本发明属于中药技术领域，涉及一种制备治疗更年期综合征的中药组合物的方法。
背景技术
更年期又称围绝经期，是妇女一生中从性成熟期进入老年期的一个过渡时期，此时卵巢功能逐渐消退至完全消失，生殖能力停止。部分妇女在更年期出现的内分泌失调和植物神经功能紊乱的系列症状称更年期综合征。更年期综合征是由于卵巢功能减退、消失，雌激素水平降低而产生的。中医称本病为“经断前后诸症”、“绝经前后诸症”。由于经、孕、产、乳等生理过程的自然消耗，或因房劳过度，精神长期抑郁，或诸多疾病影响，以致绝经前后肾气渐衰，天癸将竭，冲任二脉亏虚，阴阳失去平衡，脏腑气血失调而产生诸症。
更年期综合征所表现的症状多少不一，因人而异，易受气候、环境、情绪等因素影响而时隐时现或时轻时重，严重时可影响生活、工作和事业，给患者造成极大痛苦，甚至影响家庭和睦及社会关系。常见的症状有：月经紊乱、发热、脸红、出汗，伴有头晕和心慌、记忆力减退、肩部不适等。随着更年期后，患者的各种病症如恶性肿瘤、动脉粥样硬化、高血压、骨质疏松、功能性子宫出血、老年性阴道炎等的发病率明显上升，因此，做好这一时期的妇女保健工作，对预防老年病的发生是十分重要的。
中国专利申请cn201410621748公开了一种治疗更年期综合征的中药组合物，该中药组合物由以下原料制备而成：丹参、党参、天冬、女贞子、旱莲草、百合、黄连、浮小麦、枣仁、郁金、龙骨、五味子、茯苓、白芍、当归和三棱，该中药组合物具有养心、安神、平肝、清心、补肾、滋肾、补气生血、柔肝、活血之功效，但是该中药组合物成分复杂，药物成本相对较高。
技术实现要素：
本发明要解决的技术问题是提供一种治疗更年期综合征的中药组合物，该中药组合物具有养阴生津、调经止痛、凉血滋阴、清心安神、健脾益肾和改善体质的功效，还具有疗效好，副作用低和服用方便等优点。此外，本发明还提供相应的制备方法将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。
本发明中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：
麦冬14-26份、玄参14-22份、百合10-24份、女贞子8-16份、菟丝子10-18份、石菖蒲8-16份、桑葚子12-16份、山茱萸6-14份、知母6-14份、陈皮4-10份、枸杞子6-12份和甘草2-8份。
进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬14份、玄参14份、百合10份、女贞子8份、菟丝子10份、石菖蒲8份、桑葚子12份、山茱萸6份、知母6份、陈皮4份、枸杞子6份和甘草2份。
进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬26份、玄参22份、百合24份、女贞子16份、菟丝子18份、石菖蒲16份、桑葚子16份、山茱萸14份、知母14份、陈皮10份、枸杞子12份和甘草8份。
进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬19份、玄参16份、百合17份、女贞子14份、菟丝子15份、石菖蒲11份、桑葚子15份、山茱萸12份、知母9份、陈皮7份、枸杞子9份和甘草6份。
进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：麦冬20份、玄参18份、百合18份、女贞子12份、菟丝子14份、石菖蒲12份、桑葚子14份、山茱萸10份、知母10份、陈皮8份、枸杞子10份和甘草5份。
进一步地，所述中药组合物为胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。
本发明公开一种制备治疗更年期综合征的中药组合物的方法，包括以下步骤：
s1：取麦冬、玄参、百合、女贞子、菟丝子、石菖蒲、桑葚子、山茱萸、知母、陈皮、枸杞子和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过60-80目筛，备用；
s2：取麦冬粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量30-45%体积分数为60-85%的乙醇，调控二氧化碳流量为15-20l/h，萃取压力为15-20mpa，萃取温度为40-60℃，萃取时间为1.5-2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬药渣；
s3：取玄参、百合、女贞子、菟丝子、石菖蒲、桑葚子、山茱萸、知母、陈皮、枸杞子和甘草粗粉，合并麦冬药渣，加入粗粉总量15-20倍量的水，浸泡20-30分钟，回流提取2-3次，每次3-5小时，过滤，合并滤液，得水提取液；
s4：将s3制得的水提取液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.15-1.25的浸膏，在55-65℃下加入药液量7-10%的质量分数为0.8-1.2%的壳聚糖胶体溶液，搅拌5-10分钟，在常温下静置12-24小时，1000-1200r/min离心10-15分钟，取上清液，与麦冬提取物合并，减压浓缩至60℃下测相对密度为1.20-1.35的浸膏，即得。
本发明还公开上述中药组合物在治疗更年期综合征中的用途。
本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：
麦冬：本品为百合科植物麦冬（沿阶草）的干燥块根；味甘，微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。
玄参：本品为玄参科植物玄参的干燥根；味甘、苦、咸，性微寒；归肺、胃、肾经；凉血滋阴，泻火解毒。
百合：本品为百合科植物卷丹、百合或细叶百合的干燥肉质鳞叶；味甘，性寒；归心、肺经；养阴润肺，清心安神。
女贞子：本品为木犀科植物女贞的干燥成熟果实；味甘、苦，性凉；归肝、肾经；滋补肝肾，明目乌发。
菟丝子：本品为旋花科植物菟丝子的干燥成熟种子；味甘，性温；归肝、肾、脾经；滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。
石菖蒲：本品为天南星科植物石菖蒲的干燥根茎；味辛、苦，性温；归心、胃经；化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。
桑葚子：本品为桑科植物桑的果穗；味甘、酸，性寒；归肝、肾经；滋阴养血，生津，润肠。
山茱萸：本品为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉；味酸、涩，性微温；归肝、肾经；补益肝肾，涩精固脱。
知母：本品为百合科植物知母的干燥根茎；味苦、甘，性寒；归肺、胃、肾经；清热泻火，生津润燥。
陈皮：本品为芸香科植物橘及其栽培变种的干燥成熟果皮；味苦、辛，性温；归肺、脾经；理气健脾，燥湿化痰。
枸杞子：本品为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实；味甘，性平；归肝、肾经；滋肾，润肺，补肝，明目。
甘草：本品为豆科植物甘草胀果甘草或光果甘草的干燥根；味甘，性平；归心、肺、脾胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。
本发明中药组方的组方分析：
本发明药物组方以玄参、麦冬和百合为君药，养阴生津，凉血滋阴，清心安神；以女贞子、菟丝子、石菖蒲、山茱萸和桑葚子为臣药，滋补肝肾、固精缩尿，滋阴养血；以知母、陈皮和枸杞子为佐药，清热泻火，理气健脾，补肾涩精；以甘草为使药，温中，解毒，调和诸药，使诸药搭配，协同作用，共同达到养阴生津、滋补肝肾、清心安神等方面的功效，对更年期综合征具有十分显著的治疗效果。
与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：
1、本发明中药组合物为天然纯中药组合物，毒副作用小，对更年期综合征治疗效果明显、稳定，而且治疗周期短、复发率低；
2、动物实验结果显示，本发明中药组合物能够显著地提高去势大鼠血清雌二醇和降低其促卵泡素含量，可见，本发明中药组合物对去势大鼠雌激素有显著的改善作用；临床数据表明本发明中药组合物对更年期患者具有较高的痊愈率和总有效率。
3、本发明中药组合物能够养阴生津、调经止痛、凉血滋阴、清心安神、健脾益肾和改善体质。
具体实施方式
本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。
实施例1
本发明实施例1中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：
麦冬14份、玄参14份、百合10份、女贞子8份、菟丝子10份、石菖蒲8份、桑葚子12份、山茱萸6份、知母6份、陈皮4份、枸杞子6份和甘草2份。
制备方法如下：
s1：取麦冬、玄参、百合、女贞子、菟丝子、石菖蒲、桑葚子、山茱萸、知母、陈皮、枸杞子和甘草，洗去杂质，干燥后分别粉碎，过60目筛，备用；
s2：取麦冬粗粉，置于超临界二氧化碳萃取装置中，加入粗粉总量45%体积分数为75%的乙醇，调控二氧化碳流量为20l/h，萃取压力为20mpa，萃取温度为60℃，萃取时间为2h，减压分离制得到麦冬提取物，保留麦冬药渣；
s3：取玄参、百合、女贞子、菟丝子、石菖蒲、桑葚子、山茱萸、知母、陈皮、枸杞子和甘草粗粉，合并麦冬药渣，加入粗粉总量20倍量的水，浸泡30分钟，回流提取2次，每次4小时，过滤，合并滤液，得水提取液；
s4：将s3制得的水提取液减压浓缩至60℃下测相对密度为1.15的浸膏，在60℃下加入药液量10%的质量分数为1.0%的壳聚糖胶体溶液，搅拌10分钟，在常温下静置24小时，1000r/min离心10分钟，取上清液，与麦冬提取物合并，减压浓缩至60℃下测相对密度为1.20的浸膏，即得中药组合物细粉；
s5：往s4的中药组合物细粉添加胶囊剂常用辅料，混匀，降压干燥，粉碎，过100目筛，装入胶囊壳中，即得胶囊剂。
实施例2
本发明实施例2中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：
麦冬26份、玄参22份、百合24份、女贞子16份、菟丝子18份、石菖蒲16份、桑葚子16份、山茱萸14份、知母14份、陈皮10份、枸杞子12份和甘草8份。
制备方法同实施例1。
实施例3
本发明实施例3中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：
麦冬19份、玄参16份、百合17份、女贞子14份、菟丝子15份、石菖蒲11份、桑葚子15份、山茱萸12份、知母9份、陈皮7份、枸杞子9份和甘草6份。
制备方法同实施例1。
实施例4
本发明实施例4中药组合物由以下重量份数的中药材制备而成：
麦冬20份、玄参18份、百合18份、女贞子12份、菟丝子14份、石菖蒲12份、桑葚子14份、山茱萸10份、知母10份、陈皮8份、枸杞子10份和甘草5份。
制备方法同实施例1。
本发明中药组合物对去势大鼠雌激素水平影响的研究实验
1、实验药品：本发明实施例3、4制得中药胶囊剂，破除胶囊壳，加水调制成稀糊。阳性对照药为坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司），作同样处理。
2、试验所用动物：spf级雌性sd大鼠，体重200-250g，18-20周龄。
3、实验方法：取72只sd大鼠，随机抽取8只作为正常对照组，其余64只大鼠行双侧卵巢切除术，备用。术后3个月后取行卵巢切除手术的大鼠随机分为8组，每组8只，分别为模型对照组、阳性对照组、本发明实施例3中药组合物高、中、低剂量组和本发明实施例4中药组合物高、中、低剂量组。本发明实施例3、4高、中、低剂量组分别按12g/kg、8g/kg、4g/kg剂量灌胃给药，阳性对照组给予12g/kg剂量灌胃给药，正常对照组和模型对照组灌胃给予等容积的生理盐水。每天灌胃一次，连续给药30天。末次给药2h后，腹动脉取血制备血清，用试剂盒检测血清雌二醇和促卵泡素含量。
与正常对照组比较，模型组大鼠的血清雌二醇含量降低，血清促卵泡素含量升高，具有极显著性差异（p＜0.01），说明本实验动物模型造模成功。与模型组比较，本发明实施例3、4中药组合物低、中、高剂量组均能够显著提升造模大鼠血清雌二醇含量（p＜0.05），同时极显著降低促卵泡素的含量（p＜0.01），具有较好的量效关系，其中实施例4的效果略好。与阳性对照组比较，本发明实施例3、4中药组合物高剂量组提升造模大鼠血清雌二醇含量，降低促卵泡素的含量均具有显著差异（p＜0.05），表明本发明中药组合物对去势大鼠雌激素有显著的改善作用，其作用效果优于阳性对照组。
本发明中药组合物对更年期综合征临床志愿者患者的疗效观察
一、诊断标准
参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合征的诊断标准：1、多发生在45岁以上，月经不规则或闭经、潮热、出汗、心悸、易激动、失眠或郁抑等症状；2、生殖器官及第二性征有不同程度萎缩；3、尿、血雌激素降低，促卵泡素及黄体生成素明显升高。
二、疗效标准
参照中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》中更年期综合征的疗效评定标准：
治愈：烘热、汗出、烦躁等症状消失，自我感觉舒适；
有效：烘热、汗出、烦躁等症状减轻；
无效：服药后病情无变化。
三、临床试验
1、一般资料
将250名入选的女性更年期综合征临床志愿者患者随机均分成5组，每组50人，分别为治疗a组，治疗b组、治疗c组、治疗d组和对照组，年龄为40-60岁，平均年龄45岁，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。
2、治疗方法
治疗a组：服用实施例1制备得到的胶囊，每日2次，每次3粒，连服45天；
治疗b组：服用实施例2制备得到的胶囊，每日2次，每次3粒，连服45天；
治疗c组：服用实施例3制备得到的胶囊，每日2次，每次3粒，连服45天；
治疗d组：服用实施例4制备得到的胶囊，每日2次，每次3粒，连服45天；
对照组：服用坤泰胶囊（贵阳新天药业股份有限公司），一次3粒，一日2次，连服45天。
由治疗效果可知，本发明中药组合物治疗a组、治疗b组、治疗c组和治疗d组的治愈率均大于75%，总有效率均大于90%，治疗效果显著优于对照组，其中，以治疗组c、d组即本发明实施例3、4制备得到的中药胶囊剂效果较好。可见，本发明中药组合物疗效好，治愈率高，可以作为治疗更年期综合征的药物使用。
由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。