本发明属于医药领域，具体涉及一种用于缓解和/或治疗炎性疾病的药物组合物及其在缓解和/或治疗炎性疾病中的应用。
背景技术：
随着我国中药产业化事业的蓬勃发展，将中西药物联合应用来治疗疾病的现象已越来越普遍，这在一定程度上来说，的确能事半功倍，收到令人满意的治疗效果。蓼科植物金线草以全草或根入药，其味辛、苦，性凉；具有凉血止血清热利湿，散瘀止痛之功效，主治咳血吐血，胃痛，经期腹痛，产后血瘀腹痛，跌打损伤，风湿痹痛等，属于一种具有良好药效的中药材。然而现有技术中，这种金线草多作为一种中药材被单独使用，并没有与能够进行免疫抑制的西药成分混合使用，究其原因是因为现有的免疫抑制剂种类太多，而且现有试验中尚未发现能够适合与金线草搭配进行炎性疾病治愈的西药成分。本发明通过长期的大量活体试验研究，创新的发现免疫抑制剂是对免疫有抑制作用的药物，可分为细胞因子抑制剂、dna合成抑制剂、肾上腺皮质激素类、抗淋巴细胞抗体等，geclosporin(吉环孢素)作为细胞因子抑制剂，用于治疗类风湿性关节炎和移植排斥等，但是该药因效果欠佳而停研，申请人经过大量活体试验开拓性的发现geclosporin与金线草提取物联用在治疗炎性疾病上具有显著效果，使得二者能够起到非常好的协同作用，基于此提出本发明申请。
技术实现要素：
本发明通过大量的白鼠活体实验，开拓性的发现金线草与geclosporin免疫抑制剂按照预定配比混合制得的药物组合物，能够很好的用于类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、红斑狼疮等炎性疾病的治疗，不但延伸了金线草的应用范围，而且促进了geclosporin等类抑制剂在中西药中的应用，并且取得了良好的中西药协同作用，属于一种应用前景和市场前景非常广阔的开拓性发明创造。
本发明解决上述技术问题所采取的技术方案如下：
一种用于缓解和/或治疗炎性疾病的药物组合物，所述药物组合物由金线草提取物与免疫抑制剂组成。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述金线草提取物与免疫抑制剂的质量比例范围为5000:1-1000:1。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述金线草提取物与免疫抑制剂的质量比例为以下之一：5000:1、4500:1、4000:1、3500:1、3000:1、2500:1、2000:1、1500:1或1000:1。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述金线草提取物由中药用蓼科植物金线草全草或金线草草根粉碎成粗粉后，经加水浸泡、煎煮过滤和浓缩提取制得。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述金线草提取物的主要成分包括黄酮类化合物、香豆素、酯类和植物蜕皮甾醇类物质；其中所述黄酮类化合物主要以单糖苷形式存在，包括氧苷型与碳苷型化合物，其中所述香豆素为香兰素和/或6-甲氧基-7-羟基香豆素，其中所述酯类为白芷内酯和/或补骨脂内酯，其中所述植物蜕皮甾醇类为β-谷甾醇。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述金线草提取物中黄酮类化合物的质量含量在40-60％，香豆素的质量含量在10-25％，酯类的质量含量在15-35％，植物蜕皮甾醇类的质量含量在5-15％。
进一步的根据本发明所述的药物组合物，其中所述免疫抑制剂选自以下抑制剂中的至少一种：
(1)geclosporin，即吉环孢素，结构式为：
(2)goralatide，即戈雷拉肽，结构式为：
(3)fosfructosetrisodium，即果糖二磷酸钠，结构式为：
(4)olcorolimus，即奥罗莫司，结构式为：
(5)everolimus，即依罗莫司，结构式为：
(6)sirolimus，即西罗莫司，结构式为：
进一步的根据本发明所述的药物组合物可制成药学上可接受的如下任一剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂、栓剂、吸入剂或喷雾剂。
一种本发明所述药物组合物的用途，其中所述药物组合物用于缓解和/或治疗炎性疾病，所述炎性疾病包括类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病和红斑狼疮。
本发明的技术效果：
1)、本发明通过大量的白鼠活体实验，开拓性的发现金线草与geclosporin免疫抑制剂按照预定配比混合制得的药物组合物，能够很好的用于类风湿性关节炎、银屑病、克罗恩病、红斑狼疮等炎性疾病的治疗，这是对中西药结合应用的一个开拓性发明，现有技术中至今仍未找到能与金线草协同治愈炎性疾病的西药成分，这是本发明最为重大的创新发现，这种发现的创新效果也通过大量的白鼠活体试验得到有效验证，正在准备进行针对人体的推广应用，可以说本发明的未来应用前景非常广阔。
2)、本发明进一步延伸了能够与金线草进行的西药成分，基于同样的试验过程，发现除geclosporin(即吉环孢素)外，还有goralatide(即戈雷拉肽)、fosfructosetrisodium(即果糖二磷酸钠)、olcorolimus(即奥罗莫司)、everolimus(即依罗莫司)、sirolimus(即西罗莫司)等免疫抑制剂均能够与金线草协同进行炎性疾病的治疗，大大拓展了金线草的应用范围，促进了各类免疫抑制剂在中西药结合中的应用，并且取得了非常好的中西药协同作用，对于中西药结合的发展也是一个重大推动。
具体实施方式
以下提供本发明的药物组合物联用在缓解和/或治疗炎性疾病用途中的示例性试验方案，以显示本发明组合物的有利活性或有益技术效果。但是应当理解，下述试验方案仅仅是对本发明内容的示例，而不是对本发明范围的限制。本领域技术人员在本说明书的教导下，能够对本发明的技术方案进行适当的修改或改变，而不背离本发明的精神和范围。
在本申请的说明书和权利要求书中，除非另有说明，否则本文中使用的科学和技术名词具有本领域技术人员所通常理解的含义。
本发明提出一种用于缓解和/或治疗炎性疾病的药物组合物，包括金线草提取物与免疫抑制剂。其中所述金线草提取物与免疫抑制剂的质量比例范围为5000:1-1000:1。进一步的优选的所述金线草提取物与免疫抑制剂的质量比例为以下之一：5000:1、4500:1、4000:1、3500:1、3000:1、2500:1、2000:1、1500:1或1000:1。在该范围条件下，金线草提取物的单次服用剂量应在0.1-10g，优选为0.4g、0.5g、1g、2g、2.5g、3g、4g、5g、6g、7g、8g、9g、10g，更优选4g、5g，而免疫抑制剂的单次服用剂量则在1-100mg，优选为1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、10mg、15mg、20mg，更优选2mg、3mg、4mg、5mg。
所述的金线草提取物由中药用蓼科植物金线草全草或金线草草提取制得，提取方法可采用现有的植物提取物提取方法，亦可直接采用已作为中药成分使用金线草提取物(中药店可购买)，亦可通过粉碎、加水浸泡、煎煮过滤和浓缩等过程提取制得。所选用的金线草提取物的主要成分包括黄酮类化合物、香豆素、酯类和植物蜕皮甾醇类物质；其中所述黄酮类化合物主要以单糖苷形式存在，包括氧苷型与碳苷型化合物，其中所述香豆素为香兰素和/或6-甲氧基-7-羟基香豆素，其中所述酯类为白芷内酯和/或补骨脂内酯，其中所述植物蜕皮甾醇类为β-谷甾醇。进一步的优选的(非必要性限制)，其中所述金线草提取物中黄酮类化合物的质量含量最好在40-60％，香豆素的质量含量最好在10-25％，酯类的质量含量最好在15-35％，植物蜕皮甾醇类的质量含量最好在5-15％，各成分处于上述范围之内能够达到较好的药效，但因为金线草的组份多以定性方式确定，偏离上述范围亦可适用于本发明。
所述的免疫抑制剂选自：geclosporin、goralatide、fosfructosetrisodium、olcorolimus、everolimus、sirolimus中的至少一种，优选的采用geclosporin一种。各种抑制剂的具体结构式为：
(1)geclosporin，即吉环孢素，结构式为：
(2)goralatide，即戈雷拉肽，结构式为：
(3)fosfructosetrisodium，即果糖二磷酸钠，结构式为：
(4)olcorolimus，即奥罗莫司，结构式为：
(5)everolimus，即依罗莫司，结构式为：
(6)sirolimus，即西罗莫司，结构式为：
本发明所述药物组合物制成药学上可接受的如下任一剂型：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、溶液剂、混悬剂、糖浆剂、注射剂(包括注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液)、栓剂、吸入剂或喷雾剂。
本发明进一步涉及一种金线草提取物与免疫抑制剂联合在制备缓解和/或治疗疼痛的药物中的用途，其中金线草提取物的给药频次为一日一次、一日二次、一日三次、一周一次、二周一次、三周一次、一月一次，对应的免疫抑制剂的给药频次为也为一日一次、一日二次、一日三次、一周一次、二周一次、三周一次、一月一次。
下面给出本发明所述药物组合物的试验实施过程。
本发明中，所谓“提取物”在本发明中指植物提取物或中药提取物，以植物或中药材为原料，按照对提取的最终产品的用途的需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，而不改变其有效成分结构而形成的产品。
本发明中，所谓“联合或联用”是一种给药方式，其包括两种或两种以上药物先后，或同时给药的各种情况，此处所谓“同时”是指在同一给药周期给予金线草提取物与免疫抑制剂，或金线草提取物与免疫抑制剂与其他任意第三组分药物，例如一天内、三天内、一周内、二周内、一个月内给予两种或两种以上药物。所谓“先后或相继”给药，则包括在不同给药周期内分别给予金线草提取物与免疫抑制剂，或金线草提取物与免疫抑制剂与其他任意第三组分药物的情况。这些给药方式，均属于本发明所述的联合给药。
本发明所述的“有效量”包含足以改善或预防医字病症的症状或病症的量。有效量还意指足以允许或促进诊断的量。用于特定患者或兽医学受试者的有效量可依据以下因素而变化：如待治疗的病症、患者的总体健康情况、给药的方法途径和剂量以及副作用严重性。有效量可以是避免显著副作用或毒性作用的最大剂量或给药方案。
试验实施例1.本发明所述金线草提取物与免疫抑制剂联用对大鼠角叉菜胶致足趾肿胀模型的改善作用
一、供试品
geclosporin(市售)，金线草干燥全草(市售)，角叉菜胶(购自sigma公司)，醋酸地塞米松(市售)，羧甲基纤维素钠(cmc-na，市售)。
二、试验动物
sd大鼠，雌雄各半，体重180～220g，由西安交通大学医学部实验动物中心提供，实验动物质量合格证号：scxk(陕)2012-003。饲养环境：温度22～26℃，相对湿度40％～70％。
三、试验仪器和材料
yls-7c足趾容积测量仪，济南益延科技发展有限公司。
四、供试品溶液配制
取金线草全草，粉碎成粗粉，装入纱布口袋，加10倍量水，浸泡1h，煎煮2次，每次2h，过滤，将滤液浓缩至约含生药量为0.2g/ml的金线草提取物，使用前加入cmc-na研匀，制备成0.5％cmc-na的混悬液待用。
geclosporin、醋酸地塞米松的配制：使用前均加入cmc-na研匀，分别制备成含0.5％的cmc-na的混悬液待用。
五、实验方法
分组方法及给药方法
取健康sd大鼠，50只，雌雄各半，按体重随机分为5组，分为：模型对照组(n＝10)、地塞米松组(n＝10)、金线草组(n＝10)、geclosporin组(n＝10)、金线草+geclosporin组(n＝10)。上述各组动物按照体重给药，模型对照组灌胃给予0.5％cmc-na混悬液；地塞米松组灌胃给予0.01g/kg地塞米松0.5％cmc-na混悬液；金线草组灌胃给予4g/kg的金线草提取物0.5％cmc-na混悬液；geclosporin灌胃给予0.002g/kggeclosporin0.5％cmc-na混悬液；金线草+geclosporin组同时灌胃给予4g/kg的金线草提取物及0.002g/kg的geclosporin的0.5％cmc-na混悬液。各组给药体积均为20ml/kg，每天给药1次，连续7天给药。
对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响
末次给药1h后，各组于右后足跖皮下注射1％角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml。用大鼠足趾容积测量仪对致炎前和致炎后1h、2h、3h、4h的足趾容积进行测定，并计算足趾肿胀度及肿胀抑制率。
足趾肿胀度＝致炎后足趾容积(ml)－致炎前足趾容积(ml)；
肿胀抑制率＝(模型对照组足趾肿胀度－给药组足趾肿胀度)/模型对照组足趾肿胀度×100％。
数据表达和统计学处理
采用spss19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差
实验结果
表1金线草提取物与geclosporin联用对大鼠足肿胀的影响(
实验结论：
表1的实验结果显示，模型对照组与金线草+geclosporin组、geclosporin组、金线草组、地塞米松组相比，金线草提取物与geclosporin联用的抗炎效果有显著提高，提示金线草提取物与geclosporin联用在改善炎性反应的局部组织肿胀的症状上具有药效协同作用。
试验实施例2.本发明金线草提取物与免疫抑制剂联用对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型的改善作用
一、供试品
geclosporin(市售)，金线草干燥全草(市售)，醋酸(市售)，伊文思蓝(市售)，阿司匹林(市售)，羧甲基纤维素钠(cmc-na，市售)。
二、试验动物
昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，由西安交通大学医学部实验动物中心提供，实验动物质量合格证号：scxk(陕)2012-003。饲养环境：温度22～26℃，相对湿度40％～70％。
三、试验仪器和材料
uv-2550双光束紫外分光光度计，日本岛津公司；ka-1000低速台式离心机，上海安亭科学仪器厂。
四、供试品溶液配制
取金线草全草，粉碎成粗粉，装入纱布口袋，加10倍量水，浸泡1h，煎煮2次，每次2h，过滤，将滤液浓缩至约含生药量为0.2g/ml的金线草提取物，使用前加入cmc-na研匀，制备成0.5％cmc-na的混悬液待用。
geclosporin、阿司匹林的配制：使用前均加入cmc-na研匀，分别制备成含0.5％的cmc-na的混悬液待用。
五、实验方法
分组方法及给药方法
取健康昆明种小鼠50只，雌雄各半，按体重随机分为5组，分为模型对照组组(n＝10)、阿司匹林组(n＝10)、金线草组(n＝10)、geclosporin组(n＝10)、金线草+geclosporin组(n＝10)。上述各组动物按照体重给药，模型对照组灌胃给予0.5％cmc-na混悬液；阿司匹林组灌胃给予0.5g/kg阿司匹林0.5％cmc-na混悬液；金线草剂量组灌胃给予4g/kg的金线草提取物0.5％cmc-na混悬液；geclosporin组灌胃给予0.002g/kggeclosporin0.5％cmc-na混悬液；金线草+geclosporin组同时灌胃给予4g/kg的金线草提取物及0.002g/kg的geclosporin的0.5％cmc-na混悬液。各组给药体积均为20ml/kg，每天给药1次，连续7天给药。
对醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响
末次给药1h后，尾静脉注射0.5％伊文思蓝0.1ml/10g体重，然后腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g体重，30min后将小鼠脱颈椎处死，打开腹腔并用5ml生理盐水进行冲洗，冲洗液3000转/分离心5min，上清液于590nm处测其吸光度值(a)，计算抑制率。
抑制率＝(模型组平均吸光度－给药组平均吸光度)/模型组平均吸光度×100％。
数据表达和统计学处理
采用spss19.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差
实验结果
表2金线草水提物与geclosporin联用对小鼠腹腔毛细血管通透性增高的影响(
实验结论：
炎症是机体对有害刺激和损伤所产生的一种防御性应答，是一种常见的病理过程。根据病因可分为感染性炎症、变态反应性炎症及非特异性炎症。本发明所采用的醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型、角叉菜胶致大鼠足肿胀模型都属于急性炎症模型，以局部组织肿胀、毛细血管通透性增加、白细胞和巨噬细胞浸润为特点。表2的实验结果显示，模型对照组与金线草+geclosporin组、金线草组、geclosporin组、阿司匹林组相比，金线草提取物与geclosporin联用的抗炎效果显著提高，提示金线草提取物与geclosporin联用在改善炎性反应的毛细血管通透性增加的症状上具有药效协同作用。
通过实施试验实施例能够很好的揭示金线草提取物与geclosporin联用可达到较好的抗炎效果，进一步的研发发现将geclosporin替换为goralatide、fosfructosetrisodium、olcorolimus、everolimus、sirolimus中的任意一种亦可达到类似的效果，充分说明了金线草提取物与这类免疫抑制剂在治疗炎性疾病中的良好协同作用，希望通过本专利申请能够获得第一时间的自主知识产权保护。