本发明涉及医药领域，具体地说，涉及一种注射用长春西汀。
背景技术：
长春西汀是欧洲科学家从小蔓长春花中提取的一种天然药物，属吲哚类生物碱。从1978年上市以来，因其显著的临床效果和良好的安全性，应用范围不断扩大，现已成为欧美及日本用于治疗心脑血管疾病常规用药。几十年来大量科学研究和临床实践证实，长春西汀能够选择性改善大脑血液循环，增加脑血流量，减少脑血管阻力缓解病症，调节神经递质系统功能，多方面保护大脑免受因缺氧而造成的损害，是改善脑代谢、防止脑细胞组织衰老和益智作用的治疗药物之一，特别适用于防治脑供血不足、中风以及与衰老有关的症状，并对认知和记忆有特别的效果。1995年被美国lifeextention杂志列为十大抗衰老药品之一。
长春西汀不仅能治疗脑血管供血不足及其不良后果的预防和治疗，还能改善健康人的精神活动，对其功能性症状也有较好效果。因此自从该药在匈牙利上市后，许多国家也争取到了仿制的权利，竞相开发上市，含长春西汀的复方制剂不断问世，该药的广泛应用于临床，使众多的患者得到了有效治疗。总之，长春西汀不良反应少，程度轻，耐受性好，临床药理作用广泛，是一个有广阔应用前景的药物。
现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育，所以我们在研发该品种的时候，特地避开了该辅料，采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。因此开发研制此品种，能丰富临床用药需求，增大该品种的市场竞争能力，并最终促进该药价格的下降，方便患者用药及提高患者的用药安全性。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种注射用长春西汀。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：
一种注射用长春西汀，按重量份计，包括：注射用长春西汀s10-30重量份，枸橼酸7-21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10-30重量份，水1800-2000重量份。
本发明的有益效果是：长春西汀难溶于水，本发明通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的ph值可以达到较好的溶解效果，并确定了ph调节剂的种类和用量(10％的枸橼酸溶液，每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)。甘露醇和山梨醇的使用，能够避免现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育的问题，本发明采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
1、神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道，nmda和ampa受体，增强腺苷的神经保护作用。
2、促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cgmp-磷酸二酯酶，增加脑中cgmp和camp水平。长春西汀可提高atp的浓度和atp/amp比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
3、改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷、长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
4、选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力)，长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
进一步，所述注射用长春西汀的制备方法包括如下步骤：
1)浓配罐中加入约900-1000重量份的水，再加入90重量份的甘露醇、10-30重量份的山梨醇搅拌溶解，加入活性炭搅拌，使其充分吸附，之后过滤脱炭至稀配罐，然后降温得溶液1；
2)将适量的枸橼酸溶于水中配制成质量分数10％的枸橼酸溶液，缓慢加入10-30重量份的长春西汀搅拌至溶解(每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)，加入润湿的0.1％(g/ml)的活性炭吸附，过滤脱炭得溶液2；
3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测ph值，用10％的枸橼酸溶液调ph至3.0-4.0，加入剩余的水；
4)搅拌均匀后，取样检测；
5)检测合格后，药液过滤至储液罐(缓冲罐)中，再次过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。
进一步，所述步骤1中水的而温度为≤80℃，活性炭的加入量为0.2％(g/ml)，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜；降温温度为≤40℃。
进一步，所述步骤2中枸橼酸的溶解温度≤40℃，活性炭的吸附时间为20分钟，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜。
进一步，所述步骤4)中的搅拌时间为5分钟。
进一步，所述步骤4)中的取样检测，包括初级检测和质检部检测,所述初级检测为打开取样阀门，取样检查可见异物和酸度；质检部检测为在初级检测合格后，用三角锥形瓶取样100ml送质量部进行中间产品含量和ph值的检测。
进一步，所述步骤5)中，两次过滤均使用聚醚砜微孔滤膜进行精滤，所述聚醚砜微孔滤膜的孔径为0.22μm。
进一步，所述制备方法还包括，6)冷冻干燥步骤：将板温设置-45℃以下并保温约1～3小时，干燥温度≤35℃，冻干制品的水份＜4％；加热板层，渐进式升温：开始时1小时升温至-10℃；之后2小时升温至10℃，之后5小时升温至20℃，之后2小时升温至35℃并保温6小时。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
一种注射用长春西汀，按重量份计，包括：注射用长春西汀s10-30重量份，枸橼酸7-21重量份，甘露醇90重量份，山梨醇10-30重量份，水1800-2000重量份。长春西汀难溶于水，我们通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的ph值可以达到较好的溶解效果，并确定了ph调节剂的种类和用量(10％的枸橼酸溶液，每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)。甘露醇和山梨醇的使用，能够避免现有的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育的问题，本发明采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。
作为本发明的进一步方案，所述注射用长春西汀的制备方法包括如下步骤：
1)浓配罐中加入约900-1000重量份的水，再加入90重量份的甘露醇、10-30重量份的山梨醇搅拌溶解，加入活性炭搅拌，使其充分吸附，之后过滤脱炭至稀配罐，然后降温得溶液1；
2)将适量的枸橼酸溶于水中配制成质量分数10％的枸橼酸溶液，缓慢加入处方量的长春西汀搅拌至溶解(每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)，加入润湿的0.1％(g/ml)的活性炭吸附，过滤脱炭得溶液2；
3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测ph值，用10％的枸橼酸溶液调ph至3.0-4.0，加入剩余的水；
4)搅拌均匀后，取样检测；
5)检测合格后，药液过滤至储液罐(缓冲罐)中，再次过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。
作为本发明的进一步方案，所述步骤1中水的而温度为≤80℃，活性炭的加入量为0.2％(g/ml)，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜；降温温度为≤40℃。
作为本发明的进一步方案，所述步骤2中枸橼酸的溶解温度≤40℃，活性炭的吸附时间为20分钟，所述过滤采用孔径为0.45μm的聚丙烯微孔滤膜。
作为本发明的进一步方案，所述步骤4)中的搅拌时间为5分钟，
作为本发明的进一步方案，所述步骤4)中的取样检测，包括初级检测和质检部检测,所述初级检测为打开取样阀门，取样检查可见异物和酸度；质检部检测为在初级检测合格后，用三角锥形瓶取样100ml送质量部进行中间产品含量和ph值的检测；
作为本发明的进一步方案，所述步骤5)中，两次过滤均使用聚醚砜微孔滤膜进行精滤，所述聚醚砜微孔滤膜的孔径为0.22μm。
作为本发明的进一步方案，所述制备方法还包括，6)冷冻干燥步骤：将板温设置-45℃以下并保温约1～3小时，干燥温度≤35℃，冻干制品的水份＜4％；加热板层，渐进式升温：开始时1小时升温至-10℃；之后2小时升温至10℃，之后5小时升温至20℃，之后2小时升温至35℃并保温6小时。
实施例1
本发明提供一种注射用长春西汀，包括：注射用长春西汀s10g，枸橼酸7g，甘露醇90g，山梨醇10g，并将上述混合物定容至2l水中。
实施例2
本发明提供一种注射用长春西汀，包括：注射用长春西汀s20g，枸橼酸14g，甘露醇90g，山梨醇20g，并将上述混合物定容至2l水中。
实施例3
本发明提供一种注射用长春西汀，包括：注射用长春西汀s30g，枸橼酸21g，甘露醇90g，山梨醇30g，并将上述混合物定容至2l水中。
实施例1-4中的注射液的配料及其灌装包装见下表：
上述实施例1-3中的注射药剂的制备工艺如下：
1)浓配罐中加入约50％处方量的温度≤80℃的注射用水，加入处方量甘露醇、山梨醇搅拌溶解，溶解后加入润湿的0.2％(g/ml)的活性炭搅拌20分钟，经0.45μm的微孔滤膜(聚丙烯)过滤脱炭至稀配罐，然后降温到≤40℃得溶液1。
2)将适量的枸橼酸溶于≤40℃的注射用水中配制成10％的枸橼酸溶液，缓慢加入处方量的长春西汀搅拌至溶解(每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)，加入润湿的0.1％(g/ml)的活性炭吸附20分钟，经0.45μm的微孔滤膜(聚丙烯)过滤脱炭得溶液2。
3)将溶液2加入1中混合搅拌均匀，测ph值，用10％的枸橼酸溶液调ph至3.0-4.0，补注射用水至处方量。
4)搅拌5分钟后进行取样,打开取样阀门，车间检查可见异物和酸度合格后，用三角锥形瓶取样100ml送质量部进行中间产品检测，含量、ph值等；
5)中间产品检测合格后,用空压、氮气或卫生泵将药液经0.22μm微孔滤膜过滤至储液罐(缓冲罐)中，再经双级0.22μm微孔滤膜(聚醚砜膜)过滤至灌装间的药液接收罐中进行灌装。
6)冷冻干燥工艺：
①板温设置-45℃以下并保温约1～3小时，干燥温度≤35℃，冻干制品的水份＜4％。
②加热板层，按程序升温：
升温程序:约1小时升温至-10℃；约2小时升温至10℃，约5小时升温至20℃，约2小时升温至35℃并保温约6小时并根据真空度升幅判断停机。
长春西汀具有多种作用，能改善大脑代谢、血流量以及血液流变学性质。
1、神经保护作用：长春西汀能够缓解兴奋性氨基酸诱发的细胞毒作用，抑制电压依赖的钠离子通道和钙离子通道，nmda和ampa受体，增强腺苷的神经保护作用。
2、促进大脑新陈代谢：长春西汀能够增加大脑组织对葡萄糖和氧气的摄入与消耗，改善大脑的缺氧耐受力，加强脑唯一能量来源-葡萄糖-透过血脑屏障的运输，将葡萄糖的代谢转换到更有利的有氧代谢通路。长春西汀可选择性抑制钙离子-钙调蛋白依赖的cgmp-磷酸二酯酶，增加脑中cgmp和camp水平。长春西汀可提高atp的浓度和atp/amp比率；促进大脑中去甲肾上腺素和5-羟色胺更新。长春西汀还有抗氧化作用。
3、改善大脑微循环：长春西汀可抑制血小板聚集、降低病理性血粘度升高、增加红细胞变形性、抑制红细胞摄入腺苷、长春西汀还可通过降低红细胞的氧亲和力而促进组织的氧运输。
4、选择性增加大脑血流量：长春西汀可增加心排血量的脑部供应百分比、降低脑血管阻力而不影响体循环的参数(如血压、心排血量、脉搏、外周血管总阻力)，长春西汀不会引起“窃血现象”。并且在给药过程中，它还能促进受损(还没有坏死)的低灌注性局部缺血区域的血液供应(即窃血效应翻转)。
现有技术中的注射液处方中所含的辅料苯甲醇不易被人体吸收，长期积留在注射部位，会导致周围肌肉的坏死，严重者，甚至影响骨骼的发育，所以我们在研发该品种的时候，特地避开了该辅料，采用其他辅料和技术提高了该药的稳定性及安全性。因此开发研制此品种，能丰富临床用药需求，增大该品种的市场竞争能力，并最终促进该药价格的下降，方便患者用药及提高患者的用药安全性。
长春西汀难溶于水，本发明通过对处方工艺进行筛选研究，发现通过调节药液的ph值可以达到较好的溶解效果，并确定了ph调节剂的种类和用量(10％的枸橼酸溶液，每克长春西汀约需7ml10％的枸橼酸溶液)。
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。