本发明涉及一种阿归养血糖浆及其制备方法，属于中药制剂领域。
背景技术：
：阿归养血糖浆，由当归、党参、白芍、蜜炙甘草、茯苓、黄芪、熟地黄、川芎、阿胶等中药材制成，功能主治为：补气养血，用于面色萎黄，头晕乏力，月经量少，色淡。该制剂以名贵中药当归、阿胶为君药，以熟地黄、白芍为臣药，以党参、茯苓、黄芪、川芎为佐药，以蜜炙甘草为使药，按君臣佐使相配，互为作用而成。对身体虚弱，面黄肌瘦，病后贫血，妇女月信失常，信期腹痛，头晕目眩，产后血亏等疾患，疗效尤为卓著。该制剂在制备过程中会得到挥发油提取物，较难与其他提取物混合均匀，影响成品中的有效成分含量，同时制得的成品在高温条件下，挥发油成分容易挥发，影响产品疗效。技术实现要素：本发明的目的是提供一种阿归养血糖浆及其制备方法，改进中药提取工艺，提高了药材中的有效成分含量，辅料中添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯、烟酰胺及天冬氨酸作为增溶剂及稳定剂，得到的产品澄清度好，无沉淀，加速试验性状不变，同时生物利用度高，提高了疗效。一种阿归养血糖浆，由下列质量份数的原料制成：当归370-400份、党参20-30份、白芍20-30份、蜜炙甘草10-14份、茯苓20-30份、黄芪20-30份、熟地黄20-30份、川芎10-14份、阿胶20-30份、蔗糖450-550份、苯甲酸钠2-3份，维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1-2份、烟酰胺0.1-1份、天冬氨酸0.5-1.5份。一种阿归养血糖浆，其制备方法为：s1、阿胶用水加热搅拌溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，得阿胶溶液备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用水超声提取30-40min，继续加热75-85℃提取70-90min，50-60℃提取20-40min，过滤，合并滤液，浓缩后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩，加入蔗糖、蒸馏水中，加热搅拌溶解后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至规定容量即得。优选地，步骤s1中水的用量是阿胶重量的5-7倍，加热温度为60-70℃，搅拌时间为40-50min。优选地，步骤s2中60％浓度乙醇的用量是党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄总重量的5-6倍。优选地，步骤s3中80％浓度乙醇的用量是其余四味药总重量的5-6倍。优选地，步骤s4中水的用量是药渣总重量的3-4倍，浓缩至相对密度为1.06-1.10的浸膏。优选地，步骤s5中浓缩至相对密度为1.14-1.16的浸膏，蒸馏水的用量是蔗糖质量的2-3倍。优选地，步骤s5中加热搅拌的温度为50-60℃。本发明的有益效果为：(1)改变现有技术中的制备工艺，把多味中药分两批提取，剩余的药渣再经过阶段加热提取，将药材中的有效成分分离出来，提高了产品中有效成分的含量，同时增大了药品的疗效。(2)在现有原料的基础上，添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯和烟酰胺作为增溶剂，同时在制备阿胶溶液的时候添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，有效地将药品处方中的挥发油提取物混合均匀，增大了在水中的溶解度，提高了产品的生物利用率。(3)加入天冬氨酸作为稳定剂，同时天冬氨酸与辅料维生素e琥珀酸聚乙二醇酯和烟酰胺联合作用，使得产品高温加速试验后，不仅性状及颜色不变，不易产生沉淀，而且有效成分不会挥发。具体实施方式实施例1一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归370g、党参20g、白芍20g、蜜炙甘草10g、茯苓20g、黄芪20g、熟地黄20g、川芎10g、阿胶20g、蔗糖450g、苯甲酸钠2g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1g、烟酰胺0.1g、天冬氨酸0.5g。其制备方法为：s1、阿胶用5倍重量的水加热60℃搅拌40min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用5倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用5倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用3倍药渣总重量的水超声提取30min，继续加热75℃提取70min，50℃提取20min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.14的浸膏，加入蔗糖、2倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热50℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。实施例2一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归385g、党参25g、白芍25g、蜜炙甘草12g、茯苓25g、黄芪25g、熟地黄25g、川芎12g、阿胶25g、蔗糖500g、苯甲酸钠2.5g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1.5g、烟酰胺0.5g、天冬氨酸1g。其制备方法为：s1、阿胶用6倍重量的水加热65℃搅拌45min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用5.5倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用5.5倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用3.5倍的药渣总重量的水超声提取35min，继续加热80℃提取80min，55℃提取30min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.08的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.15的浸膏，加入蔗糖、2.5倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热55℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。实施例3一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归400g、党参30g、白芍30g、蜜炙甘草14g、茯苓30g、黄芪30g、熟地黄30g、川芎14g、阿胶30g、蔗糖550g、苯甲酸钠3g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g、烟酰胺1g、天冬氨酸1.5g。其制备方法为：s1、阿胶用7倍重量的水加热70℃搅拌50min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用6倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用6倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用4倍的药渣总重量的水超声提取40min，继续加热85℃提取90min，60℃提取40min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.10的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.16的浸膏，加入蔗糖、3倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热60℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。实施例4一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归380g、党参22g、白芍22g、蜜炙甘草11g、茯苓22g、黄芪22g、熟地黄22g、川芎11g、阿胶22g、蔗糖480g、苯甲酸钠2g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯1g、烟酰胺0.2g、天冬氨酸0.8g。其制备方法为：s1、阿胶用5倍重量的水加热60℃搅拌40min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用5倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用5倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用3倍的药渣总重量的水超声提取30min，继续加热78℃提取75min，50℃提取25min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.07的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.14的浸膏，加入蔗糖、2倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热52℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。实施例5一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归390g、党参28g、白芍28g、蜜炙甘草13g、茯苓28g、黄芪28g、熟地黄28g、川芎13g、阿胶28g、蔗糖520g、苯甲酸钠3g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g、烟酰胺0.8g、天冬氨酸1.2g。其制备方法为：s1、阿胶用7倍重量的水加热70℃搅拌50min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用6倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用6倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用4倍的药渣总重量的水超声提取40min，继续加热82℃提取85min，60℃提取35min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.09的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.16的浸膏，加入蔗糖、3倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热58℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。实施例6一种阿归养血糖浆，由下列原料制成：当归370g、党参25g、白芍30g、蜜炙甘草10g、茯苓25g、黄芪30g、熟地黄20g、川芎12g、阿胶30g、蔗糖450g、苯甲酸钠2.5g、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯2g、烟酰胺0.1g、天冬氨酸1g。其制备方法为：s1、阿胶用7倍重量的水加热60℃搅拌45min溶解，再加入维生素e琥珀酸聚乙二醇酯溶解，混合均匀，备用；s2、将党参、蜜炙甘草、黄芪、熟地黄用6倍药材总重量的60％浓度乙醇渗漉提取，漉液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物1；s3、其余四味药用5倍药材总重量的80％浓度乙醇作溶剂，连续逆流提取，提取液回收乙醇，浓缩至无醇味，静置，收集上浮的油状物2；s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用3.5倍的药渣总重量的水超声提取40min，继续加热75℃提取80min，60℃提取20min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.08的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物；s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.16的浸膏，加入蔗糖、2倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热55℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。对比例1专利号为zl201510020034.1的中国专利《一种阿归养血组合物的制备方法及其应用》中的具体实施例4的制备方法。对比例2与实施例1的区别在于：s4、步骤s2和s3剩余的药渣混合，先用3倍药渣总重量的水超声提取30min，继续加热75℃提取90min，过滤，合并滤液，浓缩至相对密度为1.06的浸膏后与上述油状物1和2及烟酰胺混匀，得到混合物。对比例3与实施例2的区别在于：用聚山梨酯40替换维生素e琥珀酸聚乙二醇酯。对比例4与实施例3的区别在于：用酪氨酸替换天冬氨酸。对比例5与实施例4的区别在于：原来在s1步骤添加的维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，改成在s5中添加：s5、把步骤s4得到的混合物加入步骤s1得到的阿胶溶液及天冬氨酸、维生素e琥珀酸聚乙二醇酯，煮沸，滤过，浓缩至相对密度为1.16的浸膏，加入蔗糖、2倍蔗糖质量的蒸馏水中，加热55℃搅拌使溶后，再加入苯甲酸钠，溶解过滤，加蒸馏水至5l即得。本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。试验例1：高温加速试验按照本发明实施例及对比例的方法制备成糖浆，38℃温箱中放置9个月，观察产品性状及检测产品芍药苷的含量。结果如表1-3所示。芍药苷含量检测方法：参见2009年3月中医药导报中的文献《hplc法测定阿归养血糖浆中芍药苷含量》。表1本发明糖浆高温加速试验性状检查结果组别0个月3个月6个月9个月实施例1棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体实施例2棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体实施例3棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体实施例4棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体实施例5棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体实施例6棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体对比例1棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体黑色液体对比例2棕褐色液体棕褐色液体棕褐色液体黑色液体对比例3棕褐色液体棕褐色液体黑色液体黑色液体对比例4棕褐色液体棕褐色液体黑色液体黑色液体对比例5棕褐色液体棕褐色液体黑色液体黑色液体表2本发明糖浆高温加速试验澄清度检查结果表3本发明糖浆高温加速试验芍药苷含量检查结果(mg/ml)组别0个月3个月6个月9个月实施例10.2070.2070.2000.198实施例20.2260.2260.2220.219实施例30.2200.2200.2140.210实施例40.2130.2130.2070.202实施例50.2190.2190.2140.208实施例60.2220.2220.2170.212对比例10.1680.1600.1460.135对比例20.1490.1410.1270.113对比例30.1740.1620.1430.121对比例40.1700.1530.1300.112对比例50.1810.1760.1620.150从表1-3结果可以看出，本发明的实施例1-6制得的糖浆经过高温加速试验后，产品的性状、颜色及澄清度保持不变，芍药苷含量直到6个月时才略微降低，结果都优于对比例1(现有技术)、对比例2(采用一次加热提取，与本发明的提取工艺不同)、对比例3(原料中用聚山梨酯40替换维生素e琥珀酸聚乙二醇酯)、对比例4(原料中用酪氨酸替换天冬氨酸)、对比例5(添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯的步骤不同)。可见本发明添加辅料维生素e琥珀酸聚乙二醇酯及天冬氨酸，采用阶段加热提取的工艺，添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯的步骤，均对产品高温加速试验的结果有影响，因此本发明在现有处方及工艺的基础上，添加辅料维生素e琥珀酸聚乙二醇酯、烟酰胺及天冬氨酸作为增溶剂及稳定剂，工艺采用阶段加热提取的方法，辅料维生素e琥珀酸聚乙二醇酯的添加顺序，使得产品通过高温加速试验后，性状、颜色及澄清度不变，并提高了产品中芍药苷等有效成分的含量，且芍药苷等有效成分的含量经过高温加速试验后含量不易减少。试验例2：疗效试验1、一般资料选取中医院2016年4月-2017年10月接收的妇科附件包块与贫血患者69例，年龄为22-48岁，平均年龄为(37.5±2.1)岁；42例为已婚，16例为未婚。所有患者经妇科检查后，附件区单侧或双侧均伴有压痛且活动囊性包块，经b超检查后结果显示均为附件区囊性占位。2、治疗方法治疗组23人：本组患者均用双橘颗粒联合实施例2制得的阿归养血糖浆治疗，其中，双橘颗粒为口服治疗，剂量为1袋(10g)/次，3次/d，连用1疗程(90d)；阿归养血胶囊同为口服治疗，剂量为15ml/次，3次/d，尽量于饭前或空腹服用，连用1疗程(90d)。对比组23人：本组患者均用双橘颗粒联合市面上购买的李时珍医药集团有限公司的阿归养血糖浆治疗，其中，双橘颗粒为口服治疗，剂量为1袋(10g)/次，3次/d，连用1疗程(90d)；阿归养血胶囊同为口服治疗，剂量为15ml/次，3次/d，尽量于饭前或空腹服用，连用1疗程(90d)。对照组23人：本组患者用双橘颗粒治疗，双橘颗粒为口服治疗，剂量为1袋(10g)/次，3次/d，连用1疗程(90d)。3、疗效判定标准参照患者的临床症状、体征以及实验室检查结果，将临床效果分为痊愈、显效、有效与无效4个等级。痊愈：患者经治疗后，临床症状消失，经实验室检查后结果显示附件区包块全部消失；显效：患者经治疗后，临床症状消失或显著改善，经实验室检查后结果显示附件区包块减小≥75％；有效：患者经治疗后，临床症状有所改善，经实验室检查后结果显示附件区包块减小≥25％；无效：患者经治疗后，临床症状未见改善或加重，经实验室检查后结果显示附件区包块减小＜25％、未见减小或出现增大。5、治疗结果根据疗效判定标准，治疗结果如表4所示。表4各组治疗效果从表4的结果可以看出，双橘颗粒联合本发明制得的阿归养血糖浆治疗显效率和总有效率较高，明显高于对比组(双橘颗粒联合市面上购买的阿归养血糖浆)及对照组(仅用双橘颗粒)，因此本发明在现有处方及工艺的基础上，改进中药提取工艺，提高了药材中的有效成分含量，辅料中添加维生素e琥珀酸聚乙二醇酯、烟酰胺及天冬氨酸作为增溶剂及稳定剂，使得产品生物利用率高，大大提高了疗效。当前第1页12