面，带正电荷的季铵盐离子牢牢吸附具有负电荷的细菌、真菌等微生物，通过改变细菌细胞壁的通透性，使菌体内的酶、辅酶和代谢中间产物溢出，致使微生物停止呼吸功能而致死，从而达到杀菌、抑菌的作用。另外有机硅季铵盐为水溶性，能与多种溶剂和溶质混合，且稳定性良好。

可选的，所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300中的至少一层还包含壳聚糖，所述壳聚糖能够与各止血功能层中的止血组分协同作用，进一步提升各止血功能层的止血效果。

具体的，添加有壳聚糖的止血功能层中，壳聚糖的添加量为1wt％-20wt％。

本发明的止血材料实现止血效果的机理为：

将本发明止血材料的第一止血功能层100贴敷于伤口处，所述第一止血功能层100中的凝血酶首先发挥作用，在伤口出血量较小的情况下，所述第一止血功能层100即可起到止血作用；

在伤口出血量较大的情况下，血液进入第二止血功能层200中，所述第二止血功能层200中的无机材料对血液中的水分进行吸收，引起血小板和凝血成分的浓缩，从而达到凝血、止血的效果；

当伤口出血量更大，所述第二止血功能层200也无法起到止血效果时，所述第三止血功能层300中的第三止血组分发挥作用，对血液中的水分进行吸收，引起血小板和凝血成分的浓缩，从而达到凝血、止血的效果。

本发明的止血材料通过设置三个止血功能层实现对各种出血情况进行止血，应用范围广，止血高效、快速，尤其适用于对大动脉、大静脉破裂所引起的大出血的止血，能起到现场快速止血的效果。

值得一提的是，本发明的止血材料通过将含有凝血酶的第一止血功能层100设置为直接与伤口接触的止血功能层，能够利用凝血酶的生物安全特性提升本发明止血材料的使用安全性；通过将含有无机物材料的第二止血功能层200设为中间层，能够利用第一止血功能层100与第三止血功能层300的阻挡作用防止第二止血功能层200中的无机材料脱落；通过将第一止血功能层100设于伤口与第二止血功能层200之间，不仅能够在第二止血功能层200吸水放热的情况(例如第二止血组分为沸石颗粒的情况)下吸收一部分热量，防止伤口被灼伤，还能够避免第二止血功能层200中的无机材料进入伤口中导致伤口愈合速度下降。

本发明止血材料的制备方法可以为：

步骤1、制备含有第一止血组分的第一水溶液，将第一支撑层浸渍于第一水溶液中30min-120min，取出晾干，得到第一止血功能层100；

制备含有第二止血组分与第一粘合剂的第二水溶液，在第一粘合剂为淀粉的情况下，需要对第二水溶液进行加热使淀粉糊化，将第二支撑层浸渍于第二水溶液中30min-120min，取出晾干，得到第二止血功能层200；

制备含有第三止血组分与第二粘合剂的第三水溶液，在第二粘合剂为淀粉的情况下，需要对第三水溶液进行加热使淀粉糊化，将第三支撑层浸渍于第三水溶液中30min-120min，取出晾干，得到第三止血功能层300；

步骤2、将所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300通过粘合胶材固定连接在一起，在第一止血功能层100与第二止血功能层200之间形成第一粘接层410，在第二止血功能层200与第三止血功能层300之间形成第二粘接层420；

或者，通过丝线缝合的方法将所述第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300固定连接在一起。

以下通过3个实施例与3个对比例对本发明止血材料的材料组成及止血效果进行进一步详述。

实施例1

一种止血材料，包括依次层叠设置的第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300，所述第二止血功能层200分别与第一止血功能层100和第三止血功能层300固定连接；

所述第一止血功能层100包括第一支撑层以及附着于第一支撑层上的第一止血组分，所述第一止血组分为凝血酶；

所述第二止血功能层200包括第二支撑层以及附着于第二支撑层上的第二止血组分，所述第二止血组分为沸石颗粒；

所述第三止血功能层300包括第三支撑层以及附着于第三支撑层上的第三止血组分，所述第三止血组分为微孔多聚糖止血球；

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层均为医用纱布。

所述第一止血功能层100中，所述第一止血组分与第一支撑层的质量比为20:100；

所述第二止血功能层200中，所述第二止血组分与第二支撑层的质量比为为50:100；

所述第三止血功能层300中，所述第三止血组分与第三支撑层的质量比为20:100。

本发明实施例1的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将本发明实施例1的止血材料以第一止血功能层100贴敷于伤口上，5分钟后停止出血。

实施例2

一种止血材料，包括依次层叠设置的第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300，所述第二止血功能层200分别与第一止血功能层100和第三止血功能层300固定连接；

所述第一止血功能层100包括第一支撑层以及附着于第一支撑层上的第一止血组分，所述第一止血组分为凝血酶；

所述第二止血功能层200包括第二支撑层以及附着于第二支撑层上的第二止血组分，所述第二止血组分为高岭土；

所述第三止血功能层300包括第三支撑层以及附着于第三支撑层上的第三止血组分，所述第三止血组分为微孔多聚糖止血球；

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层均为医用纱布。

所述第一止血功能层100中，所述第一止血组分与第一支撑层的质量比为20:100；

所述第二止血功能层200中，所述第二止血组分与第二支撑层的质量比为为60:100；

所述第三止血功能层300中，所述第三止血组分与第三支撑层的质量比为20:100。

本发明实施例2的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将本发明实施例2的止血材料以第一止血功能层100贴敷于伤口上，4分钟后停止出血。

实施例3

一种止血材料，包括依次层叠设置的第一止血功能层100、第二止血功能层200、第三止血功能层300，所述第二止血功能层200分别与第一止血功能层100和第三止血功能层300固定连接；

所述第一止血功能层100包括第一支撑层以及附着于第一支撑层上的第一止血组分，所述第一止血组分为凝血酶；

所述第二止血功能层200包括第二支撑层以及附着于第二支撑层上的第二止血组分，所述第二止血组分为高岭土；

所述第三止血功能层300包括第三支撑层以及附着于第三支撑层上的第三止血组分，所述第三止血组分为微孔多聚糖止血球；

所述第一支撑层、第二支撑层、第三支撑层为医用纱布。

所述第一止血功能层100中，所述第一止血组分与第一支撑层的质量比为35:100；

所述第二止血功能层200中，所述第二止血组分与第二支撑层的质量比为为60:100；

所述第三止血功能层300中，所述第三止血组分与第三支撑层的质量比为35:100。

本发明实施例3的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将本发明实施例3的止血材料以第一止血功能层100贴敷于伤口上，3.5分钟后停止出血。

对比例1

一种止血材料，包括一支撑层以及附着于该支撑层上的止血组分；

所述止血组分为凝血酶；所述支撑层为医用纱布；

所述止血组分与支撑层的质量比为20:100。

该对比例1的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将对比例1的止血材料贴敷于伤口上，10分钟后停止出血。

对比例2

一种止血材料，包括一支撑层以及附着于该支撑层上的止血组分；

所述止血组分为沸石颗粒；所述支撑层为医用纱布；

所述止血组分与支撑层的质量比为60:100。

该对比例2的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将对比例2的止血材料贴敷于伤口上，8分钟后停止出血。

对比例3

一种止血材料，包括一支撑层以及附着于该支撑层上的止血组分；

所述止血组分为微孔多聚糖止血球；所述支撑层为医用纱布；

所述止血组分与支撑层的质量比为20:100。

该对比例3的止血材料的止血效果为：

在50公斤重的猪的股动脉上开口，将对比例3的止血材料贴敷于伤口上，9分钟后停止出血。

由于本发明中所涉及的各参数的数值范围在上述实施例中不可能全部体现，但本领域的技术人员完全可以想象到只要落入上述各数值范围内的任何数值均可实施本发明，当然也包括若干项数值范围内具体值的任意组合。此处，出于篇幅的考虑，省略了给出某一项或多项数值范围内具体值的实施例，此不应当视为本发明的技术方案的公开不充分。

所属技术领域的技术人员应该明了，对本发明的任何改进，对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式选择等，均落在本发明的保护范围内。