本发明涉及含有至少一种鼠李糖脂衍生物的分散体，特别地是乳液，以及鼠李糖脂衍生物作为乳化剂或分散助剂的用途。
现有技术
鼠李糖脂是可通过发酵制备的表面活性剂。它们由1至2个鼠李糖单元和1至3个，大部分是β-羟基脂肪酸组成。脂肪酸可以是饱和的或不饱和的。
已经在许多出版物(howeetal.,febsj.2006；273(22):5101-12；abdel-mawgoudetal.,applmicrobiolbiotechnol,86,2010；pp.1323-1336)中描述了脂肪酸部分的链长和量(同源物)的变化。鼠李糖脂的脂肪酸部分的很少的共价衍生物是已知的。
miaoetal.,journalofsurfactantsanddetergents,17(6),2014；1069-1080描述了通过用乙醇进行酯化合成二鼠李糖脂乙酯以及该酯作为非离子表面活性剂的适合性。
wo2001010447和ep1889623公开了鼠李糖脂和短链鼠李糖脂酯(c1-c6；甲基至己基酯，直链的或支链的)特别是在伤口愈合中的药物和化妆品应用。
本发明的一个目的是提供优异的乳化剂或分散助剂。
发明详述
已经发现，令人惊讶的是，由相对长的碳链或由具有总计相对大量碳原子的取代基而衍生的下述鼠李糖脂衍生物具有突出的乳化和分散能力。
因此，本发明提供了含有至少一种如权利要求1所述的鼠李糖脂衍生物的分散体。
本发明进一步提供了这些鼠李糖脂衍生物作为乳化剂或分散助剂的用途。
本发明中使用的鼠李糖脂衍生物的优点是它们的良好生物可降解性。
本发明的另一个优点基于以下事实：鼠李糖脂衍生物可以经由水相掺入到乳液中。
本发明的另一个优点是所使用的鼠李糖脂衍生物的低皮肤刺激作用。
本发明的另一个优点是所使用的鼠李糖脂衍生物的低眼睛刺激作用。
本发明的另一个优点是所使用的鼠李糖脂衍生物相对于装饰颜料的良好分散作用，以及例如由此实现的化妆产品的高色牢度。
本发明的另一优点是相对于有机uv过滤剂的良好乳化作用，或相对于无机uv过滤剂的良好分散作用。
本发明的另一个优点是在施用本发明乳液后，皮肤脱脂不太严重。
本发明的另一个优点是本发明乳液可以消除来自皮肤的不期望气味。
本发明的另一个优点是本发明乳液可以改善皮肤弹性。
本发明的另一个优点是，本发明乳液被迅速吸收到皮肤中并留下轻松且令人愉快的肤感。
本发明的另一个优点是可以生产低粘度的乳液。
本发明的另一个优点是本发明乳液改善了皮肤水分。
本发明的另一个优点是本发明乳液与另外的表面活性剂或非衍生的单鼠李糖脂或二鼠李糖脂组合具有良好的发泡性。
本发明的另一个优点是鼠李糖脂衍生物也可以用作油包水乳液中的助乳化剂。
与本发明有关的术语“鼠李糖脂”和“鼠李糖脂酯”还总是包括它们相应的盐。
与本发明有关的术语“鼠李糖脂”和“鼠李糖脂酰胺”还总是包括它们相应的盐。
与本发明有关的术语“单鼠李糖脂”理解为意指以下所示的其中r3＝h的通式(i)的化合物或其盐，其中n＝0。
根据以下命名法来缩写不同的鼠李糖脂：
“dirl-cxcy”理解为意指其中r3＝h的通式(i)的二鼠李糖脂或其盐，其中基团r1和r2中的一个为(ch2)o-ch3，其中o＝x-4，且其余基团r1或r2＝(ch2)o-ch3，其中o＝y-4。
“monorl-cxcy”理解为意指其中r3＝h的通式(i)的单鼠李糖脂或其盐，其中基团r1和r2中的一个为(ch2)o-ch3，其中o＝x-4，且其余基团r1或r2为(ch2)o-ch3，其中o＝y-4。
因此，所使用的命名法并不区分“cxcy”和“cycx”。
对于其中m＝0的鼠李糖脂，相应地使用monorl-cx或dirl-cx。
如果上述系数x和/或y被提供有“:z”，则这表示相应基团r1和/或r2为具有z个双键、具有x-3或y-3个碳原子的无支链、未取代的烃基。
类似的命名法用于以di/monorl-cxcy:z酯形式的鼠李糖脂酯。
使用根据iso4319(1977)校准的ph电极搅拌5分钟后，将与本发明有关的“ph”定义为在25℃下针对相应物质测量的值。
除非另有说明，给出的所有百分比(％)均为质量百分比。
本发明提供了含有至少a)一种鼠李糖脂衍生物的分散体，该鼠李糖脂衍生物选自由通式(i)的鼠李糖脂酯和通式(ii)的鼠李糖脂酰胺组成的组，
通式(i)，
其中
m＝2、1或0，特别是1或0，
n＝1或0，特别是1，
r1＝具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的基团，其中o＝1至23，优选4至12，
r2＝彼此独立地具有2-24个、优选5-13个碳原子的相同或不相同的有机基团，特别是任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的基团，其中o＝1至23，优选4至12，且
r3＝具有7至32个碳原子，优选8至24个碳原子，特别优选10至22个碳原子的脂族基团，
通式(ii)，
其中
m＝2、1或0，特别是1或0，
n＝1或0，特别是1，
r1＝具有2-24个、优选5-13个碳原子的有机基团，特别是任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的基团，其中o＝1至23，优选4至12，
r2＝彼此独立地、具有2-24个、优选5-13个碳原子的相同或不相同的有机基团，特别是任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的基团，其中o＝1至23，优选4至12，且
r3a＝具有1至32个碳原子，优选8至24个碳原子，特别优选10至22个碳原子的有机基团，
且r3b＝具有1至32，优选8至24，特别优选10至22个碳原子的有机基团或h，优选h，
条件是r3a和r3b中存在的碳原子的总和为7至44，优选8至24，特别优选10至22。
根据本发明，鼠李糖脂衍生物优选存在于本发明分散体的连续相中。
根据本发明同样特别优选存在的鼠李糖脂酯选自dirlc10c10酯、dirlc8c10酯、dirlc10c12酯、dirlc10c12:1酯和monorlc10c10酯，其中r3＝具有7至32个碳原子，优选8至24个碳原子，特别优选10至22个碳原子的脂族基团。
根据本发明特别优选存在的鼠李糖脂酯的特征在于，r3选自直接源自r3oh＝天然脂肪醇的r3基团。
关于这一点，特别地，鼠李糖脂酯根据本发明优选选自dirlc10c10酯、dirlc8c10酯、dirlc10c12酯、dirlc10c12:1酯和monorlc10c10酯。
关于本发明，术语“天然脂肪醇”理解为意指可通过天然三酰基甘油、脂肪酸或脂肪酸甲酯的还原获得的醇；这些特别包括具有8-32个碳原子的直链、饱和或不饱和的伯烷-1-醇。
根据本发明非常特别优选存在的鼠李糖脂酯的特征在于，r3选自优选具有8-24，特别是10-22个碳原子的支链或直链烷基。关于这一点，特别地，鼠李糖脂酯优选选自dirlc10c10酯、dirlc8c10酯、dirlc10c12酯、dirlc10c12:1酯和monorlc10c10酯。
根据本发明非常特别优选存在的鼠李糖脂酯的特征在于，r3选自包括以下的组，优选由以下组成的组：月桂基、肉豆蔻基、棕榈基、硬脂基、花生基和山嵛基。关于这一点，特别地，根据本发明鼠李糖脂酯优选选自dirlc10c10酯、dirlc8c10酯、dirlc10c12酯、dirlc10c12:1酯和monorlc10c10酯。
根据本发明所存在的鼠李糖脂酯优选是鼠李糖脂酯的混合物组合物，该鼠李糖脂酯的特征在于它们含有单鼠李糖脂酯和二鼠李糖脂酯。
根据本申请，可以优选的是，根据本发明所存在的混合物组合物包含比二鼠李糖脂酯更多重量％的单鼠李糖脂酯或比单鼠李糖脂酯更多重量％的二鼠李糖脂酯，其中重量百分数基于混合物组合物中存在的所有单鼠李糖脂酯和二鼠李糖脂酯。
因此，例如，根据本发明所存在的混合物组合物可包含例如大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的二鼠李糖脂酯，或者还有例如甚至大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的单鼠李糖脂酯，其中重量百分数基于混合物组合物中存在的所有单鼠李糖脂酯和二鼠李糖脂酯。
根据本发明所存在的鼠李糖脂酯可以通过包括以下方法步骤的方法来制备：
a)提供至少一种鼠李糖脂，
b)将鼠李糖脂与至少一种偶联剂反应，
c)将通过方法步骤b)活化的鼠李糖脂与具有1至32、特别是3至32个碳原子的醇反应，和任选的
d)将鼠李糖脂酯纯化。
根据现有技术的通常已知的方法，特别是使用优选过度表达鼠李糖脂合成基因的经基因修饰的微生物进行方法步骤a)，这些基因优选选自rhla、rhlb和rhlc。相应的指导可以由本领域技术人员在例如us2014296168和wo2012013554中找到。
在方法步骤b)中，例如二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-环己基-n'-(2'-吗啉基乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐、n-苄基-n'-3'-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺-n-乙基碳二亚胺盐酸盐或羰基二咪唑可用作偶联剂。
根据本发明优选存在的鼠李糖脂酰胺选自通式(ii)的那些化合物，其中有机基团r3a和r3b选自任选具有至少一个胺基的单不饱和或多不饱和烷基。
特别优选存在的鼠李糖脂酰胺选自通式(ii)的化合物，其中
m＝2、1或0，特别是1或0，
n＝1或0，特别是1，
r1＝具有2-24个、优选5-13个碳原子的，任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的基团，其中o＝1至23，优选4至12，
r2＝具有2-24个、优选5-13个碳原子的，任选支链的、任选取代的、特别是羟基取代的、任选不饱和的、特别是任选单不饱和、二不饱和或三不饱和的烷基，优选选自由戊烯基、庚烯基、壬烯基、十一碳烯基和十三碳烯基和(ch2)o-ch3组成的组的烷基，其中o＝1至23，优选4至12。
优选存在的鼠李糖脂酰胺选自通式(ii)的化合物，其中r3a选自任选具有胺基的烷基的组，和r3b＝具有1-8个碳原子的有机基团，特别是烷基，或h，特别优选h。
优选存在的鼠李糖脂酰胺选自dirlc10c10酰胺、dic8c10酰胺、dirlc10c12酰胺、dirlc10c12:1酰胺以及monorlc10c10酰胺，其中r3a＝具有8至24个、优选10至22个碳原子的有机基团，特别是烷基，并且优选r3b＝h。
在备选的优选实施方案中，所存在的鼠李糖脂酰胺选自通式(ii)的化合物，其中
r3a＝具有10至32个碳原子的有机基团，特别是烷基，
并且r3b＝具有10至32个碳原子的有机基团，特别是烷基，
其中特别优选的是，r3a和r3b彼此独立地选自具有10至22个碳原子的烷基。
关于这一点，特别地，鼠李糖脂酰胺优选地选自dirlc10c10酰胺、dirlc8c10酰胺、dirlc10c12酰胺、dirlc10c12:1酰胺和monorlc10c10酰胺。
非常特别优选的鼠李糖脂酰胺的特征在于，r3a选自包括以下的组，优选由以下组成的组，
其中
r4和r5＝彼此独立地、具有1-6个、优选1-3个、特别优选1个碳原子的相同或不同的烷基，
r6＝具有1-6个、优选2-3个碳原子的亚烷基，
和
其中
r7＝具有1-22个、优选2-18个、特别是3-8个碳原子的亚烷基，
z＝h、oh、or8，其中
r8＝具有1-6个、优选1-3个、特别优选1个碳原子的烷基，
并且优选地
r3b＝h。
关于这一点，特别地，鼠李糖脂酰胺优选地选自dirlc10c10酰胺、dirlc8c10酰胺、dirlc10c12酰胺、dirlc10c12:1酰胺和monorlc10c10酰胺。
在备选的优选实施方案中，根据本发明所存在的鼠李糖脂酰胺的特征在于，基团-nr3ar3b源自选自氨基酸和肽的胺nhr3ar3b。关于这一点优选的氨基酸选自蛋白原氨基酸。关于这一点进一步优选的肽选自由蛋白原氨基酸组成的肽，特别是包含2至20个，特别是4至16个，特别优选4至8个氨基酸的那些肽。
根据本发明所存在的鼠李糖脂酯优选是鼠李糖脂酰胺的混合物组合物，该鼠李糖脂酰胺的特征在于它们含有单鼠李糖脂酰胺和二鼠李糖脂酰胺。
根据本申请，可以优选的是，根据本发明所存在的混合物组合物包含比二鼠李糖脂酰胺更多重量％的单鼠李糖脂酰胺或比单鼠李糖脂酰胺更多重量％的二鼠李糖脂酰胺，其中重量百分数基于混合物组合物中存在的所有单鼠李糖脂酰胺和二鼠李糖脂酰胺。
因此，例如，根据本发明所存在的混合物组合物可包含例如大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的二鼠李糖脂酰胺，或者还有例如大于60重量％，特别是大于80重量％，或甚至大于95重量％的单鼠李糖脂酰胺，其中重量百分数基于混合物组合物中存在的所有单鼠李糖脂酰胺和二鼠李糖脂酰胺。
根据本发明所存在的鼠李糖脂酰胺可以通过包括以下方法步骤的方法来获得：
a)提供至少一种鼠李糖脂，
b)将鼠李糖脂与至少一种偶联剂反应，
c)将通过方法步骤b)活化的鼠李糖脂与胺反应，并且任选地
d)将鼠李糖脂酰胺纯化。
根据现有技术的通常已知的方法，特别是使用优选过度表达鼠李糖脂合成基因的经基因修饰的微生物进行方法步骤a)，这些基因优选选自rhla、rhlb和rhlc。相应的指导可以由本领域技术人员在例如us2014296168和wo2012013554中找到。
在方法步骤b)中，例如二环己基碳二亚胺、二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、n-环己基-n'-(2'-吗啉基乙基)碳二亚胺甲基对甲苯磺酸盐、n-苄基-n'-3'-二甲基氨基丙基碳二亚胺盐酸盐、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺-n-乙基碳二亚胺盐酸盐或羰基二咪唑可用作偶联剂。
在方法步骤c)中，可以使用催化剂，例如n-乙基二异丙胺、三烷基胺、吡啶、4-二甲基氨基吡啶和羟基苯并三唑。
根据本发明优选的分散体的特征在于它们是乳液，特别是水包油乳液。
根据本发明优选的分散体的特征在于，它们含有：
a)鼠李糖脂衍生物，
b)至少一种化妆油，和
c)水。
组分b)是化妆油。
关于本发明，术语“化妆油”被理解为是指适于生产化妆品配制物的水不混溶液体。在本发明的上下文中，水不混溶表示，在室温下，基于总混合物，油浓度为0.5-99.5体积％的化妆油的含水混合物导致人眼可见的浊度或形成两个或更多个相。此外，在本发明的上下文中，优选地，化妆油的特征在于，它们具有相对于水＞5mn/m的界面张力。化妆油可以是例如基于油化学的或基于有机硅化学的。
优选地，根据本发明，本发明分散体含有选自以下的组的化妆油：脂肪醇、直链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、支链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、直链脂肪酸与无支链或支链多元醇的酯、支链脂肪酸与无支链或支链多元醇的酯、直链脂肪酸与无支链或支链醇的酯、支链脂肪酸与无支链或支链醇的酯、烷基羟基羧酸与支链或支链脂肪酸的酯。此外，液体或固体形式的单-、二-或三酸甘油酯。此外，羧酸、芳族羧酸或二羧酸与直链或支链脂肪醇、无支链或支链多元醇或无支链或支链醇的酯。此外，具有或不具有取代基、具有或不具有双键的直链、环状或支链烃。此外，植物油、与无支链或支链醇的碳酸酯、与无支链或支链多元醇的碳酸酯、与直链或支链脂肪醇的碳酸酯。此外，具有或不具有烷氧基的醚，或有或没有有机修饰的硅油。此外，以任何比例的这些油的混合物。优选地，直链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、支链脂肪酸与直链或支链脂肪醇的酯、直链脂肪酸与无支链或支链多元醇的酯、支链脂肪酸与无支链或支链多元醇的酯、直链脂肪酸与无支链或支链醇的酯，支链脂肪酸与无支链或支链醇的酯。此外，液体或固体形式的单-、二-或三酸甘油酯。此外，羧酸、芳族羧酸或二羧酸与直链或支链脂肪醇、无支链或支链多元醇或无支链或支链醇的酯。此外，具有或不具有取代基、具有或不具有双键的直链、环状或支链烃。此外，植物油、与无支链或支链醇的碳酸酯、与无支链或支链多元醇的碳酸酯、与直链或支链脂肪醇的碳酸酯，更优选具有或不具有取代基、具有或不具有双键的直链、环状或支链烃。此外，与无支链或支链醇的碳酸酯、与无支链或支链多元醇的碳酸酯、与直链或支链脂肪醇的碳酸酯。支链脂肪酸与无支链或支链多元醇的酯。
根据本发明优选的乳液的特征在于，它们含有：
a)至少一种鼠李糖脂衍生物，其量为0.1重量％至10.0重量％，优选其量为0.5重量％至7.0重量％，更优选其量为1.0重量％至5.0重量％，
b)油相，其量为5.0重量％至79.9重量％，优选其量为10.0重量％至50.0重量％，更优选其量为12.0重量％至35.0重量％，
c)水相，其量为20.0重量％至94.9重量％，优选其量为50.0重量％至90.0重量％，更优选其量为65.0重量％至88.0重量％，
其中重量百分数基于总乳液。
本发明进一步提供了本发明分散体中存在的鼠李糖脂衍生物作为乳化剂或分散助剂的用途。在本发明的上下文中，优选地将本发明分散体中存在的鼠李糖脂衍生物优选地用作乳化剂或分散助剂。
下文中举出的实施例通过实例的方式描述了本发明，而没有任何将本发明(其应用范围从整个说明书和权利要求中清楚)被限制到在实施例中指定的实施方案的意图。
实施例：
实施例1：二鼠李糖脂的生产
使用重组菌株pseudomonasputidakt2440spbbr1mcs2-plac-rhlabc-t-ptac-rhlc-t进行发酵。在us2014296168中描述了该菌株的构建。如wo2012013554中所述进行摇瓶中的预培养。对于主培养，同样使用无机培养基(m9)。发酵在2升发酵罐中以葡萄糖受限的补料分批法进行。通过参考溶解氧信号来调节葡萄糖的供给。通过搅拌器速度在20％饱和下调节发酵液中的氧分压。通过ph电极b并添加2m硫酸或20重量％氨溶液将ph调节至7。为了防止发酵液的过度发泡，按需要计量入防沫剂dowcorning1500。发酵在4天内进行至15g/l的干重。鼠李糖脂浓度通过hplc测定，并且为9.8g/l。通过在10000g下离心分离而分离细胞后，通过加入浓h2so4将发酵液调节至3.1的ph。在10,000g下重新的离心得到具有45重量％的rl馏分和10000mpas的粘度的糊状固体浓缩物。在连续搅拌下，向浓缩的鼠李糖脂沉淀物的糊状悬浮液中加入50重量％浓度的koh水溶液，并建立为6的ph。随着粘度的伴随的急剧下降，糊状物质在此时液化。悬浮液产生澄清溶液。通过加入水，将溶液调节至35重量％的活性物质含量。基于干质量，鼠李糖脂纯度＞90重量％。
通过hplc检测到的鼠李糖脂种类：
实施例2：单鼠李糖脂的生产
将如上所述制备的35重量％鼠李糖脂溶液通过添加水稀释至1％。将两升的该溶液加热至50℃。在温和搅拌下，加入200单位的热稳定性鼠李糖苷酶(thermoactivetm鼠李糖苷酶a，prokazyme)，并将反应进行过夜。20小时后，通过hplc分析溶液的样品。二鼠李糖脂已经完全转化为单鼠李糖脂和鼠李糖。然后，在80℃下将酶灭活1小时。然后将整个混合物冷冻干燥。通过添加水将冷冻干燥的产物调节至35重量％的单鼠李糖脂活性物质含量。
实施例3a：二鼠李糖脂山嵛酰胺的合成
为了激活酸功能，将25g二鼠李糖脂(40mmol)与6.25ml二异丙基碳二亚胺(40mmol)在55℃下溶解于thf中。当达到＜2的酸值时，加入15.6g(48mmol)的山嵛胺，以及1重量％的4-二甲基氨基吡啶用于催化。所形成的反应水促进n,n'-二异丙基脲形成作为次要组分。5小时的反应时间后，将反应混合物在旋转蒸发仪(45℃，＜300毫巴)上干燥；通过与乙酸乙酯(1)：水(1)(在每种情况下2x20ml)一起摇动来萃取以分离所形成的脲来进行纯化。
将乙酸乙酯相蒸发(旋转蒸发仪，45℃，＜300毫巴)，鼠李糖脂山嵛酰胺作为固体保留。
产物的进一步纯化可通过柱色谱法进行。为此，silica60gel(sigmaaldrich)用作固定相，并且含1％乙酸的乙酸乙酯(99)：水(1)用作流动相。从粗产物的5％浓度溶液中除去山嵛胺残留物、极性副产物或可能的裂解产物。为了仔细分离，馏分包括在15ml/min滴速下10ml且总体积为200ml的起始溶液。
实施例3b：单鼠李糖脂二辛基酰胺的合成
为了激活酸功能，将20.2g单鼠李糖脂(40mmol)与6.25ml二异丙基碳二亚胺在55℃下溶解于甲苯中。当混合物达到＜2的酸值时，加入9.66g(40mmol)的二辛基胺，以及1重量％的4-二甲基氨基吡啶用于催化。任何未反应的偶联剂应通过加入2ml水预先失活。在10小时的反应时间之后，进行后处理。将反应混合物在旋转蒸发仪(45℃，＜300毫巴)上干燥。为了纯化，将粗产物溶解于乙酸乙酯(2份)中，并通过在ph5.8下与水(1份)一起摇动来萃取。鼠李糖脂酰胺保留在乙酸乙酯相中。(过滤掉不溶馏分)。这同样在旋转蒸发仪(45℃，＜100毫巴)上干燥，以便保留鼠李糖脂酰胺。
实施例3c：单鼠李糖脂硬脂酰胺的合成
为了激活酸功能，将20.2g单鼠李糖脂(40mmol)与6.25ml二异丙基碳二亚胺在55℃下溶解于thf中。当混合物达到＜2的酸值时，加入10.8g(40mmol)的十八烷基胺，以及1重量％的4-二甲基氨基吡啶用于催化。任何未反应的偶联剂应通过加入2ml水预先失活。在10小时的反应时间之后，进行后处理。将反应混合物在旋转蒸发仪(45℃，＜300毫巴)上干燥。为了纯化，将粗产物溶解于乙酸乙酯(2份)中，并通过在ph5.8下与水(1份)一起摇动来萃取。鼠李糖脂酰胺保留在乙酸乙酯相中。(过滤掉不溶馏分)。这同样在旋转蒸发仪(45℃，＜100毫巴)上干燥，以便保留鼠李糖脂酰胺。
实施例4a：二鼠李糖脂硬脂酰酯的合成
为了激活酸功能，将来自实施例1的25g二鼠李糖脂(40mmol)与6.25ml二异丙基碳二亚胺在55℃下溶解于thf中。当混合物达到＜2的酸值时，加入10.8g硬脂醇(40mmol)，照原来的样子加入1重量％的4-二甲基氨基吡啶用于催化。任何未反应的偶联剂应通过加入2ml水预先失活。在10小时的反应时间之后，进行后处理。将反应混合物在旋转蒸发仪(45℃，＜300毫巴)上干燥。通过在每种情况下分两步与250ml的乙酸乙酯(1)：水(1)一起摇动来萃取进行纯化。鼠李糖脂酯保留在乙酸乙酯相中。这同样在旋转蒸发仪(45℃，＜100毫巴)上干燥；粘性鼠李糖脂酯保留。
产物的进一步纯化可通过柱色谱法进行。为此，silica60gel(sigmaaldrich)用作固定相，并且含1％乙酸的乙酸乙酯(99)：水(1)用作流动相。从鼠李糖脂酯粗产物的5％浓度溶液中除去极性副产物或可能的裂解产物。为了仔细分离，馏分包括10ml的滴速为15ml/min且总体积为200ml的起始溶液。
通过hplc的分析测定是在50*3.0mm柱poroshell120c18(2.7μm)上，在20mmnh4f甲酸盐的h2o和mecn溶液中在30℃下进行35分钟。
实施例4b：单鼠李糖脂硬脂酰酯的合成
为了激活酸功能，将20.2g单鼠李糖脂(40mmol)与6.25ml二异丙基碳二亚胺在55℃下溶解于thf中。当混合物达到＜2的酸值时，加入10.8g硬脂醇(40mmol)，以及1重量％的4-二甲基氨基吡啶用于催化。任何未反应的偶联剂应通过加入2ml水预先失活。在10小时的反应时间之后，进行后处理。将反应混合物在旋转蒸发仪(45℃，＜300毫巴)上干燥。为了纯化，将粗产物溶解于乙酸乙酯(2份)中，并通过在ph5.8下与水(1份)一起摇动来萃取。鼠李糖脂酯保留在乙酸乙酯相中。(过滤掉不溶馏分)。这同样在旋转蒸发仪(45℃，＜100毫巴)上干燥以保留粘性鼠李糖脂酯。
实施例5a：二鼠李糖脂乙酯的非本发明合成
根据来自miao等人(europeanjournaloflipidscienceandtechnology,117,2015；156–1609)的论文的程序进行合成。
为此，将来自实施例1的鼠李糖脂与乙醇和硫酸在0℃下反应，如文献中所述。检测到的产率小于5％。
特别地，这尤其可以归因于缺少偶联剂。
实施例5b：单鼠李糖脂乙酯的非本发明合成
根据来自miao等人的论文(europeanjournaloflipidscienceandtechnology,117,2015；156–1609)的程序进行合成。
为此目的，将来自实施例2的单-rl在0℃下搅拌入乙醇中，并且用硫酸催化酯化。在该情况下，检测到的产率也小于5％。
实施例6：乳化性能
本申请实施例中的所有浓度以重量百分比给出。使用本领域技术人员已知的常规均质化方法来生产乳液。因此，通常通过将油相和水相加热至70-75℃来生产乳液。随后，将油相搅拌到水中，或将油相和水相组合而不搅拌。然后使用合适的均化器(例如，ultraturrax)均化混合物约1-2分钟。
稳定聚合物(例如，卡波姆)优选在50-60℃的温度下作为油分散体搅拌到乳液中。然后将混合物短暂均化。
优选在40℃下进行另外的成分(例如防腐剂、活性成分)的添加。如果用有机酸保存配制物，则将乳液的ph调节至约5。
这些测试旨在显示，本发明鼠李糖脂衍生物与未修饰的单鼠李糖脂或二鼠李糖脂和短链单鼠李糖脂或二鼠李糖脂酯相比具有关于乳液稳定性的优点。
为了测试乳液的储存稳定性，将这些储存在室温、40℃和45℃下三个月。而且，为了测试低温稳定性，将它们在-5℃下储存1个月，并且进行25℃/-15℃/25℃的三次冻融循环。外观或稠度的相当大的变化，特别是油或水分离，作为不稳定性的标准进行加权。
作为乳化剂3a-c和4a和b的本发明鼠李糖脂衍生物相对于根据实施例1和2以及非本发明的衍生化实施例5a和b的非衍生化鼠李糖脂在具有不同组成和极性的油相的两种乳剂中的比较。
虽然具有本发明乳化剂3a-c和4a和b的配方各自产生储存稳定的乳剂，但来自实施例1、2、5a和5b的具有非本发明的对比乳化剂的配方中的每一种显示出乳液的最初过高的粘度和储存稳定性的显著缺点。
配方实施例
这些实施例旨在显示，本发明鼠李糖脂衍生物作为乳化剂可用于大量化妆品配制物中。
此外，借助于本发明鼠李糖脂衍生物，可以将颜料或固体稳定地掺入到乳液制剂中。
此外，这些实施例显示出与典型的助乳化剂、油、增稠剂和稳定剂的良好相容性，以及与乳液负担成分(诸如uv过滤剂、活性抗微生物成分或活性化妆品成分)的良好相容性。
具有低乳化剂含量的乳剂
血清
o/w防晒霜，spf30
基于天然成分的乳剂
低温下制备的清爽型o/w乳剂
o/w幼儿乳剂
用于浸渍婴儿护理湿巾的溶液
自然肤感的o/w粉底霜(foundation)
柔滑肤感的o/w卸妆乳液
天然释油霜
低粘度w/o乳剂