本发明涉及一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒及其生产工艺，属于中药制剂领域。
背景技术：
：一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，即清热解毒颗粒，由中药材黄连、水牛角、玄参、金银花、地黄、大青叶、连翘、知母、石膏制备而成。该产品具有清热解毒，养阴生津，泻火作用，主要用于风热型感冒、流行性腮腺炎及轻、中型乙型脑炎。现有的清热解毒颗粒的制备方法为：水牛角加水煎煮二次，每次7小时，合并煎液，滤过，石膏打成碎块，用布袋装好，黄连、玄参、地黄切片，与其余连翘等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与水牛角煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12-1.20的清膏，放冷，加乙醇至含醇量为60％，充分搅拌，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.38-1.40的清膏。取清膏，蔗糖，糊精与乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。上述制备方法将多种药材混合提取，制成产品的有效成分含量不高，同时制得的颗粒剂摇晃易散，溶解性能不佳。技术实现要素：本发明的目的是提供一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒及其生产工艺，在现有处方及工艺的基础上，改进了药材的提取方法，提高了产品的有效成分含量，加入海藻糖、木糖醇不仅作为矫味剂，与羟丙基倍他环糊精共同作用可以作为黏合剂用，稳定产品性状，制得的颗粒成型率高，吸湿性小，同时甘氨酸为助溶剂，不仅使得产品在温水(40-45℃)的条件下溶解性能好，而且产品的生物利用率高，提高了疗效。一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列质量份数的原料制成：黄连2-4份、水牛角50-70份、玄参12-18份、金银花12-18份、地黄25-35份、大青叶25-35份、连翘12-18份、知母12-18份、石膏50-70份、木糖醇1-2份、甘氨酸0.1-1份、羟丙基倍他环糊精0.5-1.5份、海藻糖4-6份。一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，生产工艺步骤为：s1、80-90％处方量的石膏与5-7倍质量的水混合，加入木糖醇，加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用50％乙醇加热回流提取，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加水煎煮80-100min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，80-90℃提取50-70min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至清膏，加乙醇至含醇量为50-70％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加蔗糖、海藻糖、糊精制粒，干燥，即得。优选地，在所述的步骤s1中，加热的温度为40-50℃。优选地，在所述的步骤s2中，还具有以下技术特征：50％乙醇的用量是水牛角质量的4-6倍；加热回流的温度为85℃；加热回流提取的时间为80-120min。优选地，在所述的步骤s3中，水的用量是混合物总质量的7-9倍。优选地，在所述的步骤s4中，还具有以下技术特征：水的用量是余下处方总质量的5-7倍；第一次浓缩清膏的相对密度为1.13-1.17；第二次浓缩清膏的相对密度为1.34-1.36。优选地，在所述的步骤s5中，蔗糖的用量是步骤s4最终得到清膏质量的1.0-1.5倍。优选地，在所述的步骤s5中，糊精的用量是步骤s4最终得到清膏质量的1.0-1.4倍。本发明的有益效果为：(1)本发明在现有工艺的基础上进行了改进，改变了水牛角、石膏等药材的提取方法和其他处方的工艺顺序，和现有的技术的产品相比较，提高了产品的有效成分含量，增大了产品的疗效。(2)在现有工艺原料的基础上，在辅料中加入海藻糖、木糖醇不仅有矫味剂的作用，可以减少蔗糖的用量，羟丙基倍他环糊精与海藻糖、木糖醇共同作用，还可以作为黏合剂，可以稳定颗粒剂的性状，制得的颗粒成型率较高，吸湿率较低。(3)原料中同时添加甘氨酸与木糖醇可以作为复合助溶剂，制得的颗粒剂不仅仅在热水溶解性好，而且提高了在温水(40-45℃)的条件下的溶解性，以免用热水溶解颗粒后再等冷却才能服用，更适宜儿童服用。具体实施方式实施例1一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连2g、水牛角50g、玄参12g、金银花12g、地黄25g、大青叶25g、连翘12g、知母12g、石膏50g、木糖醇1g、甘氨酸0.1g、羟丙基倍他环糊精0.5g、海藻糖4g。生产工艺步骤为：s1、80％处方量的石膏与5倍质量的水混合，加入木糖醇，40℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用4倍质量50％乙醇85℃加热回流提取80min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量7倍的水煎煮80min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量5倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，80℃提取50min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.13的清膏，加乙醇至含醇量为50％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.34的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.0倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.0倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。实施例2一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连3g、水牛角60g、玄参15g、金银花15g、地黄30g、大青叶30g、连翘15g、知母15g、石膏60g、木糖醇1.5g、甘氨酸0.5g、羟丙基倍他环糊精1.0g、海藻糖5g。生产工艺步骤为：s1、85％处方量的石膏与6倍质量的水混合，加入木糖醇，45℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用5倍质量50％乙醇85℃加热回流提取100min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量8倍的水煎煮90min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量6倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，85℃提取60min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.15的清膏，加乙醇至含醇量为60％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.35的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.2倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.2倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。实施例3一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连4g、水牛角70g、玄参18g、金银花18g、地黄35g、大青叶35g、连翘18g、知母18g、石膏70g、木糖醇2g、甘氨酸1g、羟丙基倍他环糊精1.5g、海藻糖6g。生产工艺步骤为：s1、90％处方量的石膏与7倍质量的水混合，加入木糖醇，50℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用6倍质量50％乙醇85℃加热回流提取120min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量9倍的水煎煮100min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量7倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，90℃提取70min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.17的清膏，加乙醇至含醇量为70％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.36的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.5倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.4倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。实施例4一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连2g、水牛角55g、玄参14g、金银花14g、地黄28g、大青叶28g、连翘14g、知母14g、石膏55g、木糖醇1g、甘氨酸0.2g、羟丙基倍他环糊精0.8g、海藻糖4.5g。生产工艺步骤为：s1、80％处方量的石膏与5倍质量的水混合，加入木糖醇，40℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用4倍质量50％乙醇85℃加热回流提取90min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量7倍的水煎煮85min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量5倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，80℃提取55min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.14的清膏，加乙醇至含醇量为55％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.34的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.2倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.0倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。实施例5一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连4g、水牛角65g、玄参16g、金银花16g、地黄32g、大青叶32g、连翘16g、知母16g、石膏65g、木糖醇2g、甘氨酸0.8g、羟丙基倍他环糊精1.2g、海藻糖5.5g。生产工艺步骤为：s1、90％处方量的石膏与7倍质量的水混合，加入木糖醇，50℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用6倍质量50％乙醇85℃加热回流提取110min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量9倍的水煎煮95min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量7倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，90℃提取65min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.16的清膏，加乙醇至含醇量为65％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.36的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.4倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.3倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。实施例6一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，由下列原料制成：黄连2g、水牛角60g、玄参18g、金银花12g、地黄30g、大青叶35g、连翘12g、知母15g、石膏70g、木糖醇1g、甘氨酸0.5g、羟丙基倍他环糊精1.5g、海藻糖4g。生产工艺步骤为：s1、85％处方量的石膏与7倍质量的水混合，加入木糖醇，40℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用5倍质量50％乙醇85℃加热回流提取120min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量7倍的水煎煮90min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量7倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，80℃提取60min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，第一次浓缩至相对密度为1.17的清膏，加乙醇至含醇量为50％，搅拌均匀，过滤，滤液第二次浓缩至相对密度为1.35的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1.5倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.0倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。对比例1与实施例1的区别在于：s1、石膏与5倍质量的水混合，加入木糖醇，40℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用4倍的水煎煮80min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量7倍的水煎煮80min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩至相对密度为1.10的浸膏，为浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量5倍的水，加入甘氨酸，80℃提取50min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，浓缩至相对密度为1.13的清膏，加乙醇至含醇量为50％，搅拌均匀，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.34的清膏。对比例2与实施例2的区别在于：辅料中不添加木糖醇。其余同实施例1。对比例3与实施例3的区别在于：将麦芽糖替换海藻糖。对比例4与实施例4的区别在于：将丝氨酸替换甘氨酸。对比例5一种用于治疗感冒、上呼吸道感染的中药颗粒，生产工艺步骤为：s1、70％含量的石膏与8倍质量的水混合，加入木糖醇，60℃加热并混合均匀，制得石膏溶液，备用；s2、水牛角用3倍质量50％乙醇85℃加热回流提取60min，过滤，得滤液1和滤渣，备用；s3、步骤s2的滤渣和玄参、金银花、地黄混合，加总质量6倍的水煎煮120min，过滤，滤液和步骤s2得到的滤液1混合均匀，浓缩回收乙醇至无醇味，得到浓缩物，备用；s4、余下的处方加总质量8倍的水，同时加入甘氨酸和余下的石膏，70℃提取80min，过滤，滤液和步骤s3制得的浓缩物、步骤s1制得的石膏溶液混合，加入羟丙基倍他环糊精，浓缩至相对密度为1.18的清膏，加乙醇至含醇量为50％，搅拌均匀，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.30的清膏；s5、步骤s4最后得到的清膏加清膏质量1倍的蔗糖、海藻糖、清膏质量1.4倍的糊精用高效湿法混合制粒机制粒，用沸腾干燥机干燥，制得颗粒，包装，每包5g。其余同实施例5。对比例6采用中国专利号为：zl201611201797.7，
专利名称：为《一种清热解毒颗粒的制备方法》中的实施例1的方法。现有技术的清热解毒颗粒：处方：黄连3g、水牛角60g、玄参15g、金银花15g、地黄30g、大青叶30g、连翘15g、知母15g、石膏60g制法：以上九味，水牛角加水煎煮二次，每次7小时，合并煎液，滤过，石膏打成碎块，用布袋装好，黄连、玄参、地黄切片，与其余连翘等四味加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液与水牛角煎煮液合并，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.12～1.20(热测)的清膏，放冷，加乙醇至含醇量为60％，充分搅拌，静置，取上清液浓缩至相对密度为1.38～1.40(热测)的清膏。取清膏1份，蔗糖2.5份，糊精1.25份与乙醇适量，制成颗粒，干燥，即得。本发明并不局限于上述具体实施方式，本领域技术人员还可据此做出多种变化，但任何与本发明等同或者类似的变化都应涵盖在本发明权利要求的范围内。试验例1：药物中有效成分含量试验取实施例及对比例制得的颗粒，测定药品中绿原酸及连翘苷的含量，结果如表1所示。绿原酸的含量测定方法参考中国专利号为zl201010610134.7，名称为《一种清热解毒颗粒中药制剂的检测方法》中的绿原酸的检测方法。连翘苷的含量测定方法参考文献《hplc测定清热解毒颗粒中有效成分含量的方法研究》；刘佳丹、沈宇翔；医学信息2015年第28卷4月。表1本发明制得的颗粒剂中的有效成分含量组别绿原酸含量(mg/g)连翘苷含量(mg/g)实施例10.800.21实施例20.870.26实施例30.850.24实施例40.820.23实施例50.830.21实施例60.860.25对比例10.470.09对比例20.720.14对比例30.750.16对比例40.690.15对比例50.590.11对比例60.630.12现有技术0.380.07从表1结果可以看出，本发明的实施例1-6制得的颗粒剂中绿原酸和连翘苷等有效成分的含量较高，明显优于对比例1(药材提取工艺不同)、对比例2：(原料中不添加木糖醇)、对比例3：(原料中用麦芽糖替换海藻糖)、对比例4(原料中用丝氨酸替换甘氨酸)、对比例5(工艺参数与本发明不同)、对比例6(现有技术中的专利)及现有技术，尤其以实施例2的效果最佳。可见本发明改进后的工艺，添加辅料海藻糖、木糖醇、羟丙基倍他环糊精及甘氨酸，均对制得的颗粒剂中绿原酸和连翘苷等有效成分的含量有影响，因此本发明在现有处方及工艺的基础上，改进药材的提取方法及提取顺序，添加辅料海藻糖、木糖醇不仅作为矫味剂还作为黏合剂，与羟丙基倍他环糊精共同作用提高产品稳定性，并加入甘氨酸为助溶剂，提高了本发明中药颗粒剂中的绿原酸和连翘苷等有效成分的含量。试验例2：药品理化性能试验1、溶解性测定分别在干燥至恒重的5ml离心管(最小刻度0.1ml)中加入精密称定的实施例和对比例制得的颗粒0.25g，每组取3次，精密加入45℃温水5ml，搅拌振荡5min，3000r/min离心15min，弃去上清液，在80℃将残渣烘干至恒重，精密称定，计算每组的溶化率，取平均值。溶化率(％)＝溶化颗粒重/总颗粒重×100％。2、成型率测定分别取实施例和对比例制得的颗粒20g，每组取3次，依次通过1号筛与4号筛，计算每组的成型率，取平均值。成型率＝合格颗粒重(合格颗粒为能通过1号筛但不能通过4号筛的颗粒)/样品重×100％。3、吸湿性测定分别取实施例和对比例制得的颗粒约1g，每组取3次，精密称重，放入已恒重的称量瓶中，减压干燥至恒重，精密称重后置于相对湿度(rh)75％条件下(氯化钠饱和溶液密闭24小时可获得)，定时取样，称重，测定吸水量，以下式计算每组的吸湿百分率，取平均值。吸湿百分率＝(吸湿后颗粒重-吸湿前颗粒重)/吸湿前颗粒重×100％以上三种理化性能结果如表2所示。表2本发明制得的颗粒剂的理化性能从表1结果可以看出，本发明的实施例1-6制得的颗粒剂溶解性好，成型率高，吸湿性小，明明显优于对比例1(药材提取工艺不同)、对比例2：(原料中不添加木糖醇)、对比例3：(原料中用麦芽糖替换海藻糖)、对比例4(原料中用丝氨酸替换甘氨酸)、对比例5(工艺参数与本发明不同)、对比例6(现有技术中的专利)及现有技术，尤其以实施例2的效果最佳。可见本发明改进后的工艺，添加辅料海藻糖、木糖醇、羟丙基倍他环糊精及甘氨酸，均对制得的颗粒剂中的溶解性，成型率及吸湿性有影响，因此本发明在现有处方及工艺的基础上，改进药材的提取方法及提取顺序，添加辅料海藻糖、木糖醇不仅作为矫味剂还作为黏合剂，与羟丙基倍他环糊精共同作用提高产品稳定性，并加入甘氨酸为助溶剂，提高了本发明中药颗粒剂的溶解性和成型率，降低了吸湿性。试验例3：药品疗效试验临床资料选择某院收治的感冒患者180例，其中男74例，女106例，年龄在18-70岁，平均43±6岁，入选患者均符合感冒诊断的标准，均有发热，伴随不同程度的咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、流涕等临床症状。随机分为三组，治疗组60例，对比组60例，对照组60例。两组资料、年龄、病程等比较，差异无统计学意义(p＞0.05)，具有可比性。治疗方法治疗组用实施例2制得颗粒制剂治疗，温水溶解口服，早晚各2次，一次5g，疗程3d。对比组用实施例6制得颗粒制剂治疗，温水溶解口服，早晚各2次，一次5g，疗程3d。对照组用现有技术制得颗粒制剂治疗，温水溶解口服，早晚各2次，一次5g，疗程3d。三组患者治疗期间不使用其他中西药物。每天测生命体征，第1、3、5、7天复查血尿常规，第1、7天拍胸片，第1、7天痰涂片观察咽部感染情况。观察指标①症状体征(咳嗽、咽痛、头痛、鼻塞、流涕)的改善时间。②热退时间。③血常规恢复正常的时间。④肝肾功能改变情况。统计学处理本研究数据采用spss13.0统计学软件处理。p＜0.05有统计学意义。疗效标准痊愈：临床症状消失，血细胞检查恢复正常，痰菌正常。显效：临床症状基本消失，血细胞检查恢复正常，痰菌正常。有效：临床症状好转，血细胞检查有所改善。无效：未达到上述标准，症状加重。治疗结果如下表3所示。表3本发明制得的颗粒剂的治疗效果从表3的结果可以看出，本发明制得的颗粒制剂治疗痊愈率和总有效率较高，明显高于对比例6(公开的现有专利)及现有技术的清热解毒颗粒，因此本发明在现有处方及工艺的基础上，改进药材的提取方法及提取顺序，添加辅料海藻糖、木糖醇不仅作为矫味剂还作为黏合剂，与羟丙基倍他环糊精共同作用提高产品稳定性，并加入甘氨酸为助溶剂，使得产品生物利用率高，明显提高了疗效。当前第1页12