相关申请的交叉引用
本申请是2016年2月25日提交的题为“methodsanddevicesforfallopiantubediagnostics”的美国专利申请序列号15/053,568的部分继续申请，并要求其优先权，其是2015年7月30日提交的题为“methodsanddevicesforfallopiantubediagnostics”的美国专利申请序列号14/764,710的部分继续申请，该申请是2014年2月3日提交的题为“methodsanddevicesforfallopiantubediagnostics”的国际专利申请序列号pct/us2014/014472的国家阶段申请，其要求2013年9月4日提交的题为“evertingcatheterforfallopiantubediagnostics”的美国临时专利申请序列号61/873,753和2013年2月1日提交的题为“methodsanddevicesforfallopiantubediagnostics”的美国临时专利申请序列号61/759,783的优先权，这些申请的全部公开内容通过引用明确地并入本文。
本申请是2017年8月17日提交的题为“devicesforfallopiantubediagnostics”的美国临时申请序列号62/546,791和2018年4月20日提交的题为“methodsanddevicesforfallopiantubediagnostics”的美国临时申请序列号62/660,512的非临时申请，并要求其优先权，这些申请的全部公开内容通过引用明确并入本文。
本公开总体上涉及输卵管诊断，并且尤其涉及解决与身体管腔(包括输卵管)的导航通过相关联的解剖困难(用于组织样本收集)的系统、装置和方法。
背景技术：
卵巢癌是女性的一种重大疾病，在美国，72名女性中有1名可能在她的一生中被诊断患有这种疾病。2012年，在美国超过22,000名女性被诊断患有卵巢癌。由于缺乏有效的筛查试验，可能难以早期检测出卵巢癌，使得直到疾病已经发展到晚期才可能诊断出卵巢癌，由此限制了治疗选择。
用于卵巢癌的筛查通常可以包括用于获取用于诊断的细胞样本的外科手术。例如，由于卵巢在腹内，所以可能执行腹腔镜或开放手术(剖腹手术)来进入卵巢。任何外科手术都会增加患者的风险，包括但不限于出现不良反应和/或需要大量恢复时间。此外，卵巢活检可能会使患者面临潜在扩散患病(例如，癌症的)细胞的额外风险。
因此，存在对允许以较小的侵入性和受控的方式、且特别是在不需要皮肤切口的情况下从输卵管获取样本用于评估卵巢癌的装置和方法的需求。进一步存在对利用导管从输卵管获取代表性细胞样本，以筛查早期癌症的需求。
出于这些和其他考虑，本公开的改进是有用的。
技术实现要素：
提供本概述以便以简化的形式介绍一些概念，这些概念将在下面的详细描述中进一步描述。此概述不意在必然地确定所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不意在作为确定所要求保护的主题的范围的辅助。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于输卵管诊断的装置可以包括具有远侧端部的管和具有联接到管的远侧端部的第一端的囊体。囊体可以以第一内翻位置设置在管中，可以移动到第二外翻位置，并且可以延伸到管的远侧端部的远侧一定距离，使得囊体的表面可与输卵管的内表面接触。推丝可以具有联接到囊体的第二端的远侧端部。通过致动推丝，囊体可以从第一内翻位置移动到第二外翻位置。所述囊体的表面可以包括多个表面特征，用于输卵管的内表面的组织样本的收集、保留、或两者兼有。
在本公开的各种前述和其它实施例中，表面特征可以包括在囊体的表面中形成的多个褶皱，并且可以具有多个边缘、微脊或重叠材料或其组合中的至少一个。在囊体表面中可形成多个褶皱。囊体表面中的多个褶皱可以形成在囊体表面中，并且可以构造成在接触输卵管的内表面之后保持组织样本的至少一部分。表面特征可以蚀刻在囊体的表面中。囊体表面的一部分可以被压印以形成多个峰和谷。与没有表面特征的囊体表面相比，多个表面特征可以提高组织样本对囊体表面的粘附。囊体可以是可胀大的，用于将囊体从第一内翻位置移动到第二外翻位置。细丝可以附接到推丝，细丝可以以第一内翻位置设置在囊体内，并且细丝可以以第二外翻位置从囊体延伸。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于在身体管腔中收集组织样本的系统可以包括具有远侧端部的管和囊体，该囊体具有联接到管的远侧端部的第一端和联接到推丝的远侧端部的第二端。囊体可以以第一内翻状态定位。推丝可以构造成行进以将囊体外翻到第二外翻状态，使得囊体延伸出管的远侧端部。囊体的表面可以构造成处于第二外翻状态，以接触身体管腔的内表面，用于将组织样本转移到囊体表面。囊体表面可以包括多个表面特征，用于组织样本的收集、保持或两者兼有。
在本公开的各种前述和其它实施例中，表面特征可以包括在囊体表面中形成的多个褶皱，这些褶皱具有多个边缘、微脊或重叠材料或其组合中的至少一个。可在囊体表面中形成多个褶皱。囊体表面中的多个褶皱可以构造成在接触身体管腔的内表面之后保持组织样本的至少一部分。表面特征可以蚀刻在囊体的表面上。与没有表面特征的囊体表面相比，多个表面特征可以提高组织样本对囊体表面的粘附。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于在身体管腔中收集组织样本的方法可以包括提供具有远侧端部的管和囊体，该囊体具有联接到管的远侧端部的第一端和联接到推丝的远侧端部的第二端。囊体可以以第一内翻状态定位。推丝可被行进以将囊体外翻到第二外翻状态，使得囊体延伸出管的远侧端部。囊体表面可以在第二外翻状态下接触身体管腔的内表面。囊体表面可以包括多个表面特征，用于组织样本的收集、保留或两者兼有。
在本公开的各种前述和其它实施例中，表面特征可以包括形成在囊体的表面中的多个褶皱，并且可以具有多个边缘、微脊或重叠材料或其组合中的至少一个。可在囊体表面中形成多个褶皱。囊体表面中的多个褶皱可以构造成在接触身体管腔的内表面之后保持组织样本的至少一部分。与没有表面特征的囊体表面相比，多个表面特征可以提高组织样本对囊体表面的粘附。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于输卵管诊断的装置可以包括具有远侧端部的管和具有联接到管的远侧端部的第一端的囊体。囊体可以以第一内翻位置设置在管中，可以移动到第二外翻位置，并且可以在管的远侧延伸一段距离。延伸部分可以具有联接到囊体的第二端的近侧端部。延伸部分可以以第一内翻位置设置在囊体内，并且可以在第二外翻位置从囊体的第二端延伸。
在本公开的各种前述和其它实施例中，延伸部分可以是细丝、缝合线或细绳或其组合中的任何一种。细丝、缝合线或细绳或其组合的至少一部分可以被编织。延伸部分可以由一根或更多根具有颜色的细丝形成。延伸部分的所述一根或更多根细丝的颜色可以提供对比的可视化效果。延伸部分可以包括用于视觉反馈和触觉反馈中的一种或两种的一个或更多个结或标识。延伸部分可以是编织的细丝，其构造成响应于在第二外翻位置从囊体延伸而收集和保持组织样本。推丝可以具有联接到囊体的第二端的远侧端部和延伸部分的近侧端部。通过致动推丝，囊体和延伸部分可以从第一内翻位置移动到第二外翻位置。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于在身体管腔中收集组织样本的系统可以包括具有远侧端部的管，并且囊体可以具有联接到管的远侧端部的第一端和第二端。延伸部分可以附接到囊体的第二端。囊体和延伸部分可以定位在第一内翻状态。囊体和延伸部分可以构造成行进到第二外翻状态，使得囊体和延伸部分可以延伸出管的远侧端部。延伸部分可以以第一内翻位置设置在囊体内，并且可以以第二外翻位置从囊体延伸到身体管腔内。
在本公开的各种前述和其它实施例中，延伸部分可以是细丝、缝合线或细绳或其组合中的任何一种。细丝、缝合线或细绳或其组合的至少一部分可以被编织。延伸部分可以由一根或更多根具有颜色的细丝形成。延伸部分的所述一根或更多根细丝的颜色可以提供对比的可视化效果。延伸部分可以包括用于视觉反馈和触觉反馈中的一种或两种的一个或更多个结或标识。延伸部分可以是编织的细丝，其构造成响应于从处于第二外翻位置的囊体延伸到身体管腔中而收集和保持组织样本。推丝可以具有联接到囊体的第二端的远侧端部和延伸部分的近侧端部。通过致动推丝，囊体和延伸部分可以从第一内翻位置移动到第二外翻位置。
根据本公开的一示例性实施例，一种用于在身体管腔中收集组织样本的方法可以包括提供具有远侧端部的管和具有联接到管的远侧端部的第一端和第二端的囊体。延伸部分可以附接到囊体的第二端。囊体和延伸部分可以以第一内翻状态定位。囊体可以行进到第二外翻状态，使得囊体和延伸部分可以延伸出管的远侧端部。延伸部分可以以第一内翻位置设置在囊体内，并且可以以第二外翻位置从囊体延伸到身体管腔内。
在本公开的各种前述和其它实施例中，组织样本可以由可以第二外翻位置从囊体延伸到身体管腔中的延伸部分收集。延伸部分可以是编织的细丝、编织的缝合线或编织的细绳或其组合中的任何一种。延伸部分可以由一根或更多根具有颜色的细丝形成。延伸部分的所述一根或更多根细丝的颜色可以提供对比的可视化效果。延伸部分可以是编织的细丝，并且可以构造成响应于从处于第二外翻位置的囊体延伸到身体管腔中而收集和保持组织样本。推丝可以具有联接到囊体的第二端的远侧端部和延伸部分的近侧端部，并且可以被致动以将囊体和延伸部分从第一内翻位置移动到第二外翻位置。
根据本公开的示例性实施例，用于输卵管诊断的装置、系统和方法可以包括具有远侧端部和近侧端部的管、以及与管同轴设置的护套。囊体可以具有联接到管的远侧端部的第一端和第二端，并且护套可以在囊体上延伸。当囊体从第一内翻位置移动到第二外翻位置而进入输卵管时，护套可以为囊体提供柱强度。当囊体外翻进入输卵管时，护套可以最小化囊体塌缩。在从患者体内取出细胞收集物后，护套可以保护外翻的囊体或延伸部分，或两者都保护。护套旋钮可以将护套连接到管。护套旋钮可以构造成将护套锁定到管上，以最小化相对移动。护套旋钮可以构造成从管解锁护套，用于相对于囊体和管调节护套。
根据本公开的示例性实施例，用于输卵管诊断的装置、系统和方法可以包括一个或更多个标记用于可视化。第一标记可以设置在管上，并且可以指示管相对于护套或护套旋钮的位置。第一标记可以指示护套相对于管的定位，作为准备步骤，以覆盖处于第二外翻位置的囊体的至少一部分。第一标记可以指示护套相对于管的定位，用于囊体初始行进到输卵管中。响应于处于第二外翻位置的囊体的至少一部分，护套可以沿近侧方向移动以暴露囊体的至少一部分。第二标记可以设置在管上，并且可以指示管相对于护套或护套旋钮的位置。第二标记可以指示护套相对于管的定位，作为缩回标记，用于可视化护套在细胞收集后覆盖外翻的囊体和/或延伸部分以保护收集的细胞。第二标记可以设置在管的近侧部分处。第三标记可以设置在管上，并且可以相对于囊体和管的连接点位于管的远侧端部处。第三标记可以可视地指示输卵管的端部，以确认囊体和/或延伸部分在输卵管中的延伸或定位。所述一个或更多个标记可以形成为刻痕线、涂层物质或材料带或其组合。所述一个或更多个标记可以改善或标准化定位和延伸到输卵管中的囊体。密封件可以围绕推丝设置，并相对于加压室116定位。推丝可以相对于密封件可移动，以行进穿过管，从而在第一内翻位置和第二外翻位置之间致动囊体。响应于推丝和圆锥形密封件之间的泄漏形成，密封件可以被调节以保持用于在第一内翻位置和第二外翻位置之间移动囊体的压力。
根据本公开的示例性实施例，用于输卵管诊断的装置、系统和方法可以包括护套的至少一部分可以是半透明的、透明的或以其他方式透视的。管的至少一部分可以是半透明的、透明的或以其他方式透视的。囊体的至少一部分可以是半透明的、透明的或以其他方式透视的。该管可以包括透明部分和不透明部分。不透明部分可以设置在管的近侧端部处。管的透明部分可以比管的不透明部分更具柔性。管的透明部分可以沿着管的不透明部分的内直径和长度延伸。延伸部分可以连接到囊体，并且可以以第一内翻位置设置在囊体内，并且可以以第二外翻位置从囊体延伸。当处于第一内翻位置时，延伸部分可以通过囊体、管和护套可见。囊体可以通过不透明的、或用于可视化的可见的或可检测的流体胀大，以便从第一内翻位置移动到第二外翻位置。
根据本公开的示例性实施例，用于输卵管诊断的装置、系统和方法可以包括手柄，该手柄包括用于致动推丝的齿轮机构。齿轮机构可以包括多个齿轮，并可由驱动轮操作。齿轮机构可以包括用于囊体移动的额外控制的减速比。驱动轮和齿轮机构可以在第一内翻位置和第二外翻位置之间的移动期间提供囊体的均匀移动。响应于将推丝延伸到其近侧端部，手柄可以包括用于向用户提供听觉反馈或触觉反馈的限制机构。棘爪可以与一个或更多个齿轮可接合，用于停止齿轮旋转。棘爪可以被弹簧偏压向齿轮齿条。棘爪可以与齿轮齿条的齿接合并在其上滑动，以向用户提供听觉反馈或触觉反馈。齿可以在第一侧具有较陡的斜率，并且在第二侧具有更适中的斜率。
附图说明
通过参考附图举例描述了本公开的非限制性实施例，附图是示意性的并且并不旨在按比例绘制。在附图中，所示的每个相同或几乎相同的部件通常由单一标号表示。为清楚起见，并非每个部件都在每个图中标记，而且也未示出每一实施例的每个部件(在图示不是必需的情况下)，以允许本领域的技术人员理解本公开。在附图中：
图1示出了将子宫连接到卵巢的输卵管的剖视图，其具有子宫输卵管接合部(utj)；
图2a-图2d示出了根据本公开的将导管插入输卵管的顺序插入的示例性实施例；
图3示出了用于部署根据本公开的导管的示例性实施例的宫腔镜的示意图；
图4示出了根据本公开的近侧导引器导管的示例性实施例；
图5a示出了根据本公开的外翻套筒的示例性实施例(具有远侧弹性囊体末端，且处于收缩状态)的剖视图；
图5b示出了根据本公开的外翻套筒(具有图5a的远侧弹性囊体末端，且处于胀大状态)的剖视图；
图6a示出了根据本公开的外翻囊体的示例性实施例(具有外部构造套筒，且处于收缩状态)的剖视图；
图6b示出了根据本公开的外翻囊体(具有图6a的外部构造套筒，且处于胀大状态)的剖视图；
图6c示出了具有图6a-图6b的外部构造套筒的外翻囊体的胀大的示例性实施例；
图7a示出了根据本公开的外翻套筒和弹性囊体的示例性实施例(具有非弹性递送囊体，且处于收缩状态)的剖视图；
图7b示出了根据本公开的外翻套筒和弹性囊体(具有图7a中的非弹性递送囊体，且处于胀大状态)的剖视图；
图7c示出了具有图7a-图7b的非弹性递送囊体的外翻套筒和弹性囊体的胀大的示例性实施例；
图8a示出了根据本公开的处于收缩状态的、具有冲洗管腔的、弹性囊体和外翻套筒的示例性实施例的剖视图；
图8b示出了根据本公开的、处于胀大状态的、具有图8a的冲洗管腔的弹性囊体和外翻套筒的剖视图；
图9a示出了根据本公开的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图，其处于收缩状态；
图9b示出了根据本公开的处于胀大状态的图9a的外翻囊体导管的剖视图；
图9c是根据本公开的螺旋形细丝的示例性实施例；
图10a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图；
图10b示出了根据本公开的处于胀大状态的图10a的外翻囊体导管的剖视图；
图11a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图；
图11b示出了根据本公开的处于胀大状态的图11a的外翻囊体导管的剖视图；
图11c-图11d示出了根据本公开的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图；
图11e-图11f示出了根据本公开的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图；
图12a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的另一示例性实施例的剖视图；
图12b示出了根据本公开的处于胀大状态的图12b的外翻囊体导管的剖视图；
图13a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的示例性实施例的剖视图；
图13b示出了根据本公开的处于胀大状态的图13a的外翻囊体导管的剖视图；
图14a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的另一示例性实施例的剖视图；
图14b示出了根据本公开的处于胀大状态的图14a的外翻囊体导管的剖视图；
图15a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体螺旋插管的示例性实施例的剖视图；
图15b示出了根据本公开的处于胀大状态的图15a的外翻囊体螺旋插管；
图16a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻远侧弧形囊体插管的示例性实施例的剖视图；
图16b示出了根据本公开的处于胀大状态的图16a的外翻远侧弧形囊体插管；
图17a示出了根据本公开的处于收缩状态的外翻囊体导管的另一示例性实施例的剖视图；
图17b示出了根据本公开的处于胀大状态的图17a的外翻囊体导管；
图18示出了根据本公开的延伸元件的示例性实施例；
图19示出了根据本公开在细胞收集后处于缩回状态的延伸部分的示例性实施例；
图20示出了根据本公开的处于部署状态的图19的单独的延伸部分；
图21a示出了根据本公开的在囊体部署之前球形末端外翻囊体导管的示例性实施例的侧剖视图；
图21b示出了根据本公开的处于部署状态的图21a的球形末端外翻囊体导管的示例性实施例的侧剖视图；
图22a-图22c示出了根据本公开的从导管离开的外翻囊体的示例性实施例；
图23a示出了根据本公开的囊体末端导管的示例性实施例的侧剖视图；
图23b示出了根据本公开的图23a的囊体末端导管；
图23c示出了根据本公开的图23a的囊体末端导管；
图24示出了根据本公开的囊体末端导管的示例性实施例的侧剖视图；
图25示出了根据本公开的囊体末端导管的示例性实施例的侧视图；
图26a示出了根据本公开的、图25的导管的手柄的示例性实施例的剖视图；
图26b是示出根据本公开的图26a的导管的手柄部分中的齿轮系统的示例性实施例的细节图；
图26c示出了根据本公开的线性齿条棘轮组件的示例性实施例的透视图；
图26d示出了根据本公开的图26c的线性齿条棘轮组件的落键卡入的示例性实施例的侧视图；
图26e示出了根据本公开的齿轮卡塞的示例性实施例的侧视图；
图27示出了根据本公开的囊体末端导管的示例性实施例的侧剖视图；
图28示出了根据本公开的囊体末端导管的示例性实施例的侧剖视图；
图29a-图29c是根据本公开的使用导丝的可操纵囊体末端的示例性实施例的一系列侧部透视图；
图30示出了根据本公开的囊体导管和引导囊体末端的示例性实施例的侧部透视图；
图31示出了根据本公开的具有柔性导丝的囊体导管的示例性实施例的侧部透视图；
图32示出了根据本公开的在将囊体内翻到导管中之前的囊体的示例性实施例；
图33示出了根据本公开的具有内翻的图32的囊体和护套的囊体末端导管的示例性实施例的侧剖视图；
图34a示出了根据本公开的具有一系列印刷标识的细绳细丝的示例性实施例的侧部透视图；
图34b示出了根据本公开的具有一系列结作为标识的细绳细丝的示例性实施例的侧部透视图；
图35示出了根据本公开的囊体的示例性实施例的外翻；
图36a示出了根据本公开的囊体的示例性实施例的剖视图；以及
图36b示出了根据本公开的囊体的示例性实施例的剖视图。
具体实施方式
本公开并不局限于本文描述的特定实施例。本文中使用的术语仅用于描述特定实施例的目的，且并不旨在限制超过所附权利要求的范围。除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语具有与本公开所属领域的普通技术人员通常理解的含义相同的含义。
在提供值的范围的情况下，应该明白的是，除非上下文另有明确说明，否则也具体公开了该范围的上限和下限之间的达至下限的单位的十分之一的中间值。在所述范围内的任何所述值或中间值与该所述范围内的任何其它所述值或中间值之间的每个较小范围都包含在本公开内。这些较小范围的上限和下限可以独立地包括或排除在该范围内，并且每个范围(其中，限值中的任一个、两者都不或两个都包括在该较小范围内)也包含在本公开内，受所述范围内任何特定排除的限值的约束。当所述范围包括一个或两个限值时，排除那些包括的限值中的任一或两者的范围也包括在本公开中。
如本文所使用的，单数形式“一(a)”、“一(an)”和“该/所述(the)”也旨在包括复数形式，除非上下文另有明确的相反指示。应进一步理解的是，术语“包括(comprises)”和/或“包括(comprising)”或“包括(includes)”和/或“包括(including)”在这里使用时，意指所述特征、区域、步骤元素和/或部件的存在，但不排除存在或附加一个或更多个其它特征、区域、整数、步骤、操作、元素、部件和/或其组。
如上所述，有效检测女性早期癌症(例如，卵巢癌)的挑战可能包括在不进行外科手术的情况下获取活检样本。从解剖学上来说，卵巢在输卵管的远侧开口或颈口的区域非常靠近伞部。卵巢释放的卵子可以被伞部收集并通过输卵管输送到子宫。对于卵巢癌，细胞可能沉积在输卵管中，最终可能迁移到子宫中。从子宫获取的细胞样本可以检测卵巢恶性肿瘤；然而，卵巢癌细胞迁移到子宫的发生率可能太低而不能使子宫采样成为卵巢恶性肿瘤的可靠诊断测试。
更多的癌细胞可能迁移到输卵管或起源于输卵管，其可能靠近远侧颈口集中在输卵管的远侧部分。针对恶性肿瘤而检测输卵管中的细胞的能力对于这种癌症的早期检测和治疗可能具有临床价值。应该明白的是，可以进行早期检测筛，其检测迁移的癌细胞。
输卵管极其脆弱，并且在医疗过程中容易穿孔。因此，可能难以用已知的装置将诊断装置安全地引入输卵管。现在参考图1，患者的输卵管1可以从靠近子宫的近侧颈口3(在子宫输卵管接合部(utj)2处连接)延伸到远侧颈口5并连接到卵巢6。穿孔可能发生在utj2处，其是发生在输卵管的近侧颈口3(例如，开口)远侧的收缩部。例如，在一些患者中，utj2可以远离近侧颈口3大约1cm。在一些患者中，在该收缩部处的身体管腔大小可以小到大约0.3mm或0.5mm，而输卵管的邻近utj的身体管腔大小可以为大约1mm。
根据示例性实施例，本公开的系统和方法可以接合输卵管的内壁，并且可以从输卵管取出细胞用于诊断目的。可以提供用于以侵入性较小的手术过程收集这种细胞的装置和方法，在一些实施例中，这种手术过程在没有皮肤切口的情况下发生。尽管描述涉及输卵管的样本收集和诊断，但是应该明白的是，样本收集和诊断的系统和方法可以适用于任何其它身体管腔、管和输送管，包括但不限于根据本公开的胆管、肝管、胆囊管、胰管、淋巴管和循环血管。
可以提供用于输卵管诊断的示例性导管的实施例，用于进行侵入性较小的手术过程，包括以下中的任何一者：(1)经由子宫内途径进入输卵管的近侧颈口；(2)使导引器导管行进以插管并与近侧颈口形成不透流体密封；(3)在导引器导管内使用第二导管来行进输卵管的长度并离开进入腹腔；(4)随着第二导管的缩回，在第二导管的端部处的囊体胀大，直到囊体密封输卵管的远侧颈口(第二导管的缩回可以导致与输卵管的管腔内表面接触，以移出细胞用于改进的采样)；和/或(5)冲洗输卵管和回收冲洗流体用于细胞学或细胞分析。
用于用于微创手术的输卵管诊断的导管的示例性实施例可以包括以下中的任何一者：(1)经由子宫内途径进入输卵管的近侧颈口；(2)使导引器导管行进以对近侧颈口进行插管；(3)使用导引器导管内的第二导管以行进到输卵管内。第二导管的端部处的胀大囊体可以行进穿过输卵管的近侧部分，并且可以进一步外翻到输卵管中；(4)囊体可以接触输卵管的管腔内表面，并且可以移出细胞用于采样；和/或(5)可以将囊体取出并插入小瓶中，用于细胞收集和后续处理。
示例性导管的实施例可以构造成用于插入输卵管(参见图1)。输卵管具有曲度(例如，具有曲折的路径)，并且管的软组织可能是可塌缩的，由此导致在试图通过时的多个收缩部。如上所述，这在子宫输卵管接合部(utj)处可能尤其如此，子宫输卵管接合部(utj)可能肌肉发达，因此更容易因插入医疗器械而穿孔。在一些患者中，utj也可以呈现向下弯折，其中收缩部处的管腔大小可以小到大约0.3mm或0.5mm，而输卵管的邻近utj的身体管腔大小可以为大约1mm。
在本公开的至少一个实施例中，最初内翻到导管管腔中的细长囊体可以是可部署的。囊体可以部分地外翻以进入输卵管的近侧端部，例如utj，由此对近侧颈口进行插管。当从导管内部使囊体增压时，囊体可以外翻，使得外翻的展开机制产生穿过输卵管的路径，而不管输卵管的曲折或收缩部。在一些实施例中，可以通过推丝的行进使囊体外翻，这可以与增压相一致。囊体的大部分长度可以基本上是非弹性的，使得囊体在外翻时基本上不会使输卵管膨胀和扩张。囊体膨胀可能会使输卵管破裂或以其他方式损坏或损伤输卵管。然而，示例性实施例也可以结合弹性远侧囊体端部，该弹性远侧囊体端部可膨胀以在远侧囊体缩回时密封远侧颈口。在一些实施例中，该装置可以具有囊体，该囊体具有足够的刚度以对输卵管进行插管，并且具有足够的柔性以导航通过输卵管的曲折路径，从而最小化潜在的损坏或损伤。在一些实施例中，该装置可以包括用于对输卵管插管的支撑元件，使得囊体不会在近侧颈口塌缩。
本公开的系统和方法的示例性实施例可以包括对导管的远侧端部的定位和部署。在一些实施例中，可以通过宫腔镜将导管的远侧端部递送到输卵管的近侧端部。在一些实施例中，宫腔镜可以是示例性宫腔镜(例如，图3)。不管部署的模式如何，导管的收回部分可以是可延伸的以接触输卵管的内壁。已经令人惊讶地发现，延伸导管的一部分的动作可以从输卵管壁去除足够的细胞和/或组织采样，以进行组织学和/或细胞学评估。例如，囊体长度的至少一部分可以接触输卵管用于样本收集。在一些实施例中，囊体的大部分长度可以基本上是非弹性的，使得囊体在外翻时基本上不会膨胀和扩张身体管腔(例如，输卵管)。在一些实施例中，囊体可以定尺寸成使得身体管腔不会随着囊体外翻而膨胀或扩张。如上所述，囊体膨胀可能会使受试者的身体管腔破裂或损伤。根据一些实施例，并且如以上关于示例性囊体导管所讨论的，囊体可以通过从导管外翻而仅纵向延伸到身体管腔中，使得当囊体外翻或延伸到身体管腔(例如，输卵管)中时，囊体基本上不会膨胀和扩张管腔。在一些实施例中，囊体可以纵向延伸到身体管腔内，其中胀大的囊体的直径可以比输卵管的直径大到大约10-15％。囊体的径向膨胀可以由囊体的大部分长度基本上是非弹性的来限制或控制。应该理解的是，囊体的非用于插入管腔结构内的部分可以是弹性的，因此可以在直径上可膨胀和柔顺，而不是基本上非弹性的。当需要与utj的密封时，这种混合式囊体在一些实施例可能非常适合。需要密封的示例性情况可以包括冲洗管腔、用成像造影剂填充管腔、诊断阻塞和/或与治疗剂(比如化疗剂或抗生素)局部接触。
还令人惊讶地发现，收回囊体的延伸部分可以移出更多的细胞。在一些实施例中，可以在导管移除之前缩回延伸部分，以防止取到的输卵管细胞散布到周围组织。在一些实施例中，可滑动护套可以是可部署的，以保护收集到的样本。在移除导管的情况下，延伸部分可以经由与显微镜载玻片或其它诊断基材接触来沉积收集到的样本(例如，管腔细胞)的至少一部分，用于检测异常细胞(例如，癌细胞)。在一些实施例中，可以在输卵管中释放染色剂，用于识别异常和潜在的癌细胞。
现在参考图2a-图2d，内翻的非弹性套筒12和附接的远侧弹性囊体14可以通过引入导管10插入，引入导管10可以处于手术宫腔镜20(图3)的工作通道22中，并且用于对输卵管1的近侧颈口进行插管，如图2a中所示。在图2b中，囊体可以胀大以使套筒12外翻输卵管1的长度，并使远侧弹性囊体14扩张。在图2c中，在内翻的弹性套筒12完全行进和弹性囊体14胀大之后，囊体可以至少部分地向近侧缩回，以密封输卵管1的远侧颈口18。图2d示出了引入盐水用于沿着导引器导管10和外翻套筒12之间的输卵管1长度进行冲洗。胀大的弹性囊体14的缩回密封远侧颈口的开口。随后收集冲洗流体从输卵管1的大致整个长度获取细胞样本，用于探测卵巢癌或其它健康状况中的细胞分析。在一实施例中，染色剂可以存在于引入输卵管的冲洗流体中，用于识别和/或区分异常和潜在的癌细胞。染色剂的说明性示例可以包括附着在改进类型的叶酸上的荧光成像剂，该荧光成像剂可以用作寻找要附着于其上的卵巢癌细胞的归巢装置。在一些实施例中，多光谱荧光相机可以照亮检测到的细胞，例如通过监视器可视地识别它们的位置。对于卵巢癌细胞的生长和分裂，细胞需要大量的维生素(叶酸)。癌细胞表面的特殊受体抓住维生素及其附着的任何东西，并把它拉进内部。
可以使用手术宫腔镜20将上述的且下文将更详细地描述的导管10引入患者的子宫，手术宫腔镜20的一个示例在图3中示出。手术宫腔镜20可以包括一个或更多个工作通道。一个通道可以提供冲洗以扩大子宫并允许内窥镜可视化，并且一个或更多个附加的工作通道22可以允许器械和/或导管向宫腔镜的远侧行进。近侧导引器导管10(例如，参见图2a和图4)可以通过手术宫腔镜20的工作通道行进，并可以用于对输卵管近侧颈口进行插管。近侧导引器导管10上的囊体24可以胀大以阻塞近侧颈口(例如，图4)，并且外翻套筒导管可以通过近侧导引器导管10行进到输卵管的近侧部分。套筒/囊体元件14可以完全外翻，并且胀大的囊体末端可以被拉回以密封远侧颈口。冲洗液可以经由端口11引入，并经由近侧导引器导管10上的冲洗端口11抽出，以收集样本。冲洗液也可以通过外翻的套筒导管和近侧导引器导管引入，随后通过近侧导引器导管的一个或两个端口(11、13)抽吸出。
在导管10的实施例中，外翻套筒导管的套筒12可以是柔性的、细长的、基本上非弹性的管，其具有附接至其远侧端部的弹性囊体末端14，参见图5a和图5b。非弹性管12可以具有多个脊部15，当管已经外翻或延伸/部署时，这些脊部15布置成沿着其长度延伸到管的外部，如图5b中所示。如图5a中所示，在部署之前，当管内翻时，脊部可以向内延伸。随着脊部向外延伸，如图5b中所示，当套筒完全外翻时，脊部可以暴露于输卵管的管腔表面。这些脊部可以例如通过额外的表面面积和/或摩擦接触增加套筒在囊体缩回时采集细胞的能力。在一些实施例中，外翻的非弹性囊体的外表面可以覆盖有织物或以其他方式纹理化，如下所述，这可以在囊体缩回期间增加细胞移出和改善细胞收集。
图6a-图6c示出了外翻套筒导管10a的示例性实施例，该外翻套筒导管10a可以在部署期间保护外翻套筒导管10a的囊体14a和套筒17之间的结合部。图6a-图6c的外翻套筒导管10a可以包括可附接至外翻套筒导管的远侧末端的细长弹性囊体。长度略短于弹性囊体14的大致非弹性套筒17可以在导管的远侧末端处附接到弹性囊体14，并且可以是可内翻的，使得在未部署状态下，非弹性套筒17定位在弹性囊体14内部。响应于囊体/套筒组合14a、17的外翻，非弹性套筒17可以从导管10a的双壁19露出，使得处于延伸位置的弹性囊体14a的一部分位于非弹性套筒17的内部，例如，非弹性套筒17设置在弹性囊体14a的外部，并且可以沿着其长度，例如其大部分长度，约束弹性囊体14a，以防止弹性囊体14在外翻套筒行进通过输卵管期间使输卵管膨胀并潜在破裂。当囊体/套筒完全外翻时，远侧弹性囊体可以胀大至套筒直径的大约3倍至5倍，用于在导管缩回时借助胀大的囊体的伴随的拉回闭塞远侧颈口。在一些实施例中，导管可以包含端口11，以允许冲洗发生在囊体和非弹性套筒17之间。
图7a-图7c示出了外翻套筒导管10b的示例性实施例，其包括同心双壁导管并且三层的外翻附接到远侧导管末端。细长的非弹性囊体21可以附接至内导管23的远侧末端，并且囊体21可以位于内导管管腔25内。在一些实施例中，细长的弹性囊体14b的长度可以等于非弹性囊体21的长度，该细长的弹性囊体14b可以附接至导管10b的外壁27的远侧末端。囊体14b可以设置在非弹性囊体21内。非弹性套筒29可以附接到外导管壁27的远侧末端，在一些实施例中，非弹性套筒29的长度可以比弹性囊体14b短。套筒29可以在未部署状态下设置在弹性囊体14b内部。内导管23的增压可以外翻非弹性囊体21，非弹性囊体21可以递送弹性囊体14b和外部非弹性套筒29。在所有三个层完全外翻之后，内导管和外导管的壁之间的增压可以使弹性囊体14b胀大。非弹性套筒29可以沿弹性囊体的大部分长度约束弹性囊体14b。囊体的远侧的非约束末端14t可以膨胀以形成闭塞元件。这可能有利于在外翻过程中减少系统中的摩擦。例如，非弹性囊体21可以递送弹性囊体14b和非弹性套筒29。弹性囊体14b在完全外翻之前不会经受膨胀。这样，弹性囊体14b可以避免在外翻期间与非弹性套筒29的壁摩擦接触，这可能有利于促进部署，例如，当与用于横穿输卵管的小直径导管一起工作时。
图8a-图8b示出了包括具有用于冲洗的小管腔31的非弹性护套29a的外翻套筒导管10c的示例性实施例，其中，护套29a可连接到第三端口11a用于流体冲洗和抽吸以获取细胞学样本。如以上指出的，在一些实施例中，冲洗流体可以包含用于识别异常和潜在的癌细胞的染色剂。
根据本公开的另一示例性实施例示出于图9a-图9c和图10a-图10b中。包括延伸部分34(例如可膨胀构件)的细长囊体32可被内翻到导管30的管腔36中，延伸部分34可附接至囊体32的远侧端部。在内翻的、例如未部署的状态下，延伸部分34可以位于细长囊体32内。在一些实施例中，延伸部分34可以是一圈或更多圈细丝38的螺旋。形成延伸部分34的细丝可以由多种材料形成，这些材料示例性地包括：单丝聚合物材料，比如尼龙或聚丙烯、含氟聚合物或聚乳酸；金属，比如不锈钢钛或铂；或超弹性金属，比如镍钛诺，或它们的组合。在一些实施例中，基准标记可以包括在细丝和/或囊体上，并且可以递送到输卵管(未示出)，以便于随后返回到细胞采样的位置。可以理解的是，延伸部分也可以具有替代构造，比如可膨胀构件。延伸部分34，例如可膨胀构件，可以包含由聚合物或金属形成的多个向外定向的刷毛40(参见图18)。在一些实施例中，延伸部分34可以被包括为细长的材料股线38，当从被约束在导管内的状态释放时，该材料股线38卷曲、分散或扇形散开42、弯卷44至预定形状(图11a-图11f或图14a-图14b)、或其组合。在一些实施例中，延伸部分34，例如可膨胀构件，可以由压缩的聚合物泡沫(其在释放到潮湿环境中时自膨胀)形成(图12a-图12b)。在邻近近侧颈口对导管加压时，囊体32可以外翻，从而将内翻的部分向外推到延伸位置并与输卵管内壁细胞接触。在一些实施例中，在完全囊体外翻时，延伸部分34可以延伸出输卵管的远侧颈口并进入腹腔。在一些实施例中，延伸部分34可以具有大约5-15mm的膨胀外直径。
具有多个刷毛的延伸部分34的优点在于，可以增加可收集样本(例如细胞和/或组织)的表面面积，包括当装置缩回导管内时不太可能暴露于剪切力的区域。因此，细胞收集可以最大化，并且最小化了当装置被拉动穿过输卵管或进入护套时被刮擦掉的细胞的量，如图18-图20所示出的。在延伸部分具有较大表面面积的实施例中，与无轮廓的延伸部分相比，可以增加在类似增压条件下如此接合的输卵管的每线性单位的细胞收集。
在根据本公开的导管的再一些实施例中，延伸部分，例如可膨胀构件，可以形成任意数量的形状和轮廓。例如，多根细丝42可以附接到囊体32的远侧端部，当囊体外翻时，这些细丝张开以形成刷子42(图11a-图11b)。在一些实施例中，编织的细绳或缝合线43可以在外翻时向囊体32的远侧延伸(参见图11c-图11d)，并且在其它实施例中，编织的缝合线可以由各种材料形成和/或可以具有一种或更多种颜色，用于缝合线43的延伸的视觉确认(参见图11e-图11f)。聚合物泡沫结构46可以在囊体32内被压缩，并且可以响应囊体32的外翻和暴露于流体环境而自膨胀(图12a-图12b)。弹性或非弹性囊体48可以设置在非弹性套筒囊体32的远侧端部上(图13a-图13b)。替代地或附加地，一些实施例可以包括具有超弹性线圈的外翻囊体(图14a-图14b)、螺旋外翻囊体50(图15a-图15b)、外翻远侧弧形囊体52(图16a-图16b)、或在囊体外翻时聚成为三维结构(比如内管腔54)的长的聚合物或金属弹性细丝(图17a-图17b)、以及具有多个向外定向的刷毛40(图18)的可膨胀构件34，或其组合。可以理解的是，导管延伸部分作为可膨胀构件或其它的这些实施例中的任何一个可以包括基准标记，作为用于医疗专业人员导航回输卵管中的期望位置的导航辅助。例如，可以将标记例如穿过内管腔54或通过囊体32递送到输卵管中的期望位置。这种标记是本领域公知的，并且示例性地包括不透射线标记、同位素标记和射频标记。在再一些实施例中，可生物降解的延伸部分或永久性延伸部分可以与导管可分离。在再一些实施例中，延伸部分可以给输卵管组织递送治疗剂，比如化疗药剂、抗生素、抗炎药或其组合。
当导管缩回到宫腔镜的工作通道中时，细胞可以从输卵管的内表面的整个长度的至少一部分中移出。在一些实施例中，可以通过降低囊体内的气体压力而使延伸部分内翻回到囊体内部，并且使囊体再次内翻到导管末端区域内，以便利用导管末端区域内部开孔蔽护收集的细胞。在其它实施例中，延伸部分和囊体(处于收缩状态或保持胀大)可以在不需要再次内翻囊体的情况下回缩到护套内。例如，如图19中所示，延伸部分34，例如包括多根刷毛40的可膨胀细丝38，可以在从患者体内移除期间由护套162保护(参见图23a)。
延伸部分34，例如图18-图20中所示的可膨胀细丝38，可以附接到内翻囊体的一端。在一些实施例中，延伸部分34，例如可膨胀线圈，可以连接到推丝(参见图23a)。在一些实施例中，延伸部分可以连接到推丝134的远侧端部。在一些实施例中，延伸部分34(例如，螺旋)可以是穿过内管腔的收集装置，该收集装置在到达输卵管的远侧端部时可以膨胀。可以理解的是，细胞可以从输卵管的特定部分(例如，伞部)收集，然后由护套162保护，以便最小化在移除装置时远侧细胞被近侧输卵管的内表面刮擦掉的可能性。
在一些实施例中，延伸部分34(例如，可膨胀细丝38)的外表面和输卵管的内层之间的摩擦足以使细胞离开原位并将这些细胞粘附到可膨胀构件，即使在具有无轮廓的延伸部分的实施例中也是如此。例如，囊体的远侧端部处的膨胀螺旋可以接触输卵管的远侧端部处的伞部以收集细胞样本。由于输卵管的内径随着其从其近侧向其远侧端部延伸而增加，延伸部分34的膨胀(例如，通过可膨胀细丝38)可以最大化在输卵管的远侧端部(例如，输卵管的伞部部分)处获取的细胞样本。
在一些实施例中，细长囊体和延伸部分可以缩回宫腔镜的工作通道中，以避免当宫腔镜从患者移除时细胞样本的损失。宫腔镜的工作通道的近侧端部处的弹性体密封件可以密封导管的外表面。这种密封可以用于阻止导管从宫腔镜的工作通道内的期望位置滑动，或完全滑出工作通道。导管本体上的标记可以指示确保细长囊体和远侧螺旋完全位于宫腔镜工作通道内所需的缩回长度。在从患者移除宫腔镜时，在一些实施例中，可以在工作通道的近侧端部处将包含盐水溶液的注射器附接到鲁尔接头。盐水可以用于冲洗由细长囊体和膨胀螺旋采集的细胞使其进入试管。可以理解的是，由可膨胀构件收集的细胞可以被收集用于通过常规技术来检测，并且可以准备用于细胞学、分子学或遗传学检查。
在一些实施例中，内管腔54可以由具有足够刚度的材料形成，以保持管腔中的开口。例如，内管腔54可以足够刚性以在囊体胀大和外翻时承受囊体的压力。在一些实施例中，内管腔54可以由金属、复合材料或聚合物或其组合(包括聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)材料)形成，并且可以附接到导管，如图17a-图17b中所示。外翻过程遵循具有不包括管腔的推丝的上述实施例的过程。该实施例还可以包括胀大侧端口和近侧密封件33，其可以允许囊体32外翻，同时保持穿过内管腔54的孔口在宫腔镜和患者身体组织之间流体连通。一旦外翻，内管腔54可以提供单独的延伸部分可以穿过、或外科器械封装件或可视化装置可以通过的路径。在一些实施例中，各种试剂可以经由该路径与管腔发生接触。因此，这些试剂和基本原理可以说明性地包括用作声学造影剂的微泡、用于各种形式的光谱成像的显影剂、或用于治疗细胞或杀死癌细胞的治疗剂、或它们的组合。治疗剂可以说明性地包括抗体，该抗体特定于癌细胞并携带化疗剂或放射性同位素、化疗剂、放射性同位素种子、抗生素、抗真菌剂或其组合。
图21a-图21b示出了根据本公开的球形末端外翻囊体导管120的示例性实施例的剖视图。球形球122可以附接至固连至管或导管126的弹簧末端124的远侧端部。应该明白的是，“管”和“导管”126可以互换使用。球形球122可以被提供来行进通过患者的utj，以最小化和/或避免意外穿透utj的侧壁。弹簧末端124可以允许具有球122的远侧端部绕角部弯曲并行进通过utj。弹簧末端124和球形球122可以具有可延伸穿过弹簧末端124和球形球122的开放管腔128。弹簧末端124上的球形球122的直径可以约为0.8-1.0mm，并且中空弹簧末端124的长度可以约为1.5cm，且外直径约为0.6mm。中空弹簧末端124可以由金属(不锈钢或超弹性金属，例如镍钛诺)螺旋弹簧形成，并且在外侧上套有由尼龙、pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)或类似材料制成的薄壁聚合物热收缩管。在一些实施例中，弹簧末端124可以是共挤压成管状聚合物本体的金属线圈弹簧。中空弹簧末端124也可以是柔性聚合物管，并且在一些实施例中可以由尼龙、聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚醚嵌段酰胺或类似材料制成。外翻囊体130可以位于中空弹簧末端124内。外翻囊体130可以向近侧延伸到插管(例如，通常为刚性的管状结构)或引入导管126(例如，通常为柔性的管状结构)的主管腔132内。
外翻囊体130的近侧端部可以附接到推杆134，推杆134可穿过插管或导管126的近侧端部上的密封件135。在对患者的操作使用中，柔性球形末端122可以手动行进通过utj。一旦柔性球形末端122和弹簧末端124通过utj，推杆134可以行进通过先前加压的插管或引入导管126的密封件135。推杆134的行进可以致使囊体130受控地外翻出中空弹簧末端124并通过输卵管的长度。
根据一些实施例，密封件137可以设置在管/导管轴126内，当推丝134致动囊体时，推丝134行进通过密封件137(参见图21b、23a)。在一些实施例中，密封件137可以是设置在加压室116和推丝134之间的圆锥形密封件。应指出的是，术语“推丝”和“推杆”在这里是同义地使用。圆锥形密封件137可以允许推丝134行进穿过导管126，以在内翻位置和外翻位置之间致动囊体130，同时保持导管126中的压力。本公开的各种实施例可以提供设置在圆锥形密封件137附近的可调节密封件135。响应于推丝134和圆锥形密封件137之间形成的泄漏，可调节密封件135可以被调节以保持在第一内翻位置和第二外翻位置之间移动囊体所需的压力。可调节密封件135可以是旋转止血阀(例如用于保持同轴装置之间的密封的装置)，并且可通过旋钮133调节。在一些实施例中，止血阀可以用作密封件135。止血阀可以包括可压缩垫圈，以提供期望程度的密封。
旋钮133可以可旋转地调节，以调节密封件135。在使用中，用户能够调节旋钮133以拧紧或松开旋钮133。通过拧紧旋钮133，密封件135可以被压缩，从而围绕推丝134塌缩。可旋转旋钮133可以为用户提供对密封件的改进控制，以及在圆锥形密封件137有任何泄漏时做出反应的能力。
在一些实施例中，细长囊体可以在组装期间最初内翻到导管管腔中，例如，在组装期间，囊体可以里面被翻转在外面。囊体可以被加压以部署，使得囊体外翻并“展开”到输卵管中。外翻的展开机构可以循迹穿过输卵管，而不管输卵管中的曲折或收缩部。囊体的大部分长度可以是大致非弹性的，例如，高达囊体的长度的100％，使得囊体在外翻时其基本上不会膨胀和扩张，例如，因此在囊体外翻时输卵管不会膨胀或扩张。在其它实施例中，囊体的远侧端部的一部分可以可膨胀到输卵管的伞部端中(例如，参见图5-图8)。囊体过度膨胀可能会使输卵管破裂或损伤。
装置的各种实施例共有的示例性过程可以包括导管的远侧端部的部署。在一些实施例中，导管远侧端部可以通过常规宫腔镜被递送到输卵管的近侧端部。不管部署模式如何，导管轴126内的囊体的缩回部分可以从导管轴126内可延伸到与输卵管的内壁接触。已经令人惊讶地发现，延伸该部分的动作可能会从输卵管壁磨擦出足够量的细胞和/或组织以进行组织学评估。对于具有看上去无磨损的特征的囊体的平坦的表面，观察到这一点。尽管在一些实施例中，可以包括囊体上的粗糙表面纹理以用于接触输卵管壁，但是非弹性囊体部分的表面可以足以取下足够量的细胞和/或组织，用于统计上有意义的组织学评估，而不管囊体是完全胀大还是部分收缩和皱缩。还令人惊讶地发现，收回延伸部分可以移除更多的细胞。在其它实施例中，延伸部分可以在导管移除之前缩回，以防止被移出的输卵管细胞散布到周围组织。在移除导管的情况下，利用显微镜载玻片或其它诊断基材接触延伸部分的暴露部分(现在被细胞覆盖)可能足以用于异常细胞且尤其是癌细胞的检测。
可以使用手术宫腔镜20将上述(且下文将更详细地描述的)导管126引入患者的子宫，手术宫腔镜20的一个示例在图3中示出。手术宫腔镜20可以包括一个或更多个工作通道。一个工作通道可以提供冲洗以扩大子宫并允许内窥镜可视化，并且一个或更多个附加的工作通道可以允许器械和/或导管向宫腔镜的远侧行进。导管126(例如，图21a和图21b)可以通过手术宫腔镜的工作通道行进，并且可以对输卵管的近侧颈口进行插管。外翻囊体130可以通过近侧导管126行进到输卵管的近侧部分。
图22a-图22c示出了根据本公开一实施例的外翻囊体130的示例性实施例，该外翻囊体130从带有球形球122的柔性末端152离开。尼龙柔性末端152和球形球122可以构造成行进通过患者的utj，用于外翻的囊体130在输卵管中部署。在一实施例中，球形末端外翻囊体导管150可以构造成具有在直径大约为0.66mmx长度18mm的末端上的大约0.9mm的球形末端。在一些实施例中，末端可以由尼龙形成。在一些实施例中，4fr导管具有直径为0.64mm的囊体，该囊体可以外翻通过并超出末端。
图23a-图23b示出了根据本公开的囊体末端导管或装置160的侧剖视图。在一些实施例中，囊体130可以具有大约0.8-1.0mm的外直径，并且可以具有大约1-3cm(例如，从插管或导管126的远侧端部延伸出大约1.2-1.5cm)的初始外翻长度。囊体130可以完全可外翻到输卵管中，例如延伸大约7-12cm。囊体130可被固定到导管轴或管126的远侧端部(如附图标记117所示)以及推丝134(如附图标记118所示)。例如，推丝134的远侧端部118可以形成囊体130的一端。在一些实施例中，囊体130可以结合到推丝134的远侧端部118。当囊体的在导管126和囊体130之间且由附图标记119表示的内部被加压时，推杆或推丝134可以将囊体130从在导管126中的内翻位置致动到外翻位置。在一些实施例中，外翻位置可以包括囊体130的至少延伸超过管126的远侧端部的部分。在一些实施例中，囊体130可以最初部分地外翻并固定到导管126，从而形成圆形端部130a。在一些实施例中，囊体130可以利用流体胀大至大约14-24atm(206-353psi)的压力。
在一些实施例中，如上所述，装置160可以包括护套162。护套162可以与导管126同轴。护套162可以相对于导管126可滑动地调节，以覆盖在外翻位置中囊体130的从管126的远侧端部向外延伸的至少第一长度。护套162可以在囊体130与内窥镜的内部之间形成物理屏障，以保护囊体。例如，在插入通过内窥镜期间，囊体130可以从导管126延伸初始长度(例如大约1.5cm)。当囊体被致动时(例如，经由推丝134和/或囊体增压)，护套162可以在内翻位置、部分外翻位置或完全外翻位置或其组合中的至少一个位置保护囊体。
护套还可以在囊体外翻时为囊体提供柱强度。在一些实施例中，护套162的一部分可以至少部分半透明、光学透明或其组合，如附图标记162a处所示。在一些实施例中，护套162的透明部分162a可以至少部分地与导管126的透明部分167重叠。例如，医疗专业人员可以能够利用宫腔镜20透过护套162和/或导管126的至少一部分来可视化囊体130(例如，用以确认定位和/或完全囊体延伸)。在一些实施例中，导管可以包括位于护套162的近侧端部处的护套旋钮164，以将护套162连接到管126。
加压囊体130可以具有圆形端部130a，用于对近侧颈口进行无创伤插管且在输卵管内行进、以及沿囊体130长度的一定程度的柔性。囊体130可以具有足够的柱强度，以允许囊体130在至少部分压力或无压力下，例如利用推丝134手动行进通过utj。在一些实施例中，囊体130可以由薄壁聚合物材料(比如聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚乙烯、尼龙、聚合物或类似材料)构成。囊体130的壁厚可以从大约0.0001英寸到0.001英寸，并且在一些实施例中在大约0.00019英寸到0.00031英寸之间。在一些实施例中，囊体130可以具有小于0.005英寸的厚度。囊体的材料和/或厚度可能是囊体的影响囊体在部署时以及在细胞收集方面如何起作用的重要特性。例如，囊体壁太薄可能导致囊体缺乏足够的柱强度(根据需要更柔顺或更有弹性)，或囊体壁太厚可能导致囊体以不一致的方式外翻或抵抗外翻。材料的厚度会影响囊体表面的构形、起皱，使得当将囊体装载到导管中时，内翻动作产生或增强表面特征，这又会影响收集和保持细胞的能力。囊体的材料也可能影响囊体在外翻期间或随导管收缩和取回后是否会粘附或倾向于粘贴至自身。
在一些实施例中，第一标记171可以设置在导管126的至少一部分上。第一标记171可以是指示护套旋钮164的期望位置的准备标记。当护套旋钮与第一标记171对齐时，护套162的近侧端部可以是医疗专业人员在准备和将囊体130初始插管到输卵管中期间对囊体延伸的参考点。在一些实施例中，导管126的至少一部分，比如连接到透明部分167的近侧部分，可以由比如不锈钢等金属或比如复合材料或聚合物等其它材料或其组合形成。第一标记171可以向用户指示公鲁尔锁定接头或护套旋钮164相对于护套162内的囊体130的适当位置，使得护套162可以向远侧延伸初始长度，作为准备步骤，以覆盖例如大约10至20mm长度的外翻的囊体130，该长度用于在囊体完全外翻之前进入近侧颈口。
当在近侧颈口处就位时，可以将护套从第一标记171拉回至初始位置，从而暴露部分外翻的囊体末端，用于进入和放置在输卵管中。在一些实施例中，护套162可以沿着纵向轴线延伸到超过导管126的远侧端部的点。当护套162向导管126的远侧延伸时，护套162的远侧末端可以是囊体行进的指示器。第一标记171可以包括刻痕线、涂层物质或选择性氧化区域。在一些实施例中，第一标记171可以是不透明的材料(例如，包括但不限于聚合物、或金属、或其组合)带，其可使用例如粘合剂、结合或焊接工艺附接至导管126的至少一部分(例如，金属部分或海波管138)。这种准备标记可以允许医疗专业人员知晓在初始准备步骤中将囊体130部署多远，从而通过消除对外部测量工具的需求来提高装置的易用性，并且通过消除用户方面的任何猜测或目测来提高手术过程的安全性。
在一些实施例中，标记可以彼此以已知的预定距离循序渐进地间隔开，使得医疗专业人员可以使用标记作为视觉计数器或测量装置来确定已经外翻的囊体的近似长度。应该理解的是，本文所述的任何内插管或导管可以包括如所述的标识，用于辅助导航通过患者的解剖结构。
在一些实施例中，第二标记173可以设置在导管126上，例如金属部分138上，以指示护套旋钮164的期望位置，从而在将装置移入宫腔镜20期间确认护套162覆盖部署的外翻部分(囊体、缝合线等)。例如，第二标记173可以是缩回标记。这可以允许用户在移除过程期间可视化并确认囊体130完全被护套162保护，以避免收集在囊体和/或延伸部分上的细胞的损失。当宫腔镜视角被例如扩张流体中的组织或血液遮挡时，由第二标记173提供的额外的用户可视化可能是有利的。第二标记173可以通过用于形成第一标记171的相同技术形成。第二标记173也可以包括在本文描述的任何内插管或导管上。
在一些实施例中，在使用条件下，导管126的部分167和/或护套162的远侧部分可以沿着其长度具有透明部分，或具有半透明、光学透明或其组合的部分。根据本公开的实施例，管或导管126可以包括至少一个视觉标记。在其它实施例中，导管126上的视觉标记可以包括设置在导管126上的第三标记179。第三标记179可以位于导管126的轴的远侧端部(在此处，囊体130连接到导管126)处或附近。在一些实施例中，第三标记179可以是不透射线的。第三标记179可以可视地向用户指示导管126的轴的端部，从而改善对导管126的控制。在插管期间，当囊体130行进超过护套162进入输卵管时，可能希望导管126的端部是可视化的。随着插管步骤的进行，第三标记179可以允许用户可视化导管126的远侧端部。用户可以能够看到插管步骤何时完成，例如，第三标记179何时在颈口处与护套162的端部对齐，从而提高了使用的便利性。第三标记179可以通过用于形成第一标记171和/或第二标记173的相同技术形成。第三标记179可以以易于看见的颜色(例如黑色或蓝色)提供。
在一些实施例中，当囊体130以囊体130的可延伸部分的形式外翻时，细绳、编织物和/或缝合线121可以向囊体130的远侧延伸。在一些实施例中，细绳或缝合线可以通过结合或粘合剂附接到推杆的远侧端部或囊体末端(例如在附图标记118处)。在囊体130的内翻位置，细绳、编织物和/或缝合线121可以定位在囊体130的内部，例如，在导管126的管内，如图23a中所示。在囊体130外翻时，例如通过推杆的致动，细绳、编织物和/或缝合线可以延伸到变得在囊体外部的位置，从而从囊体130的远侧末端向远侧延伸，或在囊体外部附近从囊体末端向近侧延伸。
在一些实施例中，细绳、编织物和/或缝合线121(例如，如图11c-图11d中的附图标记43所示)的至少一部分可以被编织。编织的细绳或缝合线43、121可以包括一根或更多根细丝。当囊体32、130外翻时，细绳或缝合线43、121可以延伸。在一些实施例中，细绳或缝合线43、121可以是多个编织物。在一些实施例中，细绳或缝合线43、121可以由一种或更多种颜色形成，例如，以提高医疗专业人员的可视性，从而确认囊体正在适当地外翻(参见图11e-图11f)。例如，当囊体外翻并且细绳或缝合线43、121随着囊体被推出时，颜色可以通过内窥镜被可视化。由于囊体32、130外翻，囊体32、130内部的细绳或缝合线43、121可以以囊体外翻时的大约两倍的距离延伸出囊体(例如，当囊体外翻1mm时，大约2mm的细绳或缝合线暴露在内插管/管的远侧端部之外)。颜色可以确定缝合线或细绳43、121在输卵管中的定位，用于样本收集。在一些实施例中，细绳或缝合线43、121可以包括一个或更多个具有印刷标识或沿其长度的颜色变化或其组合的区域。在一些实施例中，细绳或缝合线43、121可以包括沿其长度以预定的已知增量间隔开的一个或多个结，以向医疗专业人员提供进一步的视觉或触觉反馈(参见图34a-图34b)。颜色和/或结可以以彼此递增的距离布置，使得颜色或结的计数可以被转换成缝合线或细绳43、121(以及在某种程度上囊体130的长度)已经外翻的距离/长度的近似量。
在一些实施例中，囊体材料可以被处理以改变囊体130的外表面的表面性质。比如等离子体或电晕处理的工艺可以增加对多种物质的表面接受性，这些物质示例性地包括受试细胞、油墨、涂层、粘合剂、层压材料和涂料或其组合。表面处理可以增强润湿性，从而产生具有亲水性质的表面，或阻碍润湿性，从而产生具有疏水性质的表面。表面处理可以用于改善囊体表面的粘附性质，以产生与未处理的表面相比细胞更易于粘附的表面。
表面处理也可以用于制备囊体表面，以便在表面上印刷标识，例如包括pad印刷。pad印刷(也称为过压印法(tampography))是一种可以将二维图像转印到三维物体上的印刷过程。印刷在囊体表面上的标识可以作为用于用户的准备标记。这些准备标记可以允许用户在囊体130部署之前知道囊体130的长度，从而通过消除对外部测量工具的需求来提高装置的易用性，并且通过消除用户方面的任何猜测或目测来提高手术过程的安全性。
除了用于可视化目的的标记之外，囊体130还可以用增加表面面积的工艺处理，比如应用纳米纤维或微柱表面(比如，包括但不限于康宁(corning)公司的
在各种实施例中，囊体130可以由以下材料形成：该材料使得囊体130能够在没有过度的部署压力的情况下在内翻位置和外翻位置之间移动，而仍然足够刚性，使得囊体在外翻期间不会过度径向膨胀。该材料还可以允许在制造和/或组装期间，例如通过聚合物变形，在囊体表面上形成褶皱、重叠材料或微脊或其组合。这种褶皱、重叠材料或微脊可以在通常光滑(无轮廓)的囊体表面材料上产生，或可以增强已经包括一个或更多个表面特征的囊体表面材料。囊体材料中形成的褶皱、重叠材料或微脊可以在囊体外翻和/或内翻期间保持，例如囊体表面可以塑性变形。褶皱、重叠材料和/或微脊可以改善囊体130的细胞收集。例如，细胞可以在囊体外翻期间从输卵管移除和/或可以被捕获在褶皱内(作为囊体130)，从而当囊体130缩回到护套162中并且导管126随内窥镜移除时，细胞可以保留在囊体130的褶皱内。在收缩之前，减轻囊体中的压力，使囊体收缩或部分地收缩，可以增加或重整囊体表面上的起皱，并进一步改善细胞收集和/或保持。在一些实施例中，囊体130的表面可以被粗糙化，或以其它方式被调节，以增加表面面积。根据各实施例，囊体可以由聚对苯二甲酸乙二醇酯(pet)、聚乙烯、尼龙、含氟聚合物或全氟聚合物或其它类似的合适材料制成。
在一些实施例中，囊体130的表面区域，例如用于接触身体管腔(输卵管)的内表面的表面，可以包括附加的表面特征。在一些实施例中，由于材料特性而相对平滑的囊体表面可以被改变成包括起皱和增加的表面面积，例如通过在制造或包装期间采用的工艺，该工艺将表面特征施加于囊体表面并且在装置使用期间保留。在其它实施例中，被保持的相对没有任何构形的囊体材料表面可能仍然能够仅仅通过如上所述的外翻组织管腔并使其与囊体接合、然后(可选地使囊体收缩且)沿着组织壁缩回囊体的机制来收集和保留细胞。在一些实施例中，囊体130的表面可以被压印以通过各种常规技术赋予峰谷高度为约0.1至500微米的微脊，这些常规技术示例性地包括板对板、辊对板和辊到辊。在一些实施例中，峰和谷可以构造成足够大以提供额外的表面面积，但是足够小以最小化峰和谷锁定在一起的可能性。例如，在内翻/外翻期间，囊体表面区域中的峰和谷可能互锁，使得囊体移动可能受到阻碍。因此，可能有利的是将峰和谷构造成具有最小化潜在互锁的轮廓。
在一些实施例中，囊体130的聚合物表面可以被蚀刻。蚀刻可以通过各种常规技术完成，包括但不限于溶剂、化学、激光或等离子体曝光。蚀刻可有利于增加表面面积，而不会在具有压印工具接触的囊体上产生应力。该特征可以通过增加表面面积和产生在移除囊体时正交于囊体的轴线的微边缘来改善囊体的细胞收集。在一些实施例中，如上所述，具有低表面能和/或在压印和/或蚀刻时在任何囊体厚度处卷曲/起皱的有限能力的聚合物在此仍然可用于细胞活检，因为相对的接触表面具有足够的滑动以允许囊体平滑外翻，同时具有足够的表面面积以移出和保持细胞。压印或蚀刻形式的低表面能聚合物可以包括含氟聚合物、全氟聚合物、聚亚烷基、聚吡咯酰胺(kaptonh)或聚苯乙烯、或其组合。
在一些实施例中，蚀刻或压印可以形成在囊体的集中部分中的囊体表面上，例如作为标识。例如，囊体标记可以为医疗专业人员提供视觉指示，以确定囊体进入输卵管的延伸程度。医疗专业人员可以看到集中蚀刻和/或压印，例如，潜在地消除了对单独附接的标记或其它标识的需要。形成为囊体的一部分的标记可能有利于最小化和/或避免潜在的脱离。
囊体130可以是半透明的、光学透明的或其组合。在一些实施例中，囊体130可以是至少部分不透明的，以增强使用期间的可视性。在一些实施例中，不透明流体可以混合在胀大流体中，以控制囊体的颜色并进一步增强囊体的可视性。添加到胀大流体中的不透明流体的量可以控制囊体的半透明或不透明程度。在一些实施例中，流体可以通过包含在流体内释放的微泡或胶体或悬浮颗粒而变得不透明或以其他方式可检测。在本文中可用的胶体或悬浮颗粒包括但不限于聚甲基丙烯酸甲酯、云母、硫酸钡、淀粉及其组合。
完全外翻的囊体130的长度可以在管腔(例如输卵管)内延伸至大约7-12cm，使得当完全外翻时，随着外翻的囊体的至少一部分长度成功行进通过utj，囊体130可以在患者的输卵管内延伸。囊体130的外翻可以以受控的方式进行，例如，通过使推杆134行进穿过导管126的近侧端部处的不透流体密封件135。如上所述，导管126的至少一部分167可以是透明或半透明的，使得囊体130的移动可以通过其中插入有导管126的宫腔镜来观察，从而为用户提供插入过程的直接视图。导管126可以由聚合物构成，比如尼龙、聚醚嵌段酰胺、聚氨酯、pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯或聚氯乙烯(pvc)，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件、或其组合。
在一些实施例中，导管126的透明或半透明部分167的长度可以至少为约1cm，用于通过宫腔镜视角可视化囊体部署。提供足够长度的透明或半透明部分167可以确保囊体部署的可视化，同时为输卵管插管提供足够的导管柱强度。在一些实施例中，导管126的透明部分167可以相对于不透明部分(例如，金属海波管部分138)具有一定的长度，以在远侧端部处可视化的情况下平衡期望的柱强度和对导管126的支撑。在一些实施例中，透明部分167可以在金属部分138内延伸到装置的近侧端部。应该明白的是，用于形成导管126的透明部分167的材料可以具有比金属海波管部分138低的柱强度。这种平衡可以提高装置的易用性(例如，通过对远侧端部的可视化)和控制(例如，通过具有足够的刚度以允许装置放置在输卵管窦口处并在整个手术过程中保持位置)。
在一些实施例中，当囊体130至少部分外翻出导管126或插管时，囊体130可能不会保持笔直。相反，囊体130可能呈现不期望的弯曲构造，为单个“c”曲线或是“s”曲线，这可能难以用于对输卵管的近侧颈口进行插管，以及使囊体行进通过utj。外翻的囊体130的延伸长度可以通过使用外护套162拉直或保持为直的，外护套162围绕导管126或插管的外部同轴，并且可以协助提供部分外翻的囊体末端的柱强度和覆盖。护套162和/或导管126的至少一部分可以是透明部分167，例如图23a的167，使得囊体130的移动可以通过宫腔镜来观察，其中，导管插入通过该宫腔镜，从而为用户提供插入过程的直接视角。类似于导管126，护套162可以由聚合物构成，比如尼龙、聚醚嵌段酰胺、聚氨酯、pet(聚对苯二甲酸乙二醇酯)、聚乙烯或聚氯乙烯(pvc)，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件、或其组合。护套可以相对于导管和/或囊体能够对齐，从而为囊体提供柱强度。响应于囊体穿过utj插管进入输卵管，护套可以从近侧的外部支撑囊体，以最小化和/或防止在囊体导航通过utj后进一步外翻时塌缩。护套162还可以保护收集在囊体和/或延伸部分上的样本(例如细胞)。例如，护套162可以在接触输卵管的内表面后保护处于外翻位置的囊体。在一些实施例中，具有或不具有延伸部分的囊体和护套162可以与护套的内管腔同轴缩回，以在细胞收集之后将护套延伸到外翻的囊体和延伸部分(如果包括的话)上。在一些实施例中，护套162可以相对于囊体130和/或导管126保持静止，使得囊体130在细胞收集之后被接收在护套162中。当囊体130被收回护套内并从患者体内移除时，护套可以保护细胞，以通过提供对子宫中的扩张流体或输卵管或子宫中的冲洗流体的屏障来最小化和/或防止样本收集的损失。例如，细胞收集后的囊体可能暴露于环境条件下，这可能导致样本收集不可用，和/或以其它方式从囊体和延伸部分洗掉细胞。
图35示出了根据本公开的囊体130的线性外翻的示例性实施例。在一些实施例中，囊体的一端可以在点x处(例如，图23a中所示的附图标记117)固定到内插管/管，并且囊体的另一端可以在点y处(例如，图23a中所示的附图标记118)移动。囊体130可以从步骤1所示的位置外翻到步骤2所示的位置，再外翻到步骤3所示的位置。在外翻过程中，点a、点b和点c向图的左侧移动，例如，向装置160远侧端部的远侧延伸。当囊体130在/朝向图的左侧展开/外翻时，点a可以从囊体的内表面移动到外表面。实践中，在准备步骤期间已经部分地或初始地外翻的囊体130可以进一步行进到输卵管的近侧端部。通过驱动轮204的进一步旋转(参见图25)，可以实现囊体的进一步外翻(延伸)(总共达到输卵管的全长，大约7-12cm)。囊体130然后可以通过减轻胀大装置中的压力而收缩。囊体130然后可以从输卵管缩回。因为输卵管是一个潜在的空间，输卵管组织可能会塌缩在囊体周围。因为囊体填充输卵管，所以囊体表面面积可以大致等于输卵管内的表面面积。该表面面积可以优化输卵管内部的组织收集。虽然在缩回之前囊体的收缩可能是理想的，但是在一些实施例中，可以从输卵管缩回囊体/延伸部分，而无需首先使囊体收缩并仍然保持收集在其上的细胞。例如，处于胀大和/或收缩状态的囊体130可以缩回在护套162内，同时在囊体130的表面上保持足够量的细胞用于检测。替代地，在输卵管中延伸的同时，囊体可以重复地胀大和收缩，使得每次囊体接触输卵管壁时，囊体可以收集和/或保持更多的细胞。
如已提到的，为了进一步辅助组织收集，褶皱或其它表面特征可以添加到囊体表面。当囊体收缩时可形成褶皱以产生多边缘和/或重叠材料，从而有助于细胞收集。边缘的作用方式可以类似于刮匙的边缘或活检钳中的钳口的边缘。类似于其它收集装置上的这些特征，褶皱囊体形成的边缘可以将接触力聚焦在解剖壁上，以便收集细胞。
然后，根据本公开的囊体部署装置可以从宫腔镜的工作通道和患者身上移除。一旦将装置从患者体内移除，可以通过将囊体和/或延伸部分(如果使用了)浸入细胞学防腐剂中并摇动以搅动细胞来从囊体移除细胞。替代地，囊体、延伸部分和/或护套可以被切下并放入细胞学防腐剂中。在一些实施例中，当收缩和移除囊体时，护套可以在囊体上延伸和部署，以保护收集在囊体表面上的组织样本。
图24示出了包括超弹性推杆175和螺旋载体176的囊体末端导管160'的侧剖视图。根据本公开的实施例，螺旋载体可以最小化和/或消除在推杆的整个长度上向后延伸推杆(例如，在手柄外部)的需要。推杆175可以由超弹性材料(比如镍钛诺(镍钛化合物)丝)构成。推杆175长度的至少一部分可以卷入旋管状载体176，该载体可以由聚乙烯或聚四氟乙烯(特氟隆)制成。载体的外螺旋直径为约8cm，使得导管手柄的近侧操作长度更紧凑。螺旋载体176可以通过柔性带177附接到导管上的近侧密封件135。在一些实施例中，柔性带177可以由聚合物或硅橡胶材料构成。在一些实施例中，推杆175可以具有大约0.025”的直径或一些其它的细直径，这对于抓握丝线并推动其向前穿过密封件135的目的而言可能是不利的。可以包括在推杆175上自由滑动的柔性抓握部178，但是当在拇指和食指之间压缩时，可以提供用于推杆175的行进的抓握部。柔性抓握部178可以是椭圆形截面框架，其可以由聚氯乙烯、硅橡胶或其组合或类似的柔性化合物制成。在一些实施例中，柔性抓握部可以具有大约2cm长、1cm宽和3mm高的内部尺寸，并且可以具有大约2mm的壁厚。抓握部的近侧面和远侧面上的孔可以与推杆175滑动配合。
图25示出了构造有手柄202的囊体末端导管200的示例性实施例。在一些实施例中，手柄202可以包括在装置160中，如图23a中所示。手柄202可以容纳齿轮机构220(参见图26a-图26b)，在本文中也被称为致动器。手柄202可以与推丝134、206机械连通，并且可以控制推丝134、206的致动，推丝134、206又可以控制囊体130在内翻位置和外翻位置之间的致动。手柄202可以包括驱动轮204，用于行进和缩回推丝134、206，其中，囊体130可以线性外翻(例如，从内向外逐渐打开或展开)。驱动轮204可以由聚合物材料制成，包括但不限于丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(abs)。驱动轮204的外边缘可以包括凹口或滚花图案，以便于在导管200的操作期间抓握轮。驱动轮204的外边缘可以包括多个形状像箭头的特征，这些特征便于抓握和/或可以指示驱动轮的正确行进方向。驱动轮204的顶表面可以具有模制到其中的箭头，用于指示正确的方向，在该方向上转动以便外翻囊体。驱动轮204的相对侧可以包括可插入驱动齿轮224中的方形凸台222。在一些实施例中，齿轮机构220可以包括减速齿轮装置，该减速齿轮装置提供推丝134、206的相对于驱动轮204所行进的给定旋转距离减小的延伸量(即，与不包括减速齿轮装置或包括不同的减速比的情况相比，驱动轮204必须转动更大的距离以实现囊体外翻的相同伸出长度)。最终的效果可能是当驱动轮204转动时，对囊体130的外翻有更细的控制。
导管200可以将囊体130保持在轴210(其可以至少部分由不锈钢管和/或尼龙管形成)、护套212和/或护套旋钮214中。为了囊体行进，囊体130和轴210可以利用胀大装置(比如图23c的胀大装置172)加压，该胀大装置可附接至手柄202的延伸管168、216或鲁尔接头218(参见图26a-图26b)。一旦导管装置200被加压，用户可以旋转驱动轮204，从而导致推丝134、206行进。尽管在一些实施例中，囊体130可以在增压下外翻，而不需要推丝134、206的驱动轮的行进，但是应该明白的是，驱动轮可以允许囊体平滑、缓慢、受控的行进，从而最小化或避免输卵管的潜在穿孔。当护套162、212锁定在导管126、210的本体上时，护套旋钮214可以允许护套162、212用作导引器。护套旋钮214可以足够柔顺，以允许用户在需要时移动护套162、212，例如用于囊体的预延伸部分，并将囊体的预延伸部分移动到输卵管中。在一些实施例中，护套旋钮214可以足够紧密，从而可以最小化和/或防止意外的囊体或导管移动。
图26a是图25的手柄部分的剖视图，并且图26b是根据本公开的内部手柄齿轮机构220的示例性实施例的细节图。手柄202还可以具有延伸管168、216，延伸管168、216附接到手柄本体中的鲁尔接头218，例如，用于附接一个或更多个附加工具或装置，比如胀大装置172(也参见图23c)。齿轮机构或致动器220可以与推丝134、206机械连通，并且可以控制推丝134、206的致动，推丝134、206又可以控制囊体130在内翻位置和外翻位置之间的致动。在一些实施例中，齿轮机构或致动器220可以包括多个齿轮，所述多个齿轮操作成啮合以具有减速比。根据各种实施例，手柄齿轮机构220可以包括驱动轮204，驱动轮204允许齿轮机构220的受控致动和单个用户操作。如图26a中所示的环“a”可以包括在手柄202中，并且用于定位指部“b”的特征可以允许用户将手柄202保持在一个以上的位置，并且可以允许装置的舒适使用，而不管用户的手大小如何。例如，如果用户的手的手掌在手柄“c”的顶部上，对于小手来说，手的手指可以包绕在环“d”的内部，或者对于大手来说，可以包绕在环“e”的外部。
在一些实施例中，驱动轮204可以具有可插入驱动齿轮224的方形孔222中的方形凸台。医疗专业人员可操作的驱动轮204可以是可旋转的，使得方形凸台可以导致驱动齿轮224旋转。在一些实施例中，驱动齿轮224可以通过驱动轮204沿箭头224a所示的方向可旋转(参见图26b)。驱动齿轮224可以接合惰齿轮226和第一齿轮228，从而导致这些齿轮旋转。例如，第一齿轮228可以沿箭头228a所示的方向旋转，该方向可以是与箭头224a相反的方向。同样，惰齿轮226可以沿箭头230a所示的方向旋转第二齿轮230，并且，响应于第二齿轮230的旋转，第三齿轮232沿箭头232a所示的方向旋转。推丝206可以在四个齿轮(224、228、230、232)中的每个上和之间的表面之间延伸，在囊体130经由推丝206行进期间(例如，在远侧方向上)，四个齿轮可以各自如图26b中的箭头224a、228a、230a、232a所示旋转。在一些实施例中，齿轮表面可以由具有高摩擦系数的材料(比如天然橡胶或硅橡胶或聚氨酯)形成。
囊体130可以行进，直到推丝134、206的近侧端部通过驱动齿轮224与可以与第一齿轮228机械连接的第一齿轮228之间。一旦推丝134、206已经越过齿轮机构220，驱动轮204的进一步旋转不会使囊体130进一步行进。由于当囊体130的触感指示器完全外翻，用户可以感觉到齿轮224、228、230、232中没有推丝134、206。通过与推丝206机械连接，齿轮机构220可以允许对分别通过外翻和内翻来部署和/或缩回囊体130的精细、精确和可控的移动。如已提到的，驱动轮可以提供缓慢且均匀的移动，以最小化输卵管穿孔的可能性，或不能导航通过输卵管的可能性。齿轮机构220可以具有4比1的齿轮比，或2比1的齿轮比，并且应该明白的是，可以使用任何其它齿轮比来提供对囊体行进的控制。齿轮比可以构造成提供慢的齿轮旋转。这可以确保囊体的部署速度在用户之间得到控制(比如，缓慢且均匀)，从而通过降低比如穿孔等不利事件的风险来增加安全性。
在一些实施例中，为了向医生提供关于囊体部署结束的反馈，内部手柄齿轮机构220或致动器可以包括齿轮上的限制机构，用于限制推丝的行进和/或单向囊体移动。在一些实施例中，限制机构可以包括硬止动件、齿轮卡塞、齿条和棘爪齿轮、线性齿轮或落键卡入机构(dropkey-clickinmechanism)中的至少一个。在预定的最大延伸处，如图26e所示的，棘爪242可以与一个或更多个齿轮(例如，齿轮224、228、230、232)接合，以形成齿轮卡塞。棘爪242可以被启动以停止囊体130的进一步行进。在一些实施例中，棘爪242可以是构造成与一个或更多个齿轮接合的任何机构。例如，在预定的推丝延伸处，棘爪242可以绕枢转点旋转以与一个或更多个齿轮接合，从而导致卡塞并防止进一步旋转。替代地，齿条和棘爪齿轮、线性齿轮或落键卡入机构(图26d)可以用来停止囊体的行进，并且在一些实施例中可以设置在手柄中(参见图26a，细节“f”)。参考图26c，示出了用于线性运动的示例性棘轮机构。棘轮是用来将运动限制在一个方向的机构。棘轮可以具有三个主要部分：线性齿轮齿条233、棘爪235(例如，“卡件”)和基座或安装件237。线性齿条上的齿239、239'一侧的边缘可以具有陡峭的斜率，而齿条齿的其它边缘可以具有中度或渐变的斜率。例如，齿239、239'一侧的边缘可以比齿239、239'另一侧的边缘陡。在一些实施例中，较陡的斜率可以具有大约60°-90°的角度，例如，如239a、239a'处所示，而更适中的斜率可以具有大约10°-50°的角度，例如，如239b、239b'处所示。棘爪235可以接触线性齿轮齿条233。当线性齿条沿第一方向线性移动时，棘爪235可以在齿239上滑动，而不会限制装置的自然运动。当运动方向反转到第二方向时，棘爪235可以接触齿轮齿239上的陡坡以阻碍运动。棘爪235可以被弹簧向下偏压到线性齿轮齿条233中。在一些实施例中，弹簧，例如扭转弹簧，可以设置在枢转点236处，例如棘爪235的第一端处，用于棘爪235的第二端的可枢转旋转。在一些实施例中，弹簧，例如线性弹簧，可以设置在棘爪235的第二端处，如附图标记223所示，以朝向齿轮齿239偏压棘爪235。线性齿轮齿条233和棘爪235通常可以以彼此固定的关系安装在安装件237上，其中齿条相对于安装件滑动，并且棘爪235与安装件枢转连接。在一些实施例中，该装置可以包括手动旋钮或按钮开关，以克服棘爪235上的弹簧偏压，从而允许棘爪235从线性齿轮上的齿组提升。
可以对图26a-图26b的齿轮机构220中的线性齿轮齿条233的棘轮动作设置限制，以对推丝206的行进设置限制，例如，如“f”处所示。在推丝206行进期间，棘爪238可以从线性齿轮齿条233偏压，如图26a的细节“f”所示。在一些实施例中，棘爪238可以绕一点枢转，如附图标记221所示。线性齿轮齿条233可以直接附接到推丝206的远离手柄202中的囊体130的一端。当棘爪238碰到止动件243时，推丝206的行进可以自动停止，止动件243的高度可以大于齿239'。如图25所示的手动旋钮或按钮开关205可以由用户致动，以克服棘爪238上的弹簧偏压，从而允许棘爪238从线性齿轮齿条233提升，并允许推丝206和所附接的囊体130缩回。在图26d中，在不同于线性齿轮齿条233的棘轮动作的另一实施例中，推丝206可以连续且平滑地行进并卷绕在部署轮245上，直到棘爪235到达止挡247并与止挡247接合以停止囊体130的进一步行进。在图26e中，当达到囊体130的延伸极限时，棘爪235可以用作齿轮卡塞。
可以利用图23a的实施例描述用于进入和循迹穿过输卵管的步骤序列。当希望使外翻的囊体130穿过utj一定长度(例如，大约15mm)时，外护套162可以与输卵管的近侧颈口并置放置，而不进入近侧颈口。外护套162可以支撑外翻的囊体130的初始长度，直到其进入近侧颈口。离开支撑外护套162的加压外翻的囊体130的囊体的一部分(例如短长度)可以具有足够的柱强度以手动行进通过utj，然而，外翻的囊体130的未支撑长度(例如，没有护套)本身可能不包含足够的刚度。因此，在没有护套的情况下，已外翻/正外翻的囊体130可能在试图行进通过近侧颈口和utj时屈曲。在一些实施例中，可以发生外翻的囊体的一定长度(例如，15mm)穿过utj。该初始插管长度可以支撑保持输卵管打开，即使发生痉挛，痉挛可能发生在输卵管的该区域。还应明白的是，可以采用其它插管长度来保持输卵管打开。
在一些实施例中，护套162可以与具有工作通道(例如5f)的标准宫腔镜兼容。护套162可以在示例性系统中用作平衡，以提供足够大的壁厚以赋予护套足够的柱强度，并足够薄以保持护套内直径足够大以容纳囊体130。这种平衡可以提高细胞收集效率，例如，通过具有足以保持囊体130而不会无意中从囊体表面移除(刮除)细胞的内直径。应该明白的是，囊体130可以在胀大状态和/或收缩状态下保持在护套162内。
如已提到的，包括tuohy-borst密封件136的连接器的护套旋钮164或公鲁尔锁定接头可以包括在护套162的近侧端部处。包括密封件136的tuohy-borst适配器是用于在装置之间形成密封并将导管附接到其它装置的医疗装置。tuohy-borst密封件136可以被拧紧，以与将护套162保持在适当位置的导管或插管滑动配合。护套旋钮164可以与宫腔镜20的工作通道上的仪器端口处的母鲁尔锁定接头(如果有的话)配合。再次参考图3，公鲁尔锁定件或护套旋钮164可以连接到仪器端口23，使得导管126和/或护套162可以随着宫腔镜20移动。在一些实施例中，仪器端口23可以进一步包括用于导管126延伸穿过的密封件。当这些相应的鲁尔接头连接时，护套162的末端可以突出到宫腔镜的远侧端部之外，例如大约2-3cm。当导管126行进通过宫腔镜的工作通道时，护套162还可以保护在装置准备期间外翻的囊体130的一部分(例如，大约1.5cm的长度)免受损伤。不锈钢管，例如海波管138，可以是内插管126的至少一部分，以提供足够的刚度和/或柱强度，从而最小化或防止从宫腔镜工作通道的近侧端部突出的部分扭结。在一些实施例中，海波管138可以定尺寸成具有大约0.050”外直径×0.004”壁厚，以获得足够的刚度。
在一些实施例中，当医疗专业人员在手术过程期间释放该装置时，海波管138可以确保手柄202不受干扰，或不会脱离宫腔镜20的工作通道。护套162可与管或导管126同轴，并且可以可滑动地调节以覆盖囊体的在外翻位置从远侧端部向外延伸的至少第一长度。护套162可以形成物理屏障，并且可以在内翻位置、部分外翻位置和/或完全外翻位置中的至少一个位置保护囊体，并且可以用于保护收集的细胞在运送出患者身体期间不会移出。
如已提到的，护套162、管或导管126的一部分和/或囊体130中的每个的至少一部分可以是半透明的、光学透明的或其组合，以便于在部署和缩回期间对上述装置部件的相对位置进行视觉反馈。应该明白的是，宫腔镜20可以非常适合于用该装置对细胞收集进行视觉观察。装置部件的半透明性和/或透明性可能取决于观察波长。举例来说，热塑性材料在可见光下看起来是清楚的，但对电磁波谱的其它部分是不透明的。
图23c示出了根据本公开的一示例性实施例的图23a的囊体末端导管160(其具有管贮存器或延伸管168)和胀大装置172。应该明白的是，在一些实施例中，延伸管168可以类似于如图26a所示的延伸管216。延伸管168、216可以构造成承受增压。通过流体注射对囊体130的增压可以使用注射器装置(比如示例性胀大装置172)来执行。螺纹柱塞轴通过可释放锁定件的旋转可以增加和保持胀大装置172中的压力，而设置有胀大装置172的压力计174可以允许控制输入压力。在一些实施例中，囊体末端导管160可以提供该装置的单人操作。可以在胀大装置172和装置上的胀大端口166之间增加一定长度的压力管或延伸管168、216。延伸管168、216可以由比如聚氨酯或聚氯乙烯(pvc)等聚合物构成，具有或不具有聚合物或金属线圈或编织加强件。延伸管168、216可以包含一定量的固有弹性，而外翻囊体通常可以是非弹性的。在囊体130完全增压时，延伸管168、216可以给系统赋予流体容量。小体积的流体可以容纳在外翻的囊体中，并且该体积可以进一步因推杆134占据的体积而减小(例如，当囊体外翻时，推杆134移动到囊体130中)。与压力管168中的较大体积相比，所得外翻的囊体体积可以较小，一旦囊体末端导管160被加压，这可以允许囊体130外翻到其全长而不会显著降低压力。
响应于将旋塞阀170定位在靠近或远离装置和宫腔镜20的位置，可以在装置上的胀大端口166和胀大装置172之间增加一定长度的延伸管168、216。例如，如图25中所示，鲁尔接头218可以连接压力管168、216，用于与旋塞阀170连接。在一些实施例中，旋塞阀170可以设置在延伸管168、216的端部处，用于与鲁尔接头219和胀大装置172连接。在一些实施例中，旋塞阀170可以连接到鲁尔接头218。旋塞阀170可以在增压后闭合，并且胀大装置172可以在囊体130插入和外翻之前从检查区域移除。在医疗过程中，这种单个操作者的手术过程可能不那么麻烦，且效率更高。还应明白的是，在一些实施例中，鲁尔接头219可以在没有旋塞阀170的情况下连接到胀大装置172。
如上面参考图23a-图23c所述，外翻囊体130可以延伸到导管末端远侧大约7cm的总距离，以便穿过输卵管的整个长度。当外翻囊体130离开导管末端时，外翻囊体130可以在端部130a处形成曲面形状，并且外翻的部分可以包括双壁构造。曲面形状可以是防止损伤的形状，用于在延伸到输卵管中期间最小化或避免损坏。因此，例如，推杆134向前行进大约14cm的距离，以产生7cm的外翻的囊体长度。该长度的推杆最初可能从导管126的近侧端部向后延伸，直接进入操作者的面部，使得其使用麻烦。推杆也可能由于其长度而容易受到无菌装置的污染，因为它可能在手术过程期间延伸到医生的工作空间。例如，长推杆134的近侧端部可能在使用期间接触医生的面部或手术口罩。因此，可能希望提供一种推杆系统，该推杆系统不必向后延伸推杆134的全长。图24的超弹性推杆175和载体设计以及图25的构造有手柄202的囊体末端导管200可以包括推杆，并且最小化和/或避免将推杆向后延伸向用户的需要。
图27示出了根据本公开的示例性外翻的囊体末端导管180的侧剖视图，该导管包括直径小于外翻囊体130的胀大直径的管182，用于插入患者的utj。管182可以拉直囊体末端163的一部分。在一些实施例中，管182可以向远侧延伸离开插管的末端。在一些实施例中，管182可以具有大约0.0005”-0.001”的壁厚(例如，是“薄壁”管)，并且可以向插管末端的远侧延伸大约1.5cm。管182可以具有足够的厚度和弹性来支撑囊体130，以保持囊体末端163的位置(例如，保持直的位置)。在一些实施例中，管182的直径可以小于囊体130的直径，使得囊体130可以保持柔性和可压缩性。这种柔性可以有利于允许囊体130行进通过utj。在一些实施例中，囊体130可以包括管182以支撑和/或拉直囊体。在一些实施例中，管182可以具有0.033”外直径x0.001”壁x1.5cm长。
图28示出了外翻的囊体末端导管190的侧剖视图，其包括一个或更多个柔性聚合物单丝细绳和/或缝合线192，作为附接到插管或导管126的远侧端部的延伸部分。根据本公开的一实施例，股线192可以延伸到外翻囊体末端163中，从而支撑并保持末端笔直，以便插入患者的utj中。在一些实施例中，该一根或更多根柔性聚合物单丝细绳和/或缝合线192可以延伸到囊体末端163中(例如，大约1.5cm)。单丝192可以由尼龙、聚丙烯或其它柔性聚合物材料或其组合形成。单丝股线可以具有大约0.006”-0.012”的直径。在一些实施例中，囊体130可以具有大约0.033”(0.8mm)的外直径，其中在大约1.5cm长的外翻的囊体末端内具有0.008”直径的单丝192。
图29a-图29c示出了根据本公开的一示例性实施例的使用导丝的用于外翻的囊体导管250的可操纵囊体末端252。如图29a中所示，可操纵囊体末端252可以通过右侧方向导丝254和左侧方向导丝256控制。在图29b中，可以操纵(例如，拉动，如箭头255所示)右导丝254，以向右操控囊体末端252。相反，在图29c中，左导丝256可以被操纵(例如，拉动，如箭头257所示)，以向左操纵囊体末端252。应指出的是，除了用如图所示的一对导丝实现的在x-y平面内的移动之外，还可以包括额外的导丝来提供在z平面内的移动。
图30示出了根据本公开的一示例性实施例的囊体导管260的侧部透视图，该囊体导管260在外翻的囊体130的远侧端部处具有较小直径的引导囊体末端262。该较小直径的引导囊体末端262可以定尺寸为逐渐扩胀在utj的收缩部处的开口，同时通过钝的边缘而具有柔性，从而不会在utj处使壁穿孔。
图31示出了根据本公开的一示例性实施例的囊体导管270的侧部透视图，该囊体导管在囊体30的末端上具有柔性导丝272。柔性导丝可以引导囊体导管220穿过utj进入输卵管。
在一些实施例中，外翻的囊体的一部分可以利用润滑囊体导管的引导部分处的表面的含氟聚合物、硅树脂等材料涂层或其组合进行处理，该引导部分可以进入输卵管的收缩部分(例如，utj)。
图32示出了根据本公开的一实施例，在将图32的条带囊体130s内翻到导管或插管中之前的条带囊体130s的局部侧透视图。囊体上的标识131提供了囊体外翻进程的视觉反馈指示。在特定实施例中，标识131可以大约1mm宽，并且沿着囊体130s的整个长度以大约1cm的增量间隔开。囊体上的条带的替代间隔或其它视觉标记可以间隔的更靠近在一起以获得更精细的位置反馈，或更远离以获得更粗糙的反馈。外翻长度的其它视觉标记可以包括具有已知周期长度的正弦标识。还应理解的是，长度标识也可以包括已知长度的不同颜色的节段。
图33示出了根据本公开的一示例性实施例的构造有条带囊体130s的囊体末端导管280的侧剖视图。如图33中所示，条带外翻囊体130s的标识131可以与插管或导管126的透明远侧部段167联接，以提供囊体外翻的视觉反馈。在一些实施例中，标识可以用高度可见颜色的不可擦除标记进行移印或划线。在一些实施例中，标识131可以大约1mm宽，沿着囊体的整个长度以大约0.5cm的增量间隔开。移印(也称为过压印法)是将二维图像转印到三维物体上的印刷工艺。可以使用其它图案来代替或补充囊体130s的表面上的标识131。例如，囊体130s上的标识131可以间隔开(例如，大约0.5cm)，并且圆点也可以添加在标识131之间的剩余间隔中。在透明远侧部段167中进入视野的每个标识131可以指示囊体130s的成功外翻的长度(例如，0.25cm，由于推杆行进的长度大约是囊体外翻的对应近似长度的两倍(例如，0.5cm))。可以以针对条纹和圆点组合所描述的相同方式使用不同厚度的标识131，以及不同颜色的标识、或不同数量的标识或其组合。在一些实施例中，颜色编码部段可以被添加到囊体130s上，以指示囊体外翻的程度。
反馈标记的附加实施例(可以对患者身体外部的医生是外部可见的)用于正囊体外翻的程度。在一些实施例中，作为延伸部分的打结细绳或编织的缝合线可以粘附到推杆的远侧端部或囊体的末端，并且可以以已知的增量间隔开，以提供关于囊体外翻进程的触觉反馈。打结的细绳或编织的缝合线可以允许囊体外翻时对囊体的前进运动的可视化。打结的细绳或缝合线可以是不透射线的。该细绳可以具有颜色编码区，用于向操作者提供视觉反馈。为了增强打结的细绳或编织的缝合线的可视性，缝合线、标识或颜色编码区可以以与导管和解剖结构高度对比的颜色提供。在一些实施例中，由于编织物的纹理和折痕，缝合线的编织的表面可以有助于细胞的收集和/或保持。例如，组织和/或细胞可以嵌入编织物的纹理和/或折痕中。在图34a中所示的一些实施例中，细绳140可以以类似于上面在图32和图33中指出的囊体的方式用标识131移印。图34b示出了具有一系列结或缝合线142的细绳140'。囊体130可以至少部分透明，以增强细绳、标识、结或缝合线的可视性。
在一些实施例中，作为延伸部分的细绳可以如图11c和图11d所示编织。编织的细绳、结或缝合线也可以提供额外的细胞收集表面。在一些实施例中，细胞可以被收集并保持在缝合线43的编织物内，这可能优于仅收集在缝合线表面上的细胞。收集在缝合线43的编织物内的细胞在缝合线43和/或囊体32缩回期间可能不太可能被无意中移除或擦掉，因为细胞可以收集在编织物之间，从而为收集的细胞提供保护。
在一些实施例中，如图11e和图11f中所示，细绳或缝合线的不同股线可以相对于其它股线由不同的颜色、色调或厚度形成。例如，如图11e中的三股缝合线所示，缝合线46的股线47和49与股线51相比可以是不同的颜色或更暗的色调。替代地，如图11f中所示，缝合线46'的股线47'和51'与股线49'相比可以是不同的颜色或较浅的色调。股线47、47'、49、49'、51、51'可以沿整个长度由选定的颜色形成，使得当处于编织图案中时，医疗专业人员能够以预定的节段长度沿编织长度可视化颜色对比或区别。例如，每第三部分，第一股线47、47'可以在缝合线46、46'(例如，编织)的外侧部分上延伸长度l1、l1'，每第三部分，第二股线49、49'可以在缝合线46、46'的外侧部分上延伸长度l2、l2'，并且每第三部分，第三股线51、51'可以在缝合线46、46'的外侧部分上延伸长度l3、l3'。为了视觉清晰，股线被示出为具有相同的厚度，但是应该明白的是，细绳、结、缝合线可以是任何厚度，并且可以是相等的厚度或不同的厚度。在其它实施例中，给定股线内的纤维可以相对于股线的其余部分具有色差。
沿着缝合线46、46'的长度改变股线的外观的优点在于，细绳或缝合线的外观可以沿着长度改变，向操作者提供相应的细绳或缝合线正在移动并且囊体正在外翻的反馈。例如，医疗专业人员能够通过缝合线46、46'的颜色对比来可视化缝合线的移动。细绳或缝合线也可以用表面改性(比如等离子体、电晕或纳米纤维表面应用)处理，以改变其表面性质。此外，编织的细绳、打结的细绳或缝合线也可以为囊体提供额外的拉伸强度，因为细绳或缝合线可以起到吸收和消散作用在囊体上的力的作用，从而降低囊体脱离的风险。
额外的反馈机制可以包括利用搅动的盐水填充囊体130以及利用超声波可视化气泡，和用于囊体的正弦图案，其中，正弦波的最大值之间的距离定义囊体外翻的增量距离。
输卵管内的导航以及畅通路径或阻塞物的指示可以通过从囊体末端或囊体从其外翻的管的远侧端部释放微泡来提供。微泡的行进可以使用成像(比如超声波)来循迹，以确定哪里存在畅通路径。在阻塞251的情况下，例如闭塞或收缩部，当微泡被阻碍时，微泡可以聚成一团或聚集。响应于检测到一组微泡，医疗专业人员能够确定阻塞。图36a示出了一连串微泡249从输卵管1中的囊体130的末端释放，其中不存在收缩部或阻塞，如微泡249的稳定连续线所示。在一些实施例中，微泡可以通过囊体的内管腔54递送，如图17a-图17b中所示。微泡249的频率或间隔可以被控制，以进行比利用空气源更精细的测量，该空气源被调制接通或断开，其中空气被引入注射到囊体130中的流体。图36b示出了具有管状收缩部或阻塞251的输卵管1，其中管状收缩部或阻塞251会以阻碍微泡249的流动，并且微泡249开始在收缩部或阻塞251的点处聚集或聚成一团。微泡249的聚集可以向用户提供收缩部或阻塞251在输卵管1中的位置的视觉指示。响应于检测到的阻塞251，医疗专业人员可以执行额外的成像，比如超声波，以确定囊体停止的位置。
本公开进一步提供了使用上述导管的实施例从受试者的管腔收集细胞的各种方法。这些方法可以包括：使用导管，该导管至少包括管、固定到管的远侧端部的囊体(具有或不具有延伸部分)、在管内的内翻位置和延伸超过远侧端部的外翻位置之间致动所述囊体的推丝、以及与管同轴的可滑动护套；将囊体的第一部分(根据一些实施例，大约1至2cm)向远侧外翻超过管的远侧端部至预选距离；将护套和囊体的外翻的第一部分定位在受试者的管腔附近；或其组合。
囊体可以胀大或以其它方式加压，以使囊体发生初始外翻。例如，通过给囊体加压，可以给囊体提供柱强度，从而允许其在推丝行进时外翻。护套旋钮可以行进到海波管和/或导管上的第一标记。囊体可以外翻到护套的远侧末端处的点。护套的远侧末端和预延伸的囊体可以放置在输卵管的窦口附近。护套可以通过将护套旋钮保持在选定位置而保持在适当位置，并且囊体和导管可以进一步行进，使得外翻的囊体的初始部分插入近侧颈口中。
医疗专业人员可以旋转驱动轮以进一步外翻作为延伸部分的缝合线和/或囊体。驱动轮可以旋转，直到囊体和/或缝合线部分或完全外翻。在一些实施例中，最终外翻的长度(例如，大约7-12cm)可以大约等于推丝行进的一半。当囊体和/或缝合线完全外翻时，推丝的远侧端部可以保留在导管中，并且可以不接触输卵管。
在输卵管中完全外翻的胀大囊体可以填充输卵管的潜在空间，从而接触输卵管的内表面。表面面积接触可以将细胞转移到囊体表面上。当在输卵管中外翻时，囊体可以收缩，使得囊体表面中的褶皱可以捕获收集在囊体表面上的细胞。在一些实施例中，囊体可以在外翻时在胀大和收缩之间循环，用于潜在地增加囊体表面上和囊体表面特征内的细胞收集。在一些实施例中，缝合线可以从完全外翻的囊体延伸，进一步将细胞收集在缝合线上。
当囊体表面和/或缝合线上的细胞收集完成时，医疗专业人员可以缩回装置的手柄，同时将护套保持在位，使得外翻的囊体和/或缝合线可以缩回到护套内。当与护套旋钮对齐时，导管的管上的标记可以提供囊体/延伸部分的全长已经随着护套缩回的指示。护套可以保护囊体表面和/或缝合线上收集的细胞，用于从宫腔镜的工作通道移除该装置。
通过将囊体的外翻的第一部分插入管腔并使用推丝进一步将囊体外翻到管腔中，细胞可以收集在囊体上。该方法的一些实施例还可以包括相对于将囊体的外翻的第一部分插入管腔步骤来调节进一步外翻步骤的速度。当与护套旋钮对齐时，导管的管上的标记可以提供囊体/延伸部分的全部长度已经随着护套缩回的指示。
本说明书中提及的任何专利或公开通过引用并入本文，其程度如同每个单独的公开被具体地和单独地指示通过引用并入那样。前面的描述是对本公开的特定实施例的说明，但并不意指对其实践的限制。
本文已经阐述了许多具体细节，以提供对实施例的透彻理解。然而，本领域的技术人员应该理解的是，可以在没有这些具体细节的情况下实施这些实施例。在其它情况下，没有详细描述公知的操作、部件和回路，以免模糊这些实施例。可理解的是，本文公开的具体结构和功能细节可以是代表性的，并且并不必然地限制实施例的范围。
可能使用表述“联接”和“连接”及其其派生物来描述一些实施例。这些术语并不旨在作为彼此的同义词。例如，一些实施例可以使用术语“连接”和/或“联接”来描述，以指示两个或更多个元件彼此直接物理或电接触。然而，术语“联接”还可以意指两个或更多元件不是彼此直接接触，而是彼此仍协同操作或交互。
应该指出的是，本文描述的方法不必以所描述的顺序或任何特定顺序来执行。另外，关于本文所述的方法描述的各种活动可以串行或并行方式执行。