一种含NMN的凝胶护肤品及其制备方法与流程

本发明涉及护肤品技术领域，尤其是指可用于护肤美容的一种含nmn的凝胶护肤品及其制备方法。

背景技术

在现有技术中，醇质体具有低毒性、低免疫性、良好的细胞相容性、可同时装载水溶性、脂溶性的大分子药物等优点，因而在药物递送尤其是透皮给药领域受到广泛关注。醇质体含有相对较高体积分数的乙醇，使其具有囊泡结构，其形态多为近球形或球形，外形圆整光滑，乙醇的存在提高了亲脂性和两亲性物质在囊泡的磷脂双分子层和水性中心的溶解度。醇质体首先携带药物经细胞间途径穿透角质层到达皮肤深层，再释放药物，使药物向皮肤深层分布并促进药物经皮吸收。其具体过程为：①乙醇改变角质细胞间脂质的紧密排列，使其流动性增强，通透性增强；②醇质体利用其柔性和变形性，通过排列紊乱的角质细胞间脂质，携带药物到达皮肤深层；③醇质体携带药物进入皮肤深层的细胞中，起到局部靶向的作用；④醇质体与皮肤深层的细胞膜融合、释放药物，使药物向皮肤深层分布，并促进其经皮吸收。醇质体也可能经毛囊和皮脂腺途径促进药物向皮肤深层分布和经皮吸收。因此，醇质体膜柔性较好，在穿越皮肤屏障的时候，变形能力增加，更适合穿越角质细胞间隙，是携载大分子的理想载体。

目前，常用的透皮给药系统，是指在皮肤表面给药，药物以一定速度透过皮肤各层，由毛细血管进入人体全身血液循环而达到有效血药浓度，实现全身或局部治疗作用的新剂型。相比于口服、静脉注射等给药方式，透皮给药具有避免肝脏和胃肠的首过效应、降低血药浓度的波动、避免药物对胃肠道的刺激、给药无创伤、顺应性强等优点，而且直接从皮肤表面给药，对护肤和美容方面的效果，更为明显。

nmn是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的还原态，用于糖酵解和细胞呼吸作用中的柠檬酸循环。nmn存在人体的每个活细胞中，它们与氧气发生反应，产生能量，对人体内的上千种生理代谢反应都起着至关重要的作用。人体细胞中nmn的含量多少与许多疾病息息相关，如阿尔兹海默症、帕金森、肌肉萎缩等。科学家研究发现，癌症是因为细胞内的dna受到致癌物质的攻击后，遭到了损伤而没有及时修复所导致的。nmn可以激活dna修复酶(parp)，迅速修复损伤的dna，阻止其演变成癌。不仅如此，nmn还是超强抗氧化剂，可清除体内自由基，阻止癌症的进程。我们通过日常饮食可以为身体补充nmn，但摄取的量非常低。nmn非常不稳定，易发生降解。而且口服nmn后不能顺利被吸收，因为nmn具有不耐酸的特点，从外部摄入的nmn在经过人体胃部时，会受到胃酸的影响导致失去活性，吸收率普遍比较低，大部分成分在到达血液前就被氧化和降解，使其应用受限。nmn能通过皮肤作用途径对机体内不断补充外源，能有效地防止和延缓皮肤衰老过程的发生。经临床验证和长期应用表明nmn不仅有抗皱、祛斑祛色素等显著功效外，还有抗炎、防晒、保健、延缓衰老等作用。但由于在常温下稳定性差，生物半衰期短，易被酶解以及具有免疫原性等缺点，而限制了其潜在应用。

目前，nmn有多种给药方式，如口服、注射等，但由于药物本身的性质，不可避免的导致频繁给药这一缺点。为了提高患者的顺应性，同时增加nmn的生物利用度，并维持恒定的有效血药浓度，开发可间隔较长时间给药的nmn醇质体有重大的意义。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是：上述所提及的nmn的给药问题。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种含nmn的凝胶护肤品，按照重量含量计，所述凝胶护肤品的组成为：

按照重量份计，所述醇质体的组成为：

进一步的，所述组合物呈凝胶状，所述凝胶基质为卡波姆。

进一步的，所述醇质体中囊泡的粒径范围为40-80nm。

此外，还公开了一种所述含nmn的凝胶护肤品的制备方法，包括如下步骤：

s1、称取凝胶基质，在室温条件下用蒸馏水充分溶胀；

s2、向其中加入保湿剂、防腐剂、促渗透剂；

s3、搅拌条件下缓慢加入ph调节剂调节其至中性；

s4、充分混合均匀即得无色透明空白凝胶；

s5、将空白凝胶与醇质体混合，研制均匀即得醇质体凝胶护肤品。

进一步的，所述醇质体的制备包括如下步骤：

a、称取kgm、磷脂、胆固醇、稳定剂、抗氧化剂加入容器中；

b、加入低分子量醇，搅拌并使其完全溶解；

c、加入nmn，混合均匀后，加入水并搅拌；

d、再进行均质、超声处理，过滤即得醇质体滤液。

进一步的，所述醇质体的制备中，所加入低分子醇为无水乙醇、异丙醇或丙二醇中的一种或几种，磁力搅拌，水浴，搅拌温度为10-40℃，使其完全溶解。

进一步的，所述醇质体的制备中，采用注入法将水加入，以所述醇质体的组成中的水的总重量100％为计，所述蒸馏水的注入速度为2-10％每分钟。

进一步的，所述醇质体的制备中，采用高速分散均质机进行整粒，均质时间为10-20min，均质速度为1000-8000r/min。

进一步的，所述醇质体的制备中，所述超声处理的时间为20-45min。

进一步的，所述醇质体的制备中，所述过滤采用0.22μm或0.45μm滤膜进行。

本发明得到的kgm改性磷脂载nmn透皮醇质体，是一种新型的形态多为球型或近球形的多室囊泡结构，具有热力学更稳定，粒径更小，包封率高，具有透皮性能更快、更强，皮肤耐受性能好，用药量更少，降低不良反应的发生率，提高安全性等特点。且，利用该醇质体制备凝胶护肤品的制备工艺简单，采用搅拌、均质、超声、过滤即能得到nmn醇质体，将醇质体与促渗剂混合均匀后再与溶胀好的凝胶基质搅拌混合均匀就能得到含nmn的醇质体凝胶护肤品。

附图说明

下面结合附图详述本发明的具体方案

图1是醇质体中囊泡的tem图像；

图2是醇质体中囊泡的粒径分布柱状图；

图3是醇质体中囊泡的粒径分布曲线图；

图4是醇质体透皮实验的体外累计释放曲线；

图5是醇质体的体外透皮速率释放曲线。

具体实施方式

为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图详予说明。

实施例1

醇质体的制备：

将准确称量的卵磷脂、胆固醇、维生素e、qkgm、4％wtpeg-4000溶液依次加入锥形瓶中，向锥形瓶中加入无水乙醇进行磁力搅拌，水浴搅拌温度为40℃，使其完全溶解。充分溶解后，向其中加入nmn，混合均匀后，采用注入法将水加蒸馏入，以所述醇质体的组成中的水的总重量100％为计，所述蒸馏水的注入速度为10％每分钟。将所得混合溶液搅拌30min，将上述溶液进行高速分散均质机进行整粒，均质时间为10min，均质速度为8000r/min，将均质后的溶液进行超声操作，超声时间为20min，最后用0.22μm滤膜过滤，即得到醇质体滤液。

实施例2

醇质体的制备：

将准确称量的卵磷脂、胆固醇、维生素e、qkgm依次加入锥形瓶中，向锥形瓶中加入无水乙醇进行磁力搅拌，搅拌温度为20℃，使其完全溶解。充分溶解后，向其中加入nmn，混合均匀后，采用注入法将蒸馏水加入，以所述醇质体的组成中的水的总重量100％为计，所述蒸馏水的注入速度为20％每分钟。将所得混合溶液搅拌60min，将上述溶液进行高速分散均质机进行整粒，均质时间为20min，均质速度为6000r/min，将均质后的溶液进行超声操作，超声时间为45min，最后用0.45μ滤膜过滤，即得到醇质体滤液。

实施例3

nmn醇质体凝胶护肤品的制备

称取1g卡波姆凝胶基质，室温条件下用15g蒸馏水充分溶胀，按1.5：1(三乙醇胺：卡波姆：w/w)滴加ph调节剂三乙醇胺，搅拌均匀后得到卡波姆凝胶基质，加入乙醇(乙醇含量与醇质体中乙醇含量相同)并加入保湿剂、防腐剂、促渗透剂，搅拌条件下缓慢加入三乙醇胺调节其至中性，充分混合均匀即得无色透明空白凝胶。将nmn醇质体与空白凝胶等重量份混合研制均匀，即得细腻的淡黄色的nmn醇质体凝胶护肤品。

实验例

1、对醇质体进行透射电镜图像测试，其测试结果如图1所示，且从图1可以看出，醇质体以大小不等的球状囊泡组成。

2、对醇质体囊泡粒径进行测试，其测试结果如图2、图3所示，结合附图可知本发明醇质体囊泡的平均粒径为57.1nm，大部分囊泡粒径分布在40-80nm范围内。

3、进行大鼠体外透皮测试，得到如图4所示的体外累计释放曲线，且24小时累计释放达到30％。以及如图5所示的体外透皮速率释放曲线，符合透皮动力学理论，其渗透动力学方程为q＝59.34t-20.91其中稳态渗透速率js＝59.34μg·xh^-1·cm^-2。通过对大鼠体外透皮研究表明本发明所制备的nmn醇质体凝胶制剂具有一定的控释作用，nmn在24h内稳态透皮速率为1301.15μg/cm²，累积透过率为27.3％。

以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。