相关申请本申请根据35u.s.c.§119(e)要求享有2013年5月10日提交的美国临时申请u.s.s.n.61/822,139的优先权，所述申请的全部内容以引用的方式纳入本文。本申请涉及向皮肤下的脂肪组织局部递送治疗有效量的前列腺素fp受体激动剂(pfpra化合物)的方法和组合物。治疗效果为例如，减少皮肤下的多余脂肪，例如，脸部、眼睑、颈部、下巴、颏下区域、四肢、胸、腹部、臀部等。更具体地，本发明涉及新的组合物，其包含pfpra化合物和脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)，任选还包含软膏基质如烃类基质(如凡士林)，和/或任选还包含有机醇(如丙二醇)。本发明还涉及包括向皮肤施用上述组合物的方法。本发明还涉及生产上述组合物的方法。以实验的方法，与大量其它受试的组合物相比，本文公开的组合物在体外递送某种pfpra组合物穿过皮肤、在体内向皮下脂肪递送治疗有效量、和/或在体内减少皮下脂肪方面展示特别的且出人意料的效果。理论上，这种出人意料的功效可归功于pfpra化合物(如拉坦前列素)和脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)之间相似的结构和极性，如本文记载的。所述组合物无刺激性、良好耐受并且是美容的(aestheticallypleasing)。作为另外的优点，其可被看作适于使用到脸部、眼睑和/或眼眶周围皮肤。而且，所述组合物是稳定的，并且易于制得，在需要时为无菌形式。
背景技术：
：：多余体脂肪是人类疾病、失能和影响美观的重要原因。对于许多人来说，多余体脂肪还是心理痛苦和自尊心减弱的根源。多余体脂肪可以是分散的或者是集中在身体的特定部位。特别重要的是脸的多余体脂肪，例如眼睑的、下巴或颌的多余体脂肪。多余体脂肪的其它重要位置可包括，例如，手臂、腹部、臀部、髋部、胸部、大腿和脖子。多余体脂肪还可包括女性或男性的过量乳腺组织，如男子女性型乳房症(gynecomastia)。多余体脂肪可位于或靠近眼睑，并且这种脂肪的局部治疗要求安全施用于眼睛周围的组合物，如眼科的和/或眼科兼容的制剂。体脂肪的局部累积可能是由体质因素、疾病、激素状态造成的，或者是药物或其他物质的副作用。甚至在不患有疾病的情况下，美容方面的考虑也适用于那些注意到自己脂肪过多并希望对其进行矫正的个体。例如，多余的颏下脂肪，通常被称为“双下巴”，并不被认为是疾病；然而，颏下脂肪过多的人通常显得不那么具有吸引力、不那么年轻，结果是具有较低的自尊心。同样地，一个个体可能在前腹部有多余皮下脂肪、在斜腹部(obliqueabdomen)如髂嵴上有多余皮下脂肪(“游泳圈”)、多余胸部脂肪、多余乳房脂肪、多余臀部脂肪、多余髋部脂肪、多余大腿脂肪、多余小腿脂肪、多余上臂脂肪、多余颊部脂肪、多余颈部脂肪等。许多医学病症被认为是造成多余体脂肪的原因。实例包括药物诱导的肥胖、甲状腺功能减退(hypothyroidism)、假性甲状旁腺功能减退(pseudohypoparathyroidism)、下丘脑性肥胖、多囊卵巢综合征(polycysticovariandisease)、抑郁症、暴食症(bingeeating)、普拉德-威利综合征(prader-willisyndrome)、巴尔得-别德尔综合征(bardet-biedlsyndrome)、科恩综合征(cohensyndrome)、唐氏综合征(downsyndrome)、特纳综合征(turnersyndrome)、生长激素缺乏、生长激素拮抗(growthhormoneresistance)以及瘦素缺乏(leptindeficiency)或瘦素拮抗。影响外貌的多余局部脂肪沉积，例如过多的颈背部脂肪，可见于病症例如hiv脂肪代谢障碍(hivlipodystrophy)、库欣综合征(cushingsyndrome)、假性库欣综合征(即，以由过高的内源性或外源性皮质醇水平造成的体脂肪过多和其他发现为特征的综合征)、其他获得性脂肪代谢障碍、家族性脂肪代谢障碍、脂肪瘤(lipoma)、脂肪过多症(lipomatosis)和马德隆病(madelungdisease)。已知会造成多余体脂肪的药物包括皮质醇(cortisol)和类似物、其他皮质类固醇、甲地孕酮(megace)、磺酰脲类(sulfonylureas)、抗逆转录病毒类药物(antiretrovirals)、三环抗抑郁药(tricyclicantidepressants)、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、口服避孕药、胰岛素、利培酮(risperidone)、氯氮平(clozapine)和噻唑烷二酮类。激素状态的改变，包括生理变化例如妊娠或绝经，可导致受试者中的体脂肪过多。戒烟通常导致体重增加和体脂肪过多。由于不能运动或使用四肢，创伤可能有利于累积过多的体脂肪。类似的问题可以影响例如由于受伤而不能动的受试者。一些肿瘤例如脂肪瘤和脂肪肉瘤的特征在于脂肪细胞的局部聚集。脂肪过多症是以身体上形成多发性脂肪瘤为特征的任何病症，例如家族性多发性脂肪瘤、痛性肥胖症(adiposisdolorosis)(德尔肯氏病(dercum’sdisease))、盆腔脂肪增多症(pelviclipomatosis)等。甚至在没有潜在病理的情况下，个体也可能对局部或分散的体脂肪沉积有美观方面的考虑。通常可把这些归因于体质因素或遗传因素、发育史、年龄、性别、饮食、饮酒或生活方式的其他组成部分。处于这种境况的个体通常希望减少脸部、眼睑、下巴、胳膊、颈部、腹部、胸部、乳房、臀部、髋部、大腿和/或小腿上脂肪的量。在一些情况中，局部的多余脂肪可由脂肪脱垂(fatprolapse)、置换、和/或迁移引起，如在年龄相关的眼眶脂肪脱垂或颊脂肪垫下垂中。grave's眼病(甲状腺相关眼病)是可通过减少眼眶脂肪体积治疗的病症。已经开发了许多方法来减少或除去多余体脂肪。把这些方法归类为抽取法、代谢法或脂肪分解法是有用的。抽取法，例如脂肪整形(lipoplasty)(例如吸脂)或局部切除，是将脂肪从目的区域物理除去的方法。这些方法是昂贵的，并且可能会牵涉疤痕、术后畸形或术后复发、不适、感染以及其他不良反应。与抽取法相反，代谢法，其包括全身药物治疗、营养补充、设备以及锻炼或其他身体治疗，力图改变受试者的代谢(例如，热量消耗或热量支出或两者)从而使得受试者净损失脂肪。一个缺点就是这些方法通常不能针对特定的身体部分。另一个缺点是潜在的水、碳水化合物、蛋白质、维生素、矿物质和其他营养素的伴随性损失。此外，在使用刺激物如食欲抑制剂的受试者中，传统的食疗可能具有不期望的副作用，例如心悸(palpitation)、震颤(tremor)、失眠和/或易怒。尽管有有益健康的价值，但是饮食和锻炼的传统代谢法并非对每一个人都实用。脂肪分解法的目的是引起脂肪细胞和/或其脂质内容物分解。例如，脂肪沉积可通过暴露于低温或暴露于脱氧胆酸盐(一种裂解细胞膜并导致局部坏死的增溶剂)而减少。这些方法的缺点可包括无法区分脂肪组织和其他周围组织、需要皮下注射针或特定的器材的递送屏障以及不良作用例如坏死、炎症和疼痛。可向皮肤局部给予前列腺素fp受体激动剂类化合物(pfpra化合物)，如拉坦前列素(latanoprost)和他氟前列腺素(tafluprost)，以局部减少皮肤下的脂肪组织，即皮下脂肪。参见，如美国专利8,426,471和u.s.公开号2010/0234466，以引用的方式纳入本文。开发pfpra化合物的局部递送提出重要的挑战，因为向皮下脂肪的递送包括穿过角质层、表皮、真皮、和真皮微循环的递送及向下方脂肪的递送。举例来说，皮肤(特别是角质层)是药物渗透的强大的物理屏障。参见例如dayann,deliverysystemdesignintopicallyappliedformulations:anoverview,inrosenm,deliverysystemhandbookforpersonalcareandcosmeticproducts,williamandrew,2005,pp.103-104。对于任何具体的药物，必须根据经验选择制剂。该制剂必须与该药物物理相容且化学相容。而且，假设一种制剂可以使药物穿过皮肤到达皮下脂肪，其还必须避开真皮循环的“漏槽状态”。参见，如dayann,deliverysystemdesignintopicallyappliedformulations:anoverview,inrosenm,deliverysystemhandbookforpersonalcareandcosmeticproducts,williamandrew,2005,pp.103-104；kaoj,invitroassessmentofdermalabsorption,inhobsondw,dermalandoculartoxicology:fundamentalsandmethods,crcpress,1991,pp.272-273。由于真皮被具有快速血流的毛细血管网覆盖，对于任何穿透真皮的溶质(如药物)，在皮肤和血液之间产生宽的浓度梯度。因此，渗透到真皮的药物有强烈的沿着该梯度扩散到血流中的趋势。这种漏槽现象有利于全身递送(如，用尼古丁贴片向血液递送)，但破坏局部递送时的努力(如，在本文中向皮下脂肪的递送)。在本领域中没有推理或预测的方法来建议哪种制剂，如果存在，能够避开漏槽状态。因此，技术人员必须在没有这样的制剂曾存在过的现有知识的条件下根据经验寻找这样的制剂。该制剂还必须具有良好的全身药物暴露性能，如，避免在血液中药物的过量水平。此要求由于漏槽状态变得更加困难。另外，该制剂应该以合理功效递送活性成分。功效的一个标准是使活性成分在最终产品中的浓度最小化并仍保持想要的治疗效果的能力。此对可制造性、商品成本和局部的安全性和耐受性具有启示。功效的另一标准是使用药频率最小化并仍保持想要的治疗效果的能力，这种能力对患者便利性和产品的市场性具有启示。同样地，该制剂必须引起很少的或没有皮肤刺激。如果施用到眼睛周围的皮肤，如眼睑，该制剂被认为是眼科制剂。通常，眼科制剂必须是无菌的，如根据美国药典的71章。优选地，眼科制剂还必须没有或几乎没有细菌内毒素，如根据美国药典的85章，如内毒素水平<10eu(内毒素单位)/g组合物。如果使用到眼部周围的皮肤，该制剂必须是眼科上兼容的，即该制剂必须不引起临床上显著的眼睛刺激，并且必须对眼睛(如眼部表面，如角膜)无毒。通过标准临床前模型或在人体试验中根据经验研究刺激的可能性和眼部毒性。尽管每个非活性成分对皮肤或眼睛刺激的可能性是众所周知的，但是非活性成分与活性成分的结合物能引起预料不到的刺激，这种刺激必须根据经验测试。此外，该制剂必须拥有对制造局部制剂和将其向消费者销售所必需的其它特性：易于生产、物理和化学上的稳定性和商业上可接受的外观、味道和触觉特性。因此，需要新的组合物，用于向皮肤下脂肪组织局部递送pfpra化合物。技术实现要素：现已通过实验发现，包含pfpra化合物(如拉坦前列素和他氟前列腺素)和某些脂肪酸酯(例如肉豆蔻酸异丙酯)的某些局部组合物向皮下脂肪提供对化合物及其活性代谢物的特别有效的递送，从而具有本文所述的特定用途和优势。理论上，这种功效归功于pfpra化合物(如拉坦前列素或他氟前列腺素)和脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)之间相似的结构和极性，如本文所记载的。因此，在一个方面，提供一种可用于减少皮下脂肪的组合物，其包含pfpra化合物如拉坦前列素或他氟前列腺素和脂肪酸酯如肉豆蔻酸异丙酯。在某些实施方案中，该组合物中pfpra化合物的浓度为约0.0001重量％-约1重量％，以占所述组合物的总重量的比例计，如，最终组合物的约0.05重量％-约0.5重量％，或约0.01重量％-约0.1重量％。在一些实施方案中，脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约1重量％-约20重量％，如所述组合物的约1重量％-约10重量％。在某些实施方案中，所述组合物还包含软膏基质，如烃类基质如凡士林。在一些实施方案中，软膏基质的最终浓度为该组合物总重量的约50重量％-约99重量％，如约70重量％-约99重量％。在一些实施方案中，所述组合物还包含有机醇(如丙二醇)。在一些实施方案中，有机醇的最终浓度为该组合物总重量的约5重量％-约50重量％，如约5重量％-约20重量％。在一些实施方案中，所述组合物不是乳剂。在一些实施方案中，所述组合物与水不互溶。在一些实施方案中，所述组合物是一种眼科组合物并且是眼科兼容的。在一些实施方案中，所述组合物是无菌的。在另一方面，提供一种减少受试者体脂肪的方法，包括向有需要的受试者局部施用如本文所述的组合物。在某些实施方案中，该方法是一种治疗方法。在其它实施方案中，该方法是一种美容方法。在另一方面，提供如本文所述的组合物，用于减少受试者体脂肪。在另一方面，提供如本文所述的组合物在生产减少受试者体脂肪的药物中的用途。在另一方面，提供用于减少患脂肪性眼睑(steatoblepharon)的受试者的脂肪的组合物。在另一方面，提供治疗受试者的脂肪性眼睑的方法，包括向有需要的受试者局部施用(如施用到受试者的眼睑)如本文所述的组合物。在另一方面，提供如本文所述的组合物，用于治疗受试者的脂肪性眼睑。在另一方面，提供如本文所述的组合物在生产治疗受试者的脂肪性眼睑的药物中的用途。在又一方面，提供包含如本文所述的组合物和使用说明的试剂盒。在另一方面，提供以无菌形式生产一种或多种本发明组合物的方法，其中所述组合物是无菌的、无内毒素、和在眼科上兼容的，并因此适合在眼睑或眼部周围使用。例如，在一个实施方案中，提供生产无菌软膏的方法，包括以下步骤：将pfpra化合物(如拉坦前列素或他氟前列腺素)溶于脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)中制得溶液；将该溶液微孔过滤制得滤液；所述滤液与软膏基质(如烃类基质如凡士林)结合。在某些实施方案中，该方法还包括将防腐剂(如三氯叔丁醇)溶于脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)中。基于对接下来的详细的说明书、实施例和权利要求的考虑，其它目标和优点对本领域普通技术人员而言是显而易见的。附图说明图1描述了肉豆蔻酸异丙酯和拉坦前列素在能量最小化构型中的三维分子模型(在真空中测量)。碳原子显示为灰色，氧原子显示为红色；没有显示氢。测量端部到端部的距离(重原子中心之间)，肉豆蔻酸异丙酯是拉坦前列素是定义化学定义在下文中更详细地描述了具体的官能团和化学术语的定义。根据periodictableoftheelements,casversion,handbookofchemistryandphysics,75thed.内封面来确定化学元素，一般如本文所描述的来定义具体的官能团。此外，有机化学的一般原理以及具体的官能部分和反应性记载于organicchemistry,thomassorrell,universitysciencebooks,sausalito,1999；smithandmarchmarch’sadvancedorganicchemistry,5thedition,johnwiley&sons,inc.,newyork,2001；larock,comprehensiveorganictransformations,vchpublishers,inc.,newyork,1989；和carruthers,somemodernmethodsoforganicsynthesis,3rdedition,cambridgeuniversitypress,cambridge,1987。本文描述的某些化合物可以包含一个或多个不对称中心，因此可以不同异构形式存在，例如对映异构体和/或非对映异构体。本文提供的化合物可以是单个的对映异构体、非对映异构体或几何异构体的形式，或者可以是立体异构体的混合物的形式，该混合物包括外消旋混合物以及富含一种或多种立体异构体的混合物。在某些实施方案中，本文描述的化合物是对映异构体纯的化合物。在某些其他实施方案中，提供了立体异构体的混合物。此外，如本文所述，除非另有说明，某些化合物可具有一个或多个双键，其可以以顺式或反式异构体，或e或z异构体存在。本发明还包括如下的化合物：基本上不含其他异构体的单个异构体，或者是不同异构体的混合物，例如e/z异构体的外消旋混合物或富含一种e/z异构体的混合物。本文中可交互使用的术语“富含对映异构体的”、“对映异构体纯的”和“非外消旋的”是指其中一种对映异构体的重量百分数大于外消旋组合物的对照混合物中该对映异构体的量(例如以重量计，大于1:1)的组合物。例如，富含对映异构体的(s)-对映异构体制剂，意指相对于(r)-对映异构体，(s)-对映异构体大于50重量％，更优选至少75重量％，甚至更优选至少80重量％的化合物的制剂。在一些实施方案中，所述富含可以是远大于80重量％，提供一种“基本上富含对映异构体的”、“基本上对映异构体纯的”或“基本上非外消旋的”制剂，所述制剂指组合物制剂，该组合物相具有至少85重量％，更优选至少90重量％，甚至更优选至少95重量％的一种对映异构体，相对于另一种对映异构体。在优选的实施方案中，就每单位质量的治疗效能而言，富含对映异构体的组合物的效能高于该组合物的外消旋混合物。可通过本领域技术人员已知的方法从混合物中分离对映异构体，所述方法包括手性高压液相色谱(hplc)和手性盐的形成和结晶；或可通过不对称合成来制备优选的对映异构体。参见，例如，jacques等人,enantiomers,racematesandresolutions(wileyinterscience,newyork,1981)；wilen,s.h.等人,tetrahedron33:2725(1977)；eliel,e.l.stereochemistryofcarboncompounds(mcgraw–hill,ny,1962)；和wilen,s.h.tablesofresolvingagentsandopticalresolutionsp.268(e.l.eliel,ed.,univ.ofnotredamepress,notredame,in1972)。当列出值的范围时，意欲包括范围内的每个值和子范围。例如“c1–6烷基”意欲包括c1、c2、c3、c4、c5、c6、c1–6、c1–5、c1–4、c1–3、c1–2、c2–6、c2–5、c2–4、c2–3、c3–6、c3–5、c3–4、c4–6、c4–5和c5–6烷基。如本文使用的，“脂族的”指的是烷基、烯基、炔基或碳环基团，如本文定义的。如本文中单独地或作为另外的基团的一部分使用的“烷基”是指具有1至20个碳原子的直链或支链的饱和烃基(“c1–20烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至10个碳原子(“c1–10烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至6个碳原子(“c1-6烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至5个碳原子(“c1-5烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至4个碳原子(“c1-4烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至3个碳原子(“c1-3烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1至2个碳原子(“c1-2烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有1个碳原子(“c1烷基”)。在一些实施方案中，烷基基团具有2至6个碳原子(“c2-6烷基”)。c1–6烷基基团的实例包括甲基(c1)、乙基(c2)、正丙基(c3)、异丙基(c3)、正丁基(c4)、叔丁基(c4)、仲丁基(c4)、异丁基(c4)、正戊基(c5)、3-戊烷基(c5)、戊基(c5)、新戊基(c5)、3-甲基-2-丁烷基(butanyl)(c5)、叔戊基(c5)和正己基(c6)。除非另有说明，烷基基团的每个实例独立地为未被取代(“未取代的烷基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的烷基”)。在某些实施方案中，所述烷基基团是未取代的c1–6烷基(例如，–ch3)。在某些实施方案中，烷基基团是取代的c1–6烷基。本文使用的如本文定义的“全卤代烷基”或“卤代烷基”是指具有1至10个碳原子的烷基，其中所有的氢原子各自独立地被卤素取代，所述卤素例如选自氟、溴、氯或碘(“c1–10全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所述烷基部分具有1至6个碳原子(“c1-6全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所述烷基部分具有1至5个碳原子(“c1-5全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所述烷基部分具有1至4个碳原子(“c1-4全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所述烷基部分具有1至3个碳原子(“c1-3全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所述烷基部分具有1至2个碳原子(“c1-2全卤代烷基”)。在一些实施方案中，所有的氢原子各自被氟取代。在一些实施方案中，所有的氢原子各自被氯取代。全卤代烷基的实例包括–cf3、–cf2cf3、–cf2cf2cf3、–ccl3、–cfcl2、–cf2cl等。本文使用的“烷氧基”是指被氧原子取代的如本文所定义的烷基基团，其中连接点是该氧原子。在某些实施方案中，所述烷基基团具有1至6个碳原子(“c1-6烷氧基”)。在一些实施方案中，所述烷基基团具有1至4个碳原子(“c1-4烷氧基”)。c1–4烷氧基基团的实例包括甲氧基(c1)、乙氧基(c2)、丙氧基(c3)、异丙氧基(c3)、丁氧基(c4)、叔丁氧基(c5)等。c1–6烷氧基基团的实例包括上述c1–4烷氧基基团以及戊氧基(c5)、异戊氧基(c5)、新戊氧基(c5)、己氧基(c6)等。除非另有说明，所述烷氧基基团的烷基部分的每个实例独立地为未被取代(“未取代的烷氧基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的烷氧基”)。在某些实施方案中，所述烷氧基基团是未取代的c1–6烷氧基。在某些实施方案中，所述烷氧基是取代的c1–6烷氧基。本文使用的“烷基羧基”是指式–c(＝o)ora的基团，其中ra是如本文定义的烷基基团。在某些实施方案中，烷基羧基基团的烷基具有1至6个碳原子(“c1-6烷基羧基”)。在一些实施方案中，烷基羧基基团的烷基具有1至5个碳原子(“c1-5烷基羧基”)。在一些实施方案中，烷基羧基基团的烷基具有1至4个碳原子(“c1-4烷基羧基”)。在一些实施方案中，烷基羧基基团的烷基具有1至3个碳原子(“c1-3烷基羧基”)。在一些实施方案中，烷基羧基基团的烷基具有1至2个碳原子(“c1-2烷基羧基”)。除非另有说明，烷基羧基基团的烷基的每个实例独立地为未被取代(“未取代的烷基羧基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的烷基羧基”)。在某些实施方案中，烷基羧基基团是未取代的c1–6烷基羧基。在某些实施方案中，所述烷基羧基是取代的c1–6烷基羧基。本文中单独地或作为另外的基团的一部分使用的“烯基”是指具有2至20个碳原子和一个或多个碳碳双键的直链或支链烃基(“c2–20烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至10个碳原子(“c2–10烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至6个碳原子(“c2-6烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至5个碳原子(“c2-5烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至4个碳原子(“c2-4烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2至3个碳原子(“c2-3烯基”)。在一些实施方案中，烯基基团具有2个碳原子(“c2烯基”)。所述一个或多个碳碳双键可以是内部的(例如在2-丁烯基中)或端部的(例如在1-丁烯基中)。c2–4烯基基团的实例包括乙烯基(c2)、1-丙烯基(c3)、2-丙烯基(c3)、1-丁烯基(c4)、2-丁烯基(c4)、丁二烯基(c4)等。c2–6烯基基团的实例包括上述c2–4烯基基团以及戊烯基(c5)、戊二烯基(c5)、己烯基(c6)等。除非另有说明，烯基基团的每个实例独立地为未被取代的(“未取代的烯基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的烯基”)。在某些实施方案中，所述烯基基团是未取代的c2–6烯基。在某些实施方案中，所述烯基基团是取代的c2–6烯基。本文中单独地或作为另外的基团的一部分使用的“炔基”是指具有2至20个碳原子和一个或多个碳碳三键的直链或支链烃基(“c2–20炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至10个碳原子(“c2–10炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至6个碳原子(“c2-6炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至5个碳原子(“c2-5炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至4个碳原子(“c2-4炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2至3个碳原子(“c2-3炔基”)。在一些实施方案中，炔基基团具有2个碳原子(“c2炔基”)。所述一个或多个碳碳三键可以是内部的(例如在2-丁炔基中)或端部的(例如在1-丁炔基中)。c2–4炔基基团的实例包括，但不限于，乙炔基(c2)、1-丙炔基(c3)、2-丙炔基(c3)、1-丁炔基(c4)、2-丁炔基(c4)等。c2–6炔基基团的实例包括上述c2–4炔基基团以及戊炔基(c5)、己炔基(c6)等。除非另有说明，炔基基团的每个实例独立地为未被取代的(“未取代的炔基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的炔基”)。在某些实施方案中，所述炔基基团是未取代的c2–6炔基。在某些实施方案中，所述炔基是取代的c2–6炔基。本文使用的“饱和/或不饱和的非环状烃”是指有1至20个碳原子和任选的一个或多个碳碳双键或三键的饱和/或不饱和的、直链或支链的烃基的基团。在某些实施方案中，所述烃基基团是饱和的。在一些实施方案中，所述烃基基团是不饱和的，并含有一个或多个碳碳双键或三键。在一些实施方案中，所述烃基基团含有1-10个碳原子。在某些实施方案中，所述烃基基团含有1-5个碳原子。在一些实施方案中，所述烃基基团含有1-4个碳原子。在一些实施方案中，所述烃基基团含有1-3个碳原子。在一些实施方案中，所述烃基基团含有1-2个碳原子。本文使用的“碳环基”是指非芳族环烃基基团，其具有3至7个环碳原子(“c3–7碳环基”)并在所述非芳族环体系中具有零个杂原子。在一些实施方案中，碳环基团具有3至6个环碳原子(“c3-6碳环基”)。在一些实施方案中，碳环基团具有3至6个环碳原子(“c3-6碳环基”)。示例性的c3–7碳环基包括但不限于环丙基(c3)、环丙烯基(c3)、环丁基(c4)、环丁烯基(c4)、环戊基(c5)、环戊烯基(c5)、环己基(c6)、环己烯基(c6)、环己二烯基(c6)、环庚基(c7)、环庚烯基(c7)、环庚二烯基(c7)、环庚三烯基(c7)等。如上述实例所示，在某些实施方案中，所述碳环基团是单环的(“单环碳环基”)或多环的(例如含有稠环体系、桥环体系或螺环体系，例如双环体系(“双环碳环基”))并且可以是饱和的或者可以含有一个或多个碳碳双键或三键。“碳环基”还包括其中如上所定义的碳环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合的环体系，其中连接点在碳环上，并且在这类实例中，碳的数目仍指碳环体系中碳的数目。除非另有说明，碳环基团的每个实例独立地为未被取代(“未取代的碳环基”)或被1、2、3、4或5个如本文定义的取代基取代(“取代的碳环基)。在某些实施方案中，所述碳环基团是未取代的c3-10碳环基。在某些实施方案中，所述碳环基团是取代的c3-10碳环基。在一些实施方案中，“碳环基”是具有3至7个环碳原子的单环饱和碳环基团(“c3-7环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有3至6个环碳原子(“c3-6环烷基”)。在一些实施方案中，环烷基基团具有5至6个环碳原子(“c5-6环烷基”)。c5–6环烷基基团的实例包括环戊基(c5)和环己基(c5)。c3–6环烷基基团的实例包括上述c5-6环烷基基团以及环丙基(c3)和环丁基(c4)。c3-7环烷基基团的实例包括上述c3-6环烷基基团以及环庚基(c7)。除非另有说明，环烷基基团的每个实例独立地为未取代的(“未取代的环烷基”)或被一个或多个取代基取代的(“取代的环烷基”)。在某些实施方案中，所述环烷基基团是未取代的c3-7环烷基。在某些实施方案中，所述环烷基基团是取代的c3-7环烷基。在本文中单独地或作为另外的基团的一部分使用的“杂环基”是指具有环碳原子和1至4个环杂原子的3至8元非芳族环体系的基团，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“3-8元杂环基”)。在含有一个或多个氮原子的杂环基中，只要化合价允许，连接点可以是碳原子或氮原子。所述杂环基基团可以是单环的(“单环杂环基”)或多环的(例如稠环体系、桥环体系或螺环体系，例如双环体系(“双环杂环基”))，并且所述杂环基可以是饱和的或者可以含有一个或多个碳碳双键或三键。杂环基多环环体系可以在一个或两个环中包括一个或多个杂原子。“杂环基”还包括其中如上所定义的杂环基环与一个或多个碳环基团稠合的环体系(其中连接点在碳环基或杂环基环上)，或者其中如上所定义的杂环基环与一个或多个芳基或杂芳基基团稠合的环体系(其中连接点在杂环基环上)，在这类实例中，环成员的数目仍然是指杂环基环体系中环成员的数目。在一些实施方案中，杂环基基团是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-8元非芳族环体系，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-8元杂环基”)。在一些实施方案中，杂环基基团是具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-6元非芳族环体系，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-6元杂环基”)。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有1-3个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有1-2个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂环基具有1个选自氮、氧和硫的环杂原子。含有1个杂原子的示例性的3元杂环基包括但不限于氮丙啶基(azirdinyl)、环氧乙基(oxiranyl)、环硫乙基(thiorenyl)。含有1个杂原子的示例性4元杂环基包括但不限于氮杂环丁基、氧杂环丁基以及硫杂环丁基。含有1个杂原子的示例性5元杂环基包括但不限于四氢呋喃基、二氢呋喃基、四氢噻吩基、二氢噻吩基、吡咯烷基、二氢吡咯基以及吡咯基-2,5-二酮。含有2个杂原子的示例性5元杂环基包括但不限于二氧戊环基、氧硫杂环戊基(oxathiolanyl)以及二硫戊环基(dithiolanyl)。含有3个杂原子的示例性5元杂环基包括但不限于三唑啉基(triazolinyl)、噁二唑啉基(oxadiazolinyl)以及噻二唑啉基(thiadiazolinyl)。含有1个杂原子的示例性6元杂环基基团包括但不限于哌啶基、四氢吡喃基、二氢吡啶基以及噻烷基(thianyl)。含有2个杂原子的示例性6元杂环基包括但不限于哌嗪基、吗啉基、二噻烷基(dithianyl)、二氧杂环己烷基(dioxanyl)。含有2个杂原子的示例性6元杂环基包括但不限于三嗪烷基。含有1个杂原子的示例性7元杂环基包括但不限于，氮杂环庚基(azepanyl)、氧杂环庚基(oxepanyl)以及硫杂环庚基(thiepanyl)。含有1个杂原子的示例性8元杂环基包括但不限于氮杂环辛基(azocanyl)、氧杂环辛基(oxecanyl)以及硫杂环辛基(thiocanyl)。除非另有说明，杂环基基团的每个实例独立地为未被取代(“未取代的杂环基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂环基”)。在某些实施方案中，所述杂环基是未取代的3-8元杂环基。在某些实施方案中，所述杂环基是取代的3-8元杂环基。本文中单独地或作为另外基团的一部分使用的“芳基”是指单环的或多环的(例如，二环或三环的)4n+2芳族环体系的基团，在该芳族环体系中提供6-10个环碳原子以及0个杂原子(“c6-10芳基”)。在一些实施方案中，芳基基团具有6个环碳原子(“c6芳基”；例如苯基)。在一些实施方案中，芳基基团具有10个环碳原子(“c10芳基”；例如萘基，如1-萘基和2-萘基)。“芳基”还包括其中如上定义的芳基环与一个或多个环烷基或杂环基稠合的环体系，其中所述基团或连接点在芳基环上，并且在这类实例中，碳原子的数目仍指该芳基环体系中碳原子的数目。除非另有说明，芳基基团的每个实例独立地为未被取代(“未取代的芳基”)或被一个或多个如本文所述的取代基取代(“取代的芳基”)。在某些实施方案中，所述芳基基团是未取代的c6-10芳基。在某些实施方案中，所述芳基是取代的c6-10芳基。本文中单独地或作为另外基团的一部分使用的“杂芳基”是指5-14元单环的或多环的(例如，二环的)4n+2芳族环体系，在该芳族环体系中提供4-10个环碳原子和1-4个环杂原子，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-10元杂芳基”)。在含有一个或多个氮原子的杂芳基基团中，只要化合价允许，连接点可以是碳原子或氮原子。杂芳基多环环体系可以在一个或两个环中包括一个或多个杂原子。“杂芳基”包括其中如上定义的杂芳基环与一个或多个碳环基或杂环基基团稠合的环体系，其中连接点在杂芳基环上，并且在这类实例中，环成员的数目仍指杂芳基环体系中环成员的数目。“杂芳基”还包括其中如上定义的杂芳基环与一个或多个芳基基团稠合的环体系，其中连接点在芳基或杂芳基环上，并且在这类实例中，环成员的数目是指在稠合的多环(芳基/杂芳基)的环体系中环成员的数目。在其中一个环不含有杂原子的多环杂芳基(例如，吲哚基、喹啉基、咔唑基(carbazolyl)等)中，连接点可以在任一个环上，即在带有杂原子的环(例如2-吲哚基)或在不含有杂原子的环(例如5-吲哚基)上。在一些实施方案中，杂芳基基团是在芳族环体系中具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-10元芳族环体系，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-10元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基是在芳族环体系中具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-8元芳族环体系，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-8元杂芳基”)。在一些实施方案中，杂芳基基团是在芳族环体系中具有环碳原子和1-4个环杂原子的5-6元芳族环体系，其中每个杂原子独立地选自氮、氧和硫(“5-6元杂芳基”)。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有1-3个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有1-2个选自氮、氧和硫的环杂原子。在一些实施方案中，所述5-6元杂芳基具有1个选自氮、氧和硫的环杂原子。含有1个杂原子的示例性的5元杂芳基包括但不限于吡咯基、呋喃基以及噻吩基。含有2个杂原子的示例性的5元杂芳基包括但不限于咪唑基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基以及异噻唑基。含有3个杂原子的示例性的5元杂芳基包括但不限于三唑基、噁二唑基、噻二唑基。含有4个杂原子的示例性的5元杂芳基包括但不限于四唑基。含有1个杂原子的示例性的6元杂芳基包括但不限于吡啶基。含有2个杂原子的示例性的6元杂芳基包括但不限于哒嗪基、嘧啶基以及吡嗪基。含有3或4个杂原子的示例性的6元杂芳基分别包括但不限于三嗪基和四嗪基。含有1个杂原子的示例性的7元杂芳基包括但不限于氮杂环庚三烯、氧杂环庚三烯以及硫杂环庚三烯基团。示例性的5,6-二环杂芳基包括但不限于吲哚基、异吲哚基、吲唑基、苯并三唑基、苯并噻吩基、异苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并异呋喃基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噁二唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噻二唑基、吲哚嗪基(indolizinyl)以及嘌呤基。示例性的6,6-二环杂芳基包括但不限于萘啶基(naphthyridinyl)、蝶啶基(pteridinyl)、喹啉基、异喹啉基、噌啉基(cinnolinyl)、喹喔啉基(quinoxalinyl)、酞嗪基(phthalazinyl)以及喹唑啉基(quinazolinyl)。除非另有说明，杂芳基基团的每个实例独立地为未被取代(“未取代的杂芳基”)或被一个或多个取代基取代(“取代的杂芳基”)。在某些实施方案中，所述杂芳基基团是未取代的5-10元杂芳基。在某些实施方案中，所述杂芳基是取代的5-10元杂芳基。未用前缀“亚”(英文为后缀“-ene”)表示的烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基分别描述烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基的单价基团(monoradical)，并且如本文所定义，其中所述单价基团通过一个键(例如一个单键或双键)直接与母体分子或另一基团连接。单价基团，如本文所定义的，还可以是任选取代的。用前缀“亚”(英文为后缀“-ene”)表示的基团，例如亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚碳环基、亚杂环基、亚芳基或亚杂芳基，分表描述了烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基的二价基团(diradical)，并且如本文所定义，其中所述二价基团在两个基团(例如在母体分子和另一基团之间)之间并且通过两个键(例如单键或双键)直接与所述两个基团连接。二价基团还可以是任选取代的。如本文定义的，烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基基团是任选取代的(例如“取代的”或“未取代的”烷基、“取代的”或“未取代的”烯基、“取代的”或“未取代的”炔基、“取代的”或“未取代的”碳环基、“取代的”或“未取代的”杂环基、“取代的”或“未取代的”芳基或“取代的”或“未取代的”杂芳基)。一般而言，术语“取代的”，无论之前有无术语“任选地”，意指存在于基团(如碳或氮原子)上的至少一个氢被可允许的取代基取代，例如在取代后产生稳定的化合物的取代基，该化合物例如不会自发地进行转化(例如，通过重排、环化、消除或其他反应)。除非另外说明，“取代的”基团在该基团的一个或多个可取代的位置上具有取代基，并且当任何给定的结构中的多于一个的位置被取代时，该取代基在每个位置是相同或不同的。如本文所定义的，烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基是任选取代的(例如“取代的”或“未取代的”烷基、“取代的”或“未取代的”烯基、“取代的”或“未取代的”炔基、“取代的”或“未取代的”碳环基、“取代的”或“未取代的”杂环基、“取代的”或“未取代的”芳基或“取代的”或“未取代的”杂芳基)。一般而言，术语“取代的”，无论之前有无术语“任选地”，意指存在于一个基团(如碳或氮原子)上的至少一个氢被可允许的取代基替代，例如在取代后产生稳定的化合物的取代基，该化合物例如不会自发地进行转化(例如，通过重排、环化、消除或其他反应)。除非另外说明，“取代的”基团在该基团的一个或多个可取代的位置(例如1、2、3、4或5个位置)上具有取代基，并且当任何给定结构中的多于一个的位置被取代时，该取代基在每个位置是相同或不同的。术语“取代的”意欲包括用所有有机化合物可允许的取代基取代，导致形成稳定的化合物的任何本文所述的取代基。本发明考虑了任何和所有这样的组合以便得到稳定的化合物。为了本发明的目的，杂原子如氮可以具有氢取代基和/或任何本文所述的满足该杂原子的化合价并且形成稳定的部分的合适取代基。示例性的碳原子取代基包括但不限于卤素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oraa、–on(rbb)2、–n(rbb)2、–n(orcc)rbb、–sh、–sraa、–ssrcc、–c(＝o)raa、–co2h、–cho、–c(orcc)2、–co2raa、–oc(＝o)raa、–oco2raa、–c(＝o)n(rbb)2、–oc(＝o)n(rbb)2、–nrbbc(＝o)raa、–nrbbco2raa、–nrbbc(＝o)n(rbb)2、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrbb)oraa、–oc(＝nrbb)raa、–oc(＝nrbb)oraa、–c(＝nrbb)n(rbb)2、–oc(＝nrbb)n(rbb)2、–nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、–c(＝o)nrbbso2raa、–nrbbso2raa、–so2n(rbb)2、–so2raa、–so2oraa、–oso2raa、–s(＝o)raa、–os(＝o)raa、–si(raa)3、–osi(raa)3–c(＝s)n(rbb)2、–c(＝o)sraa、–c(＝s)sraa、–sc(＝s)sraa、–sc(＝o)sraa、–sc(＝o)oraa、–oc(＝o)sraa、–sc(＝o)raa、–p(＝o)2raa、–op(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–op(＝o)(raa)2、–op(＝o)(orcc)2、–p(＝o)2n(rbb)2、–op(＝o)2n(rbb)2、–p(＝o)(nrbb)2、–op(＝o)(nrbb)2、–nrbbp(＝o)(orcc)2、–nrbbp(＝o)(nrbb)2、–p(rcc)2、–p(rcc)3、–op(rcc)2、–op(rcc)3、–b(raa)2、–b(orcc)2、–braa(orcc)、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；或者碳原子上的两个偕氢(germinalhydrogen)被以下基团替代：＝o、＝s、＝nn(rbb)2、＝nnrbbc(＝o)raa、＝nnrbbc(＝o)oraa、＝nnrbbs(＝o)2raa、＝nrbb或＝norcc；raa的每个实例独立地选自c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8-元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，或者两个raa基团一起形成3-8元杂环基或5-10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rbb的每个实例独立地选自氢、–oh、–oraa、–n(rcc)2、–cn、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)2n(rcc)2、–p(＝o)(nrcc)2、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，或者两个rbb基团一起形成3–8元杂环基或5–10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rcc的每个实例独立地选自氢、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，或者两个rcc基团一起形成3–8元杂环基或5–10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；rdd的每个实例独立地选自卤素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oree、–on(rff)2、–n(rff)2、–n(oree)rff、–sh、–sree、–ssree、–c(＝o)ree、–co2h、–c(＝o)oree、–oc(＝o)ree、–oc(＝o)oree、–c(＝o)n(rff)2、–oc(＝o)n(rff)2、–nrffc(＝o)ree、–nrffco2ree、–nrffc(＝o)n(rff)2、–c(＝nrff)oree、–oc(＝nrff)ree、–oc(＝nrff)oree、–c(＝nrff)n(rff)2、–oc(＝nrff)n(rff)2、–nrffc(＝nrff)n(rff)2、–nrffso2ree、–so2n(rff)2、–so2ree、–so2oree、–oso2ree、–s(＝o)ree、–si(ree)3、–osi(ree)3、–c(＝s)n(rff)2、–c(＝o)sree、–c(＝s)sree、–sc(＝s)sree、–p(＝o)2ree、–p(＝o)(ree)2、–op(＝o)(ree)2、–op(＝o)(oree)2、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代，或者两个偕rgg取代基可一起形成＝o或＝s；ree的每个实例独立地选自c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；rff的每个实例独立地选自氢、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，或者两个rff基团一起形成3–8元杂环基或5–10元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rgg基团取代；并且rgg的每个实例独立地为卤素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oc1–6烷基、–on(c1–6烷基)2、–n(c1–6烷基)2、–n(oc1–6烷基)(c1–6烷基)、–n(oh)(c1–6烷基)、–nh(oh)、–sh、–sc1–6烷基、–ss(c1–6烷基)、–c(＝o)(c1–6烷基)、–co2h、–co2(c1–6烷基)、–oc(＝o)(c1–6烷基)、–oco2(c1–6烷基)、–c(＝o)nh2、–c(＝o)n(c1–6烷基)2、–oc(＝o)nh(c1–6烷基)、–nhc(＝o)(c1–6烷基)、–n(c1–6烷基)c(＝o)(c1–6烷基)、–nhco2(c1–6烷基)、–nhc(＝o)n(c1–6烷基)2、–nhc(＝o)nh(c1–6烷基)、–nhc(＝o)nh2、–c(＝nh)o(c1–6烷基)、–oc(＝nh)(c1–6烷基)、–oc(＝nh)oc1–6烷基、–c(＝nh)n(c1–6烷基)2、–c(＝nh)nh(c1–6烷基)、–c(＝nh)nh2、–oc(＝nh)n(c1–6烷基)2、–oc(nh)nh(c1–6烷基)、–oc(nh)nh2、–nhc(nh)n(c1–6烷基)2、–nhc(＝nh)nh2、–nhso2(c1–6烷基)、–so2n(c1–6烷基)2、–so2nh(c1–6烷基)、–so2nh2、–so2c1–6烷基、–so2oc1–6烷基、–oso2c1–6烷基、–soc1–6烷基、–si(c1–6烷基)3、–osi(c1–6烷基)3–c(＝s)n(c1–6烷基)2、c(＝s)nh(c1–6烷基)、c(＝s)nh2、–c(＝o)s(c1–6烷基)、–c(＝s)sc1–6烷基、–sc(＝s)sc1–6烷基、–p(＝o)2(c1–6烷基)、–p(＝o)(c1–6烷基)2、–op(＝o)(c1–6烷基)2、–op(＝o)(oc1–6烷基)2、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基、和5–10元杂芳基；或者两个偕rgg取代基可一起形成＝o或＝s。在某些实施方案中，碳原子取代基选自卤素、–cn、–no2、–n3、–so2h、–so3h、–oh、–oraa、–n(rbb)2、–sh、–sraa、–c(＝o)raa、–co2h、–cho、–co2raa、–oc(＝o)raa、–oco2raa、–c(＝o)n(rbb)2、–oc(＝o)n(rbb)2、–nrbbc(＝o)raa、–nrbbco2raa、–nrbbc(＝o)n(rbb)2、–c(＝o)nrbbso2raa、–nrbbso2raa、–so2n(rbb)2、–so2raa、–so2oraa、–s(＝o)raa、–os(＝o)raa、–si(raa)3、c1–6烷基、c2–6烯基、c2–6炔基、c3–7碳环基、3–8元杂环基、c6–10芳基和5–10元杂芳基，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代；本文使用的术语“羟基(hydroxyl或hydroxy)”指基团-oh。术语“取代的羟基”，引伸开来，是指其中氧原子被非氢基团取代的羟基，所述非氢基团例如选自-oraa、-on(rbb)2、-oc(＝o)raa、-oc(＝o)sraa、-oco2raa、-oc(＝o)n(rbb)2、-oc(＝nrbb)raa、-oc(＝nrbb)oraa、-oc(＝nrbb)n(rbb)2、-os(＝o)raa、-oso2raa、-osi(raa)3、-op(rcc)2、-op(rcc)3、-op(＝o)2raa、-op(＝o)(raa)2、-op(＝o)(orcc)2、-op(＝o)2n(rbb)2及-op(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义。本文使用的术语“巯基(thiol或thio)”是指基团-sh。术语“取代的巯基”，引伸开来，指其中硫原子被非氢基团取代的巯基，并且包括选自以下的基团：–sraa、–s＝srcc、–sc(＝s)sraa、–sc(＝o)sraa、–sc(＝o)oraa和–sc(＝o)raa，其中raa和rcc如本文所定义。本文使用的术语“氨基”是指基团-nh2。本文使用的术语“取代的氨基”是指如本文定义的单取代的氨基基团、二取代的氨基基团或三取代的氨基基团。本文使用的术语“单取代的氨基”是指被一个氢以及一个非氢基团取代的氨基基团，其包括选自以下的基团：–nh(rbb)、–nhc(＝o)raa、–nhco2raa、–nhc(＝o)n(rbb)2、–nhc(＝nrbb)n(rbb)2、–nhso2raa、–nhp(＝o)(orcc)2和–nhp(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义，并且其中基团–nh(rbb)的rbb不是氢。本文使用的术语“二取代的氨基”是指被两个非氢基团取代的氨基，其包括选自以下的基团：–n(rbb)2、–nrbbc(＝o)raa、–nrbbco2raa、–nrbbc(＝o)n(rbb)2、–nrbbc(＝nrbb)n(rbb)2、–nrbbso2raa、–nrbbp(＝o)(orcc)2和–nrbbp(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义，条件是与母体分子直接相连的氮原子不被氢取代。本文使用的术语“磺酰基”是指选自s(＝o)2oh、–s(＝o)2n(rbb)2、–s(＝o)2raa和–s(＝o)2oraa的基团，其中raa和rbb如本文所定义。本文使用的术语“亚磺酰基”是指–s(＝o)oh和–s(＝o)raa，其中raa如本文所定义。本文使用的术语“羰基”是指其中与母体分子直接相连的碳是sp2杂化的基团，并且它被氧、氮或硫原子取代，例如选自酮(-c(＝o)raa)、羧酸(-co2h)、醛(-cho)、酯(-co2raa、-c(＝o)sraa、-c(＝s)sraa)、酰胺(-c(＝o)n(rbb)2、-c(＝o)nrbbso2raa、-c(＝s)n(rbb)2)和亚胺(-c(＝nrbb)raa、-c(＝nrbb)oraa)、-c(＝nrbb)n(rbb)2)的基团，其中raa和rbb如本文定义。本文使用的术语“甲硅烷基”指基团–si(raa)3，其中raa如本文所定义。本文使用的术语“硼基(boronyl)”是指硼烷、硼酸、硼酸酯、二取代硼酸(borinicacid)和二取代硼酸酯(borinicester)，例如式–b(raa)2、–b(orcc)2和–braa(orcc)的硼基基团，其中raa和rcc如本文所定义。本文使用的术语“膦基”是指基团–p(rcc)3，其中rcc如本文所定义。一个示例性的膦基基团是三苯基膦。本文使用的术语“卤素(halo或halogen)”是指氟(–f)、氯(–cl)、溴(–br)或碘(–i)。本文使用的“硝基”是指基团–no2。本文使用的“氰基”是指基团–cn。本文使用的“叠氮基”是指基团–n3。本文使用的“氧代”是指基团＝o。只要化合价允许，氮原子可以是取代的或未取代的，并且包括伯、仲、叔以及季氮原子。示例性的氮原子取代基包括但不限于氢、–oh、–oraa、–n(rcc)2、–cn、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)2n(rcc)2、–p(＝o)(nrcc)2、c1–10烷基、c1–10全卤代烷基、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳环基、3–14元杂环基、c6–14芳基和5–14元杂芳基，或者与n原子相连的两个rcc基团一起形成3–14元杂环基或5–14元杂芳基环，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如上文所定义。在某些实施方案中，存在于氮原子上的取代基是“氨基保护基团”。氨基保护基团包括但不限于–oh、–oraa、–n(rcc)2、–c(＝o)raa、–c(＝o)n(rcc)2、–co2raa、–so2raa、–c(＝nrcc)raa、–c(＝nrcc)oraa、–c(＝nrcc)n(rcc)2、–so2n(rcc)2、–so2rcc、–so2orcc、–soraa、–c(＝s)n(rcc)2、–c(＝o)srcc、–c(＝s)srcc、c1-10烷基(如芳烷基、杂芳烷基)、c2–10烯基、c2–10炔基、c3–10碳环基、3–14元杂环基、c6–14芳基和5–14元杂芳基基团，其中每个烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳烷基、芳基以及杂芳基独立地被0、1、2、3、4或5个rdd基团取代，并且其中raa、rbb、rcc和rdd如本文定义。氨基保护基在本领域是众所周知的，并且包括在protectinggroupsinorganicsynthesis,t.w.greeneandp.g.m.wuts,3rdedition,johnwiley&sons,1999中详细记载的那些，该文献以引用的方式纳入本文。例如，氨基保护基例如酰胺基(例如–c(＝o)raa)包括但不限于，甲酰胺、乙酰胺、氯乙酰胺、三氯乙酰胺、三氟乙酰胺、苯基乙酰胺、3-苯基丙酰胺、吡啶甲酰胺(picolinamide)、3-吡啶基甲酰胺、n-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、苯甲酰胺、对苯基苯甲酰胺、邻硝基苯基乙酰胺、邻硝基苯氧基乙酰胺、乙酰乙酰胺、(n’-二硫代苄氧基羰基氨基)乙酰胺、3-(对羟基苯基)丙酰胺、3-(邻硝基苯基)丙酰胺、2-甲基-2-(邻硝基苯氧基)丙酰胺、2-甲基-2-(邻苯基偶氮苯氧基)丙酰胺、4-氯丁酰胺、3-甲基-3-硝基丁酰胺、邻硝基肉桂酰胺、n-乙酰基甲硫氨酸衍生物、邻硝基苯甲酰胺和邻-(苯甲酰氧基甲基)苯甲酰胺。氨基保护基例如氨基甲酸酯基团(例如，–c(＝o)oraa)包括但不限于，氨基甲酸甲酯、氨基甲酸乙酯、9-芴基甲基氨基甲酸酯(fmoc)、9-(2-磺基)芴基甲基氨基甲酸酯、9-(2,7-二溴)芴基甲基氨基甲酸酯、2,7-二叔丁基-[9-(10,10-二氧代-10,10,10,10-四氢硫代呫吨基)]甲基氨基甲酸酯(dbd-tmoc)、4-甲氧基苯甲酰甲基氨基甲酸酯(phenoc)、2,2,2-三氯乙基氨基甲酸酯(troc)、2-三甲基甲硅烷基乙基氨基甲酸酯(teoc)、2-苯基乙基氨基甲酸酯(hz)、1-(1-金刚烷基)-1-甲基乙基氨基甲酸酯(adpoc)、1,1-二甲基-2-卤代乙基氨基甲酸酯、1,1-二甲基-2,2-二溴乙基氨基甲酸酯(db-t-boc)、1,1-二甲基-2,2,2-三氯乙基氨基甲酸酯(tcboc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙基氨基甲酸酯(bpoc)、1-(3,5-二-叔丁基苯基)-1-甲基乙基氨基甲酸酯(t-bumeoc)、2-(2’-和4’-吡啶基)乙基氨基甲酸酯(pyoc)、2-(n,n-二环己基甲酰胺基)乙基氨基甲酸酯、氨基甲酸叔丁酯(boc)、1-金刚烷基氨基甲酸酯(adoc)、氨基甲酸乙烯酯(voc)、氨基甲酸烯丙酯(alloc)、1-异丙基烯丙基氨基甲酸酯(ipaoc)、肉桂基氨基甲酸酯(coc)、4-硝基肉桂酰氨基甲酸酯(noc)、8-喹啉基氨基甲酸酯、n-羟基哌啶基氨基甲酸酯、烷基二硫代氨基甲酸酯、氨基甲酸苄酯(cbz)、对甲氧基苄基氨基甲酸酯(moz)、对硝基苄基氨基甲酸酯、对溴苄基氨基甲酸酯、对氯苄基氨基甲酸酯、2,4-二氯苄基氨基甲酸酯、4-甲基亚磺酰基苄基氨基甲酸酯(msz)、9-蒽基甲基氨基甲酸酯、二苯基甲基氨基甲酸酯、2-甲硫基乙基氨基甲酸酯、2-甲基磺酰基乙基氨基甲酸酯、2-(对甲苯磺酰基)乙基氨基甲酸酯、[2-(1,3-二噻烷基)]甲基氨基甲酸酯(dmoc)、4-甲硫基苯基氨基甲酸酯(mtpc)、2,4-二甲硫基苯基氨基甲酸酯(bmpc)、2-磷鎓基乙基氨基甲酸酯(peoc)、2-三苯基磷鎓基异丙基氨基甲酸酯(ppoc)、1,1-二甲基-2-氰基乙基氨基甲酸酯、间氯-对酰基氧基苄基氨基甲酸酯、对(二羟基硼基)苄基氨基甲酸酯、5-苯并异噁唑基甲基氨基甲酸酯、2-(三氟甲基)-6-色酮基甲基氨基甲酸酯(tcroc)、间硝基苯基氨基甲酸酯、3,5-二甲氧基苄基氨基甲酸酯、邻硝基苄基氨基甲酸酯、3,4-二甲氧基-6-硝基苄基氨基甲酸酯、苯基(邻硝基苯基)甲基氨基甲酸酯、叔戊基氨基甲酸酯、s-苄基硫代氨基甲酸酯、对氰基苄基氨基甲酸酯、环丁基氨基甲酸酯、环己基氨基甲酸酯、环戊基氨基甲酸酯、环丙基甲基氨基甲酸酯、对癸氧基苄基氨基甲酸酯、2,2-二甲氧基羰基乙烯基氨基甲酸酯、邻-(n,n-二甲基甲酰胺基)苄基氨基甲酸酯、1,1-二甲基-3-(n,n-二甲基甲酰胺基)丙基氨基甲酸酯、1,1-二甲基丙炔基氨基甲酸酯、二(2-吡啶基)甲基氨基甲酸酯、2-呋喃基甲基氨基甲酸酯、2-碘乙基氨基甲酸酯、异冰片基氨基甲酸酯、异丁基氨基甲酸酯、异烟碱基氨基甲酸酯、对-(对’-甲氧基苯基偶氮)苄基氨基甲酸酯、1-甲基环丁基氨基甲酸酯、1-甲基环己基氨基甲酸酯、1-甲基-1-环丙基甲基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(3,5-二甲氧基苯基)乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(对苯基偶氮苯基)乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-苯基乙基氨基甲酸酯、1-甲基-1-(4-吡啶基)乙基氨基甲酸酯、氨基甲酸苯酯、对-(苯基偶氮)苄基氨基甲酸酯、2,4,6-三叔丁基苯基氨基甲酸酯、4-(三甲基铵)苄基氨基甲酸酯和2,4,6-三甲基苄基氨基甲酸酯。氨基保护基团例如磺酰胺基团(例如–s(＝o)2raa)包括但不限于对甲苯磺酰胺(ts)、苯磺酰胺、2,3,6,-三甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mtr)、2,4,6-三甲氧基苯磺酰胺(mtb)、2,6-二甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(pme)、2,3,5,6-四甲基-4-甲氧基苯磺酰胺(mte)、4-甲氧基苯磺酰胺(mbs)、2,4,6-三甲基苯磺酰胺(mts)、2,6-二甲氧基-4-甲基苯磺酰胺(imds)、2,2,5,7,8-五甲基苯并二氢吡喃-6-磺酰胺(pmc)、甲磺酰胺(ms)、β-三甲基甲硅烷基乙磺酰胺(ses)、9-蒽磺酰胺、4-(4’,8’-二甲氧基萘基甲基)苯磺酰胺(dnmbs)、苄基磺酰胺、三氟甲基磺酰胺和苯甲酰甲基磺酰胺。其他氨基保护基包括但不限于吩噻嗪基-(10)-羰基衍生物、n’-对甲苯磺酰基氨基羰基衍生物、n’-苯基氨基硫代羰基衍生物、n-苯甲酰基苯基丙氨酰基衍生物、n-乙酰基甲硫氨酸衍生物、4,5-二苯基-3-噁唑啉-2-酮、n-邻苯二甲酰亚胺、n-二硫杂琥珀酰亚胺(dts)、n-2,3-二苯基马来酰亚胺、n-2,5-二甲基吡咯、n-1,1,4,4-四甲基二甲硅烷基氮杂环戊烷加成物(stabase)、5-取代的1,3-二甲基-1,3,5-三氮杂环己烷-2-酮、5-取代的1,3-二苄基-1,3,5-三氮杂环己烷-2-酮、1-取代的3,5-二硝基-4-吡啶酮、n-甲基胺、n-烯丙基胺、n-[2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基胺(sem)、n-3-乙酰氧基丙基胺、n-(1-异丙基-4-硝基-2-氧代-3-吡咯啉-3-基)胺、季铵盐、n-苄基胺、n-二(4-甲氧基苯基)甲基胺、n-5-二苯并环庚胺、n-三苯基甲基胺(tr)、n-[(4-甲氧基苯基)二苯基甲基]胺(mmtr)、n-9-苯基芴基胺(phf)、n-2,7-二氯-9-芴基亚甲基胺、n-二茂铁基甲基氨基(fcm)、n-2-吡啶甲基胺n’-氧化物、n-1,1-二甲基硫代亚甲基胺、n-亚苄基胺、n-对甲氧基亚苄基胺、n-二苯基亚甲基胺、n-[(2-吡啶基)2,4,6-三甲苯基]亚甲基胺、n-(n’,n’-二甲基氨基亚甲基)胺、n,n’-亚异丙基二胺、n-对硝基亚苄基胺、n-亚水杨基胺、n-5-氯亚水杨基胺、n-(5-氯-2-羟基苯基)苯基亚甲基胺、n-亚环己基胺、n-(5,5-二甲基-3-氧代-1-环己烯基)胺、n-硼烷衍生物、n-二苯基硼酸衍生物、n-[苯基(五羰基铬或钨)羰基]胺、n-铜螯合物、n-锌螯合物、n-硝基胺、n-亚硝基胺、胺n-氧化物、二苯基膦酰胺(dpp)、二甲基硫代膦酰胺(mpt)、二苯基硫代膦酰胺(ppt)、二烷基氨基磷酸酯、二苄基氨基磷酸酯、二苯基氨基磷酸酯、苯亚磺酰胺、邻硝基苯亚磺酰胺(nps)、2,4-二硝基苯亚磺酰胺、五氯苯亚磺酰胺、2-硝基-4-甲氧基苯亚磺酰胺、三苯基甲基亚磺酰胺和3-硝基吡啶亚磺酰胺(npys)。在某些实施方案中，存在于氧原子上的取代基是“氧保护基团”。氧保护基团包括但不限于–raa、–n(rbb)2、–c(＝o)raa、–c(＝o)oraa、–c(＝o)sraa、–c(＝o)n(rbb)2、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrbb)oraa、–c(＝nrbb)n(rbb)2、–s(＝o)raa、–so2raa、–si(raa)3、–p(rcc)2、–p(rcc)3、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)(orcc)2、–p(＝o)2n(rbb)2和–p(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义。氧保护基团在本领域是众所周知的，并包括protectinggroupsinorganicsynthesis,t.w.greeneandp.g.m.wuts,3rdedition,johnwiley&sons,1999中详细记载的那些，该文献以引用的方式全文纳入本文。示例性的氧保护基团包括但不限于甲基、甲氧基甲基(mom)、甲硫基甲基(mtm)、叔丁基硫基甲基、(苯基二甲基甲硅烷基)甲氧基甲基(smom)、苄氧基甲基(bom)、对甲氧基苄氧基甲基(pmbm)、(4-甲氧基苯氧基)甲基(p-aom)、愈创木酚甲基(gum)、叔丁氧基甲基、4-戊烯基氧基甲基(pom)、甲硅烷氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基(mem)、2,2,2-三氯乙氧基甲基、双(2-氯乙氧基)甲基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(semor)、四氢吡喃基(thp)、3-溴四氢吡喃基、四氢噻喃基、1-甲氧基环己基、4-甲氧基四氢吡喃基(mthp)、4-甲氧基四氢噻喃基、4-甲氧基四氢噻喃基s,s-二氧化物、1-[(2-氯-4-甲基)苯基]-4-甲氧基哌啶-4-基(ctmp)、1,4-二噁烷-2-基、四氢呋喃基、四氢噻吩基、2,3,3a,4,5,6,7,7a-八氢-7,8,8-三甲基-4,7-甲桥苯并呋喃-2-基、1-乙氧基乙基、1-(2-氯乙氧基)乙基、1-甲基-1-甲氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基乙基、1-甲基-1-苄氧基-2-氟乙基、2,2,2-三氯乙基、2-三甲基甲硅烷基乙基、2-(苯硒基)乙基、叔丁基、烯丙基、对氯苯基、对甲氧基苯基、2,4-二硝基苯基、苄基、对甲氧基苄基、3,4-二甲氧基苄基、邻硝基苄基、对硝基苄基、对卤代苄基、2,6-二氯苄基、对氰基苄基、对苯基苄基、2-甲基吡啶基、4-甲基吡啶基、3-甲基-2-甲基吡啶基n-氧化物、二苯基甲基、p,p’-二硝基二苯甲基、5-二苯并环庚基、三苯基甲基、α-萘基二苯基甲基、对甲氧基苯基二苯基甲基、二(对甲氧基苯基)苯基甲基、三(对甲氧基苯基)甲基、4-(4’-溴苯甲酰甲基氧基苯基)二苯基甲基、4,4’,4”-三(4,5-二氯邻苯二甲酰亚胺基苯基)甲基、4,4’,4”-三(乙酰丙酰氧苯基)甲基、4,4’,4”-三(苯甲酰基氧基苯基)甲基、3-(咪唑-1-基)双(4’,4”-二甲氧基苯基)甲基、1,1-双(4-甲氧基苯基)-1’-芘基甲基、9-蒽基、9-(9-苯基)呫吨基、9-(9-苯基-10-氧代)蒽基、1,3-苯并二硫杂环戊-2-基、苯并异噻唑基s,s-二氧化物、三甲基甲硅烷基(tms)、三乙基甲硅烷基(tes)、三异丙基甲硅烷基(tips)、二甲基异丙基甲硅烷基(ipdms)、二乙基异丙基甲硅烷基(deips)、二甲基己基甲硅烷基、叔丁基二甲基甲硅烷基(tbdms)、叔丁基二苯基甲硅烷基(tbdps)、三苄基甲硅烷基、三-对二甲苯基甲硅烷基、三苯基甲硅烷基、二苯基甲基甲硅烷基(dpms)、叔丁基甲氧基苯基甲硅烷基(tbmps)、甲酸酯、苯甲酰基甲酸酯、乙酸酯、氯乙酸酯、二氯乙酸酯、三氯乙酸酯、三氟乙酸酯、甲氧基乙酸酯、三苯基甲氧基乙酸酯、苯氧基乙酸酯、对氯苯氧基乙酸酯、3-苯基丙酸酯、4-氧代戊酸酯(乙酰丙酸酯)、4,4-(亚乙基二硫代)戊酸酯(乙酰丙酰基二硫缩醛)、新戊酸酯、金刚烷酸酯、巴豆酸酯、4-甲氧基巴豆酸酯、苯甲酸酯、对苯基苯甲酸酯、2,4,6-三甲基苯甲酸酯、碳酸甲酯、9-芴基甲基碳酸酯(fmoc)、碳酸乙酯、2,2,2-三氯乙基碳酸酯(troc)、2-(三甲基甲硅烷基)乙基碳酸酯(tmsec)、2-(苯基磺酰基)乙基碳酸酯(psec)、2-(三苯基磷鎓基)乙基碳酸酯(peoc)、碳酸异丁酯、碳酸乙烯酯、碳酸烯丙酯、碳酸对硝基苯基酯、碳酸苄酯、碳酸对甲氧基苄基酯、3,4-二甲氧基苄基碳酸酯、邻硝基苄基碳酸酯、对硝基苄基碳酸酯、s-苄基硫代碳酸酯、4-乙氧基-1-萘基碳酸酯、甲基二硫代碳酸酯、2-碘苯甲酸酯、4-叠氮基丁酸酯、4-硝基-4-甲基戊酸酯、邻-(二溴甲基)苯甲酸酯、2-甲酰基苯磺酸酯、2-(甲硫基甲氧基)乙基、4-(甲硫基甲氧基)丁酸酯、2-(甲硫基甲氧基甲基)苯甲酸酯、2,6-二氯-4-甲基苯氧基乙酸酯、2,6-二氯-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)苯氧基乙酸酯、2,4-双(1,1-二甲基丙基)苯氧基乙酸酯、氯二苯基乙酸酯、异丁酸酯、单琥珀酸酯、(e)-2-甲基-2-丁烯酸酯、邻-(甲氧基羰基)苯甲酸酯、α-萘甲酸酯、n,n,n’,n’-四甲基二氨基磷酸酯、n-苯基氨基甲酸酯、二甲基膦硫基、2,4-二硝基苯基次磺酸酯、硫酸酯、甲磺酸酯、苄基磺酸酯和甲苯磺酸酯(ts)。为了保护1,2-或1,3-二醇，保护基团包括亚甲基缩醛、亚乙基缩醛、1-叔丁基亚乙基缩酮、1-苯基亚乙基缩酮、(4-甲氧基苯基)亚乙基缩醛、2,2,2-三氯亚乙基缩醛、丙酮化物、亚环戊基缩酮、亚环己基缩酮、亚环庚基缩酮、亚苄基缩醛、对甲氧基亚苄基缩醛、2,4-二甲氧基亚苄基缩酮、3,4-二甲氧基亚苄基缩醛、2-硝基亚苄基缩醛、甲氧基亚甲基缩醛、乙氧基亚甲基缩醛、二甲氧基亚甲基原酸酯、1-甲氧基亚乙基原酸酯、1-乙氧基亚乙基原酸酯、1,2-二甲氧基亚乙基原酸酯、α-甲氧基亚苄基原酸酯、1-(n,n-二甲基氨基)亚乙基衍生物、α-(n,n’-二甲基氨基)亚苄基衍生物、2-氧杂亚环戊基原酸酯、二-叔丁基亚甲硅烷基基团(dtbs)、1,3-(1,1,3,3-四异丙基亚二硅氧烷基)衍生物(tipds)、四叔丁氧基二硅氧烷-1,3-二亚基衍生物(tbds)、环状碳酸酯、环状硼酸酯、乙基硼酸酯和苯基硼酸酯。在某些实施方案中，硫原子上存在的取代基是硫保护基团(还被称为巯基保护基)。硫保护基团包括但不限于–raa、–n(rbb)2、–c(＝o)sraa、–c(＝o)raa、–co2raa、–c(＝o)n(rbb)2、–c(＝nrbb)raa、–c(＝nrbb)oraa、–c(＝nrbb)n(rbb)2、–s(＝o)raa、–so2raa、–si(raa)3、–p(rcc)2、–p(rcc)3、–p(＝o)2raa、–p(＝o)(raa)2、–p(＝o)(orcc)2、–p(＝o)2n(rbb)2和–p(＝o)(nrbb)2，其中raa、rbb和rcc如本文所定义。硫保护基团在本领域是众所周知的，并包括protectinggroupsinorganicsynthesis,t.w.greeneandp.g.m.wuts,3rdedition,johnwiley&sons,1999中详细记载的那些，该文献以引用的方式纳入本文。这些和其他的示例性取代基在具体实施方式、实施例和权利要求中更详细地描述。本发明并不意欲以任何方式用上文示例性列出的取代基来进行限制。本文所用的术语“盐”、“可接受的盐”或“药学上可接受的盐”是指那些在合理的医学判断的范围内，适用于与人和低等动物的组织接触，而没有不适当的毒性、刺激性、过敏反应等的盐，并且这些盐具有相称的合理的效益/风险比。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。例如，berge等人在j.pharmaceuticalsciences(1977)66:1–19中详细描述了药学上可接受的盐。本发明化合物的药学上可接受的盐包括那些衍生自合适的无机和有机酸以及碱的盐。药学上可接受的、无毒的酸加成盐的实例是氨基基团与无机酸或有机酸形成的盐，所述无机酸例如盐酸、氢溴酸、磷酸、硫酸以及高氯酸，所述有机酸例如乙酸、草酸、马来酸、酒石酸、柠檬酸、琥珀酸或丙二酸，或者通过使用本领域中使用的其他方法例如离子交换形成的盐。其他药学上可接受的盐包括己二酸盐、藻酸盐、抗坏血酸盐、天门冬氨酸盐、苯磺酸盐、苯甲酸盐、硫酸氢盐、硼酸盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、柠檬酸盐、环戊烷丙酸盐、二葡糖酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、甲酸盐、延胡索酸盐、葡庚糖酸盐、甘油磷酸盐、葡糖酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳糖醛酸盐、乳酸盐、月桂酸盐、月桂基硫酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、丙二酸盐、甲磺酸盐、2-萘磺酸盐、烟酸盐、硝酸盐、油酸盐、草酸盐、棕榈酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、过硫酸盐、3-苯基丙酸盐、磷酸盐、苦味酸盐、三甲基乙酸盐、丙酸盐、硬脂酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐、十一烷酸盐、戊酸盐等。衍生自适当的碱的盐包括碱金属、碱土金属、铵以及n+(c1-4烷基)4盐。代表性的碱金属盐或碱土金属盐包括钠、锂、钾、钙、镁等。如果合适，其他药学上可接受的盐包括使用平衡离子如卤离子、氢氧根、羧酸根、硫酸根、磷酸根、硝酸根、低级烷基磺酸根以及芳基磺酸根形成的无毒性的铵、季铵以及胺阳离子。本文使用的术语“前药”意指在生理条件(例如体外或体内酶解条件)下可水解、氧化或反应以提供具有药学活性的化合物的化合物。在某些情形中，前药相对于母体化合物具有改善的物理和/或递送特性。通常设计前药以增强与母体化合物相关的基于药理学、药剂学和/或药物代谢动力学的特性。前药的优势在于其物理特性，例如与母体化合物相比，提高在生理ph下肠胃外给药的水溶性，或者增强消化道的吸收作用，或者提高长期保存的药物稳定性。其它定义在本文中“疾病”、“障碍”和“病症”可互换使用。本文使用的给药对象“个体”或“受试者”意欲包括但不限于人(例如任何年龄段的男性或女性，例如儿科受试者(例如儿童、青少年)或成人受试者(例如年轻成人、中年人或老年人))、其他灵长类(例如短尾猴、恒河猴)和与商业相关的哺乳动物例如牛、猪、马、绵羊、山羊、猫和/或狗。在本发明的任一方面和/或实施方案中，所述哺乳动物是人。本文使用的“局部给药”或“在局部给药”或“局部作用”指将活性成分或其活性代谢物直接给予/施用至预期所述活性物质发挥作用的身体部位、组织或病灶，或在周围给予/施用。这可以包括例如对皮肤的一部分进行局部给药。除非另有说明，本文使用的“局部给药”或“局部地”表示施用到皮肤的表面，例如，以非侵入的方式。除非另有说明，本文使用的化合物的“治疗有效量”、“足量”或“足够的量”意指在受试者体内治疗疾病、障碍或病症，或减少或降低特定的参数(例如，体脂肪)而不对身体或治疗的组织造成显著的负作用或不良副作用所需要的化合物的水平、量或浓度。术语“治疗有效量”可包括改善整体治疗、减少或避免疾病或病症的症状或病因，或增强另外的治疗活性剂的治疗效力的量。本文使用的术语“减少(reduce，reduction或reducing)”、“降低(lower或lowering)”意指减少或减轻受试者体内一种物质(例如体脂肪、脂肪组织)的体积(volume)、尺寸、质量、体积(bulk)、密度、量(amount)和/或量(quantity)。本文使用的术语“消除”意指完全除去受试者体内一种物质(例如，多余体脂肪、多余脂肪组织)的不想要或不需要的体积(volume)、尺寸、质量、体积(bulk)、密度、量(amount)和/或量(quantity)。本文中使用的“患有(suffer，suffers或sufferingfrom)”是指被诊断患有特定的疾病或病症的受试者。本文使用的“可能患有”是指尚未被医师诊断出患有特定的疾病或病症，但是容易患有该疾病或病症(例如遗传上和/或生理上的易患该病的体质)或展现出该疾病或病症的体征或症状的受试者。除非另有说明，本文使用的术语“治疗(treat，treating或treatment)”是指当受试者患有指定的疾病或病症时发生的行为，该行为可降低所述疾病或病症的严重程度，或者阻碍或延缓所述疾病或病症的发展。除非另有说明，本文使用的术语“预防(prevent，preventing或prevention)”是指在受试者开始患上指定的疾病或病症之前发生的行为，该行为抑制或降低所述疾病或病症的严重程度。拟治疗和预防的病症还可根据医疗病症或美容病症分类。本文使用的“医疗病症”指影响身体的异常情况。本文使用的“美容病症”指影响身体物理外观的除医疗病症以外的病症。例如，由于身体的正常过程如衰老、怀孕、青春期和暴露于太阳或元素，或由于身体的正常功能如遗传性面部特征或健康个体上发现的身体形状，可能会发生美容病症。本文描述多种医疗和美容病症。一种“美容方法”是指一种旨在改善该受试者的美容病症的方法或过程，例如，为了美化受试者身体或身体一部分，“美容组合物”意在用于这样的目的。一种“治疗方法”是指一种旨在治疗或预防医疗病症的方法或过程，“药物组合物”意在用于上述目的。然而，虽然药物组合物意在用于治疗和预防目的，美容组合物意在用于美容目的，但是就组合物的用途而言，这两种组合物之间有重合的地方。例如，一种药物组合物还可以用于美化目的。除非另有说明，本文使用的“多余颏下脂肪”指包括颏、颌下方、及前颈部(例如到达环状软骨下缘的水平)的身体区域上的多余脂肪。除非另有说明，本文使用的“脂肪性眼睑”指的是特征为眼睑和/或眶周组织的多余脂肪的病症。所述多余脂肪可能由眼眶或眶周脂肪脱垂引起。脂肪性眼睑可在下眼睑或上眼睑或两者上出现。脂肪性眼睑可以被认为是引起“眼袋”的一个原因。多余脂肪的存在、数量或严重程度可以例如通过磁共振成像、计算机断层扫描、活检或皮肤卡钳客观地评估，或例如通过医生、患者或其他的观察者主观地评估，任选参考照片记录(photonumeric)、口头，或描述量表或分类系统(例如五步严重程度量表)。本发明某些实施方案的具体描述本发明涉及新的、稳定的、可生产的、良好耐受的、美容的组合物，当局部施用于皮肤时，该组合物向皮下脂肪递送治疗有效量的前列腺素fp受体激动剂(pfpra化合物)，如前列腺素f2α类似物，如拉坦前列素或他氟前列腺素。更具体地，本发明涉及向皮下脂肪递送pfpra化合物的组合物，该组合物包含pfpra化合物和脂肪酸酯如肉豆蔻酸异丙酯。该制剂可用于局部减少皮下脂肪，以及本文所述的其它治疗用途。本发明还涉及局部减少体脂的方法，包括向皮肤给予本发明的组合物。本发明还涉及例如以无菌形式生产一种或多种本发明组合物的方法，其中所述组合物是无菌的、无内毒素的且眼科兼容的，从而适于在眼睑上或眼睛周围使用。本发明制剂的特别的优势是适合施用于脸上和/或眶周皮肤。如本文所述，发明人没有任何理论框架可依靠来选择或改善用于向皮下脂肪递送pfpra化合物的组合物。而且，发明人发现，有必要用不同制剂成分在不同浓度和不同组合在体外和体内测试大量病症。此测试导致这样的发现：与例如使用1,3-丁二醇、二甘醇一乙醚、二甲基亚砜、乙醇、甘油单油酸酯、羟丙基纤维素、月桂醇乳酸酯、月桂酸甲酯、油醇、聚山梨醇酯80、丙二醇及其结合物相比，在组合物中包含脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)使得递送pfpra化合物和减少皮下脂肪具有特别优异的表现。不希望囿于任何特定理论，通过脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)和pfpra结合而得到的特性可能归功于脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)与pfpra化合物之间某些相似性，即类似的结构和类似的极性。例如，拉坦前列素(参见实施例1-3)和肉豆蔻酸异丙酯都是具有包含相似链长度的脂族尾部的母体酸的异丙基酯(肉豆蔻酸异丙酯，在脂质尾部有13个脂族碳；拉坦前列素，如果不算环戊基环的成环碳9-11，则有13个脂族碳)。如图1所示，在其能量最小化的3维构象中，两种化合物是大致为线性且具有相似的长度。而且，根据这种结构假设，在本文中拉坦前列素本身可作为渗透增强剂，因为拉坦前列素的5-顺式双键(同样存在于大多数其它pfpra化合物中)可对肉豆蔻酸异丙酯的渗透特性产生特别的改良，因为已知不饱和分子的结构扭结(structuralkink)妨碍磷脂双层的紧密堆积并从而改善渗透性。在一些实施方案中，所述组合物包含具有5-顺式双键的pfpra化合物。在一些实施方案中，所述组合物包含prpra化合物的酯和脂肪酸酯，其中两种酯包含同样的醚(-orfa1)部分。在一些实施方案中，所述组合物包含prpra化合物的酯和脂肪酸酯，其中两种酯包含具有相似的链长度的脂族尾部(rfa2)。在一些实施方案中，所述组合物包含肉豆蔻酸异丙酯。在一些实施方案中，所述组合物包含肉豆蔻酸异丙酯和一种或多种另外不同的脂肪酸酯，如下式中的脂肪酸酯，其中所述酯的醚部分(rfa1)为任选取代的c1-c6烷基，且所述酯的脂族部分(rfa2)为任选取代的c10-c20烷基或任选取代的c10-c20烯基，且其中另外不同的脂肪酸酯不是肉豆蔻酸异丙酯。根据上述理论可以理解，可以在该组合物中使用除肉豆蔻酸异丙酯以外的不同的脂肪酸酯，例如包含下式的脂肪酸酯的组合物，其中所述酯的醚部分(rfa1)为任选取代的c1-c6烷基，且酯的脂族部分(rfa2)为任选取代的c10-c20烷基或任选取代的c10-c20烯基，条件是该组合物不包含肉豆蔻酸异丙酯。或者，在一些实施方案中，不能用其他脂肪酸酯替代肉豆蔻酸异丙酯。在一些实施方案中，所述组合物包含肉豆蔻酸异丙酯且不包含一种或多种另外不同的脂肪酸酯。在某些实施方案中，rfa1是任选取代的c1–5烷基、c1–4烷基、c1–3烷基、c1–2烷基、c2–6烷基、c2–5烷基、c2–4烷基、c2–3烷基、c3–6烷基、c3–5烷基、c3–4烷基、c4–6烷基、c4–5烷基或c5–6烷基。在某些实施方案中，rfa1是支链烷基基团，例如异丙基、异丁基、仲丁基、叔丁基或新戊基。在某些实施方案中，rfa1是无支链的烷基基团，例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基。在某些实施方案中，rfa1是未被取代的烷基基团，即，只包含碳和氢原子。在某些实施方案中，rfa1是取代的烷基基团，如被卤素原子取代。在某些实施方案中，rfa2为任选取代的c10-c19烷基、c10-c18烷基、c10-c17烷基、c10-c16烷基、c10-c15烷基、c10-c14烷基、c10-c13烷基、c11-c20烷基、c11-c19烷基、c11-c18烷基、c11-c17烷基、c11-c16烷基、c11-c15烷基、c11-c14烷基、c11-c13烷基、c12-c19烷基、c12-c18烷基、c12-c17烷基、c12-c16烷基、c12-c15烷基、c12-c14烷基、c12-c13烷基、c13-c20烷基、c13-c19烷基、c13-c18烷基、c13-c17烷基、c13-c16烷基、c13-c15烷基、c13-c14烷基、c14-c20烷基、c14-c19烷基、c14-c18烷基、c14-c17烷基、c14-c16烷基、c14-c15烷基、c15-c20烷基、c15-c19烷基、c15-c18烷基、c15-c17烷基或c15-c16烷基。在某些实施方案中，rfa2是直链(无支链的)烷基基团。在某些实施方案中，rfa2是未被取代的烷基基团，即，只包含碳和氢原子。在某些实施方案中，rfa2是取代的烷基基团，如被卤素原子取代。在某些实施方案中，rfa2是任选取代的c10-c19烯基、c10-c18烯基、c10-c17烯基、c10-c16烯基、c10-c15烯基、c10-c14烯基、c10-c13烯基、c11-c20烯基、c11-c19烯基、c11-c18烯基、c11-c17烯基、c11-c16烯基、c11-c15烯基、c11-c14烯基、c11-c13烯基、c12-c19烯基、c12-c18烯基、c12-c17烯基、c12-c16烯基、c12-c15烯基、c12-c14烯基、c12-c13烯基、c13-c20烯基、c13-c19烯基、c13-c18烯基、c13-c17烯基、c13-c16烯基、c13-c15烯基、c13-c14烯基、c14-c20烯基、c14-c19烯基、c14-c18烯基、c14-c17烯基、c14-c16烯基、c14-c15烯基、c15-c20烯基、c15-c19烯基、c15-c18烯基、c15-c17烯基、c15-c16烯基。在某些实施方案中，rfa2是无支链的烯基基团。在某些实施方案中，rfa2是未被取代的烯基基团，即，只包含碳和氢原子。在某些实施方案中，rfa2是被取代的烯基基团，如被卤素原子取代。在某些实施方案中，rfa2包含1、2、3或4个双键的烯基基团，各自独立地为顺式或反式。在某些实施方案中，rfa2选自任意一个以下饱和的或不饱和的脂肪酰部分：在某些实施方案中，脂肪酸酯的碳原子总数(包括rfa1和rfa2的碳的数目)为15-19，包括端点，即总计15、16、17、18或19个碳原子。在一些实施方案中，选择脂肪酸酯的碳的总数目，使其接近pfpra化合物的脂肪链长度。例如，在某些实施方案中，prpra化合物的脂肪链中的总碳原子数与该pfpra化合物的酯部分的总碳原子数相同，即总计15、16、17、18或19个碳原子。在一些实施方案中，选择脂肪酸酯使其预估长度(如通过分子模型)近似于pfpra化合物的预估长度(如之内)。例如，肉豆蔻酸异丙酯的预估长度(在两个最远的重原子之间)为约相较于拉坦前列素和他氟前列腺素的约比马前列素(bimatoprost)的约曲伏前列素(travoprost)的约的长度有利地可比较。在一些实施方案中，预估长度处于能量最小化的构象。在一些实施方案中，预估长度是其中可自由旋转的键被旋转从而提供最大长度的构象的长度。在某些实施方案中，所述组合物还包含软膏基质。如本文使用的，软膏是均匀的、黏的、半固体制剂，其包含油腻的、具有中-高粘度的软膏基质，这种软膏基质意欲用于皮肤的局部施用。示范性乳膏基质包括但不限于烃类基质/蜡质(如植物和动物蜡质(如蜂蜡、羊毛脂(lanolin)、巴西棕榈蜡)、衍生自石油的蜡(如硬石蜡或软石蜡，即凡士林)、微晶石蜡、地蜡(ceresinewax)、白蜡、黄蜡和十六烷基酯蜡(cetylesterswax))。在某些实施方案中，软膏基质是烃类基质，如软石蜡，如凡士林。凡士林(也被称作矿脂、白矿脂、软石蜡或多烃)是半固体制剂，通常包含(或由如下构成)一种或多种主要具有多于25个(通常为25-50个，如25-40个，如25-35个)碳原子的饱和烃。通常，其沸点为约250℃-约350℃，如约280℃-约320℃，优选约300℃，其熔点通常为约36℃-约60℃。在某些实施方案中，以无菌形式得到凡士林或在生产组合物之前将其消毒。在某些实施方案中，凡士林是纯超白凡士林(pureultrawhitepetroleumjelly)。在一些实施方案中，所述组合物还包含有机醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1,3-丁二醇、乙二醇或丙二醇。在某些实施方案中，所述有机醇是丙二醇。然而，在某些实施方案中，排除1,3-丁二醇。在临床实践中，化合物穿过皮肤的局部递送通常依靠被动扩散原理。此原理规定，化合物仅从热力学势能较高的区域流向热力学势能较低的区域。被载体牢牢掌握的溶质会显示很少或没有扩散。因此，技术人员预计pfpra化合物(其为一种油溶性的化合物)从水性载体的渗透比从油性载体的渗透更好(参见，如barrettcw,skinpenetration.j.soc.cosmeticchemists1969；20:487-499)。到目前为止，这种理论已在实践中证明，因为用于局部使用的pfpra化合物制剂多次选择水或乙醇作为临床使用的优选载体。参见和开处方的嵌入物。还参见blume-peytaviu等人，arandomizeddouble-blindplacebo-controlledpilotstudytoassesstheefficacyofa24-weektopicaltreatmentbylatanoprost0.1％onhairgrowthandpigmentationinhealthyvolunteerswithandrogeneticalopecia,jamacaddermatol2012；66:794-800。因此，如本文公开的，本发明另外的出人意料的方面在于包含与脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)和软膏基质(如烃类基质如凡士林)一起制剂的pfpra化合物的组合物比许多其它载体更有效地递送pfpra化合物。在某些实施方案中，所述组合物不包括水性或水溶性组分如有机醇。然而，在某些实施方案中，所述组合物确实包含有机醇，如丙二醇，并且，在某些实施方案中，所述组合物包含不多于50重量％的有机醇。在某些实施方案中，所述组合物是疏水的，例如，所述组合物与水不混溶。在某些实施方案中，所述组合物不是乳剂。在某些实施方案中，所述组合物不含矿物油。pfpra化合物如本文使用的“pfpra化合物”可以是任何的治疗相关的、天然存在的或合成的前列腺素或前列腺素类似物，如果其或其活性代谢物(例如为酯时，母体酸)在合适的功能性实验中适当地刺激前列腺素fp受体。如本文使用的，刺激的合适程度可定义为，例如，半最大效应浓度(ec50)为1微摩尔或更少，优选100纳摩尔或更少。合适的功能性实验可为例如，表达克隆fp前列腺素受体的hek293细胞中肌醇磷脂转化的评估。参见，如sharif等人,j.ocularpharmacol.ther.2002；18:313-324。许多pfpra化合物可被分类为前列腺素(prostaglandins)、类前列腺素(prostanoids)或前列腺胺。天然存在的前列腺素是与类花生酸激素类(eicosanoidhormone)结构上相关的一类，类花生酸激素类通过酶促反应衍生自花生四烯酸。天然存在的前列腺素pfpra化合物的一个实例为前列腺素f2α。示例性的合成的前列腺素，其为前列腺素f2α类似物，包括但不限于拉坦前列素、拉坦前列素游离酸、比马前列素、比马前列素游离酸、他氟前列腺素、他氟前列腺素游离酸、曲伏前列素、曲伏前列素游离酸(又称为氟前列醇)及其前药(如9-、11-、和/或15-酯衍生物)。在某些实施方案中，pfpra化合物为式(i)或(ii)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或其前药；其中：l为式各情况下，独自表示单键或双键，其可为顺式或反式；a为任选取代的c1–10亚烷基、任选取代的c2–10亚烯基或任选取代的c2–10亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团任选被一个或多个–o–或–s–基团中断；b为氢、任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的5–14元杂芳基、任选取代的c6–10芳基、任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基或任选取代的c2–30炔基；x为-or4、–sr4或-n(r4)2，其中r4的各实例独立地为氢、任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基、任选取代的c2–30炔基、–c(＝o)r5或–c(＝o)or5，其中r5为任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基或任选取代的c2–30炔基，或两个r4基团结合形成任选取代的3–8元杂环基或任选取代的5–14元杂芳环；z为＝o、＝s或＝nrz，其中rz选自氢、氨基保护基团、–oh、取代的羟基、任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基、任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基，或z表示两个氢原子；对于式(i)化合物，r1和r2之一为＝o、–oh或-o(co)r6基团，另一个为-oh或-o(co)r6，或r1为＝o和r2为h，其中r6为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr7，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，且r7为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基；并且对于式(ii)化合物，r1为＝o、–oh或-o(co)r6，其中r6为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr7，其中m为0或1-10之间(包括两端)的整数，且r7为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，式(i)的环内虚线(即在5元环中标示的)各自表示单键。举例来说，在某些实施方案中，其中式(i)的环内虚线各自表示单键，提供具有下列立体化学中任一个的化合物：其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药，其中r1、r2、a、b、z和x为本文所定义的。在某些实施方案中，式(i)或(ii)的环外虚线(即表示在5元环外的)或其子集表示顺式或反式构型形式的双键。在某些实施方案中，环外虚线表示顺式构型的双键。在某些实施方案中，的各个实例独自表示可为顺式或反式构型的单键或双键。如以上一般性定义的，r1和r2之一为＝o、–oh或-o(co)r6基团，且另一个为-oh或-o(co)r6，或r1为＝o，r2为h，其中r6为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr7，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，且r7为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，r1为＝o，r2为h。在某些实施方案中，r1和r2之一为–oh、取代的羟基或-o(co)r6，另一个为-oh、取代的羟基或-o(co)r6。在某些实施方案中，r1和r2都是–oh。在某些实施方案中，r1和r2之一为–oh，另一个为-o(co)r6。在某些实施方案中，r1为–oh，r2为-o(co)r6。在某些实施方案中，r2为–oh，r1为-o(co)r6。在某些实施方案中，r6为任选取代的c1–20烷基，例如任选取代的c1-15烷基、任选取代的c1-10烷基、任选取代的c1-8烷基、任选取代的c1-6烷基、任选取代的c1-5烷基、任选取代的c1-4烷基、任选取代的c1-3烷基或任选取代的c1-2烷基。在某些实施方案中，r6为–(ch2)rch3(其中r为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。如以上一般性定义的，a为任选取代的c1–10亚烷基、任选取代的c2–10亚烯基或任选取代的c2–10亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团任选被一个或多个–o–或–s–基团中断。在某些实施方案中，a为任选取代的c1–10亚烷基、任选取代的c2–10亚烯基或任选取代的c2–10亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团任选被一个–o–基团中断。在某些实施方案中，a为任选取代的c4–6亚烷基、任选取代的c4–6亚烯基或任选取代的c4–6亚炔基，其中所述亚烷基、亚烯基或亚炔基基团任选被一个–o–基团中断。在某些实施方案中，a为任选被一个–o–基团中断的任选取代的c4–6亚烷基。在某些实施方案中，a为任选被一个–o–基团中断的任选取代的c4–6亚烯基。在某些实施方案中，a为任选被一个–o–基团中断的任选取代的c4–6亚炔基。在某些实施方案中，a被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1–10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基和任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，a被＝o取代。在某些实施方案中，a被-oc(＝o)r8取代，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，a被-oh或被取代的羟基取代。在某些实施方案中，a被取代的羟基取代。在某些实施方案中，a被-oh取代。在某些实施方案中，a为式(i)、(ii)、(iii)、(iv)、(v)或(vi)的基团:其中的各实例独立地表示可为顺式或反式构型的单键或双键；r3和r3′的各实例为氢、卤素、-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基，或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基，或r3和r3′结合形成＝o；g为–o–或–s–；y为0、1或2；和x为0或1。在某些实施方案中，g为–o–。在某些实施方案中，g为–s–。在某些实施方案中，式(i)、(ii)或(iii)的表示顺式构型的双键。在某些实施方案中，式(i)、(ii)或(iii)的表示反式构型的双键。在某些实施方案中，式(i)的基团为式：在某些实施方案中，式(ii)的基团为式:在某些实施方案中，式(i)、(ii)或(iii)的表示单键。在某些实施方案中，式(i)的基团为式:在某些实施方案中，式(ii)的基团为式:如以上一般性定义的，r3和r3′的各实例独立地为氢、卤素、-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基；或r3和r3′结合在一起形成＝o。在某些实施方案中，r3为氢。在某些实施方案中，r3′为氢。在某些实施方案中，r3为氢，r3′为非氢基团。在某些实施方案中，r3′为氢，r3为非氢基团。然而，在某些实施方案中，r3和r3′都不是氢。在某些实施方案中，r3和r3′结合在一起形成＝o。在某些实施方案中，r3和r3′是相同基团。在某些实施方案中，r3和r3′是不同基团。在某些实施方案中，r3为-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，r3为-o(co)r8。在某些实施方案中，r3为-o(co)r8，r8为任选取代的c1–20烷基，例如任选取代的c1-15烷基、任选取代的c1-10烷基、任选取代的c1-8烷基、任选取代的c1-6烷基、任选取代的c1-5烷基、任选取代的c1-4烷基、任选取代的c1-3烷基或任选取代的c1-2烷基。在某些实施方案中，r3为-o(co)r8，r8为–(ch2)qch3(其中q为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，r3为-oh或取代的羟基。在某些实施方案中，r3为取代的羟基。在某些实施方案中，r3为-oh。在某些实施方案中，r3′为-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，r3′为-o(co)r8。在某些实施方案中，r3′为-o(co)r8，r8为任选取代的c1–20烷基，例如任选取代的c1-15烷基、任选取代的c1-10烷基、任选取代的c1-8烷基、任选取代的c1-6烷基、任选取代的c1-5烷基、任选取代的c1-4烷基、任选取代的c1-3烷基或任选取代的c1-2烷基。在某些实施方案中，r3′为-o(co)r8，r8为–(ch2)qch3(其中q为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，r3′为-oh或取代的羟基。在某些实施方案中，r3′为取代的羟基。在某些实施方案中，r3′为-oh。在某些实施方案中，r3为卤素，如选自氟、氯、溴和碘。在某些实施方案中，r3′为卤素，如选自氟、氯、溴和碘。在某些实施方案中，r3为卤素且r3′为卤素，如各自独立地选自氟、氯、溴和碘。在某些实施方案中，r3和r3′都为氟。在某些实施方案中，y为0；x为1。在某些实施方案中，y为0；x为0。在某些实施方案中，y为1；x为1。在某些实施方案中，y为1；x为0。在某些实施方案中，y为2；x为0。在某些实施方案中，y为2；x为1。如以上一般性定义的，b为氢、任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的5–14元杂芳基、任选取代的c6–10芳基、任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基或任选取代的c2–30炔基。在某些实施方案中，b为氢。在某些实施方案中，b为任选取代的c1–30烷基。在某些实施方案中，b为任选取代的c2–30烯基。在某些实施方案中，b为任选取代的c2–30炔基。在某些实施方案中，b为任选取代的c3–7碳环基，如任选取代的环己基。在某些实施方案中，b为任选取代的3–8元杂环基。在某些实施方案中，b为任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，b为任选取代的c6–10芳基。在某些实施方案中，b为任选取代的c6芳基(即，苯基)。在某些实施方案中，b为任选取代的c10芳基(即，萘基)。例如，在某些实施方案中，b为式(viii)的任选取代的苯基：其中:y选自以下基团：任选取代的c1–10烷基、c1–10全卤化烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基、卤素、硝基、氰基、巯基、取代的巯基、羟基、取代的羟基、氨基、单取代的氨基和双取代的氨基；n为0或1-5之间(包括端点)的整数。在某些实施方案中，n为0或1-3之间(包括端点)的整数。在某些实施方案中，n为0或1-2之间(包括端点)的整数。在某些实施方案中，n为0。在某些实施方案中，n为1。在某些实施方案中，n为2。在某些实施方案中，n为3。例如，在某些实施方案中，其中n为1，式(viii)的基团为式：在某些实施方案中，其中n为2，式(viii)的基团为式:在某些实施方案中，y为卤素，即选自氟、碘、溴或氯。在某些实施方案中，y为氯。在某些实施方案中，y为氟。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–10烷基或c1–10全卤化烷基。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–10烷基。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–6烷基。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–4烷基。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–3烷基。在某些实施方案中，y为任选取代的c1–2烷基。在某些实施方案中，y为–ch3、–ch2f或–chf2。在某些实施方案中，y为c1–10全卤化烷基。在某些实施方案中，y为c1–6全卤化烷基。在某些实施方案中，y为c1–4全卤化烷基。在某些实施方案中，y为c1–3全卤化烷基。在某些实施方案中，y为c1–2全卤化烷基。在某些实施方案中，y为–cf3、–cf2cl或–cfcl2。如以上一般定义的，z为＝o、＝s或＝nrz，其中rz选自氢、氨基保护基团、–oh、取代的羟基、任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基、任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基，或z表示两个氢原子。在某些实施方案中，z为＝o。在某些实施方案中，z为＝s。在某些实施方案中，z为＝nrz，其中rz选自氢、氨基保护基团、–oh、取代的羟基、任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基，任选取代的c3–7碳环基、任选取代的3–8元杂环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基。在某些实施方案中，z为＝nrz，rz为氢。在某些实施方案中，z表示两个氢原子。如以上一般定义的，x为-or4、–sr4或-n(r4)2，其中r4的每个实例独立地为氢、任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基、任选取代的c2–30炔基、–c(＝o)r5或–c(＝o)or5，其中r5为任选取代的c1–30烷基、任选取代的c2–30烯基或任选取代的c2–30炔基，或两个r4基团结合形成任选取代的3–8元杂环基或任选取代的5–14元杂芳环。在某些实施方案中，x为-or4。在某些实施方案中，x为-or4，r4为氢。在某些实施方案中，x为-or4，r4为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为–or4，其中r4为–c(＝o)r5或–c(＝o)or5。在某些实施方案中，x为–or4，r4为–c(＝o)r5，r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为–or4，r4为–c(＝o)or5，r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为-sr4。在某些实施方案中，x为-sr4，r4为氢。在某些实施方案中，x为-sr4，r4为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r4为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为–sr4，其中r4为–c(＝o)r5或–c(＝o)or5。在某些实施方案中，x为–sr4，r4为–c(＝o)r5，r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为–sr4，r4为–c(＝o)or5，r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4基团为氢。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，两个r4基团都不为氢。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。然而，在某些实施方案中，x不是–nh(ipr)。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为–c(＝o)r5或–c(＝o)or5。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为–c(＝o)r5，且r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在某些实施方案中，x为-n(r4)2，至少一个r4为–c(＝o)or5，r5为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基或任选取代的c2–20炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–10烷基、任选取代的c2–10烯基或任选取代的c2–10炔基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c1–6烷基，如c1–3烷基、c3–4烷基或c4–6烷基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6烯基，如c2–3烯基、c3–4烯基或c4–6烯基。在某些实施方案中，r5为任选取代的c2–6炔基，如c2–3炔基、c3–4炔基或c4–6炔基。在另一实施方案中，x为-n(r4)2，两个r4基团结合以形成任选取代的3–8元杂环基或任选取代的5–14元杂芳环。在某些实施方案中，其中x为-or4、–sr4或-n(r4)2，r4或r5中任一个为任选取代的c1–30烷基(如c1–10烷基、c1–6烷基、c1–3烷基、c7–30烷基、c10–30烷基、c7–25烷基、c10–25烷基、c15–25烷基)。在某些实施方案中，r4或r5中任一个为任选取代的c2–30烯基(如c2–10烯基、c2–6烯基、c1–3烯基、c7–30烯基、c10–30烯基、c7–25烯基、c10–25烯基、c15–25烯基)。在某些实施方案中，r4或r5中任一个为任选取代的c2–30炔基(如c2–10炔基、c2–6炔基、c1–3炔基、c7–30炔基、c10–30炔基、c7–25炔基、c10–25炔基、c15–25炔基)。在上述任一个实施方案中，当r4或r5被定义为c7–30烷基或c7–30烯基基团时，这样的基团也可能指的是“脂质尾部(lipidtails)”。存在于这些脂质基团的脂质尾部可为饱和的和不饱和的，取决于该脂质尾部是否包含双键。该脂质尾部还可包含不同的长度，常被分类为中等(即，具有7–12个碳的尾部，如c7–12烷基或c7–12烯基)、长的(即，具有大于12个碳和最高达22个碳的尾部，如c13–22烷基或c13–22烯基)或非常长(即，具有大于22个碳的尾部，如c23–30烷基或c23–30烯基)。示例性不饱和的脂质尾部包括但不限于：示例性饱和的脂质尾部包括但不限于：在式(i)的某些实施方案中，化合物为式(i–a)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的；的各实例独立地表示可为顺式或反式构型的单键或双键；r3和r3′的各实例独立地为氢、卤素、-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基，或r3和r3′结合以形成＝o；y选自以下基团：任选取代的c1–10烷基、c1–10全卤化烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基、卤素、硝基、氰基、巯基、取代的巯基、羟基、取代的羟基、氨基、单取代的氨基和双取代的氨基；g为–o–或–s–；y为0、1或2；x为0或1；和n为0或1-5的整数(包括端点)。在式(i–a)的某些实施方案中，其中r3′为氢，化合物为式(i–b):或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、g、y、x、和n为本文所定义的。在式(i–a)的某些实施方案中，其中r3为氢，化合物为式(i–c)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、g、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，g为–o–。在某些实施方案中，g为–s–。在式(i–a)的某些实施方案中，其中g为–o–，提供式(i–a1)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的；其中r1、r2、r3、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–b)的某些实施方案中，其中g为–o–，化合物为式(i–b1)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–c)某些实施方案中，其中g为–o–，化合物为式(i–c1)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–a)的某些实施方案中，其中g为–s–，提供式(i–a2)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的；其中r1、r2、r3、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–b)的某些实施方案中，其中g为–s–，化合物为式(i–b2)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–c)的某些实施方案中，其中g为–s–，化合物为式(i–c2)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，式(i–a)化合物具有以下立体化学，在此也指式(i–d)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、r3′、z、y、g、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–d)的某些实施方案中，其中r3′为氢，化合物为式(i–e)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、g、y、x和n为本文所定义的。在式(i–d)的某些实施方案中，其中r3为氢，化合物为式(i–f)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、g、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，g为–o–。在某些实施方案中，g为–s–。在式(i–d)的某些实施方案中，其中g为–o–，化合物为式(i–d1)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、r3′、z、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–e)的某些实施方案中，其中g为–o–，化合物为式(i–e1)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–f)的某些实施方案中，其中g为–o–，化合物为式(i–f1)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–d)的某些实施方案中，其中g为–s–，化合物为式(i–d2)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、r3′、z、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–e)的某些实施方案中，其中g为–s–，化合物为式(i–e2)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i–f)的某些实施方案中，其中g为–s–，化合物为式(i–f2)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，z为＝o。在某些实施方案中，各表示单键。在某些实施方案中，各环内的表示单键。在某些实施方案中，至少一个环外的表示顺式-双键。在某些实施方案中，r1和r2的各实例为–oh。在某些实施方案中，r1和r2的各实例为-o(co)r6。在某些实施方案中，r1和r2之一为–oh，另一个为-o(co)r6。在某些实施方案中，r3和r3′之一为-o(co)r8，另一个为氢。在某些实施方案中，r1为–oh，r2为-o(co)r6，r3和r3′之一为-oh，另一个为氢。在某些实施方案中，r2为–oh，r1为-o(co)r6，r3和r3′之一为-oh，另一个为氢。在某些实施方案中，r1和r2各自为–oh，r3和r3′之一为-o(co)r8，另一个为氢。在某些实施方案中，r1和r2的各实例为-o(co)r6，r3和r3′之一为-o(co)r8，另一个为氢。在某些实施方案中，与该化合物连接的-o(co)r6和-o(co)r8是相同基团。在某些实施方案中，与该化合物连接的-o(co)r6和-o(co)r8是不同基团。在式(i-d)的某些实施方案中，其中z为＝o，各环内的表示单键，至少一个环外的表示顺式-双键，提供具有以下立体化学的式(i–d3)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、r3′、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-e)的某些实施方案中，其中z为＝o，各环内的表示单键，至少一个环外的表示顺式-双键，提供具有以下立体化学的式(i–e3)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、g、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i-f)的某些实施方案中，其中z为＝o，各环内的表示单键，至少一个环外的表示顺式-双键，提供具有以下立体化学的式(i–f3)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、g、x、y、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d3)的某些实施方案中，其中r1为–oh且r2为-o(co)r6，或其中r2为–oh且r1为-o(co)r6，或其中r1和r2两者都是-o(co)r6，提供具有以下立体化学的式(i–d4)、(i–d5)和(i-d6)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r6、r3、r3′、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d3)的某些实施方案中，其中r3为-o(co)r8或r3′为-o(co)r8，提供具有以下立体化学的式(i–d7)和(i-d8)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3、r3′、r8、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d3)的某些实施方案中，其中r1和r2各为-oh且r3为-o(co)r8，或其中r1和r2各为-oh且r3′为-o(co)r8，提供具有以下立体化学的式(i–d9)和(i-d10)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r3、r3′、r8、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–e3)的某些实施方案中，其中r1为–oh且r2为-o(co)r6，或其中r2为–oh且r1为-o(co)r6，或其中r1和r2都是-o(co)r6，r3′为氢且r3为–oh，提供具有以下立体化学的式(i–d11)、(i–d12)和(i-d13)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r6、r3、r3′、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d8)的某些实施方案中，其中r1和r2各自为-o(co)r6且r3′为氢，提供具有以下立体化学的式(i–d14)化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r6、r8、g、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d2)的某些实施方案中，其中z为＝o，r1和r2的各实例为–oh，各表示单键，提供式(i-g)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中x、y、r3、r3′、y、x和n为本文所定义的。在式(i-d1)的某些实施方案中，其中r1和r2的各实例为–oh，z为＝o，提供式(i–h)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r3、r3′、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i-h)的某些实施方案中，其中r3′为氢，提供式(i-i)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r3、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–i)的某些实施方案中，其中r3为–oh，提供式(i–j)的化合物:或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–h)的某些实施方案中，其中r3为f，r3′为f，提供式(i–k)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i–i)的某些实施方案中，其中r3为-o(co)r8，提供式(i–j)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r8、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(i)的某些实施方案中，式(i–l)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的；的各实例独立地表示可为顺式或反式构型的单键或双键；r3和r3′的各实例独立地为氢、卤素、-oh、取代的羟基或-o(co)r8，其中r8为任选取代的c1–20烷基、任选取代的c2–20烯基、任选取代的c2–20炔基或-(ch2)mr9，其中m为0或1-10之间(包括端点)的整数，r9为任选取代的c3–7碳环基、任选取代的c6–10芳基或任选取代的5–14元杂芳基，或r3和r3′结合形成＝o；y选自以下基团：任选取代的c1–10烷基、c1–10全卤化烷基、任选取代的c2–10烯基、任选取代的c2–10炔基、卤素、硝基、氰基、巯基、取代的巯基、羟基、取代的羟基、氨基、单取代的氨基和双取代的氨基；g为–o–或–s–；y为0，1或2；x为0或1；和n为0或1-5之间(包括端点)的整数。在式(i-l)的某些实施方案中，其中z为＝o，r1和r2各为–oh，提供式(i-m)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的。在式(i-m)的某些实施方案中，其中r3′为氢，y为2，x为0，提供式(i-n)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的。如以上一般定义的，在某些实施方案中，提供式(ii)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药，其中a、b、x、z、l、和r1为本文所定义的。在某些实施方案中，l为式的基团其中表示单键。在某些实施方案中，l为式的基团其中表示可为顺式或反式构型的双键。在某些实施方案中，该双键为顺式构型。在某些实施方案中，该双键为反式构型。在某些实施方案中l为式的基团其中表示单键。在某些实施方案中，l为式的基团其中表示可为顺式或反式构型的双键。在某些实施方案中，该双键为顺式构型。在某些实施方案中，该双键为反式构型。在式(ii)的某些实施方案中，式(ii–a)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药，其中r1、z、x、y、g、r3、r3′、y、x和n为本文所定义的。在式(ii–a)的某些实施方案中，其中r3′为氢，化合物为式(ii–b)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r3、z、x、y、g、y、x和n为本文所定义的。在式(ii–a)的某些实施方案中，其中r3为氢，化合物为式(ii–c)：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、r3′、z、x、y、g、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，g为–o–。在某些实施方案中，g为–s–。在式(ii–a)的某些实施方案中，其中g为–o–，提供式(ii–a1)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r2、z和x为本文所定义的；其中r1、r2、r3′、z、x、y、y、x和n为本文所定义的。在某些实施方案中，z为＝o。在某些实施方案中，至少一个环外的表示顺式-双键。例如，在式(ii-a1)的某些实施方案中，其中z为＝o，提供式(ii–d)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中r1、r3、r3′、y、x、y、x和n为本文所定义的。在式(ii-d)的某些实施方案中，其中r1为oh，r3′为氢，r3为–oh，y为0，x为1，提供式(ii-e)的化合物：或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药；其中y、x和n为本文所定义的。式(i)的示例性化合物包括但不限于：在此也被称为前列腺素f2α：在此也被称作比马前列素；在此也被称作比马前列素异丙酯；在此也被称作比马前列素游离酸；在此也被称作曲伏前列素；在此也被称作曲伏前列素游离酸或氟前列醇；在此也被称作拉坦前列素；在此也被称作拉坦前列素游离酸；在此也被称作他氟前列腺素；在此也被称作他氟前列腺素游离酸或afp-172；在此也被称作cay10509；在此也被称作cay10509游离酸；以及以上的9-、11-和/或15-酯衍生物(如前药)，如下式：其中:r1为-o(co)r6，r2为-oh，或r1为–oh，r2为-o(co)r6，或r1为–oh，r2为–oh，r3为-o(co)r8，或r1为–oh，r2为-o(co)r6，r3为-oh，或r1为-o(co)r6，r2为-o(co)r6，r3为-oh，或r1为-o(co)r6，r2为-oh，r3为-o(co)r8，或r1为-oh，r2为-o(co)r6，r3为-o(co)r8，或r1为-o(co)r6，r2为-o(co)r6，r3为-o(co)r8，其中r6和r8为本文所定义的，和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，r8为–(ch2)qch3(其中q为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，r6为–(ch2)rch3(其中r为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，式(i)的化合物选自：拉坦前列素、拉坦前列素游离酸、他氟前列腺素、他氟前列腺素游离酸、曲伏前列素、氟前列醇、比马前列素、比马前列素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)的化合物选自：拉坦前列素、拉坦前列素游离酸、他氟前列腺素、他氟前列腺素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)的化合物选自拉坦前列素和其药学上可接受的水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)化合物的选自拉坦前列素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)的化合物为拉坦前列素。在某些实施方案中，式(i)的化合物选自他氟前列腺素和其药学上可接受的水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)的化合物选自他氟前列腺素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，式(i)的化合物为他氟前列腺素。式(ii)的示例性化合物包括但不限于，也被称作al-12182；也被称作al-12182游离酸；及以上的酯衍生物(如前药)，如式：其中：r1为–oh，r3为-o(co)r8，或r1为-o(co)r6，r3为-oh，或r1为-o(co)r6，r3为-o(co)r8，其中r6和r8为本文所定义的，和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，r8为–(ch2)qch3(其中q为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，r6为–(ch2)rch3(其中r为0、1、2、3、4、5或6)、–ch(ch3)2、–ch2ch(ch3)2、–ch2c(ch3)3或–c(ch3)3。在某些实施方案中，式(i)或(ii)的化合物为本文所述任何一个化合物的前药。示例性的前药包括该母体游离酸的酯、酰胺和/或硫代酰胺，和其中母体化合物上的羟基基团(如五环羟基基团r1和/或r2，或r3和/或r3'位置上的羟基基团)被酯化的化合物，如本文所述的9-、11-和/或15-酯衍生物，如，其中在所述位置上的酯为c1-6酯，如9-丙酰基比马前列素、11-丙酰基比马前列素、15-丙酰基比马前列素、9-丁酰基比马前列素、11-丁酰基比马前列素、15-丁酰基比马前列素等。组合物和制剂在某些实施方案中，本发明提供用于局部给药的组合物，该组合物包含如本文所述的pfpra化合物和脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)。如本文使用的组合物包括药物组合物和美容组合物。在某些实施方案中，所述组合物包含pfpra化合物、脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)和软膏基质。在一些实施方案中，所述组合物还包含有机醇，如甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、1,3-丁二醇、乙二醇或丙二醇。在某些实施方案中，所述有机醇为丙二醇。在某些实施方案中，所述组合物包含拉坦前列素、肉豆蔻酸异丙酯和软膏基质。在某些实施方案中，所述组合物包含他氟前列腺素、肉豆蔻酸异丙酯和软膏基质。在某些实施方案中，所述组合物主要由以上列举的成分构成。在某些实施方案中，所述组合物不刺激皮肤。在某些实施方案中，组合物是无菌的、无内毒素的或基本上无内毒素的、眼科的和/或眼科上可兼容的。kalayoglu(pct/us2012/021692；wo2012/099942)教导了用于系统(经皮)递送pfpra到血液的某些制剂。这些包括两种乳剂(lipoderm或普郎尼克卵磷脂有机凝胶)。乳剂对于生产富有挑战性且易于相分离；例如，普郎尼克卵磷脂有机凝胶在约5℃或更低时易于相分离。因此，在一些实施方案中，所述组合物为非乳剂，即，不是乳剂。在一些实施方案中，非乳剂的组合物包含pfpra化合物、脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)和软膏基质。在一些实施方案中，所述组合物是包含pfpra化合物、脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)、有机醇和软膏基质的非乳剂。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为式(i)或(ii)化合物，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素、他氟前列腺素、曲伏前列素或比马前列素，或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物或前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物选自拉坦前列素、拉坦前列素游离酸、他氟前列腺素、他氟前列腺素游离酸，和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物选自拉坦前列素和其药学上可接受的水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物选自拉坦前列素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物选自他氟前列腺素和其药学上可接受的水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物选自他氟前列腺素游离酸和其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、立体异构体、多晶型物、互变异构体、富含同位素的衍生物和前药。在某些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素。在某些实施方案中，所述pfpra化合物为他氟前列腺素。在某些实施方案中，所述pfpra化合物在施用至皮肤后水解成活性代谢物(如拉坦前列素、他氟前列腺素、曲伏前列素或比马前列素的游离酸)。在一些实施方案中，所述组合物中提供的pfpra化合物的最终浓度为约0.0001％-约1％(以重量计)。在一些实施方案中，最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素，且拉坦前列素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％、约0.05-约5％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点。在一些实施方案中，pfpra化合物为他氟前列腺素，且他氟前列腺素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％、约0.05-约5％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约1％-约20重量％，包括端点。在一些实施方案中，最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20％，包括端点。在某些实施方案中，脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20重量％。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素；拉坦前列素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-1％、约0.05-约5％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为他氟前列腺素；他氟前列腺素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述组合物包含软膏基质，如烃类基质。在一些实施方案中，所述烃类基质选自：白蜡、黄蜡、硬质石蜡、凡士林和十六醇酯蜡(cetylesterswax)。在一些实施方案中，软膏基质的最终浓度为约50％-约99重量％。在一些实施方案中，软膏基质的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。在一些实施方案中，软膏基质为凡士林，且凡士林的最终浓度为约50％-约99重量％，包括端点。在一些实施方案中，凡士林的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素；拉坦前列素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；软膏基质(如凡士林)的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为他氟前列腺素；他氟前列腺素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％、约0.05-约5％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；软膏基质(如凡士林)的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述组合物还包含有机醇(如丙二醇)。在一些实施方案中，丙二醇的最终浓度为约5％-约50重量％，包括端点。在一些实施方案中，有机醇(如丙二醇)的最终浓度为约5％-10％、约5％-约15％、约5％-约20％、约10％-约15％、约10％-约20％、约15％-约20％、约15％-约25％、约20％-约25％、约20％-30％、约25％-约30％、约25％-约35％、约30％-约35％、约30％-约40％、约35％-约40％、约35％-约45％、约40％-约50％、约40％-约45％或约45％-约50％，包括端点。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素；拉坦前列素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；有机醇(如丙二醇)的最终浓度为约5％-约10％、约5％-约15％、约5％-约20％、约10％-约15％、约10％-约20％、约15％-约20％、约15％-约25％、约20％-约25％、约20％-30％、约25％-约30％、约25％-约35％、约30％-约35％、约30％-约40％、约35％-约40％、约35％-约45％、约40％-约50％、约40％-约45％或约45％-约50％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为他氟前列腺素；他氟前列腺素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％、约0.05-约5％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；有机醇(如丙二醇)的最终浓度为约5％-10％、约5％-约15％、约5％-约20％、约10％-约15％、约10％-约20％、约15％-约20％、约15％-约25％、约20％-约25％、约20％-30％、约25％-约30％、约25％-约35％、约30％-约35％、约30％-约40％、约35％-约40％、约35％-约45％、约40％-约50％、约40％-约45％或约45％-约50％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为拉坦前列素；拉坦前列素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％，约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；有机醇(如丙二醇)的最终浓度为约5％-10％、约5％-约15％、约5％-约20％、约10％-约15％、约10％-约20％、约15％-约20％、约15％-约25％、约20％-约25％、约20％-30％、约25％-约30％、约25％-约35％、约30％-约35％、约30％-约40％、约35％-约40％、约35％-约45％、约40％-约50％、约40％-约45％或约45％-约50％，包括端点；软膏基质(如凡士林)的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在一些实施方案中，所述pfpra化合物为他氟前列腺素；他氟前列腺素的最终浓度为约0.001％-约1％、0.001-约0.003％、约0.001-约0.01％、约0.003-约0.01％、约0.01-约0.03％、约0.01-约0.1％、约0.05-约5％、约0.03-约0.1％、约0.1-约0.3％、约0.1-约1％或约0.3-约1％(以重量计)，包括端点；脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)的最终浓度为约5-约15％、约1-约10％、约1-约2％、约1-约3％、约2-约4％、约3-约5％、约3-约7％、约4-约6％、约5-约7％、约6-约8％、约7-约10％、约10-约20％、约10-约15％或约15-约20重量％，包括端点；有机醇(如丙二醇)的最终浓度为约5％-约10％、约5％-约15％、约5％-约20％、约10％-约15％、约10％-约20％、约15％-约20％、约15％-约25％、约20％-约25％、约20％-约30％、约25％-约30％、约25％-约35％、约30％-约35％、约30％-约40％、约35％-约40％、约35％-约45％、约40％-约50％、约40％-约45％或约45％-约50％，包括端点；软膏基质(如凡士林)的最终浓度为约50％-60％、50％-约70％、约60％-约70％、约60％-约80％、约70％-约80％、约70％-约90％、约70％-约99％、约80％-约90％、约85％-约95％、约90％-约95％、约90％-约99％、约95％-约99％，包括端点。这些百分数表示组合物总重量的重量百分比。在某些实施方案中，所述组合物可还包含其他药学上可接受的赋形剂，包括但不限于溶剂、稀释剂或其他液体载体、分散或悬浮助剂、表面活性剂、等渗剂(isotonicagent)、增稠剂或乳化剂、防腐剂、润滑剂等。可以在例如remington’spharmaceuticalsciences,sixteenthedition,e.w.martin(mackpublishingco.,easton,pa.,1980)和remington:thescienceandpracticeofpharmacy,21stedition(lippincottwilliams&wilkins,2005)中找到局部组合物的制剂和/或生产的总论。在一些实施方案中，所述组合物是无菌的。通常，生产无菌组合物的方法包括γ辐射、加热(例如高压灭菌或干热)和微过滤(例如用0.2微米过滤器)；然而，这些方法中的一些可能不适合某些组合物。例如，γ辐射或加热可引起pfpra化合物的降解；油性基质例如凡士林不能用高压灭菌处理；一些赋形剂可能与0.2微米过滤器不相容或相容性差。可以以单个单位剂量和/或多个的单个单位剂量制备、包装和/或批量销售组合物。如本文使用的，“单位剂量”是包含预定量的pfpra化合物的组合物的离散量。pfpra化合物的量通常等于将要给予受试者的pfpra化合物的剂量，和/或这个剂量的一个合宜的分数，如这个剂量的二分之一或三分之一。组合物中的pfpra化合物、药学上可接受的赋形剂和/或任何其他成分的相对量可以根据所治疗受试者的身份、体型和/或病症变化，并且还取决于给予该组合物的途径。组合物的其它特点用于制造所提供的组合物的药学上可接受的赋形剂包括惰性稀释剂、分散剂和/或造粒剂、表面活性剂和/或乳化剂、崩解剂、粘合剂、防腐剂、缓冲剂、润滑剂和/或油。该组合物中也可存在赋形剂如着色剂、包衣剂、芳香剂以及遮光剂。示例性的造粒剂和/或分散剂包括马铃薯淀粉、玉米淀粉、木薯淀粉、羟基乙酸淀粉钠、粘土、藻酸、瓜尔胶、柑橘果泥、琼脂、膨润土(bentonite)、纤维素和木制品、天然海绵、阳离子交换树脂、碳酸钙、硅酸盐、碳酸钠、交联聚(乙烯基吡咯烷酮)(交聚维酮)、羧甲基淀粉钠(羟基乙酸淀粉钠)、羧甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠(交联羧甲基纤维素(croscarmellose))、甲基纤维素、预胶化淀粉(淀粉1500)、微晶淀粉、水不溶性淀粉、羧甲基纤维素钙、硅酸镁铝(veegum)、月桂基硫酸钠、季铵化合物等，以及它们的组合。示例性的表面活性剂和/或乳化剂包括脂质/天然乳化剂(如阿拉伯树胶、琼脂、藻酸、藻酸钠、黄蓍胶(tragacanth)、chondrux、胆固醇、黄原胶、果胶、明胶、蛋黄、酪蛋白、羊毛脂、胆固醇、蜡以及卵磷脂)、胶质粘土(如，膨润土[硅酸铝]和veegum[硅酸镁铝])、长链氨基酸衍生物、高分子量醇(如，硬脂醇、鲸蜡醇、油醇、单硬脂酸三乙酸甘油酯、二硬脂酸乙二醇酯、单硬脂酸甘油酯以及单硬脂酸丙二醇酯、聚乙烯醇)、卡波姆(如，羧基聚亚甲基、聚丙烯酸、丙烯酸聚合物以及羧基乙烯基聚合物)、角叉菜胶、纤维素衍生物(如，羧甲基纤维素钠、粉状纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素)、山梨糖醇酐脂肪酸酯(如，聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯[tween20]、聚氧乙烯山梨糖醇[tween60]、聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯[tween80]、山梨糖醇酐单棕榈酸酯[span40]、山梨糖醇酐单硬脂酸酯[span60]、山梨糖醇酐三硬脂酸酯[span65]、单油酸甘油酯、山梨糖醇酐单油酸酯[span80])、聚氧乙烯酯(如，聚氧乙烯单硬脂酸酯[myrj45]、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙氧基化蓖麻油、聚氧甲烯硬脂酸酯以及solutol)、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯(例如cremophor)、聚氧乙烯醚(如聚氧乙烯月桂基醚[brij30])、聚(乙烯基吡咯烷酮)、二甘醇单月桂酸酯、油酸三乙醇胺、油酸钠、油酸钾、油酸乙酯、油酸、月桂酸乙酯、月桂基硫酸钠、pluronicf68、poloxamer188、十六烷基三甲基溴化铵(cetrimoniumbromide)、氯化十六烷基吡啶(cetylpyridiniumchloride)、苯扎氯铵、多库酯钠(docusatesodium)等，和/或它们的组合。示例性的粘合剂包括淀粉(如，玉米淀粉和淀粉糊)、明胶、糖(例如蔗糖、葡萄糖、右旋糖、糊精、糖蜜、乳糖、乳糖醇、甘露醇等)、天然以及合成树胶(例如阿拉伯胶、藻酸钠、爱尔兰苔提取物、潘瓦尔胶(panwargum)、印度树胶(ghattigum)、伊莎贝果壳的粘液、羧甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、醋酸纤维素、聚(乙烯基吡咯烷酮)、硅酸镁铝(veegum)以及落叶松阿拉伯半乳聚糖(larcharabogalactan))、藻酸盐、聚环氧乙烷、聚乙二醇、无机钙盐、硅酸、聚甲基丙烯酸酯、蜡、水、醇等，和/或它们的组合。示例性的防腐剂包括抗氧化剂、螯合剂、抗微生物防腐剂、抗真菌性防腐剂、醇类防腐剂、酸性防腐剂以及其他防腐剂。示例性的抗氧化剂包括α-生育酚、抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、丁基化羟基苯甲醚、丁基化羟基甲苯、单硫代甘油、偏亚硫酸氢钾、丙酸、没食子酸丙酯、抗坏血酸钠、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠以及亚硫酸钠。示例性的螯合剂包括乙二胺四乙酸(edta)以及其盐和水合物(如乙二胺四乙酸钠、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸二钠钙、乙二胺四乙酸二钾等)、柠檬酸以及其盐和水合物(如柠檬酸一水合物)、富马酸以及其盐和水合物、苹果酸以及其盐和水合物、磷酸以及其盐和水合物，以及酒石酸以及其盐和水合物。示例性的抗微生物防腐剂包括苯扎氯铵、苄索氯铵(benzethoniumchloride)、苄醇、溴硝丙二醇(bronopol)、溴棕三甲胺(cetrimide)、氯化十六烷基吡啶、氯己定、氯丁醇、氯甲酚(chlorocresol)、氯二甲苯酚(chloroxylenol)、甲酚(cresol)、乙醇、甘油、海克替啶(hexetidine)、咪脲(imidurea)、苯酚、苯氧乙醇、苯乙醇、硝酸苯汞(phenylmercuricnitrate)、丙二醇以及硫柳汞。例如，氯丁醇可在乳膏制剂中用作防腐剂，浓度为最终组合物总重量的0.001％-1重量％(如0.5重量％)。示例性的抗真菌性防腐剂包括对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯甲酸、羟基苯甲酸、苯甲酸钾、山梨酸钾、苯甲酸钠、丙酸钠和山梨酸。示例性的醇类防腐剂包括乙醇、聚乙二醇、苯酚、酚类化合物、双酚、氯丁醇、羟基苯甲酸酯以及苯乙醇。示例性的酸性防腐剂包括维生素a、维生素c、维生素e、β-胡萝卜素、柠檬酸、乙酸、脱氢乙酸、抗坏血酸、山梨酸以及植酸。其他防腐剂包括生育酚、乙酸生育酚酯、甲磺酸去铁胺、溴棕三甲胺、丁基化羟基苯甲醚(bha)、丁基化羟基甲苯(bht)、乙二胺、月桂基硫酸钠(sls)、月桂基醚硫酸钠(sles)、亚硫酸氢钠、偏亚硫酸氢钠、亚硫酸钾、偏亚硫酸氢钾、glydantplus、phenonip、对羟基苯甲酸甲酯、germall115、germabenii、neolone、kathon以及euxyl。在某些实施方案中，所述防腐剂是抗氧化剂。在其他实施方案中，所述防腐剂是螯合剂。示例性的缓冲剂包括柠檬酸盐缓冲液、乙酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、氯化铵、碳酸钙、氯化钙、柠檬酸钙、葡乳醛酸钙、葡庚糖酸钙、葡萄糖酸钙、d-葡糖酸、甘油磷酸钙、乳酸钙、丙酸、乙酰丙酸钙、戊酸、磷酸氢钙、磷酸、磷酸三钙、氢氧化钙磷酸盐、乙酸钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、钾混合物、磷酸氢二钾、磷酸二氢钾、磷酸钾混合物、乙酸钠、碳酸氢钠、氯化钠、柠檬酸钠、乳酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、磷酸钠混合物、氨丁三醇、氢氧化镁、氢氧化铝、藻酸、无热原水、等渗盐水、林格氏溶液、乙醇等，以及它们的组合。示例性的润滑剂包括硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸、硅石、滑石、麦芽(malt)、甘油山嵛酸酯(glycerylbehanate)、氢化植物油、聚乙二醇、苯甲酸钠、乙酸钠、氯化钠、亮氨酸、月桂基硫酸镁、月桂基硫酸钠等，以及它们的组合。示例性的油包括杏仁、杏核、鳄梨、巴巴苏(babassu)、佛手柑(bergamot)、黑加仑籽、琉璃苣(borage)、杜松(cade)、甘菊、油菜、葛缕子籽(caraway)、巴西棕榈(carnauba)、蓖麻、肉桂、可可脂、椰子、鳕鱼肝、咖啡、玉米、棉花籽、鸸鹋(emu)、桉树、月见草、鱼、亚麻籽、香叶醇(geraniol)、葫芦、葡萄籽、榛子、牛膝草(hyssop)、肉豆蔻酸异丙酯、荷荷巴油、夏威夷核果(kukuinut)、醒目薰衣草(lavandin)、薰衣草、柠檬、山苍子(litseacubeba)、夏威夷果(macademianut)、锦葵、芒果籽、白芒花籽(meadowfoamseed)、水貂、肉豆蔻(nutmeg)、橄榄、橘、橘棘鲷(orangeroughy)、棕榈、棕榈仁、桃仁、花生、罂粟籽、南瓜籽、油菜籽、米糠(ricebran)、迷迭香、红花(safflower)、檀木、花油(sasquana)、香薄荷(savoury)、沙棘、芝麻、乳木果(sheabutter)、硅酮、大豆、向日葵、茶树、小蓟、山茶(tsubaki)、岩兰草(vetiver)、胡桃以及小麦胚芽油。示例性的油包括但不限于硬脂酸丁酯、三辛酸甘油酯、三癸酸甘油酯、环甲硅酯、癸二酸二乙酯、二甲硅酯360、肉豆蔻酸异丙酯、矿物油、辛基十二烷醇、油醇、硅油，以及它们的组合。本发明的组合物可与贴剂或敷剂结合、合并到贴剂或敷剂中，和/或通过贴剂或敷剂的方法递送，它们常常具有向身体提供pfpra化合物的受控制的递送的额外优点。可替代地或另外地，速率可以通过提供速率控制膜和/或将所述pfpra化合物分散在聚合物基质和/或凝胶中控制。所述组合物还可包含一种或多种本文所述另外的成分。在一些实施方案中，另外的成分是遮光剂、保湿剂、着色剂、抗生素、抗真菌剂、抗病毒剂、抗纤维化剂、抗炎剂、麻醉剂、止痛剂、血管收缩剂、血管舒张剂、维生素或矿物质，或抗氧化剂。虽然本文提供的组合物的说明主要针对适合向人局部施用的组合物，但技术人员会理解这些组合物通常适合施用于所有种类的动物。已经充分了解对适合给予人的组合物进行修饰以使所述组合物适合给予各种动物，并且普通熟练的兽医药理学家可以借助普通的实验来设计和/或实行这样的修饰。可以在例如remington:thescienceandpracticeofpharmacy21sted.,lippincottwilliams&wilkins,2005中找到组合物的制剂和/或生产的总论。本发明还包括含本文所述发明组合物和使用说明书的试剂盒。所提供的试剂盒可包含所提供的组合物和容器(如试管、药瓶、安瓿、瓶子、注射器和/或分散器套装，或其它合适的容器)。治疗和使用方法如上的一般性描述，本文记载的组合物旨在用于减少有需要的受试者的皮下脂肪。如本文所述，使用和治疗方法包括治疗方法和美容方法。例如，在一个方面，提供了减少受试者体脂肪的方法，包括向有需要的受试者局部施用本文所述的组合物。在另一方面，提供了用于减少受试者体脂肪的方法中使用的本发明组合物。在另一方面，提供了本发明组合物在生产减少受试者体脂肪的药物中的用途。在某些实施方案中，该方法是治疗方法。在某些实施方案中，该方法是美容方法。脂肪减少可包括通过体积(volume)、尺寸、质量、体积(bulk)、密度、量(amount)和/或量(quantity)中的至少一个测量到的脂肪减少。预期本发明减少大于或等于75％、大于或等于70％、大于或等于60％、大于或等于50％、大于或等于40％、大于或等于30％、大于或等于25％、大于或等于20％、大于或等于15％、大于或等于10％或大于或等于5％的脂肪。例如，脂肪减少还可包括减少脂肪细胞的量(例如脂肪细胞数量)、减小脂肪细胞体积、降低脂肪细胞成熟和/或减少分化成脂肪细胞。在某些实施方案中，所述体脂肪是局部的，例如集中在脸部、下巴、颈部、手臂、腹部、胸部、乳房、臀部、髋部、大腿、小腿和/或膝盖。在某些实施方案中，受试者患有或者可能患有肥胖症、乳房上的脂肪过多、下巴上的脂肪过多、男子女性型乳房症、药物诱导的肥胖症、甲状腺功能减退、假性甲状旁腺功能减退、下丘脑性肥胖、多囊卵巢综合征、抑郁症、暴食症、产后肥胖(postpartumobesity)、与戒烟相关的肥胖、普拉德-威利综合征、巴尔得-别德尔综合征、科恩综合征、唐氏综合征、特纳综合征、生长激素缺乏、生长激素拮抗、瘦素缺乏或瘦素拮抗、库欣综合征、假性库欣综合征、颈背部脂肪肥大/颈背部脂肪肥大症(“水牛背”)、圆脸、hiv脂质营养不良、眼眶脂肪脱垂、年龄相关的异常脂肪下垂、其他获得性脂质营养不良、家族性脂质营养不良、脂肪瘤、脂肪过多症或马德隆病。在某些实施方案中，受试者患有或可能患有肥胖症、男子女性型乳房症、hiv脂质营养不良、脂肪瘤、脂肪性眼睑、眼睑脂肪过多、眶周脂肪过多或下巴上脂肪过多。在某些实施方案中，受试者具有美容病症。在某些实施方案中，受试者患或可能患颏下脂肪过多。因此，在一个方面，提供了用于减少患颏下脂肪过多的受试者的脂肪的组合物。在另一方面，提供了治疗受试者颏下脂肪过多的方法，包括向有需要的受试者局部施用(如施用到受试者的颏下皮肤)如本文所述的组合物。在另一方面，提供了如本文所述的组合物，用于在治疗受试者颏下脂肪过多的方法中。在另一方面，提供了如本文所述的组合物在生产用于治疗受试者颏下脂肪过多的药物中的用途。在某些实施方案中，受试者患有或可能患有脂肪性眼睑。因此，在一个方面，提供了用于减少患脂肪性眼睑的受试者的脂肪的组合物。在另一方面，提供了治疗受试者的脂肪性眼睑的方法，包括向有需要的受试者局部施用(如施用到受试者的眼睑)如本文所述的组合物。在另一方面，提供了如本文所述的组合物，用于在治疗受试者脂肪性眼睑的方法中。在另一方面，提供了如本文所述的组合物在生产用于治疗受试者脂肪性眼睑的药物中的用途。如本文所述，给药的途径为局部的。在某些实施方案中，向身体部分给药，所述身体部分选自：脸部、下巴、颏下区域、颌、面颊、眶周皮肤、颈部、手臂、腹部、胸部、乳房、臀部、髋部、大腿、小腿和膝盖。在某些实施方案中，受试者具有作为药物的副作用的多余体脂肪，所述药物为例如皮质醇及类似物、皮质类固醇、甲地孕酮、磺酰脲类、抗逆转录病毒类药物、抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、口服避孕药、胰岛素或一种形式的胰岛素、利培酮、氯氮平和噻唑烷二酮类。在某些实施方案中，所述受试者由于激素状态的改变(例如由生理变化例如妊娠或绝经引起的)而具有多余体脂肪。在某些实施方案中，具有多余体脂肪的受试者正在戒烟或最近经历过戒烟。在某些实施方案中，所述受试者具有影响美观的体脂肪，例如，由于年龄相关的眼眶脂肪脱垂、多余颏下脂肪或颊脂肪垫下垂。本发明的这一方面也可以用作多种外科手术和/或非侵入性治疗中任一种的辅助，无论是在手术前、手术期间还是手术后期间使用。本发明还意欲在腹部、胸部、肿瘤、内分泌、神经、移植和皮肤外科手术之前使用，从而可改善外科手术暴露；在畸形矫正术之前或之后使用，从而可改善外科手术暴露以及手术后恢复；在使用激光、其它类型的辐照、热治疗、冷冻疗法、超声、电针除痣(electrolysis)、化学治疗等的美容过程(如皮肤紧致、皮肤重建、胶原重构等)之前使用。生产无菌软膏的过程对于眼科用途，如施用到眼睑以减少脂肪性眼睑，优选无菌组合物。某些本发明制剂(如包含拉坦前列素、肉豆蔻酸异丙酯和凡士林的组合物)不能与所有形式的灭菌过程兼容。例如，发明人发现γ辐射造成拉坦前列素的降解(实施例14)。凡士林不能与高压灭菌消毒兼容，并且几乎不适于微孔过滤法。发明人寻求可行的替换方法。现已发现拉坦前列素在肉豆蔻酸异丙酯中溶解得特别好(实施例3)，发明人研发出包含以下步骤的生产方法(参见实施例4)：(1)在脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)中溶解pfpra(如拉坦前列素)和任选其它成分(如氯丁醇)得到溶液；(2)将该溶液微孔过滤(如在无菌条件下)以得到无菌滤液；(3)将该滤液添加到无菌凡士林，该凡士林任选为液化的，如通过加热(如从约40℃到约70℃，如从约50℃到约60℃)；和(4)混合以得到匀质混合物。在阅读实施例后，本领域技术人员能够了解相对于分别过滤这些组分，在微孔过滤前混合拉坦前列素和pfpra化合物的几个优点：拉坦前列素非常粘稠，几乎不适于微孔过滤；拉坦前列素的体积通常很小，由此容易产生测量误差(即不精确)，并在微孔过滤器的所谓“死腔”中损失；将拉坦前列素在肉豆蔻酸异丙酯中稀释改善拉坦前列素在最终组合物中的均匀性。然而，本领域技术人员也了解，将拉坦前列素溶解于肉豆蔻酸异丙酯的策略可能不可行，除了发明人意外发现的良好溶解性外(实施例3)。而且，将肉豆蔻酸异丙酯混合于凡士林的出人意料的和优异的性质在于其大体上减少混合物的粘性，如与纯凡士林的混合物相比而言。其不仅有助于混合(从而促进混合物的均一性)，还使组合物在皮肤上更易流动和分散，即，所述药物组合物更易于从容器中倒出并施用到皮肤。因此，在另一方面，提供了以无菌形式生产一种或多种本发明组合物的方法，其中所述组合物是无菌的、无内毒素的且眼科上可兼容的，并因此适合在眼睑上或眼睛附近使用。例如，在一个实施方案中，提供了生产无菌软膏的方法，包括将pfpra化合物(如拉坦前列素或他氟前列腺素)溶解于脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)中以制得溶液；将该溶液微孔过滤，得到滤液；将该滤液与软膏基质(如烃类基质如凡士林)混合。在某些实施方案中，该方法还包括将防腐剂(如氯丁醇)溶解于脂肪酸酯(如肉豆蔻酸异丙酯)中。实施例说明书中，当组合物被描述为具有、包括或包含具体的成分，其意思是这些组合物也可基本上由所列举的成分组成，或由所列举的成分组成。而且，应该被理解为：只要本发明仍然可以实施，步骤的顺序或执行某些操作的顺序是不重要的。此外，可同时进行两个或多个步骤或操作。鉴于以上说明，下文呈现的具体的非限制性实例是用于示例性目的，并不意欲以任何方式限制本发明的范围。实施例1如下所述制备用于局部减少皮下脂肪的组合物：向丙二醇和肉豆蔻酸异丙酯的混合物中加入无水拉坦前列素。向所得混合物中加入熔化的凡士林。将混合物彻底搅拌并冷却，得到约100克软膏，其中拉坦前列素的最终浓度为0.1％(w/w)。应当注意，与纯凡士林相比，该混合物更易流动、更易涂抹、更易被混合(即，需要较少力来混合)，并且更易于从容器(例如瓶子或可压缩管)中倒出(即，需要较少力以及以更可控的方式流动)。实施例2如下所述制备用于局部减少皮下脂肪的组合物：将氯丁醇溶解于肉豆蔻酸异丙酯，向所得溶液中加入无水拉坦前列素并使其溶解。向所得溶液中加入熔化的凡士林。将混合物彻底搅拌并冷却，得到100克软膏，其中拉坦前列素的最终浓度为0.3％(w/w)。在约50-约1000g的多种度量范围，根据上述配方制备组合物。此外，制备包含0.1％、0.15％和0.5％(w/w)的类似制剂，其中用凡士林的量补足拉坦前列素的含量的差。在hplc分析中，发现这些组合物是均匀的且具有正确的效力。实施例3在25℃，用标准(usp)方案评估拉坦前列素在肉豆蔻酸异丙酯和氯丁醇的10:1的溶液中的溶解度。发现在此温度的溶解度上限为约60-约85mg/g。这样高的溶解度是出人意外的，因为拉坦前列素在大多数溶剂中为不溶的或溶解性差的。而且这样高的溶解度对于进行下述实施例描述的无菌方法是至关重要的。实施例4如下所述制备用于局部减少脂肪的无菌、眼科上兼容的组合物：无菌地进行该方法。将氯丁醇(cb)溶解于肉豆蔻酸异丙酯(im)。将拉坦前列素加到此溶液中并容易地溶解。将所得溶液过滤通过0.2微米过滤器以得到滤液，将该滤液置于无菌容器中。向该容器添加无菌、熔化的凡士林。彻底搅拌该混合物，得到约100g均匀软膏，其中拉坦前列素的最终浓度为0.1％(w/w)。在实验室分析中，该软膏是无菌的且无内毒素。制备类似的包含0.3％(w/w)的软膏，用额外的拉坦前列素代替相同量的凡士林。技术人员了解，对于0.1％和0.3％的产品，上述方法要求拉坦前列素在im:cb溶液中的溶解度分别为至少18或55mg/g。实施例5根据实施例2制备组合物并将其在室温下储存于密封的容器中。用高效液相色谱法(hplc)确定拉坦前列素的浓度、均一性且不含杂质。储存该组合物，在两个月内定期在hplc上再次分析和检测。在各间隔中，感官检查显示组合物的物理稳定性，hplc显示稳定的拉坦前列素浓度且没有已知的降解物(如拉坦前列素游离酸、15-酮拉坦前列素)。因此，得出该组合物显示了优异的物理和化学稳定性的结论。实施例6用多种拉坦前列素制剂在新鲜人类皮肤上进行体外皮肤渗透研究。新鲜的人类皮肤获自正经历腹部整形术(abdominoplasty)的活捐献者，并被安装在标准的(franz型)扩散池装置中。所有制剂含0.8％拉坦前列素，表示为拉坦前列素重量/该组合物的总重量。将每个测试物品(8mg)均匀地涂到0.8cm2的皮肤表面。在来自至少两个不同捐献者的皮肤上测试所有制剂。将经治疗的皮肤置于环境中以模拟临床条件。接收液(receptorfluid)连续流动超过24小时，并收集级分。通过具有紫外检测的高效液相色谱法(hplc)确定这些级分中的药物(拉坦前列素游离酸)的含量。在24小时内从接收液中回收到以下量的药物：dgme＝二甘醇单甲醚，dmso＝二甲基亚砜，im＝肉豆蔻酸异丙酯，ll＝月桂醇乳酸酯，pg＝丙二醇，ps＝聚山梨醇酯80，wpj＝白凡士林。因此，与不含肉豆蔻酸异丙酯的类似制剂相比，在烃类基质中包含肉豆蔻酸异丙酯的拉坦前列素制剂提供了实质上更多的真皮药物渗透。与阳性对照(dmso99％凝胶)和一些包含增强剂(例如月桂醇乳酸酯、聚山梨醇酯80和二甘醇单乙醚)的其它制剂相比，包含肉豆蔻酸异丙酯的制剂还提供了更优异的药物渗透。实施例7根据之前实施例中所述的方法，用多种拉坦前列素制剂在新鲜猪皮上进行体外皮肤渗透研究。所有的制剂含0.25％拉坦前列素，表示为拉坦前列素重量/组合物总重量。24小时内观察以下lfa的通量值：im＝肉豆蔻酸异丙酯，mo＝矿物油，wpj＝白凡士林。因此，含凡士林和肉豆蔻酸异丙酯但不含矿物油的拉坦前列素制剂提供比含矿物油及肉豆蔻酸异丙酯、凡士林或两者的拉坦前列素制剂更优异的lfa递送。实施例8在哥廷根小型猪(3只动物每剂量浓度)中测试实施例2记载的组合物，该组合物的拉坦前列素的最终浓度为0.1％或0.5％。每天一次处理所有动物，连续十天，在背部皮肤上处理大于身体表面积的10％的皮肤。监测动物的皮肤状况、体重和安全。取出连续的血浆样品来评估药物代谢动力学。最后一次剂量的24小时后，处死动物。从处理区域剥离皮肤和脂肪。检查组织的组织结构。组织也可用于通过液相色谱法/串联质谱法(lc/ms/ms)测量皮下脂肪(组织的中间深度)中的药物(lfa)浓度。该产品被良好耐受，在任何动物上没有副作用。表6中显示第10天皮下脂肪和血浆中的lfa浓度。cb＝氯丁醇；im＝肉豆蔻酸异丙酯因此，组合物被良好耐受，施用到厚皮肤的哺乳动物后，向皮下脂肪局部递送lfa。实施例9在哥廷根小型猪的眶周皮肤上(3只动物每剂量浓度)测试实施例2记载的组合物，该组合物的拉坦前列素的最终浓度为0.1％或0.5％。每天一次处理全部动物，持续十天。监测动物的皮肤状况、体重和安全。最后一次剂量的24小时后，处死动物。从处理区域剥离皮肤和脂肪。检查一部分该组织的组织结构。该产品被良好耐受，在任何动物上没有副作用。实施例10在标准兔眼睛刺激试验中测试由拉坦前列素(0.1％或0.5％)、氯丁醇0.5％、肉豆蔻酸异丙酯5％和适量白凡士林(所有为重量/重量)构成的制剂。该制剂不引起任何副作用。实施例9将包含肉豆蔻酸异丙酯5％、丙二醇15％和白凡士林80％的组合物(无活性成分)施用到健康成年男性和女性的前臂掌侧皮肤上(n＝4)。施用面积是5cmx5cm。每天施用一次，连续7天。每天记录皮肤状况和参与者体验，结果如下：因此，当施用到人类皮肤时，上述制剂没有刺激而且是美容的。实施例10在肥胖小鼠上测试含包含拉坦前列素(如0.1％w/w)的不同组合物。小鼠约6周龄，全部都具有类似的基线体重，如下随机分组并预期地处理(n＝5只动物每组)：每日剂量为向右侧腹部给予0.1cc。在约28天内，小鼠自由采食，每日称重。在第28天或约第28天，处死小鼠，收集连带皮下脂肪的皮肤样品进行组织学检查。预计约28天后，与组a、b或c中任一组的小鼠相比，d组的小鼠会显示相对少的体重增加(或更多的重量损失)和相对少的肥胖。因此，预计在肥胖症的小鼠模型中，上述结果显示，与主要由凡士林构成载体的等摩尔的拉坦前列素制剂相比，包含凡士林、氯丁醇和肉豆蔻酸异丙酯的拉坦前列素制剂具有优异的降低肥胖的作用。实施例11将主要由拉坦前列素0.5％、肉豆蔻酸异丙酯5％、氯丁醇0.5％和白凡士林94％(均为w/w)构成的组合物施用至六只哥廷根小型猪的背部皮肤(10％的体表面积)，每日一次，持续13周。将相等数目的动物用安慰剂组合物处理，所述安慰剂组合物主要由肉豆蔻酸异丙酯5％、氯丁醇0.5％和白凡士林94.5％(均为w/w)构成。观察动物的安全和耐受。所述组合物在所有动物中都良好耐受。13周后，处死动物，从处理区域的标准化部分整体剥离背部皮肤、脂肪和肌肉。与用安慰剂组合物处理的动物相比，在用拉坦前列素0.5％产品处理的动物的皮下脂肪中有严重萎缩，即厚度减少30％-70％。实施例12从实施例11描述的研究中，将一部分组织固定于福尔马林中，用苏木精和伊红染色并进行组织学检查。系统地测量皮下脂肪的厚度，例如，通过使用图像分析软件如imagej(nationalinstitutesofhealth)测量自真皮到肉膜(panniculuscarnosus)的脂肪厚度。从组织的另一部分剥离皮下脂肪，将其清洗、粉碎、均质化，匀浆使用液相色谱串联质谱法(一种本领域已知的方法)确定拉坦前列素游离酸浓度。预计，当与对照组比较时，含有拉坦前列素的组合物将与减小的皮下脂肪厚度有关。根据其它体内试验和体外分析，预计所述拉坦前列素组合物与在皮下脂肪中治疗有效的拉坦前列素游离酸含量有关。还预计，与至今为止公开的其它制剂相比，本实施例的拉坦前列素组合物与较高的拉坦前列素游离酸组织浓度和/或较高程度的皮下脂肪减少有关。实施例13以下实验描述了在人类受试者中进行的随机的、安慰剂对照的双盲实验，以测试用于减少皮下脂肪的pfpra化合物组合物的安全性和功效。例如，所述组合物可为实施例2中记载的，其中所述pfpra化合物为拉坦前列素。或者，pfpra化合物可为，例如他氟前列腺素。有多余颏下脂肪的合适的受试者(例如，n＝60)进入了随机双盲实验。受试者以1:1型随机分配，接受活性组合物(例如，包含0.3％拉坦前列素)或相应的无活性载体。受试者被指示每天一次以薄膜形式在下巴上施用0.5ml剂量。在第一次剂量之前和在第13周，进行系列临床评估、拍照和磁共振成像(mri)扫描。治疗共持续13周。根据临床评估和/或mri的测量，预计随着时间的推移，例如治疗13周后，与仅使用载体相比，包含拉坦前列素(或他氟前列腺素)的组合物与更多的减少皮下脂肪的深度和/或体积有关。实施例14以下实验描述了在人类受试者中的随机的、安慰剂对照的、双盲实验，以测试用于减少眶周脂肪的pfpra化合物组合物的安全性和功效。例如，所述组合物可为实施例4中所述的无菌组合物，其中所述pfpra化合物为拉坦前列素。或者，所述pfpra化合物可为，例如他氟前列腺素。有多余眶周脂肪的合格受试者(例如，n＝60)进入随机双盲研究。受试者以1:1型随机分配，接受活性组合物(例如，包含0.1％拉坦前列素)或相应的无活性载体。受试者被指示每天一次以薄膜形式在眶周皮肤使用0.1ml的剂量。在第一次剂量之前和第6周和第12周，进行系列临床评估并拍照。治疗共持续12周。根据临床评估的测量，预计随着时间的推移，例如治疗12周后，与仅使用载体相比，包含拉坦前列素(或其它活性成分)的组合物与更多的减小眶周脂肪的体积有关。实施例15根据实施例2制备拉坦前列素软膏，并将其置于通常用于灭菌的不同剂量的γ辐射。使用经过验证的hplc方法评估软膏的拉坦前列素含量和降解。在所有的γ辐射剂量中，观察到明显的拉坦前列素降解。因此，发现了γ辐射不适用于为含拉坦前列素的组合物灭菌。其他实施方案除非另有相反说明或上下文明确指出，权利要求中的冠词例如“一”、“一个”和“所述”指一个或多个。如果除非另有相反说明或上下文明确指出，在一个组的一个或多个成员之间包括“或”的权利要求或说明被认为是满足该组成员中的一个、多个或全部存在于、被用于或与给定产品或方法相关。本发明包括其中仅有一个该组成员存在于、被用于或与给定产品或方法相关的实施方案。本发明包括其中多于一个或全部该组成员存在于、被用于或与给定产品或方法相关的实施方案。此外，本发明包括所有变化、组合和排列，其中来自一个或多个列出的权利要求的一个或多个限制、要素、条款或描述性术语被引入到另一个权利要求中。例如，任何从属于另一权利要求的权利要求可被修改为包括从属于相同基础权利要求的任何其他权利要求中出现的一个或多个限制。当以列表表示要素时，例如，以马库什群组形式，公开了该要素的任何子群组，且任何要素都可从该群组中去除。应该理解，通常，当发明或发明的方面被认为是包含特定要素和/或特征，该发明或该发明的方面的某些实施方案由这样的要素和/或特征构成，或主要由这样的要素和/或特征构成。出于简洁的目的，本文中没有以文字(inhaecverba)明确列出这些实施方案。还应注意，术语“包含”和“含有”是开放式的，且允许包括另外的要素或步骤。在给出范围的情况下，包括端点。此外，应了解，除非另外指出或从上下文和所属领域普通技术人员的理解显而易见，以范围表示的值在本发明的不同实施方案中可采用所述范围内的任何具体值或子范围，直至该范围下限单位的十分位，除非上下文另外明确规定。本申请涉及多个已发布的专利、公开的专利申请、期刊文章和其他公开物，其全部以引用的方式纳入本文。如果任何纳入的文献和本说明书存在冲突，以说明书为准。此外，落入现有技术内的任何特定的本发明实施方案都可明确地排除在任一项或多项权利要求之外。由于这样的实施方案被认为是本领域普通技术人员已知的，即使本文中没有明确指出，它们也是被排除的。无论是否与现有技术相关，本发明的任何特定实施方案都可以任何理由被排除在任何权利要求之外。仅仅使用常规实验，本领域技术人员将会意识或者能够确定本文记载具体实施方案的大量等同方案。本文记载的实施方案的范围不限于以上说明书，而是如随附的权利要求所阐明。本领域普通技术人员会理解，可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，对说明进行变化或修改，如以下权利要求所定义的。当前第1页12当前第1页12