本发明涉及改进的口腔护理制剂，其包含沉淀碳酸钙(pcc)和选自i)苯乙醇和辛乙二醇以及ii)苯甲醇和辛乙二醇的防腐剂，并且涉及使用和制备这些组合物的方法。
背景技术：
：沉淀碳酸钙(pcc)以商业规模制造，用于各种工业、化妆品和药品。沉淀碳酸钙浆液(例如口腔护理组合物中使用的)易受微生物污染。为了减少活微生物的量，可以向浆液中添加防腐剂，例如醛。例如，美国专利申请公布no.2009/0088483公开了二醛(例如戊二醛)和甲醛释放剂(例如(亚乙二氧基)二甲醇)的组合。遗憾的是，这些防腐剂有其局限性。例如，戊二醛在碱性ph下不稳定，因此作为这种材料的长期防腐剂是无效的。此外，一些细菌菌株代谢甲醛(参见例如dimaiuta等人(2009)internationalbiodeterioration&biodegradation63：769-777)即使在经处理的pcc浆液中也允许细菌生长。因此，需要用于含沉淀碳酸钙的组合物的改进的保存成分。技术实现要素：已经惊奇地发现，在含有沉淀碳酸钙的口腔护理组合物中包含某些组分可以最大程度减少口腔护理组合物中的微生物生长。最大程度减少口腔护理产品(例如洁齿剂制剂)中微生物生长可用于延长保质期和确保口腔护理组合物的质量。在一个实施方案中，本发明涉及一种口腔护理组合物，其包含沉淀碳酸钙(pcc)和选自i)苯乙醇和辛乙二醇以及ii)苯甲醇和辛乙二醇的防腐剂的组合。在某些实施方案中，口腔护理组合物是洁齿剂。在某些实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，并且苯乙醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，苯乙醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在，并且辛乙二醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在更进一步的实施方案中，苯乙醇以组合物的0.2重量％至0.3重量％的量存在，辛乙二醇以组合物的0.13重量％至0.2重量％的量存在。在某些实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，并且苯甲醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，苯甲醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在，并且辛乙二醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，苯甲醇以组合物的0.2重量％至0.3重量％的量存在，辛乙二醇以组合物的0.13重量％至0.2重量％的量存在。在某些实施方案中，前述实施方案中任一项的口腔护理组合物还包含保湿剂，其以组合物的10.0重量％至30.0重量％的量存在。在某些实施方案中，前述实施方案中任一项的口腔护理组合物还包含表面活性剂，其以组合物的1.0重量％至6.0重量％的量存在。在某些实施方案中，前述实施方案中任一项的口腔护理组合物还包含调味剂，其以组合物的0.5重量％至2.0重量％的量存在。在某些实施方案中，本发明涉及一种用于改善口腔健康的方法，该方法包括将有效量的如所阐述的前述实施方案中任一个所述的口腔护理组合物施用于有需要的受试者的口腔。在某些实施方案中，改善口腔健康可选自以下各项中的一种或多种：a)减少或抑制龋齿形成；b)减少、修复或抑制早期牙釉质损伤；c)减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；d)减轻牙齿的过敏反应；e)减轻或抑制齿龈炎；f)促进嘴中溃疡或割口的愈合；g)降低产酸细菌的含量；h)提高分解精氨酸的细菌的相对含量；i)抑制口腔中的微生物生物膜形成；j)在糖挑战之后，将牙菌斑的ph值提高和/或维持在至少ph5.5的水平；k)减少牙菌斑积聚；1)治疗、缓解或减轻口干；m)美白牙齿；n)增强全身健康，包括心血管健康；o)减少牙齿腐蚀；p)使牙齿对致龋细菌和其作用免疫；q)清洁牙齿和口腔；r)减少炎症；以及s)提高抗氧化剂水平。在某些实施方案中，本发明是通过组合如前述组合物和方法中的任一种中阐述的成分而获得或可获得的组合物。具体实施方式以下本发明的实施方案的描述在本质上仅是示例性的并且绝非意在限制本发明、本发明的应用或用途。本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入本文中。如果本公开中的定义与所引用的参考文献中的定义发生冲突，则以本公开为准。如本文所用，词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明的实施方案。然而，其他实施方案在相同或其他情形下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的引述并不暗示其他实施方案是不适用的，并且并不打算从本发明的范围中排除其他实施方案。通篇使用的范围是用作描述在所述范围内的每个值的简写。范围内的任何值都可以被选为范围终点。除非另有说明，否则本说明书中给出的组合物组分的所有重量百分数都基于100％的总组合物或配制物重量。术语“重量％”为重量百分数的缩写。例如，“分子a40重量％”意在举例说明占总组合物40重量％或占制剂100重量％的分子a。此外，分子a40重量％将构成100g总制剂组合物中的40g分子a.如本文所用，术语“口腔组合物”是指递送到口腔表面的整个组合物。所述组合物还被定义为这样一种产品：在正常使用过程期间，所述产品不是为了特定治疗剂的全身施用，不是打算吞服，而是为了口腔活性的目的，在口腔中保持足以接触基本上所有的牙齿表面和/或口腔组织的时间。这类组合物的实例包括但不限于洁齿剂、漱口水或漱口液、局部用口腔凝胶、义齿清洁剂、牙带、珠粒、涂剂、牙粉等等。如本文所用，除非另外规定，否则术语“洁齿剂”是指糊剂、粉末、凝胶或液体制剂。在某些实施方案中，洁齿剂是牙膏。洁齿剂组合物可呈任何所需的形式，如深条纹形式、表面条纹形式、多层形式、具有围绕膏体的凝胶的形式或它们的任何组合。或者，口腔组合物可为从隔开的腔室分配器分配的两相。在本发明的优选实施方案中，口腔组合物为洁齿剂。这样的洁齿剂可包括牙粉、牙科片剂、牙膏(牙科膏剂)、或凝胶或本领域技术人员已知的任何其他已知形式。如本文所用，术语“有效量”意指本发明的组合物的量具有足够数量以实现预期目的，例如以在受试者中诱导或引起牙齿增白。如本文所提供的组合物和配制物是参照它们的成分来描述且要求，如本领域中所常见。如所属领域的技术人员将显而易见，所述成分有时候可能彼此反应，以致最终配制物的真实组成可能不确切地对应于所列出的成分。因此，应理解，本发明延伸到所列成分的组合的产物。本发明的口腔护理组合物使用沉淀碳酸钙作为磨料。沉淀碳酸钙颗粒以组合物的30重量％至45重量％的量存在，进一步任选地，以组合物的35重量％至40重量％的量存在。在某些实施方案中，碳酸钙颗粒以组合物的40重量％至45重量％的量存在。在进一步的实施方案中，碳酸钙颗粒以组合物的约42重量％的量存在。已令人惊讶地发现，低浓度的某些成分组合(例如苯甲醇和辛乙二醇，在一个实施方案中各自为0.1重量％至1.0重量％，更优选地，在另一个实施方案中，苯甲醇为0.2重量％至0.3重量％，辛乙二醇为0.13重量％至0.2重量％；在一个实施方案中苯乙醇和辛乙二醇各自为0.1重量％至1.0重量％，更优选地，在另一个实施方案中，苯乙醇为0.2重量％至0.3重量％，辛乙二醇为0.13重量％至0.2重量％)可以减少含有沉淀碳酸钙的口腔护理组合物中的微生物污染。在一个实施方案中，本发明提供一种口腔护理组合物，其包含pcc和选自i)苯乙醇和辛乙二醇以及ii)苯甲醇和辛乙二醇的防腐剂的组合；以及任选的口腔可接受的载体。在某些实施方案中，防腐剂的组合是苯乙醇和辛乙二醇。在某些实施方案中，防腐剂的组合是苯甲醇和辛乙二醇。在某些实施方案中，口腔护理组合物还包含一种或多种选自保湿剂、表面活性剂和调味剂的成分类别。本发明提供了包含口腔可接受的载体的组合物。如本文所用，“口腔可接受的载体”是指这样的材料或材料组合，其能安全用于本发明的组合物中，与合理的收益/风险比率相称。优选地，载体不实质性地降低口腔护理组合物(例如过氧化氢配合物或美白剂)中成分的功效。具体载体组分的选择取决于期望的产品形式，包括洁齿剂、漱口液、凝胶和涂料。在各种实施方案中，载体可有效地使过氧化物络合物贴靠给予组合物的口腔内的表面充分粘附，而不搭配使用牙科托盘、牙垫、胶带或类似用具。在各种实施方案中，载体可有效地与胶带、托盘、牙垫或类似用具一起使用。可用于载体中的材料包括粘附剂、粘度调节剂、稀释剂、表面活性剂、泡沫调节剂、过氧化物活化剂、过氧化物稳定剂、磨料、ph调节剂、保湿剂、口感剂、甜味剂、调味剂、着色剂以及它们的组合。应理解，虽然上述类别的材料中每一种的一般属性可能不同，但也可存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可在这些类别的材料中的两种或更多种中用于多种目的。优选地，此类载体材料选择为与过氧化物络合物和组合物的其他成分相容。在各种优选的实施方案中，口腔可接受的载体可包含聚乙二醇、环氧乙烷、环氧丙烷和有机硅的聚合物和/或共聚物。如果使用这样的共聚物/聚合物，其可选自市售材料l4370和l1220(可得自basf，wyandotte(美国密歇根州))。在一个实施方案中，这样的聚合物和/或共聚物为式(环氧乙烷)x-(环氧丙烷)y的环氧乙烷、环氧丙烷嵌段共聚物，其中x为80-150的整数，例如100-130，例如约118，并且y为30-80的整数，例如约60-70，例如约66，平均分子量大于5000，例如8000-13000da，例如约9800。环氧乙烷/环氧丙烷的嵌段共聚物是有用的，但优选较高分子量的，例如＞5000da，例如包括l1220(可得自basf，wyandotte(美国密歇根州))。低或中等分子量聚乙二醇，例如peg400、peg600、peg800、peg1000及它们的混合物也是有用的。优选载体提供粘度为约10,000cps至约700,000cps、优选约30,000cps至约300,000cps的洁齿剂。除了沉淀碳酸钙颗粒之外，牙膏组合物还可包含一种或多种其他磨料颗粒。可以使用任何磨料微粒，并且它们可以选自碳酸氢钠、磷酸钙(例如，磷酸二钙二水合物)、焦磷酸钙、硫酸钙、沉淀碳酸钙、二氧化硅、氧化铁、氧化铝、珍珠岩、塑料颗粒(例如聚乙烯)及其组合。可以使用任何类型的二氧化硅，诸如水合二氧化硅、沉淀二氧化硅或硅胶。任选地，口腔护理组合物还包含作为增稠剂和作为磨料的二氧化硅颗粒，其量为组合物的1重量％至3重量％。可以使用扮演双重功能的某些磨料。在一个实施方案中，牙膏组合物包含二氧化硅，其在牙膏组合物中具有使得二氧化硅具有双重功能的粒度、量和分布，并且不仅用作牙本质小管-阻塞微粒，还用作磨料微粒。这种双重功能颗粒可以由市售二氧化硅例如ineosac43(ineossilicas，warrington，unitedkingdom)提供。在一个实施方案中，这种二氧化硅的中值粒度小于8μm，例如为3μm至5μm。本发明的组合物还可包含可用作例如抛光剂的磨料。可使用任何口腔可接受的磨料，但是应选择磨料的类型、细度(粒度)和量使得牙釉质在正常使用组合物中不被过度地磨损。合适的磨料包括二氧化硅，例如沉淀二氧化硅形式或与氧化铝混合、不溶性磷酸盐，以及它们的混合物。在不溶性磷酸盐中可用作磨料的是正磷酸盐、聚偏磷酸盐和焦磷酸盐。例示性实例是正磷酸二钙二水合物、焦磷酸钙、焦磷酸钙、磷酸三钙、聚偏磷酸钙和不溶性聚偏磷酸钠。在一个实施方案中，磨料颗粒可以最初具有所需粒度存在于口腔护理组合物(例如，牙膏)中，或者可以最初以更大尺寸存在于组合物中，只要颗粒的结构使得当刷涂时，通过例如牙刷施加机械力时，其破裂或破碎成所期望的粒度。在一些实施方案中，洁齿剂含有一种或多种保湿剂。在一些实施方案中，本发明还提供口腔护理组合物，其包含：与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮、稳定量的另外的线性和/或交联聚乙烯吡咯烷酮、沉淀碳酸钙(pcc)和选自i)苯乙醇和辛乙二醇以及ii)苯甲醇和辛乙二醇的防腐剂。本发明可含有增白剂。一些实施方案提供了非水性洁齿剂组合物，其包含5重量％至20重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮(pvp-h2o2)。其他实施方案提供了口腔护理组合物，其包含5重量％至12重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。还其他的实施方案提供了口腔护理组合物，其包含9重量％至12重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。仍其他的实施方案提供了非水性洁齿剂组合物，其包含11重量％的与过氧化氢络合的交联聚乙烯吡咯烷酮。在一些实施方案中，本发明提供了非水性洁齿剂组合物，其包含0.03重量％至约3重量％的另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮。一些实施方案提供了包含1.75重量％的另外的线型和/或交联聚乙烯吡咯烷酮的组合物。除了pvp-h2o2外，本发明还可含有另外的增白剂。可使用本领域已知或已开发的任何增白剂。优选地，增白剂包括固体增白剂和结合增白剂，其是基本无水的生氧化合物。可用于本文中的固体增白剂包括过氧化物、金属亚氯酸盐、过硫酸盐。示例性的过氧化物相包括氢过氧化物、过氧化氢、碱金属和碱土金属的过氧化物、有机过氧化合物、过氧酸、它们的药学上可接受的盐以及它们的混合物。碱金属和碱土金属的过氧化物包括过氧化锂、过氧化钾、过氧化钠、过氧化镁、过氧化钙、过氧化钡以及它们的混合物。有机过氧化合物包括过氧化脲、甘油基过氧化氢、烷基过氧化氢、二烷基过氧化物、烷基过氧酸、过氧酯、二酰基过氧化物、过氧化苯甲酰和单过氧邻苯二甲酸盐以及其混合物。过氧酸及其盐包括有机过氧酸如烷基过氧酸和单过氧邻苯二甲酸盐以及它们的混合物，以及无机过氧酸盐如碱金属和碱土金属(如锂、钾、钠、镁、钙和钡)的过硼酸盐，以及它们的混合物。优选的固体过氧化物为过硼酸钠、过氧化脲以及它们的混合物。合适的金属亚氯酸盐包括亚氯酸钙、亚氯酸钡、亚氯酸镁、亚氯酸锂、亚氯酸钠和亚氯酸钾。增白剂可优选是结合的。例如，过氧化物可结合到聚合物如pvp(聚(n-乙烯基吡咯烷酮))。合适的pvp络合物在例如美国专利号5,122,370中有公开，该专利的内容以引用方式并入本文。在一些实施方案中，可能需要使用除过碳酸钠和/或任何过碳酸盐之外的任何已知增白剂。在各种优选的实施方案中，非水性洁齿剂包含基本上无水的口腔可接受的载体和各种洁齿剂成分以调节组合物的流变性和感觉，如保湿剂、表面活性剂、增稠剂或胶凝剂等。如果需要，组合物中还可包含调味剂、甜味剂、着色剂、泡沫调节剂、口感剂和其他添加剂。口腔护理组合物可任选地包含至少一种口腔可接受的氟离子源。可使用本领域已知或待开发的任何氟离子源。合适的氟离子源包括氟化物、一氟磷酸盐和氟硅酸盐。一种或多种释放氟离子的化合物任选地以提供总共约100至约20,000ppm、约200至约5,000ppm、或约500至约2,500ppm的氟离子的量存在。本发明的组合物任选地包含抗微生物剂(例如，抗菌剂)。如在授予gaffar等人的美国专利5,776,435中所列，提供了可用的抗菌剂的进一步的示意性列表，该专利的内容以引用方式并入本文。一种或多种抗微生物剂任选地以抗微生物有效总量存在，通常是约0.05％到约10％，例如约0.1％到约3％。本发明的组合物任选地包含抗氧化剂。可以使用任何口服可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基大茴香醚(bha)、丁基化羟基甲苯(bht)、维生素a、类胡萝卜素、维生素e、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑激素和其混合物。本发明的组合物任选地包含催涎剂或唾液刺激剂、抗牙斑剂、抗炎剂、脱敏剂。在本发明的各种实施方案中，口腔组合物包含抗牙结石(牙垢控制)剂。通常，牙垢控制剂被归类为与一些增白剂不相容，但本发明的实施方案将牙垢控制剂和增白剂并入单相增白组合物中。合适的防牙结石剂包括但不限于磷酸盐和聚磷酸盐(例如焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(amps)、六偏磷酸盐、柠檬酸锌三水合物、多肽、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二膦酸盐。在一些实施方案中，抗牙结石剂以约0.1％至约30％存在。口腔组合物可包含不同的抗牙结石剂的混合物。在一个优选的实施方案中，使用焦磷酸四钠(tspp)和/或酸式焦磷酸钠(sapp)。在一个实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2％的tspp和约0.5％至5％的sapp。在第二个优选的实施方案中，使用焦磷酸四钠(tspp)和/或三聚磷酸钠(stpp)。在第二个优选的实施方案中，抗牙结石剂包含约1-2％的tspp和约7％至10％的stpp。本发明的组合物任选地包含增稠剂。可使用任何口腔可接受的增稠剂，包括但不限于：也称为羧乙烯基聚合物的卡波姆；也称为爱尔兰藓并且更特别是卡拉胶(iota-卡拉胶)的角叉菜胶；高分子量聚乙二醇(如可得自dowchemicalcompany)；纤维素聚合物，如羟乙基纤维素、羧甲基纤维素(cmc)及它们的盐，例如cmc钠；天然树胶，如刺梧桐胶、黄原胶、阿拉伯树胶和黄蓍胶；胶体硅酸铝镁；和胶体和/或热解法二氧化硅以及它们的混合物。一种或多种增稠剂任选地以约0.1％至约90％、例如约1％至约50％或约5％至约35％的总量存在。适用于本发明组合物的增稠剂包括天然和合成树胶和胶体。合适的增稠剂包括天然存在的聚合物，如卡拉胶、黄原胶、以商品名polyox出售的不同分子量的聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。相容的无机增稠剂包括用作增稠剂的无定形二氧化硅化合物，并且包括商品名为cab-o-sil(cabotcorporation并由lenapechemical，boundbrook，nj分销)、zeodent165(j.m.huberchemicalsdivision，havredegrace，md)和sylodent15(davisonchemicaldivisionofw.r.gracecorporation，baltimore，md)的硅胶化合物。其他无机增稠剂包括天然和合成粘土如锂蒙脱石粘土、硅酸锂镁(laponite)和硅酸镁铝(veegum)。在某些实施方案中，增稠剂可选自角叉菜胶(爱尔兰藓)、黄原胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和无定形二氧化硅，或其任何组合。虽然本文中有时按类别例如保湿剂、抗氧化剂、增稠剂等来识别成分，但这种识别是为了方便和清楚，而非意在限制。组合物中的所有成分可具有除了其主要功能之外的功能，并可能有助于组合物的总体性质，包括其稳定性、功效、稠度、口感、味道、气味等。在一些实施方案中，甜味剂可以为糖精钠。在某些实施方案中，缓冲剂可以为磷酸钠缓冲剂(例如，磷酸二氢钠和磷酸氢二钠)。如果需要，可包括表面活性剂。合适的表面活性剂的实例包括高级脂肪酸单甘油酯单硫酸酯的水溶性盐，诸如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸单甘油酯的钠盐；高级烷基硫酸盐，诸如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐，诸如十二烷基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐，诸如月桂基磺基乙酸钠；1，2-二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯；以及低级脂肪族氨基羧酸化合物的基本上饱和的高级脂族酰基酰胺，诸如在脂肪酸、烷基或酰基中具有12至16个碳的那些；等等。最后提及的酰胺的实例包括n-月桂基肌氨酸以及n-月桂基、n-肉豆蔻酰基或n-棕榈酰基肌氨酸的钠盐、钾盐和乙醇胺盐。其他实例包括例如非阴离子聚氧乙烯表面活性剂，诸如泊洛沙姆407、硬脂基聚氧乙烯30、聚山梨醇酯20和蓖麻油；以及两性表面活性剂，诸如椰油酰胺丙基甜菜碱(tegobaine)和椰油酰胺丙基甜菜碱月桂基葡糖苷，氧化乙烯与各种含氢化合物的缩合产物，所述含氢化合物可与氧化乙烯反应并具有疏水性长链(例如，12至20个碳原子的脂族链)，所述缩合产物(乙沙姆)含有亲水性聚氧乙烯部分，诸如聚(氧化乙烯)与脂肪酸、脂肪醇、脂肪酰胺和其他脂肪部分的缩合产物，以及与氧化丙烯和聚氧化丙烯的缩合产物。在一些实施方案中，表面活性剂可以为月桂基硫酸钠(sls)。在进一步的实施方案中，合适的表面活性剂包括但不限于乙烯-20烷基硫酸酯的水溶性盐、c8-20脂肪酸的磺化单甘油酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐、月桂基硫酸钠、椰油酸单甘油酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基异硫氰酸钠、月桂基醚羧酸钠、月桂基苯磺酸钠以及椰油酰胺丙基甜菜碱。本发明的口腔护理组合物也可包括调味剂。用于本发明的实践中的调味剂包括但不限于精油以及各种调味醛、酯、醇以及类似物质。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。如薄荷醇、香芹胴和大茴香脑等化学物质也是适用的。某些实施方案采用胡椒薄荷油和留兰香。调味剂以0.1重量％至约5重量％的浓度掺入口腔组合物中。在某些实施方案中，调味剂以0.5重量％至约2.0重量％掺入。本文中可用的ph调节剂包括降低ph的酸化剂、升高ph的碱化剂和将ph控制在所需范围内的缓冲剂。例如，可包括选自酸化剂、碱化剂和缓冲剂的一种或多种化合物，以提供2至10，或在各种实施方案中2至8、3至9、4至8、5至7、6至10和7至9的ph。可使用任何口腔可接受的ph调节剂，包括但不限于羧酸、磷酸和磺酸、酸式盐(例如柠檬酸一钠、柠檬酸二钠、苹果酸一钠等)、碱金属氢氧化物如氢氧化钠、碳酸盐如碳酸钠、碳酸氢盐、倍半碳酸盐、硼酸盐、硅酸盐、磷酸盐(例如磷酸一钠、磷酸三钠、焦磷酸盐等)、咪唑以及它们的混合物。一种或多种ph调节剂任选地以能够有效地将组合物维持在口腔可接受的ph范围内的总量存在。在某些方面，提供了通过将有效量的本文所述的口腔护理组合物中的任一种施用于有需要的受试者的口腔来改善口腔健康的方法。在某些实施方案中，该方法使用包含沉淀碳酸钙(pcc)、苯乙醇和辛乙二醇的口腔护理组合物。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，并且苯乙醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，苯乙醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在，并且辛乙二醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在更进一步的实施方案中，苯乙醇以组合物的0.2重量％至0.3重量％的量存在，辛乙二醇以组合物的0.13重量％至0.2重量％的量存在。在某些实施方案中，该方法使用包含pcc、苯甲醇和辛乙二醇的口腔护理组合物。在进一步的实施方案中，pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，并且苯甲醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，口腔护理组合物中的pcc以组合物的30重量％至45重量％的量存在，苯甲醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在，并且辛乙二醇以组合物的0.1重量％至1.0重量％的量存在。在进一步的实施方案中，苯甲醇以组合物的0.2重量％至0.3重量％的量存在，辛乙二醇以组合物的0.13重量％至0.2重量％的量存在。在某些实施方案中，口腔健康的改善可选自以下各项中的一种或多种：a.减少或抑制龋齿形成；b.减少、修复或抑制早期牙釉质损伤；c.减少或抑制脱矿化并且促进牙齿的再矿化；d.减轻牙齿的过敏反应；e.减轻或抑制齿龈炎；f.促进嘴中溃疡或割口的愈合；g.降低产酸细菌的含量；h.提高分解精氨酸的细菌的相对含量；i.抑制口腔中的微生物生物膜形成；j.在糖挑战之后，将牙菌斑的ph值提高和/或维持在至少ph5.5的水平；k.减少牙菌斑积聚；1.治疗、缓解或减轻口干；m.美白牙齿；n.增强全身健康，包括心血管健康；o.减少牙齿腐蚀；p.使牙齿对致龋细菌和其作用免疫；q.清洁牙齿和口腔；r.减少炎症；以及s.提高抗氧化剂水平。在一个实施方案中，当贮存至少1周、至少2周、至少1个月、至少3个月、至少6个月或至少1年时，组合物保持稳定。在一个实施方案中，组合物贮存在室温下。在进一步的实施方案中，提供了改善人或动物受试者口腔健康的方法，包括使本文所述的任何组合物与人或动物受试者的口腔表面接触。如本文所用，“动物受试者”包括较高级的非人哺乳动物如犬、猫和马。口腔护理组合物与哺乳动物受试者的口腔表面接触，从而以高度有效的方式改善口腔健康。在各种实施方案中，优选施用口腔护理组合物并与口腔表面接触。根据本发明制备的洁齿剂优选定期施用于口腔表面，优选每日施用，每日至少一次、施用多天，但每隔一天或每隔两天交替进行。优选每天向口腔表面施用口腔组合物1至3次，持续至少2周至8周、四个月至三年、或更长时间直至一生。可通过本领域中的常规方式将本发明的组合物包装到本领域已知的容器或分配器中。在一些实施方案中，使用螺钉顶盖或翻盖顶盖将组合物包装到管、金属、塑料或层合物中。实施例实施例1-牙膏的制备在不锈钢桶中，首先添加水和保湿剂，并使用配备有考勒斯分散器(cowlesdisperser)的顶置式搅拌器(eurostar200，ika，northcarolina，usa)搅拌。以500rpm开始混合1分钟。接着添加胶和盐(缓冲剂、甜味剂、氟化物)，将所得溶液以1,000rpm混合20分钟，得到凝胶相。将一部分凝胶相样品转移到新的不锈钢桶中。使用配备有4叶螺旋桨搅拌器的顶置式搅拌器(eurostar200，ika)以750rpm混合1分钟。接下来，向该混合物中添加水、pcc浆液(出于研究目的先前污染的)、表面活性剂和其他成分(苯甲醇/辛乙二醇或苯乙醇/辛乙二醇)并混合15分钟以获得最终碱。表1：制剂溶液ab成分重量％重量％水20.0至40.020.0至40.0湿润剂10.0至30.010.0至30.0甜味剂0.10至0.500.10至0.50增稠剂(胶)0.50至2.000.50至2.00单氟磷酸钠(mfp)1.101.10添加剂(缓冲剂、盐)0.50至2.000.50至2.00pcc(沉淀碳酸钙)30.0至45.030.0至45.0表面活性剂1.00至6.001.00至6.00苯甲醇0.10至1.00辛二醇0.10至1.000.10至1.00苯乙醇0.10至1.00调味剂0.50至2.000.50至2.00实施例2-杀菌测试通过将10克最终碱(参见实施例1)与90ml稀释剂(补充有0.3％nacl和4％吐温的tat肉汤(目录号298410，bd))混合以达到1：10稀释来制备样品。在中和肉汤(补充有0.3％nacl的tat)中进行10-1至10-6的系列稀释，温育0、2、4、6、24和48小时，并在15-20ml熔融改良letheen琼脂(mla)中铺板。旋转板以使其完全分散并使其固化。然后将固化的板倒置并使其在30℃下温育至少48小时。使用魁北克菌落计数器(phoenixluferco，brazil)对菌落进行计数。表2示出了研究结果，显示了在不同时间点每克产品的微生物数量(cfu/)。出乎意料的是，与防腐效果曲线相比，当单独使用每种组分时，苯甲醇和辛乙二醇的防腐效果大于组合使用两者时。此外，组合使用苯乙醇和辛乙二醇显示出类似的意外增强的防腐效果曲线。表2.杀菌分析结果虽然本发明已参照实施方案进行描述，但所属领域的技术人员应理解，可在不脱离本发明范围的情况下在其中进行各种修改和变化。当前第1页12