包含水飞蓟、姜黄、甘草以及决明子的宿醉消解用组合物的制作方法

本发明涉及一种通过分解血中的乙醛以及乙醇，使得宿醉消解效果显著优异的宿醉消解用组合物(compositionforhangovercontainingsilybummarianum,curcumalonga,glycyrrhizaglabraandcassiatora)。

背景技术：

根据临床症状，酒精性肝病可分为酒精性脂肪肝、酒精性肝炎以及酒精性肝硬化，大致在每日以60-80g的酒精，饮用10年左右时发生。酒精性脂肪肝是由于摄取过多的酒精，在肝细胞内积累胆固醇和中性脂肪而产生的，只要戒酒就能立即恢复，但是，若继续饮酒，则将发展为肝炎。酒精性肝炎是产生肝细胞坏死和炎症的状态，表现为乏力、食欲不振、体重减轻、黄疸、发热或者右上腹部疼痛等多种症状。酒精性肝炎患者中的约40％将发展为酒精性肝硬化。酒精性肝硬化是不可能恢复为正常肝的状态，表现为全身乏力、食欲减退、腹水、食道静脉瘤、出血、肝性脑病或者昏迷等多种症状。

乙醇的正常代谢过程是，流入到体内的乙醇在胃肠或者小肠被吸收并通过血管移动到肝脏。肝细胞内有乙醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase，adh)，从而使乙醇氧化为乙醛，所述乙醛被肝细胞中的乙醛脱氢酶(acetaldehydedehydrogenase)分解为乙酸，并转移到全身的肌肉或者脂肪组织，最终被分解为二氧化碳和水。另外，所述乙醛脱氢酶具有：即使乙醛为低浓度也开始氧化的ⅱ型和若乙醛不是高浓度则不起作用的ⅰ型，但是，东方人通常缺乏ⅱ型乙醛酶或者ⅱ型乙醛酶不足，因此乙醛的氧化慢。因没有被氧化的乙醛和/或乙醇的毒作用，而正常的新陈代谢受阻，从而感受到各种宿醉现象。

与其他能量源不同，酒精大部分在肝分解，没有在肝分解的酒精继续随着血液循环且经过一段时间才能消失。尤其是，众所周知，相比于西方人，韩国人、中国人或者日本人等东方人的酒精分解酶的活性低，因此酒精分解效率低，因没有代谢的酒精而导致的健康问题严重是实情。为了解决如上所述的问题，正在对能够解毒酒精以及缓解宿醉症状的药物或者食品进行大量研究。

技术实现要素：

本发明要解决的课题在于，提供一种宿醉消解用组合物，其通过显著地抑制了血中的乙醛以及乙醇的水平，使宿醉消解效果优异。

另外，本发明要解决的课题在于，提供一种肝功能改善用组合物，其通过保护肝细胞免受因乙醇而引发的肝毒性，使肝功能恢复效果优异。

本发明的发明人为了开发宿醉消解效果优异的组合物，进行了悉心研究，其结果，确认了多个特定植物提取物的组合对抑制血中的乙醛以及乙醇的水平发挥惊人的相乘效应，从而宿醉消解效果显著优异，并由此完成了本发明。

本发明提供一种宿醉消解用组合物，其包含作为有效成分的水飞蓟(silybummarianum)、姜黄(curcumalonga)、甘草(glycyrrhizaglabra)以及决明子(cassiatora)。将所述四种成分的组合作为有效成分的组合物，对血中的乙醛以及乙醇水平的抑制效果非常优异。此外，相比于各成分单独表现出的宿醉消解效果，本发明的宿醉消解用组合物表现出得以显著提升的效果、即协同效果。

在本发明中，宿醉是指在饮酒之后表现出的头痛、腹泻、食欲不振、恶心、呕吐、畏寒或者冷汗等症状。宿醉的客观症状有运动能力下降、血液变化和激素变化等。在本发明中，“宿醉消解”可指，通过分解或者抑制血中的乙醛以及乙醇，显著降低它们在血中的浓度，由此预防或者消解如上所述的宿醉症状。

在本发明中，众所周知，水飞蓟(silybummarianum)是菊科植物的一种，从其种子提取的水飞蓟素成分有助于肝健康。已知水飞蓟具有有效的抗氧化功效，例如使因酒精或者其他毒性物质导致的肝细胞恢复的功效，以及防止新的肝细胞因毒素而被破坏且减少炎症等。

在本发明中，姜黄(curcumalonga)在作为药用的根部含有各种有用成分，其中最有代表性的成分是姜黄素(curcumin)。众所周知，姜黄的主要功效为改善肝功能且激活胆汁的分泌。

在本发明中，甘草(glycyrrhizaglabra)是作为韩药药材使用的植物，含有三萜(triterpene)属皂苷、甘草甜素(glycyrrhizin)、甘草苷(liquiritin)、天冬酰胺(asparagin)、谷氨酸(glutamicacid)以及葡萄糖等。作为甘草甜味成分的甘草甜素酸的2-葡萄糖醛酸(glucuron)糖苷即甘草甜素，不仅具有对药物中毒、食物中毒或者体内代谢物中毒的解毒作用，而且具有杀菌消毒等功效。

在本发明中，决明子(cassiatora)是豆科植物的一种。众所周知，包含于决明子的大黄酚(chrysophanol)和大黄素(emodin)促进肠运动，决明素(obtusin)和红镰霉素(rubrofusarin)具有降低血压和胆固醇数值且改善眼疲劳的效果。

本发明的宿醉消解用组合物包含作为有效成分的水飞蓟、姜黄、甘草以及决明子的提取物混合物。在本发明的一实施方式中，各植物提取物可根据本领域公知的一般方法，在一般的温度和压力条件下，使用一般溶剂来制造。

在本发明的一实施例中，本发明使用的水飞蓟、姜黄、甘草或者决明子提取物，可通过选自于由水、碳原子数为1至4的无水或者含水低级酒精、丙酮、乙酸乙酯、醋酸丁酯、己烷、苯、氯仿、甘油、丁二醇以及丙二醇等组成的组中的一种以上溶剂来提取。

在本发明的一实施例中，水飞蓟提取物可使用多溶剂(multisolvent)来从水飞蓟种子进行提取。另外，姜黄提取物可使用酒精来从姜黄的根茎进行提取。另外，决明子提取物可使用水来从决明子的叶子进行提取。另外，甘草提取物可使用水来从甘草的根进行提取。

在本发明的宿醉消解用组合物中，以组合物的总重量为基准，水飞蓟的含量可以为10～30重量％，优选为15～27重量％，更加优选为20～25重量％。另外，以组合物总重量为基准，姜黄的含量可以为10～30重量％，优选为15～27重量％，更加优选为20～25重量％。另外，以组合物总重量为基准，甘草的含量可以为10～30重量％，优选为12～25重量％，更加优选为14～21重量％。另外，以组合物总重量为基准，决明子的含量可以为10～40重量％，优选为15～35重量％，更加优选为20～30重量％。当所述四种成分中任意一种的含量不足所述含量时，不能充分发挥乙醛以及乙醇分解效果，由此，因各成分混合而产生的宿醉消解效果将明显降低。当所述四种成分中的任意一种的含量超过所述含量时，乙醛以及乙醇分解效果的相乘幅度不大，经济效率降低，并且降低可口性。

在一实施例中，本发明的宿醉消解用组合物中的水飞蓟、姜黄、甘草以及决明子的重量比可以是1：0.5～1.5：0.3～1.5：0.5～1.8(水飞蓟：姜黄：甘草：决明子)。优选地，所述重量比可以是1：0.7～1.3：0.5～1.3：0.7～1.5(水飞蓟：姜黄：甘草：决明子)。更加优选地，所述重量比可以是1：0.8～1.2：0.7～1.2：0.8～1.3(水飞蓟：姜黄：甘草：决明子)。本发明的发明人在将所述四种成分的提取物以所述重量比进行混合时，血中的乙醛以及乙醇抑制效果显著优异，由此确认了对宿醉消解产生了相乘效应。

在一实施例中，本发明提供一种宿醉消解用组合物，其中，包含作为有效成分的水飞蓟提取物100～160mg、姜黄提取物100～150mg、甘草提取物70～120mg以及决明子提取物125～175mg。所述组合物还可包含微晶纤维素以及二氧化硅。所述组合物可配制为胶囊形式，并且，胶囊剂型内成分的总重量可以是550～600mg。

另外，本发明提供一种宿醉消解用组合物的制造方法，包括混合水飞蓟(silybummarianum)、姜黄(curcumalonga)、甘草(glycyrrhizaglabra)以及决明子(cassiatora)的提取物的步骤。在一实施例中，所述提取物能够以所述含量或者重量比来混合。

另外，本发明提供一种肝功能改善用组合物，其包含作为有效成分的水飞蓟(silybummarianum)、姜黄(curcumalonga)、甘草(glycyrrhizaglabra)以及决明子(cassiatora)。在本发明中，“肝功能改善”可以是指在因乙醇而引发肝中毒之后，通过分解血中的乙醛以及乙醇的效果来恢复肝功能且保护肝细胞。另外，本发明的水飞蓟、姜黄、甘草以及决明子的组合可作为宿醉消解用保健食品、疲劳恢复剂或者肝保护剂等的有效成分使用。

普通技术人员可根据活性成分的吸收度、排泄速度、对象的年龄和体重、性别以及状态等决定本发明的宿醉消解用组合物的一次给药量。在一实施例中，成人摄入量是一次摄取本发明的宿醉消解用组合物200～3,500mg，一天可摄取2～3次。本发明的宿醉消解用组合物可通过口服或者非肠道给药，并且可在饮酒前和/或饮酒之后给药。在本发明使用的原材料是允许作为食品原料使用的安全的材料，并且，它们的提取物也可在允许范围内安全摄取。

为了使口服摄取容易，本发明的宿醉消解用组合物除了包含各成分的有效量外，还可以包含药学上可接受的一般稀释剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、甜味剂、稳定剂、营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸、褐藻酸、有机酸、保护胶体增稠剂、ph调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、酒精以及碳化剂等添加剂中的任意一种以上。另外，本发明的宿醉消解用组合物可制成一般的药物制剂即液剂、悬浮剂、胶囊剂、片剂、咀嚼剂、丸剂、或者颗粒剂等剂型，但并不限于此。

发明效果

本发明的宿醉消解用组合物显著地分解或者抑制血中的乙醛以及乙醇，通过四种成分的组合，在消解宿醉方面发挥相乘效果。另外，本发明的肝功能改善用组合物可对因乙醇而引发的肝毒性进行有效保护。

附图说明

图1是计算示出了各实验组的血中乙醛水平的实验结果值的曲线下的总面积(auc)的图表。

图2是示出了各实验组的乙醛随着时间变化的图表。

图3是示出了各实验组的乙醛在不同时间下水平的图表。

图4是示出了仅由一种成分组成的实验组(比较例1～5)的实验结果值的图表。

图5是示出了由两种成分的组合组成的实验组(比较例6～9)的实验结果值的图表。

图6是示出了由三种或者四种成分的组合组成的实验组(比较例10～11，以及实施例1～2)的实验结果值的图表。

图7是计算示出了各实验组的血中乙醇水平的实验结果值的曲线下的总面积(auc)的图表。

图8是示出了各实验组的乙醇水平随着时间变化的图表。

图9是示出了各实验组的乙醇在不同时间下水平的图表。

图10是示出了仅由一种成分组成的实验组(比较例1～5)的实验结果值的图表。

图11是示出了由两种成分的组合组成的实验组(比较例6～9)的实验结果值的图表。

图12是示出了由三种或者四种成分的组合组成的实验组(比较例10～11，以及实施例1～2)的实验结果值的图表。

具体实施方式

以下，为了帮助对本发明的理解，将举出实施例等进行详细说明。但是，本发明的实施例可变形为各种其它形态，并且不能解释为本发明的范围限定于下述实施例。本发明的实施例是为了向本技术领域的普通技术人员更加完整地说明本发明而提供的。

实验例：乙醇以及乙醛分解效果评价

(1)实验材料

为了评价在与宿醉相关的乙醇代谢过程中各种实验物质的效果，进行了下述实验。作为实验材料，使用了乙醇(merck；itemcode:1.00983.0511–500ml)以及乙醛(source:sigma；catno.:402788–5ml)。

实验动物以每组8只，使用了体重为245～260g的雄性wistar大鼠(albinowistarrats,rattusnorvegicus)。实验动物在服用乙醇之前适应了一周实验条件。

初期的随机抽取以近期体重为基础进行。只使用了具有在组平均±20％以内的个别体重的动物。动物是通过稀释的苦味酸溶液和笼卡来确认。在随机抽取之后，通过笼卡和动物标识确认了动物。

大鼠在实验过程中被分为了四组。室温保持在了22±3℃，相对湿度保持在了30～70％。人造光设定为12小时明亮状态以及12小时黑暗状态。向大鼠自由提供了经过紫外线处理的水和从认可的企业得到的实验室啮齿动物饲料。

(2)实验方法

如下表1所示，将实施例和比较例分为13个实验组。

【表1】

实验方法(protocolapprovalnumber:iaec/nr-pcl-03/06/18)是根据印度的动物实验控制和监督委员会(thecommitteeforthepurposeofcontrolandsupervisiononexperimentsonanimals，cpcsea)，得到了班加罗尔自然疗法私人有限公司机构动物伦理委员会(institutionalanimalethicscommittee(iaec)ofnaturalremediesprivatelimited,bangalore)的承认。

将所述实施例和比较例的实验物质悬浮于0.5％羧甲基纤维素(cmc)，将赋形剂和实验物质口服给药所有动物。在实验物质给药1小时之后，给动物口服给药了5ml/kg体重的无水乙醇。为了测定乙醇以及乙醛，向肝素处理过的药瓶注射乙醇，在30分钟、1小时、2小时以及4小时之后，通过眼眶后丛(retro-orbitalplexus)收集了血液样品。

使用agilent气相色谱法–顶空火焰离子化检测器(headspacewithfiddetector)，分析了乙醇(merck)–100-ppm、250-ppm、500-ppm、1000-ppm&2500-ppm以及乙醛(sigma)–2-ppm、5-ppm、10-ppm、50-ppm&100-ppm标准。在gc药瓶内制造约1.5ml的标准，使用agilent7697a自动进样器来进行了注入。将约500μl(～500mg)的肝素化的血液添加于含有1ml的10％高氯酸的gc药瓶。记录添加到各药瓶的血液的重量，并在计算中使用。乙醇以及乙醛水平分别使用500ppm以及10ppm的标准来计算。

【表2】

顶空进样器条件(conditions)

【表3】

gc条件(conditions)

根据如下公式计算了乙醇或者乙醛的浓度。

计算曲线下总面积，使用统计软件ibmspssversion20来处理了数据。作为基于变化量同质性实验的多重比较(post-hoc)实验，使用了邦费罗尼(bonferroni)测试。应用单因素方差分析(onewayanova)且通过平均±标准偏差来表示了数据。

(3)实验结果

使用agilentgc-hs来测定了血液内乙醇以及乙醛的水平，其结果如下表所示。

【表4】

血液乙醛水平的实验物质的效果

(所述值表示为mean±sem；n＝8，#p<0.05，乙醇对照组vs处理组)

计算出所述乙醛水平在实验结果值的曲线下的总面积(auc)，在图1中以图表形式表示。当观察这样的结果时，确认了与相同量的其他比较例相比，包含四种成分全部的实施例1～2的组合物显著地抑制了血中的乙醛水平。

另外，在图2和图3示出了各实验组的乙醛水平随着时间的变化。在图4中示出了仅由一种成分组成的实验组(比较例1～5)的实验结果值，在图5示出了由两种成分的组合组成的实验组(比较例6～9)的实验结果值，在图6示出了由三种或者四种成分的组合组成的实验组(比较例10～11，以及实施例1～2)的实验结果值。

观察所述实验结果时，包含由决明子、水飞蓟、姜黄以及甘草组成的四种成分的实施例1～2即使给药量相同，但相比其他比较例，表现出乙醛分解或者抑制效果显著优异。从这样的结果可确认，对于乙醛分解或者抑制、即宿醉消解，因本发明的四种成分的组合而产生了相乘效果。

【表5】

实验物质对血液乙醇水平的效果

(所述值表示为mean±sem；n＝8)

计算出所述乙醇水平在实验结果值的曲线下的总面积(auc)，在图7中以图表形式表示。当观察这样的结果时，确认了与相同量的其他比较例相比，包含四种成分全部的实施例1～2的组合物显著地抑制了血中的乙醇水平。

另外，在图8和图9示出了各实验组的乙醇水平随着时间的变化。在图10示出了仅由一种成分组成的实验组(比较例1～5)的实验结果值，在图11示出了由两种成分的组合组成的实验组(比较例6～9)的实验结果值，在图12示出了由三种或者四种成分的组合组成的实验组(比较例10～11，以及实施例1～2)的实验结果值。

观察所述实验结果时，包含由决明子、水飞蓟、姜黄以及甘草组成的四种成分的实施例1～2即使给药量相同，但相比其他比较例，表现出了乙醇分解或者抑制效果显著优异。从这样的结果可确认，对于乙醇分解或者抑制、即宿醉消解，因本发明的四种成分的组合而产生了相乘效应。

制造例：宿醉消解用组合物的制造

为了制造宿醉消解用组合物，分别通过下述方法准备了作为有效成分的水飞蓟、姜黄、甘草以及决明子。

通过90～95℃的水来提取以及过滤决明子叶(cassiatoraleaves)，对过滤物进行洗涤之后，通过25～30％t.s在nmt70℃的温度下以450-550mmhg真空进行浓缩。之后，以进口(inlet)温度160℃～175℃以及出口(outlet)温度105℃-115℃进行喷雾干燥后，使其粉碎且进行了筛分(sieve)。甘草根(glycyrrhizaglabraroots)也通过与决明子叶相同的方法来提取。

通过75～80℃的乙醇来提取以及过滤姜黄根茎(curcumalongarhizomes)，对过滤物进行洗涤之后，通过50～60％t.s在nmt70℃的温度下以450-550mmhg真空进行浓缩。之后，在nmt80℃的温度下，通过真空干燥来制成了浑浊的膏剂型。

通过乙酸乙酯来提取水飞蓟种子(silybummarianumseeds)之后，进行真空浓缩，在70～75℃进行乙醇溶出后过滤。在洗涤过滤物之后，通过50～60％t.s在nmt70℃的温度下以450-550mmhg真空进行浓缩。之后，在nmt80℃的温度下，真空干燥之后，通过粉碎以及筛分来制造提取物。

根据一般的胶囊剂制造方法，混合水飞蓟提取物130mg、姜黄提取物125mg、甘草提取物95mg、决明子提取物150mg、微晶纤维素以及二氧化硅并填充到明胶胶囊，由此制造了胶囊剂。

【表6】