本发明涉及中药
技术领域：
，尤其涉及一种具有祛湿运脾、行气和胃功效的中药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
：随着人们生活和工作压力越来越大以及长期不良的饮食习惯，胃肠疾病的发病率逐年升高。目前，西医对各种胃病的治疗未能获得满意疗效，加之长期使用所引起的副作用、耐药性及停药后易复发等缺点，导致其应用受到了一定的限制。中医治疗则以水湿内停之呕吐，泻泄，浮肿，眩晕，小便不利等症为主。目前已经公开了用于治疗胃病的中药组合物，但大多治疗效果也不够理想，且药效物质基础不够明确。如：申请号：201310745202.4公开了一种用于化湿运脾的中药组合物，该中药组合物的重量份组成包括：苍术、白豆蔻、厚朴、车前子、丁香、桔梗、灸甘草、茯苓，主要具有化湿运脾功效。申请号为201210162018.2的专利公开了一种运脾颗粒及其制备方法，该组合物包括茯苓、枳壳、麦芽、石菖蒲、佛手、甘草、白术、党参、仙鹤草，具有补气以助运，更调气以健运功效。因此，需要提供一种具有祛湿运脾、行气和胃功功效，对胃病具有显著疗效对的中药物组合物。技术实现要素：有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种具有祛湿运脾、行气和胃功效的中药物组合物及其制备方法与应用。本发明提供的中药组合物由以下原料制得：苍术2～7份、白术2～7份、厚朴1～5份、陈皮1～5份、茯苓1～5份、泽泻1～5份、猪苓1～5份、木香1～2份、砂仁1～2份、肉桂1～2份和甘草1～2份。本发明提供的组合物，苍术、白术为君药，以其辛香苦温，入中焦能燥湿健脾，使湿去则脾运有权，脾健则湿邪得化。以厚朴、陈皮、茯苓为臣药，芳化苦燥，长于行气除满，利水渗湿。佐以泽泻、猪苓，以其甘淡，直达肾与膀胱，利水渗湿。本发明经过长期研究，发现本发明组合物对苍术、白术、厚朴、陈皮、茯苓、泽泻、猪苓、木香、砂仁、肉桂和甘草的配比进行调整、优化后，各组分之间的配伍关系更加明显，祛湿运脾、行气和胃等调节胃肠道功能的作用明显优于市售的香砂胃苓丸。本发明提供的中药组合物中，苍术为麸炒苍术，白术为麸炒白术，厚朴为姜厚朴。在一些实施方案中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术3～4份、白术3～4份、厚朴1～2份、陈皮1～2份、茯苓1～2份、泽泻1～2份、猪苓1～2份、木香1～2份、砂仁1～2份、肉桂1～2份和甘草1～2份。在一些具体实施例中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术4份、白术4份、厚朴2份、陈皮2份、茯苓2份、泽泻2份、猪苓2份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。在一些具体实施例中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术5份、白术5份、厚朴3份、陈皮3份、茯苓3份、泽泻3份、猪苓3份、木香2份、砂仁2份、肉桂2份和甘草2份。在一些具体实施例中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术7份、白术7份、厚朴5份、陈皮5份、茯苓3份、泽泻3份、猪苓3份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。在一些具体实施例中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术2份、白术2份、厚朴1份、陈皮1份、茯苓5份、泽泻5份、猪苓2份、木香2份、砂仁2份、肉桂2份和甘草2份。在一些具体实施例中，中药组合物由以下质量份的原料制得：苍术3份、白术3份、厚朴1份、陈皮1份、茯苓1份、泽泻1份、猪苓1份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。本发明提供的中药组合物的制备方法包括：取木香、砂仁、苍术、陈皮、厚朴和肉桂乙醇回流提取，将醇提液减压浓缩，获得乙醇提取物；将剩余的药渣与白术、茯苓、泽泻、猪苓和甘草混合以水提取，将水提液浓缩，获得水提物；将所述乙醇提取物与所述水提物混合，获得具有祛湿运脾、行气和胃功效的中药组合物。在一些实施方案中，所述乙醇回流提取采用60～80％的乙醇溶液进行提取。在一些具体实施例中，乙醇溶液中乙醇的体积分数70％。在一些实施方案中，乙醇回流提取的次数为2次，第一次以原料5倍质量的乙醇溶液提取，提取时间为2小时，第二次以原料4倍质量的乙醇溶液提取，提取时间为1.5小时。在一些实施方案中，水提的方式为加水煎煮，提取次数为3次。第一次以原料(醇提后的药渣和白术、茯苓、泽泻、猪苓和甘草的质量总和)8倍质量的水提取，提取时间为3小时；第二次以原料5倍质量的水提取，提取时间为2小时；第三次以原料3倍质量的水提取，提取时间为1小时。在一些实施方案中，醇提液浓缩至80℃相对密度为1.24～1.26。在一些实施方案中，水提液浓缩至80℃相对密度为1.17～1.19。具体地，本发明提供的制备方法为：取木香、砂仁、苍术、陈皮、厚朴和肉桂混合，加入原料3～5倍质量的60～80％乙醇回流提取，提取2次，将合并后的醇提液减压浓缩至80℃相对密度为1.24～1.26，获得乙醇提取物；将剩余的药渣与白术、茯苓、泽泻、猪苓和甘草混合，加入原料3～8倍质量的水提取，提取3次，将合并后的水提液浓缩至80℃相对密度为1.17～1.19，获得水提物；将所述乙醇提取物与所述水提物混合，获得本发明具有祛湿运脾、行气和胃功效的中药组合物。动物实验表明，本发明组合物可明显降低粪便含水量，调节脾虚水湿内停症状，同时可以促进脾虚水湿内停大鼠的排尿量而降低水肿发生。对血清总蛋白、白蛋白吸收也有明显的促进作用，并且对刺激胃酸的分泌的gas有明显的调节作用，促进胃黏膜和壁细胞的生长。表明本发明提供的组合物具有显著地祛湿运脾，行气和胃等调节胃肠道功能的作用。因此，本发明还提供了所述中药组合物在制备具有祛湿运脾、行气和胃功效的药物中的应用。本发明还提供一种具有祛湿运脾、行气和胃功效的药物，包括本发明中药组合物和药学上可接受的辅料。其中，药物的剂型为片剂、丸剂、口服液剂、胶囊剂、糖浆剂、滴丸剂或颗粒剂。本发明组合物按照特定配比将苍术、白术、厚朴、陈皮、茯苓、泽泻、猪苓、木香、砂仁、肉桂和甘草进行复配，组方配伍合理。经动物实验表明，该组合物可明显降低粪便含水量，调节脾虚水湿内停症状，同时可以促进脾虚水湿内停大鼠的排尿量而降低水肿发生。对血清总蛋白、白蛋白吸收也有明显的促进作用，并且对刺激胃酸的分泌的gas有明显的调节作用，促进胃黏膜和壁细胞的生长。表明本发明提供的组合物具有显著地祛湿运脾，行气和胃等调节胃肠道功能的作用。具体实施方式本发明提供了一种具有祛湿运脾、行气和胃功效的中药物组合物及其制备方法与应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。本发明采用的仪器皆为普通市售品，皆可于市场购得。下面结合实施例，进一步阐述本发明：实施例1中药组合物的制备由以下质量份的原料制得：苍术4份、白术4份、厚朴2份、陈皮2份、茯苓2份、泽泻2份、猪苓2份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。制备方法：取木香、砂仁、苍术、陈皮、厚朴和肉桂混合，加入原料3～5倍质量的乙醇回流提取，提取2次，第一次以原料5倍质量的乙醇溶液提取，提取时间为2小时，第二次以原料4倍质量的乙醇溶液提取，提取时间为1.5小时，合并醇提液，滤过，滤液减压低温回收乙醇至80℃相对密度1.24～1.26，获得乙醇提取物；将剩余的药渣与白术、茯苓、泽泻、猪苓和甘草混合，加入原料3～8倍质量的水提取，提取3次，第一次以原料(该原料为醇提后的药渣和白术、茯苓、泽泻、猪苓和甘草的质量总和)8倍质量的水提取，提取时间为3小时；第二次以原料5倍质量的水提取，提取时间为2小时；第三次以原料3倍质量的水提取，提取时间为1小时，合并三次水提液，滤过，滤液浓缩至80℃相对密度1.17～1.19，获得水提物，将乙醇提取物和水提物混合，获得本发明中药组合物。实施例2中药组合物的制备由以下质量份的原料制得：苍术5份、白术5份、厚朴3份、陈皮3份、茯苓3份、泽泻3份、猪苓3份、木香2份、砂仁2份、肉桂2份和甘草2份。制备方法同实施例1。实施例3中药组合物的制备由以下质量份的原料制得：苍术7份、白术7份、厚朴5份、陈皮5份、茯苓3份、泽泻3份、猪苓3份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。制备方法同实施例1。实施例4中药组合物的制备由以下质量份的原料制得：苍术2份、白术2份、厚朴1份、陈皮1份、茯苓5份、泽泻5份、猪苓2份、木香2份、砂仁2份、肉桂2份和甘草2份。制备方法同实施例1。实施例5中药组合物的制备由以下质量份的原料制得：苍术3份、白术3份、厚朴1份、陈皮1份、茯苓1份、泽泻1份、猪苓1份、木香1份、砂仁1份、肉桂1份和甘草1份。制备方法同实施例1。实施例6本发明组合物对脾虚水湿内停大鼠的健脾利水作用1、材料和方法1.1脾虚模型大鼠制备脾虚模型参照《中医实验动物学》和文献报道综合造模方法加以改进，单日喂食甘蓝，双日灌胃猪油1.5ml/100g。每日每日38℃温水中游泳至疲劳，大鼠口鼻没入水中，四肢及尾巴摆动缓慢为止。正常组正常喂食，不游泳。模型组每只大鼠给予4g/只鼠维持饲料，连续造模21d。1.2分组将造模成功的wistar大鼠50只，随机分为5组，分为模型组、利水阳性药物对照氢氯噻嗪(10mg/kg)组、香砂胃苓丸组(1g/kg)、中药组合物1组(实施例4中药组合物)(1g/kg)、中药组合物2组(实施例5中药组合物)(1g/kg)，每组10只。其中，香砂胃苓丸组给予药典记载的香砂胃苓丸，由木香50g、砂仁50g、麸炒苍术150g、姜厚朴150g、麸炒白术150g陈皮150g、茯苓150g、泽泻100g、猪苓100g、肉桂50g和甘草60g制成。从第22d开始，空白对照组、模型组均给予等量纯化水，给药体积为10ml/kg/d，其余各组灌胃给药，连续14d。1.3试验方法与检测指标1.3.1一般状态观察1.3.2尿d-木糖排出量检测：禁食12h后用3％d-木糖灌胃，2ml/100g，收集5h尿液，然后按d-木糖试剂盒说明书采用对溴苯胺法进行测试。1.3.3测定粪便含水率：参照文献的方法，收集大鼠粪便后，于80℃烘箱内干燥24h，取出放凉，测量干质量。测定后，放入80℃烘箱内干燥1h，取出称重。两次重量差值不大于3mg，即认为重量恒定。粪便含水率(％)＝(湿质量一干质量)/湿质量×100％1.3.4水负荷实验：各组大鼠禁食12h，称量体重，作为正常对照值，然后每只大鼠腹腔注射10％体重的生理盐水，水负荷后分别称量0h、1、2、4、6h体重及6h尿量，期间禁食、禁水。计算每个时间点体重下降值。并同时测定排尿量。1.3.5血生化指标检测：各组大鼠不禁水禁食12h，动物眼静脉丛取血，3000r/min，离心15min，吸取上清，按试剂盒说明书进行测试，测定总蛋白(tp)、白蛋白(alb)总胆固醇、高密度脂蛋白(hdl-c)、低密度脂蛋白(ldl-c)、胃泌素(gas)。1.4结果1.4.1一般状态观察：造模大鼠大鼠从第3天开始，游泳耐力下降，表现出懒动，倦怠，蜷缩聚堆，粪便时干时软，偶尔便溏，肛周污浊，皮毛枯槁散乱，饮食减少，消瘦等症状1.4.2：尿d-木糖排出量检测d-木糖的吸收代谢情况是可以反映机体胃肠吸收排泄功能的强弱，d-木糖含量的降低是评判脾虚的重要指标。结果见表1。表1各组大鼠尿d-木糖排出量组别剂量(g/kg)d-木糖排出量(mg/5h)空白对照组——25.63±7.24模型对照组——12.36±5.71###氢氯噻嗪组10mg20.66±7.82***香砂胃苓丸组116.39±6.38*中药组合物1组119.22±7.73**中药组合物2组122.95±8.34***δ与空白对照组比较###p<0.001；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与香砂胃苓丸组比较δp<0.05。结果显示，与正常组相比，模型组大鼠各组大鼠尿液中排出d-木糖含量较低，有统计学意义(p<0.001)。与模型组相比，中药组合物1、2组大鼠尿液中排出d-木糖含量明显增加，具有统计学差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物2组优于香砂胃苓丸组、中药组合物1组(p<0.05)。1.4.3测定粪便含水率表2各组大鼠粪便含水率组别剂量(g/kg)粪便含水率(％)空白对照组——35.23±5.16模型对照组——49.52±10.78##氢氯噻嗪组10mg31.36±8.29***香砂胃苓丸组146.34±11.58中药组合物1组140.47±9.96*中药组合物2组136.51±8.94**δ与空白对照组比较##p<0.01；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与香砂胃苓丸组比较δp<0.05。由表2结果可知，与空白对照组比较，模型组大鼠粪便含水量显著增加，具有统计学差异(p<0.01)，中药组合物1组、中药组合物2组粪便含水量明显降低，表明对便溏的调节作用，与模型组比较(p<0.05，p<0.01)，且均优于香砂胃苓丸组。1.4.4水负荷实验排尿量表3大鼠水负荷后排尿量组别0-1h1-2h2-4h4-6h总计空白对照组1.72±0.872.31±1.253.29±1.983.14±1.5610.55±2.36模型对照组0.96±0.69#1.13±0.98##1.26±0.78###1.38±0.85###4.81±1.15###氢氯噻嗪组1.34±1.15**2.47±1.29***2.19±2.10***3.22±1.46**9.26±2.37***香砂胃苓丸组1.29±1.022.01±1.582.41±1.042.35±1.128.12±2.77*中药组合物1组1.54±1.112.93±1.46*2.75±1.36**2.69±1.03*9.95±2.49**中药组合物2组1.71±1.23*2.84±1.09**3.05±1.48***3.01±1.35**10.32±3.14***δ与空白对照组比较##p<0.01；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与香砂胃苓丸组比较δp<0.05。结果显示，给予生理盐水负荷后，模型组的水液代谢能力明显低于空白对照组(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物1组、中药组合物2组较模型组均有统计学意义(p<0.01)。中药组合物1、2组在2-4h后呈现出较强的代谢能力，且均优于香砂胃苓丸组。大鼠在0～1h排尿量，中药组合物1量组与模型组比较有明显增强作用(p<0.05)；大鼠在1～6h排尿量，中药组合物1组、2组明显增加大鼠排尿量，与模型组相比(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物1组对6h大鼠总尿量有明显促进作用，与模型组比较有统计学意义(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物2组与香砂胃苓丸组、中药组合物1组相比具有明显作用优势(p<0.05)。1.4.5水负荷实验体重变化表4大鼠水负荷后体重下降值与空白对照组比较##p<0.01；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001；与香砂胃苓丸组比较δp<0.05，δδp<0.01。表4结果显示，给予生理盐水负荷后，模型组大鼠体重下降明显低于空白对照组(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物1、2组在1-6h体重下降值较模型组均有统计学意义(p<0.05，p<0.01，p<0.001)。中药组合物1、2组总体重下降值与模型组比较有统计学差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，且中药组合物1、2组与香砂胃苓丸组均有明显优势(p<0.05，p<0.01)。1.4.5血生化指标检测表5对血清中tp、alb、gas的影响组别剂量(g/kg)tp(g/l)alb(g/l)gas(μg/l)空白对照组——51.3±10.542.8±9.369.3±21.3模型对照组——42.6±9.8##30.6±8.7#36.2±18.5###氢氯噻嗪组10mg47.3±11.2*39.5±9.4*51.2±23.8**香砂胃苓丸组146.3±10.936.4±10.344.9±16.7*中药组合物1组149.7±10.7*38.7±10.250.3±19.5**中药组合物2组150.7±11.5**40.2±10.6*59.8±18.3***与空白对照组比较##p<0.01；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01，***p<0.001。表6对血清中tc、hdl-c、ldl-c的影响与空白对照组比较##p<0.01；与模型对照组比较*p<0.05，**p<0.01表5结果显示，模型对照组大鼠血清中tp、alb、gas含量均明显降低，与空白对照组比较有显著差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)，中药组合物1组、2组可以有效的促进血清tp水平和gas含量升高，2组可以明显增加alb含量增加，与模型组比较有统计学差异(p<0.05，p<0.01，p<0.001)。表6结果显示，模型对照组大鼠血清中tc、ldl-c含量明显升高，hdl-c含量明显降低，与空白对照组比较有显著差异(p<0.01)，中药组合物1、2组可抑制大鼠血清tc和ldl-c含量升高，促进hdl-c水平升高，与模型组比较有统计学差异(p<0.05，p<0.01)。取实施例1～3的中药组合物进行上述试验，结果与本发明实施例5～6组合物的效果相近，无显著差异(p<0.05)。由以上结果可知，本发明组方配伍合理，可明显降低粪便含水量，调节脾虚水湿内停症状，同时可以促进脾虚水湿内停大鼠的排尿量而降低水肿发生。对血清总蛋白、白蛋白吸收也有明显的促进作用，并且对刺激胃酸的分泌的gas有明显的调节作用，可有效促进胃黏膜和壁细胞的生长，表明本发明组合物具有显著地祛湿运脾，行气和胃等调节胃肠道功能作用，且治疗效果明显优于市售的香砂胃苓丸。以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本
技术领域：
的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。当前第1页12