本发明属于药物制剂领域，尤其是具体涉及到含有缩宫素的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
缩宫素(oxytocin)是一种由9个氨基酸残基组成的多肽，其化学结构式为：h-cys-tyr-ile-glu(nh2)-asp(nh2)-cys-pro-leu-gly-nh2，其化学结构中含有一个二硫键。
缩宫素是哺乳动物和人的垂体后叶激素的主要成份之一，主要用于引产、催产、产后出血及因子宫复位不良等引起的子宫出血。
由于缩宫素的结构中含有二硫键和酰胺键，在水溶液中的稳定性较差，因此储运过程中容易发生降解，导致有关物质含量增加等问题，从而导致产品不合格的现象出现。
若能够提供一种性质稳定的缩宫素组合物，则能够极大的降低储运成本同时具有重要的临床意义。
技术实现要素：
本发明的目的是：提供一种含有缩宫素的药物组合物及其制备方法，它稳定性好、储运过程不易发生降解，且制备方法简单易行，成本低廉。
本发明是这样实现的：含有缩宫素的药物组合物，包括缩宫素、甘露醇、右旋糖酐40、注射用水和ph调节剂。
缩宫素50000iu或100000iu；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，ph值范围在3.0-4.5之间。
所述的ph调节剂为枸橼酸或酒石酸。
含有缩宫素的药物组合物的制备方法，包含以下步骤：
1)将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20％质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度活性炭，搅拌15min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液a；
2)在溶液a中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液b；
3)将溶液b补注射用水至总量并控制ph值在3.0-4.5之间得溶液c；
4)溶液c经过0.45μm、0.22μm过滤器过滤后，按照1ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
上述所有步骤均按照无菌生产工艺进行。
步骤4)中所述的冷冻干燥包含以下步骤：
a.预冻：待经过过滤及分装的溶液c与冷冻干燥机板层的温度均预降至-45℃后，升温至-20℃保持1-2h后，再降温至-45℃保持2h；
b.一次干燥：保持真空度0bar左右，升温至-35℃保温4-5h，进行一次干燥；
c.二次干燥：完成一次干燥后，在1h内将板层温度升至0℃，保温30min后，再在1h内升温至25℃，保温4h，完成整个冻干过程。
由于采用了上述技术方案，本发明的发明人发现特定量的甘露醇及右旋糖酐40与缩宫素经过特定工艺制备获得缩宫素药物组合物具有非常优秀的稳定性，储运过程不易发生降解，能显著降低储运成本，同时具有重要的临床意义，且制备方法简单易行，成本低廉。
具体实施方式
本发明通过下面的实施例予以进一步说明，但实施例并不限定本发明的范围。
实施例1：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素100000iu；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，ph值范围在3.0-4.5之间；所述的ph调节剂为枸橼酸。
含有缩宫素的药物组合物的制备方法，包含以下步骤：
1)将处方量的甘露醇和右旋糖酐40分别用注射用水溶解，各配制成20％质量浓度的溶液，加入5‰质量浓度活性炭，搅拌15min后，过滤脱炭，冷却至室温得溶液a；
2)在溶液a中加入处方量的缩宫素，搅拌均匀后得溶液b；
3)将溶液b补注射用水至总量并控制ph值在3.0-4.5之间得溶液c；
4)溶液c经过0.45μm、0.22μm过滤器过滤后，按照1ml分装并置于冷冻干燥机，冷冻干燥即得缩宫素粉针剂。
上述所有步骤均按照无菌生产工艺进行。
步骤4)中的冷冻干燥包含以下步骤：
a.预冻：待经过过滤及分装的溶液c与冷冻干燥机板层的温度均预降至-45℃后，升温至-20℃保持1-2h后，再降温至-45℃保持2h；
b.一次干燥：保持真空度0bar左右，升温至-35℃保温4-5h，进行一次干燥；
c.二次干燥：完成一次干燥后，在1h内将板层温度升至0℃，保温30min后，再在1h内升温至25℃，保温4h，完成整个冻干过程。
实施例2：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素50000iu；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，ph值范围在3.0-4.5之间；所述的ph调节剂为枸橼酸。
制备方法同实施例1。
实施例3：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素100000iu；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，ph值范围在3.0-4.5之间；所述的ph调节剂为酒石酸。
制备方法同实施例1。
实施例4：含有缩宫素的药物组合，包括缩宫素50000iu；甘露醇100g；右旋糖酐40100g；注射用水加至10000ml，ph值范围在3.0-4.5之间；所述的ph调节剂为酒石酸。
制备方法同实施例1。
对照例(市售说明出处方)：含有缩宫素药物组合物，包括缩宫素100000iu；甘露醇100g；注射用水加至10000ml；ph值范围在3.0-4.5之间；所述的ph调节剂为醋酸。
稳定性试验：对实施例1-4的产品分别在25℃、40℃条件下加速6个月的实验，结果如表1及表2所示。
表125℃加速试验结果
表240℃加速试验结果
结果表明：实施例1-4的产品分别在25℃、40℃条件下加速6个月的实验结果都是符合国家药品标准，即有关物质单杂不超过2％、有关物质总杂不超过5％、干燥失重在5％以内；而对照例则在25℃加速6个月的实验结果中到达6个月时出现不符合规定的情况，40℃加速试验结果3个月以上出现了不符合规定的情况。
经过上述实验证明了发明人的观点，右旋糖酐40与甘露醇共同作为药物辅剂，对缩宫素具有非常优良的稳定效果。
应当指出的是，对本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进。这些都属于本发明的保护范围。