本发明涉及中药领域，特别涉及一种用于治疗筋骨痛的中药组合物及其制剂和制备方法。
背景技术：
风湿骨病是缠绵难遇的慢性全身性疾病，尤以青壮年发病率较高，初发时起病缓慢，患者先是几周内到几个月的疲倦乏力，体重减轻、低热和手足麻木刺痛等前驱症状，随后发生关节疼痛、僵硬、肿大、周围皮肤温热、潮红和疼痛，开始一、二个关节受累，往往是游走性，以后发展为对称性多关节炎从四肢远端的小关节开始再累及其他关节，其次为掌指、趾、腕、膝、肘、踝、肩、髋关节等，随着风湿、类风湿性关节炎病变的发展，患者不规则发热，脉搏加快，显著贫血，关节僵硬而畸形，导致残废，患者失去生活自理能力，终日不离床褥，不能动弹而极度痛苦。
现有药物存在治疗效果差、难以根治等问题，甚至产生副作用，急需一种疗效好、毒副作用小的治疗风湿骨病的中药组合物。
技术实现要素：
为了解决现有技术中中药组合物疗效差等问题，本发明提供了一种用于治疗筋骨痛的中药组合物及其制剂和制备方法,该中药组合物对各种颈肩腰腿痛、骨关节炎引起的肿胀疼痛、屈伸不利、手足麻木等症具有很好的治疗效果，同时亦可用于康复理疗的辅助用药。
本发明具体技术方案如下：
本发明提供了一种用于治疗筋骨痛的中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
本发明通过大量的试验得出，以上中药组合物中的各原料药配合使用能够起到协同作用，达到通筋活洛、健腰止痛、温肾助阳、补髓壮骨、却寒除湿、破积散淤、消肿散结、正骨伸筋的功效，可有效的治疗各种颈肩腰腿痛、骨关节炎引起的肿胀疼痛、屈伸不利、手足麻木等症，同时亦可用于康复理疗的辅助用药。
进一步的改进，该中药组合物由下列重量份的原料制备而成：
进一步的改进，中药组合物的制备方法为：取配方量的黑骨风、祖师麻、九节风、穿山龙、雪里开、夏天无、两面针、积雪草、金不换、天仙藤、七叶莲、安痛藤，除去杂质，洗净晾干，用80-120重量份的50°的黄酒混合均匀，浸泡2周，取出后在50℃-70℃条件下加热30-40分钟，冷却、过滤，弃残渣、取滤液、干燥成粉末，即得中药组合物。
本发明通过以上方法制得的中药组合物能够提高有效成分的提取效率，去除非药用成分，进一步提高中药组合物对风湿骨病的治疗效果。
本发明还提供了一种气雾剂，该气雾剂包括中药组合物和辅料，其中，中药组合物与所述辅料的重量份数比为1:1.5-2.5。
进一步的改进，辅料包括2-10重量份的聚乙烯吡咯烷酮和10-140重量份的溶剂。
本发明通过在气雾剂中加入聚乙烯吡咯烷酮和体积百分比为50％的乙醇，使用时能够在伤面形成一个药物薄膜，有利于药物吸收或保护伤面不受感染，有利于损坏组织生长，避免了药物有效成分与光、空气、微生物等有害成份的接触，提高药物的稳定性和持久性。
进一步的改进，辅料还包括1-3重量份的桉叶油和80-120重量份的冰片。
本发明通过在气雾剂中添加桉叶油和冰片，能够提高气雾剂的透皮效率，进而提高气雾剂的起效速度。
进一步的改进，溶剂为体积分数为50％-75％的乙醇。
进一步的改进，辅料包括30-40重量份的氧化亚氮和100-110重量份的二氟甲烷。
本发明通过限定抛射剂包括30-40重量份的氧化亚氮和100-110重量份的二氟甲烷，能够显著地提高气雾剂的抛射效果。
本发明还提供了一种气雾剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：
(1)制备中药组合物，将中药组合物放置于80-120重量份的50°的黄酒中搅拌均匀，制得中药组合物溶液；
(2)取配方量的冰片用配方量的体积百分比为75％的乙醇充分溶解，制得冰片溶液；
(3)取配方量的聚乙烯吡咯烷酮，用配方量的体积百分比为50％的乙醇溶解，制得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
(4)取步骤(1)-(3)制备的中药组合物溶液、冰片溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液，在50-60℃的条件下加热20-30min，趁热加入配方量的桉叶油，混匀后冷却，即得混合溶液；
将步骤(4)制得的混合溶液灌装，即得气雾剂。
本发明提供的用于治疗筋骨痛的中药组合物及气雾剂均具有很好的治疗各种颈肩腰腿痛、骨关节炎引起的肿胀疼痛、屈伸不利、手足麻木等症，同时亦可用于康复理疗的辅助用药。
具体实施方式
实施例1
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制备而成：
实施例2
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制备而成：
该中药组合物的制备方法为：取配方量的黑骨风、祖师麻、九节风、穿山龙、雪里开、夏天无、两面针、积雪草、金不换、天仙藤、七叶莲、安痛藤，除去杂质，洗净晾干，用80重量份的50°的黄酒混合均匀，浸泡2周，取出后在50℃条件下加热30分钟，冷却、过滤，弃残渣、取滤液、干燥成粉末，即得中药组合物。
实施例3
一种中药组合物，该中药组合物由下列重量份的原料制备而成：
该中药组合物的制备方法为：取配方量的黑骨风、祖师麻、九节风、穿山龙、雪里开、夏天无、两面针、积雪草、金不换、天仙藤、七叶莲、安痛藤，除去杂质，洗净晾干，用120重量份的50°的黄酒混合均匀，浸泡2周，取出后在70℃条件下加热40分钟，冷却、过滤，弃残渣、取滤液、干燥成粉末，即得中药组合物。
实施例4气雾剂
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物90
聚乙烯吡咯烷酮22.5
50％的乙醇112.5；
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)按照实施例2的方法制备中药组合物溶液；
(2)取22.5重量份的聚乙烯吡咯烷酮，用112.5重量份的体积百分比为50％的乙醇溶解，制得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
(3)取步骤(1)、(2)制备的中药组合物溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液，在50℃的条件下加热20min混匀后冷却，即得混合溶液；
(4)将步骤(3)制得的混合溶液灌装，即得气雾剂。
实施例5
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物90
聚乙烯吡咯烷酮75
50％的乙醇150；
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)按照实施例2的方法制备中药组合物；
(2)取75重量份的聚乙烯吡咯烷酮，用150重量份的体积百分比为50％的乙醇溶解，制得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
(3)取步骤(1)、(2)制备的中药组合物溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液，在60℃的条件下加热30min混匀后冷却，即得混合溶液；
(4)将步骤(3)制得的混合溶液灌装，即得气雾剂。
实施例6
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)按照实施例2的方法制备中药组合物；
(2)取83.2重量份的冰片用83.2重量份的体积百分比为75％的乙醇充分溶解，制得冰片溶液；
(3)取2.1重量份的聚乙烯吡咯烷酮，用10.4重量份的体积百分比为50％的乙醇溶解，制得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
(4)取步骤(1)-(3)制备的中药组合物、冰片溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液，在55℃的条件下加热25min，趁热加入0.04重量份的桉叶油，混匀后冷却，即得混合溶液；
(5)将步骤(4)制得的混合溶液灌装，即得气雾剂。
实施例7
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)制备中药组合物；
(2)取79.1重量份的冰片用79.1重量份的体积百分比为75％的乙醇充分溶解，制得冰片溶液；
(3)取6.6重量份的聚乙烯吡咯烷酮，用13.2重量份的体积百分比为50％的乙醇溶解，制得聚乙烯吡咯烷酮溶液；
(4)取步骤(1)-(3)制备的中药组合物、冰片溶液和聚乙烯吡咯烷酮溶液，在54℃的条件下加热28min，趁热加入配方量的桉叶油，混匀后冷却，即得混合溶液；
(5)将步骤(4)制得的混合溶液灌装，即得气雾剂。
实施例8
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物90
氧化亚氮31.2
二氟甲烷103.8；
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)按照实施例2的方法制备中药组合物；
(2)将步骤(1)制得的中药组合物与31.2重量份的氧化亚氮和103.8重量份的二氟甲烷混合均匀，灌装，即得气雾剂。
实施例9
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物10
氧化亚氮36
二氟甲烷99；
该气雾剂由以下方法制备而成：
(1)按照实施例2的方法制备中药组合物；
(2)将步骤(1)制得的中药组合物与36重量份的氧化亚氮和99重量份的二氟甲烷混合均匀，灌装，即得气雾剂。
对照例1
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例2
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例3
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例4
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例5
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例6
一种中药组合物，该中药组合物主要由下列重量份的原料制备而成：
对照例7
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物90
聚维酮75
50％的乙醇150；
使用实施例5的方法制备气雾剂。
对照例8
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物90
聚乙烯吡咯烷酮75
80％的乙醇150；
使用实施例5的方法制备气雾剂。
对照例9
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
使用实施例6的方法制备气雾剂。
对照例10
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
使用实施例6的方法制备气雾剂。
对照例11
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物10
氧化亚氮36
液态二氧化碳99；
使用实施例9的方法制备气雾剂。
对照例12
一种气雾剂，该气雾剂由下列重量份的成分组成：
实施例2的中药组合物10
液氮36
二氟甲烷99；
使用实施例9的方法制备气雾剂。
试验例1对风湿性关节炎的治疗效果
1.1动物模型
初次免疫：取180只大鼠，用2％戊巴比妥钠溶液腹腔注射麻醉大鼠(0.3ml/只)，于每只大鼠尾根部皮下注射0.12ml胶原乳剂(含胶原240μg)；激发免疫：初次免疫后第7天于大鼠臀背部两侧各皮下注射0.03ml胶原乳剂(共含胶原120μg)。
1.2给药方法
将180大鼠随机分成模型1组、试验1-6组、对照1-9组和阳性组，阳性组采用专利号为cn104524103a制备的外用消炎活血通络的中药，每组10只，另取10只未造模的大鼠作为空白组，试验1-6组分别给予实施例1-4、6、8的中药组合物及气雾剂，对照1-9组分别给予对照例1-7、9、11的中药组合物，中药组合物的给药方法为涂抹，气雾剂的给药方法为喷涂，给药部位为大鼠的踝关节和趾关节，给药量为0.2ml/天/只，共给药14天，模型1组和空白组给予同等剂量的水，记录各组大鼠四肢关节炎症评分及足掌厚度，各组均取平均值，结果见表1。
关节炎症评分标准：1分-轻度的踝关节红肿或个别趾关节红肿；2分-中度的踝关节红肿；3分-整个足爪(包括趾关节)严重红肿；4分-肢体严重红肿累积多个关节，关节活动受限。
表1.各组中药组合物对大鼠关节炎症评分及足掌厚度的影响
1.3结论
由表1可知，本发明实施例提供的用于治疗筋骨痛的中药组合物对造模大鼠的炎症具有明显的抑制作用，能够显著减少足掌厚度，并且效果优于对照例1-9和阳性组的中药组合物，说明本发明提供的中药组合物中的各原料之间能够起到很好的协同作用，对风湿性关节炎具有显著的治疗效果，当改变本发明提供的中药组合物中的任一成分时，对风湿性关节炎的治疗效果均会下降，且将中药组合物制备成气雾剂后，能够进一步的提高其对风湿性关节炎的治疗效果，当替换本发明中的部分辅料时，也会导致对风湿性关节炎治疗效果的下降。
试验例2对类风湿性关节炎的治疗效果
2.1动物模型
取130只大鼠造模前，先适应性饲养动物1周，使用5％水合氯醛腹腔麻醉，常规消毒大鼠右后足跖部皮肤，分3点皮下注射0.1ml弗氏完全佐剂造模，观察3天，造模成功后大鼠在24h内足部出现急性炎性反应肿胀，48h内继发全身多发性关节炎，表现出大鼠前肢或侧肢出现明显肿胀，且耳部、尾部出现炎性结节。
2.2试验方法
造模成功一周后，分别将140只大鼠分为试验7-12组、对照10-18组、模型2组和阳性组，阳性组采用专利号为cn104524103a制备的外用消炎活血通络的中药，每组10只，试验7-12组分别给予实施例1-4、6、8的中药组合物和气雾剂，对照10-18组分别给予对照例1-6、8、10、12的中药组合物，中药组合物的给药方法为涂抹，气雾剂的给药方法为喷涂，给药剂量为0.2ml/天/只，共治疗2周，模型2组给予同等剂量的水，分别于造模前、造模1周、造模2周检测各组大鼠右后足足跖部肿胀度，固定大鼠，使用带刻度的试管装适量水，将大鼠后肢，包括足掌部深入液面下，以胫骨下端内踝处作为解剖标志点，记录各组大鼠水面上升的数值，将其作为大鼠足肿胀度，各组均取平均值，造模2周结束后，使用5％水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠，取各组大鼠2ml腹主动脉血，分离血清，采用双抗体夹心abc-elisa法检测各组大鼠血清il-1以及tnf-α水平，结果见表2和表3。
表2.不同时间各组大鼠足部肿胀度比较
表3.各组大鼠血清1l-1、tnf-α水平比较
2.3结论
由表2和表3可知，本发明提供的用于治疗筋骨痛的中药组合物和气雾剂能够明显的抑制大鼠的足部肿胀度，同时能够降低il-1和tnf-α的水平，并且效果明显的优于对照组和阳性组的中药组合物，说明本发明提供的中药组合物中各原料之间能够起到很好的协同作用，对类风湿性关节炎具有显著的治疗效果，当改变本发明提供的中药组合物中的任一成分时，对类风湿性关节炎的治疗效果均会下降，而实施例4、6、8的气雾剂治疗颈椎病的效果显著的高于实施例1-3的中药组合物，证明将中药组合物制备成气雾剂后，能够进一步的提高其对类风湿性关节炎的治疗效果，当替换本发明中的部分辅料时，也会导致对类风湿性关节炎治疗效果的下降。
试验例3对骨质增生疼痛的治疗效果
取体重为22-26克的雌性icr小鼠170只，随机分为模型3组、试验13-18组、对照19-27组和阳性组，阳性组采用专利号为cn104524103a制备的外用消炎活血通络的中药，试验13-18组给予实施例1-3、5、7、9的中药组合物和气雾剂，对照19-27组给予对照例1-7、9、11的中药组合物，中药组合物的给药方法为涂抹，气雾剂的给药方法为喷涂，每组10只，以热板刺激法评价镇痛效应，先用热板测痛仪器(55.5℃)分别测定每只小鼠的正常痛阈值，每天给药1次，每次给0.2ml/次，连续给两天，于末次给药后30分钟、60分钟、120分钟时测定痛阈时间，结果见表4。
表4.各组对小鼠热板实验的镇痛作用
由表4可知，本发明实施例提供的用于治疗筋骨痛的中药组合物能够显著的延长大鼠的痛阈时间，且两小时后依然有明显的镇痛作用，效果明显的优于对照例的中药组合物和阳性药物，说明本发明提供的中药组合物总各原料之间能够起到很好的协同作用，对骨质增生疼痛具有显著的缓解效果，当删除或替换本发明中药组合物中某些成分时，其对骨质增生疼痛的治疗效果均会下降，而实施例5、7、9的气雾剂治疗颈椎病的效果显著的高于实施例1-3的中药组合物，证明将中药组合物制备成气雾剂后，能够进一步的提高其对骨质增生疼痛的治疗效果，当替换本发明中的部分辅料时，也会导致对骨质增生疼痛治疗效果的下降。
试验例4对颈椎病的治疗效果
1造模：
取170只大鼠，用10％水合氯醛溶液对大鼠进行麻醉，麻醉后将大鼠俯卧位固定，以手触下颈部附近最高棘突(t2)中心点，将大鼠颈部及上背部的毛剃净，常规消毒后，由此向上于背部正中线做3cm左右切口，逐层钝性分离皮下组织、颈后部肌群(尽量减少对肌肉组织的大面积破坏)，直至c6-t2左侧锥弓充分暴露，刮净其表面肌肉和韧带等组织，用显微镊轻轻挑开c7和t1，c6和c7椎间隙的黄韧带和结缔组织，用尖嘴蚊式钳轻轻钳开c7左侧锥弓，暴露脊髓，用眼科神经剥离子将脊髓轻推至右侧，再用显微外科镊将大约1.5cm长，直径0.5mm的尼龙鱼线轻轻沿脊髓纵轴放至c6、c7、t1神经根腋下，最后逐层关闭伤口，缝合即可。
2方法：
将大鼠分为试验19-24组、对照28-36组、模型4组和阳性对照组，每组10只，造模成功后灌胃给药，另取10只未造模大鼠做空白，试验17-19组给予实施例1-3、5、7、9的中药组合物和气雾剂，对照28-36组给予对照例1-6、8、10、12的中药组合物，阳性组采用专利号为cn104524103a制备的外用消炎活血通络的中药，空白组和模型4组均给等剂量的水，给药量均为0.2ml/天/只，中药组合物的给药方法为涂抹，气雾剂的给药方法为喷涂，连续给药7天，分别处死大鼠，取出压线段脊柱，掀开背侧锥板，选用小于0.5cm×0.5cm×0.1cm组织块，经过4％多聚甲醛进行固定后剥去脊髓及神经根周围骨质及肌肉成分石蜡包埋，在脊髓发出圣经根的部位做5μm厚连续切片，均采用免疫组织化学sabc染色法分别进行免疫球蛋白(ig)g染色，进行jak1、stat3免疫组化测定，结果见表5。
表5.各组对大鼠压线处脊髓及神经根组织jak1、stat3的表达
3结论
由表5可知，大鼠服用本发明实施例提供的用于治疗筋骨痛的中药组合物后对jak1和stst3的表达均显著低于模型组和对照组，说明本发明提供的中药组合物及其制备方法对颈椎病具有显著的治疗效果，当改变本发明提供的中药组合物中的任一成分时，对颈椎病的治疗效果均会下降，而实施例5、7、9的气雾剂治疗颈椎病的效果显著的高于实施例1-3的中药组合物，证明将中药组合物制备成气雾剂后，能够进一步的提高其对骨质增生疼痛的治疗效果，当替换本发明中的部分辅料时，也会导致对颈椎病治疗效果的下降。