用于吞咽困难患者的增稠组合物的制作方法

文档序号:24890356发布日期:2021-04-30 13:16阅读:227来源:国知局
本发明涉及用于吞咽困难患者的营养物,尤其涉及用于减少所述患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间的营养物。
背景技术
::吞咽困难患者难以正常吞咽。这些患者通常在口腔和咽部失去感觉并且缺乏正常的吞咽反射。此外,由于低粘度食物可能进入到气管,这些患者通常很难处理低粘度食物。因此,这些患者需要求助于专用的饮料和改良的食物,以使其不会进入到气管。通常,这些专用的饮料和食物具有增加的粘度,由此确切的粘度可能会根据吞咽问题的严重程度而变化。吞咽困难患者通常缺乏恰当地密封其喉部的适当的肌肉控制力和协调力,或者他们缺乏能恰当地将整块食物和/或饮料推向胃部的能力。吞咽困难患者由于可能害怕出现吸入和/或窒息,因而会害怕食用看起来对他们而言太稀的食物。这种害怕通常导致他们抗拒进食或喝水,并可能导致脱水和营养不良。因此,至关重要的是,在吞咽困难患者进食期间在视觉上评判食物时以及他们在口中感受食物时,他们所食用的食物具有适当的感觉特性(例如粘度)。另外,食物必须具有确保吞咽更容易并减少吸入风险的那些特性。因此,将患有吞咽困难的人类的食物和/或饮料增稠是控制吞咽困难的一种常用方法。增稠提供了对食物块更好的控制、更强的口腔刺激,并且在吞咽时,有助于防止流体被吸入肺中,这种吸入是不期望的,并且可能是致命的。传统上,淀粉被用于增稠吞咽困难患者的饮料。如今,胶(例如黄原胶、他拉胶或刺槐豆胶)更常见。有多种针对吞咽困难患者的专用产品可用于增稠液体和食物。例如,从wo2004/069179或从rofes等人(alimentpharmacolther2014;39:1169–1179)中已知一种用于吞咽困难患者的包含黄原胶的增稠产品。从jp2000191553中已知包含黄原胶和他拉胶或刺槐豆胶的组合物。ep1841332公开了用于吞咽困难患者的增稠营养产品,其包含黄原胶或甲基纤维素以及淀粉、他拉胶和麦芽糖糊精。所有上述产品具有合适的粘度,以使得它们能被吞咽困难患者更安全地食用。因此,产品的特性补偿了吞咽困难患者具有的吞咽问题。当前,趋势是转向不仅可以补偿吞咽困难患者的吞咽问题,而且可以提供(至少部分)恢复的策略。例如,如cabib等人在(ann.n.y.acad.sci.(2016):1-18)中所述的,患有口咽性吞咽困难的患者可大大受益于补偿性治疗,该补偿性治疗辅以促进脑可塑性的治疗,以使得吞咽功能得到恢复和/或脑相关的吞咽功能障碍得到改善。目前需要用于吞咽困难患者的增稠产品,其不仅可以补偿吞咽问题,而且可以提供至少部分地恢复吞咽功能和/或至少改善脑相关的吞咽功能障碍。因此,需要具有增加的粘度的增稠产品,以帮助吞咽困难患者更好地吞咽。技术实现要素:发明人出乎意料地发现,用半乳甘露聚糖多糖增稠的组合物不仅补偿了吞咽困难患者的吞咽问题,而且至少在服用所述增稠组合物时引起吞咽功能的部分恢复。目前,使用成像技术,发明人首次显示服用用半乳甘露聚糖多糖增稠的组合物的吞咽困难患者显示了减少的喉前庭闭合(lvc)时间和减少的吞咽反应持续时间。减少的lvc时间和减少的吞咽反应持续时间都表明吞咽功能得以恢复,并有助于更好地吞咽。针对包含黄原胶的类似粘性增稠组合物,没有观察到这种效果,这些有益效果不能仅仅归因于粘度。因此,用半乳甘露聚糖多糖增稠的组合物补偿了吞咽问题并引起吞咽功能的部分恢复。因此,本发明包括增稠剂和增稠组合物,其用于减少吞咽困难患者的lvc时间和/或减少吞咽反应持续时间,其中加入增稠剂以获得增稠组合物,并且其中增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖。优选地,增稠组合物为增稠液体组合物。在另一个优选的实施方案中,增稠液体组合物的粘度为20-3000mpa.s,优选为80-800mpa.s,例如在50/秒和20℃下使用锥板粘度测量法来测定。优选地,增稠剂包含香豆胶、瓜尔胶、他拉胶、刺槐豆胶和/或肉桂胶。在一个实施方案中,增稠剂可进一步包含其他增稠剂,例如黄原胶。增稠剂可以是可被添加到需要增稠的组合物中的粉末。所述粉末可适当地包含其他成分,例如麦芽糖糊精。粉末状的增稠剂可被添加到组合物中以获得增稠组合物。在具体实施方式中提供了更多细节。根据本发明使用的增稠组合物可以是适合吞咽困难患者的饮食管理的任何增稠营养组合物,例如饮料、简单的水、代餐(mealreplacement)或营养补充剂。在一个实施方案中,增稠营养组合物还包含25-40能量%的脂肪、40-60能量%的碳水化合物和10-25能量%的蛋白质。可选地或另外地,增稠组合物的能量密度范围为10-300kcal/100ml。具体实施方式在第一方面,本发明包括增稠剂,其用于减少吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间,该吞咽困难患者正在服用包含增稠剂的增稠组合物,该增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖,即(在给药前)已经将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂添加至其中的组合物。本发明也可以表述为增稠剂在制备用于治疗吞咽困难患者的增稠组合物中的用途,其中该治疗包括减少所述吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间,所述吞咽困难患者正在服用包含增稠剂的增稠组合物,该增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖,即(在给药前)已经将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂添加至其中的组合物。可选地,本发明可以表述为一种用于减少吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间的方法,其中该方法包括将增稠剂添加到组合物中,以获得增稠组合物,以及将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠组合物给药至吞咽困难患者。优选地,将增稠剂添加到即用型营养产品中。在一个优选的实施方案中,在给药前15分钟内将增稠剂添加到组合物(即,即用型营养产品)中,以获得增稠营养产品。该准备工作可以由患者或医务人员、执业护士或护理人员进行。在第二方面,本发明包括增稠组合物,其用于减少吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间,其中增稠组合物包含增稠剂(增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖)或其中增稠组合物通过将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂添加至组合物中来制备。本发明也可以表述为增稠组合物在制备用于治疗吞咽困难患者的产品中的用途,其中该治疗包括减少所述吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间,以及其中增稠组合物包含增稠剂(增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖)或其中增稠组合物通过将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂添加至组合物中来制备。可选地,本发明可以表述为一种用于减少吞咽困难患者的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间的方法,其中该方法包括将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠组合物或通过将包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂添加至组合物中来制备的增稠组合物给药至吞咽困难患者。吞咽困难患者是哺乳动物,优选人类。优选地,将添加有增稠剂的组合物以及包含增稠剂的增稠组合物表征为营养组合物。本发明的用途是医学用途。吞咽困难饮食通常由医学顾问、言语和语言治疗师、营养师和/或护理人员确定。通常将增稠剂以预定量添加到组合物中,以获得具有特定稠度或粘度的增稠组合物。然而,如果需要,本发明的组合物也可以用于非医学方法。在这种情况下,本发明可以表述为用于减少哺乳动物的喉前庭闭合(lvc)时间和/或减少吞咽反应持续时间的方法,其中该方法包括将增稠剂添加至组合物中,以获得增稠组合物,以及将增稠组合物给药至哺乳动物。在一个优选的实施方案中,哺乳动物是人类。在另一个优选的实施方案中,人类是患有吞咽问题的人类,以及在甚至另一个优选的实施方案中,所述人类未被诊断为吞咽困难。治疗可以包括监测lvc时间的步骤。增稠在本发明的上下文中,增稠剂是指可被添加至组合物中以引起组合物的稠度或粘度增加的试剂。包含增稠剂并具有增加的粘度的组合物可以称为增稠组合物。无增稠剂的增稠组合物可以称为未增稠组合物。与未增稠组合物相比,增稠组合物具有增加的粘度。这是以预定量添加增稠剂的结果。优选地,增稠剂以至少10mpa.s,优选20mpa.s,更优选至少30mpa.s,甚至更优选至少40mpa.s,甚至更优选至少50mpa.s,甚至更优选至少75mpa.s,甚至更优选至少100mpa.s,甚至更优选至少150mpa.s,甚至更优选至少250mpa.s,甚至更优选至少500mpa.s,甚至更优选至少750mpa.s来增加未增稠组合物的粘度。可以使用任何合适的测量粘度的方法来测定粘度的增加。优选地,在50/秒的剪切速率和20℃下,在15分钟后使用具有锥板几何形状(cp50-1/pc)的antonpaarphysicarheometermcr301(antonpaargmbh,graz,austria)来测定粘度,比较添加增稠剂前和添加增稠剂后的组合物(即未增稠组合物相对增稠组合物)。根据本发明,增稠剂包含半乳甘露聚糖多糖。半乳甘露聚糖多糖可指具有带有半乳糖侧基的甘露糖主链的多糖。甘露糖主链可包含(1-4)-连接的β-d-吡喃甘露糖。半乳糖侧基可以位于甘露糖的6-位,并且可以连接至α-d-半乳糖。已知包含半乳甘露聚糖多糖的增稠剂包含香豆胶、瓜尔胶、他拉胶、刺槐豆胶和肉桂胶。优选地,增稠剂包含瓜尔胶和/或他拉胶,最优选至少瓜尔胶。优选地,增稠组合物是增稠营养液体产品,未增稠组合物是未增稠营养液体产品。在本发明的上下文中,营养产品是指适合用作营养物的任何产品。因此,营养产品可以指任何食物产品。本文中,食物产品可包含脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维、维生素、矿物质和/或其他营养物。食物产品也可以指饮料,其可以是简单的水,但也可以是thee、咖啡、乳类、苹果汁或任何其他适合摄入的饮料。在本发明的上下文中,液体是指可以流动并且将使其形状适应其容器的流体。液体的稠度或粘度决定了液体适应容器的形状所需的时间。稀液体容易流动并迅速适应容器的形状。粘稠液体至少有一定的流动阻力,甚至可能看起来是固体。值得注意的是,只要糊状食物(pureedfood)的形状适应容纳它们的容器,那么它们也被视为液体。此外,如本领域中惯用的,液体也指具有颗粒或块的液体。因此,汤被视为是液体,即使它包含例如油煎面包丁和/或面条。增稠组合物根据本发明使用的增稠组合物的粘度为至少20mpa.s,优选30mpa.s,更优选至少40mpa.s,甚至更优选至少50mpa.s,甚至更优选至少60mpa.s,甚至更优选至少70mpa.s,甚至更优选至少80mpa.s,甚至更优选至少90mpa.s,甚至更优选至少100mpa.s,甚至更优选至少125mpa.s,甚至更优选至少150mpa.s,以及甚至更优选至少200mpa.s。或者表述为,根据本发明使用的组合物的粘度为20-3000mpa.s,更优选为30-2500mpa.s,更优选为40-2250mpa.s,更优选为50-2000mpa.s,更优选为60-1750mpa.s,更优选为70-1500mpa.s,更优选为75-1000mpa.s,以及更优选为80-800mpa.s。可以在50/秒和20℃下使用锥板粘度测量法测定粘度。在本领域中,存在适合于吞咽困难治疗的组合物的不同的分类系统,并且用于治疗吞咽困难患者的这些增稠组合物常常根据它们的稠度来表示。在一个实施方案中,增稠组合物符合以下稠度:i)糖浆、花蜜或稠花蜜(nectar-thick),ii)蛋羹、蜂蜜或稠蜂蜜(honey-thick)和iii)布丁或浓汤匙(spoon-thick),这是使用由言语和语言治疗师和营养师所使用的质地修改表(texturemodificationtable)确定的。本文中,术语“糖浆、蛋羹和布丁稠度”是根据英国饮食协会和英国皇家言语和语言治疗师学院提议的总协议(参见nationaldescriptorsfortexturemodificationinadults.bda,2002)使用的。简而言之,糖浆或花蜜稠度意味着产品(i)可以通过吸管饮用,(ii)如果建议或优选可以从杯子中饮用,并且(iii)在汤匙的背面留下一层薄的膜。蛋羹或蜂蜜稠度意味着产品(i)不能通过吸管饮用,(ii)可以从杯子中饮用,并且(iii)在汤匙的背面留下一层厚的膜。布丁或浓汤匙稠度意味着产品(i)不能通过吸管饮用,(ii)不能从杯子中饮用,并且(iii)需要用汤匙食用。优选地,根据本发明使用的增稠组合物具有糖浆(或花蜜)、蛋羹(或蜂蜜)或布丁(或浓汤匙)稠度。更优选地,所使用的增稠组合物具有糖浆或蛋羹稠度。因此,对于本发明和本文全文而言,液体可以指具有糖浆、蛋羹或布丁稠度的流体。本发明使用的增稠组合物是具有糖浆、蛋羹或布丁稠度的增稠液体产品。优选地,本发明使用的增稠组合物是具有糖浆或蛋羹稠度的增稠液体产品。在另一个实施方案中,增稠组合物的iddsi水平为1-5,优选iddsi水平为2-6,更优选iddsi水平为2-5,以及更优选iddsi水平为2-4,如通过包括描述食物组合物稠度的连续8个水平(0-7)的标准化的iddsi(internationaldysphagiadietstandardizationinitiative)确定的。参考cicheroja,lamp,steelecm,hansonb,chenj,dantasro,duivesteinj,kayashitaj,leckoc,murrayj,pillaym,riquelmel,stanschuss.“developmentofinternationalterminologyanddefinitionsfortexture-modifiedfoodsandthickenedfluidsusedindysphagiamanagement:theiddsiframework”dysphagia.2017apr;32(2):293-314,其内容通过引用的方式并入本文中。idds的分类如下:0稀:·像水一样流动,可以从杯子中或通过奶嘴(teat/nipple)或吸管饮用。1轻微稠:·比水稠,比稀液体需要多一点努力来饮用,流过奶嘴或吸管。·相当于30mpa.s。2略稠:·从汤匙上流下来,可啜饮,需要努力以通过吸管饮用。3液化/中等稠·可以从杯子中饮用,不能用叉子食用,不需要咀嚼。4糊状/非常稠:·通常用汤匙食用,不能从杯子中饮用,不需要咀嚼。5切碎且油润(moist)·可以用叉子或汤匙食用·可以舀取(scoop)·需要最少的咀嚼6软且一口大小·可以用叉子、汤匙或筷子食用·吞咽前需要咀嚼·始终软嫩和油润7常规·适合发育和年龄的各种质地的正常日常食物增稠剂为了获得用于治疗吞咽困难患者的优选的增稠组合物,将增稠剂用于添加至营养组合物中,以达到所需的粘度。增稠剂的量由或通过言语和语言治疗师、护理人员和/或营养师确定。增稠剂,优选粉末,其具有优选小于15重量%(更优选小于10重量%)的水,其中试剂包含半乳甘露聚糖多糖,优选含量为0.025-5.0重量%,更优选0.05-4.0重量%,更优选0.1-3.0重量%,更优选0.15-2.0重量%,最优选0.15-1.0重量%,最优选0.2-1.0重量%的半乳甘露聚糖多糖,基于试剂的总重量计。甚至更优选增稠剂包含0.025-5.0重量%,更优选0.05-4.0重量%,更优选0.1-3.0重量%,更优选0.15-2.0重量%,最优选0.15-1.0重量%,最优选0.2-1.0重量%的瓜尔胶,基于试剂的总重量计。增稠剂可以适当地还包含本领域已知的其他增稠剂。优选地,增稠剂还包含黄原胶。黄原胶可以指公知的食品增稠剂,其可以由野油菜黄单胞菌(xanthomonascampestris)通过糖发酵而获得。优选地,用于本发明的黄原胶是经纯化的黄原胶,其适合用作透明(clear)或透明的(transparent)增稠剂。优选地,增稠剂包含20-50重量%,更优选25-40重量%,更优选25-35重量%的黄原胶,基于试剂的总重量计。因此,本发明的增稠剂可以包含黄原胶和半乳甘露聚糖多糖。优选地,黄原胶与半乳甘露聚糖多糖的重量比的范围为5-750,优选6-500,更优选10-400,甚至更优选20-300,更优选30-250,最优选40-200,特别是50-150,最优选60-140。在最优选的实施方案中,增稠剂包括黄原胶和瓜尔胶,其中黄原胶与瓜尔胶的重量比的范围为5-750,优选6-500,更优选10-400,甚至更优选20-300,更优选30-250,最优选40-200,特别是50-150,最优选60-140。此外,增稠剂可包含20-50重量%的黄原胶和0.05-5.0重量%的瓜尔胶,优选20-50重量%的黄原胶和0.05-4.0重量%的瓜尔胶,甚至更优选25-40重量%的黄原胶和0.1-3重量%的瓜尔胶,更优选25-40重量%的黄原胶和0.15-2.0重量%的瓜尔胶,最优选25-35重量%的黄原胶和0.15-1.0重量%的瓜尔胶,特别是25-35重量%的黄原胶和0.2-1.0重量%的瓜尔胶。此外,增稠剂可以包含其他成分,例如20-80重量%,优选30-75重量%,更优选40-70重量%,以及甚至更优选60-70重量%的麦芽糖糊精,基于试剂的总重量计。优选地,增稠剂包含20-80重量%,优选30-75重量%,更优选40-70重量%,以及甚至更优选60-70重量%的玉米麦芽糊精,基于试剂的总重量计。优选地,增稠剂以包装形式提供,并附有添加至用于吞咽困难患者的饮食管理的组合物中的说明书。所包装的试剂可以与水平勺(levelscoop)一起提供。施用本发明的增稠组合物用于治疗吞咽困难患者,即患有吞咽困难的患者。吞咽困难是胃肠道蠕动障碍,并且涉及吞咽器官的一个或多个部分的功能障碍。吞咽器官包括嘴(包括嘴唇)、舌头、口腔、咽、气道和具有上/下括约肌的食道。吞咽困难在国际疾病统计分类(internationalstatisticalclassificationofdiseases)和相关的健康问题(relatedhealthproblems)icd-9和icd-10中得到世界卫生组织的认可。与吞咽困难相关的症状是食物块的输送问题和/或气道保护的问题。吞咽困难可以根据吞咽困难的病因进行分类。异常——通常与肌肉和/或神经损伤有关,影响食道上括约肌、咽、喉和/或口腔——导致口咽吞咽困难。在一个实施方案中,吞咽困难患者是口咽性吞咽困难患者。在另一个实施方案中,口咽性吞咽困难患者是患有肌肉和/或神经损伤的口咽性吞咽困难患者。所述肌肉损伤可以是影响食道上括约肌、咽、喉和/或口腔的肌肉损伤。所述神经损伤可以是影响食道上括约肌、咽、喉和/或口腔的神经损伤。相关症状可能包括输送和/或气道保护问题。因此,在本发明的实施方案中,吞咽困难患者是患有输送和/或气道保护问题的吞咽困难患者。如果由于肌肉损伤而导致食道中的输送问题,通常使用术语“食道性吞咽困难或梗阻性吞咽困难”。在一个实施方案中,吞咽困难患者是食道性吞咽困难患者。在一个实施方案中,吞咽困难的病因与周围/中枢神经系统,与神经退行性疾病、肌肉/神经肌肉功能、一种或多种局部/结构性病变和/或与药物有关。在一个实施方案中,吞咽困难的病因选自中风、头部创伤、帕金森病、肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化症、阿尔茨海默氏病、脊髓灰质炎/脊髓灰质炎后综合征、多肌炎/皮肌炎、重症肌无力、代谢性肌病(例如甲状腺性肌病)、肌营养不良症、kears-sayre综合征、头颈部肿瘤、口咽/喉外科切除术、放射性损伤、zenker憩室、外源性压迫(例如甲状腺肿,宫颈骨赘)和环咽失弛缓症(chricopharyngealachalasia)。吞咽困难可能与衰老有关。据此了解,衰老本身可能是吞咽困难的原因。同样,前文提到的任何病因都可能与衰老有关。根据本发明使用的增稠组合物可以被所有吞咽困难患者有效地使用,并且对于口咽性吞咽困难患者(例如中风后口咽性吞咽困难患者)特别有效。吞咽困难通常会导致延迟的喉前庭闭合(lvc),其中术语“喉前庭”用于表示声带上方的喉部。延迟的lvc可能导致食物沿气管往下行进并导致吸入。因此,本发明的目的是减少喉前庭闭合(lvc)时间。防止食物沿喉往下行进的其他方法或可选方法是减少吞咽持续时间。本文中,吞咽持续时间被定义为从舌腭交界处的开口到喉前庭的开口的时间,其中舌腭交界处——有时被称为咽门(fauces)——是指软腭和舌根之间的通道。可将根据本发明使用的增稠组合物增稠至所需的程度。因此,它可以被增稠至任何粘度,只要其粘度高于未增稠产品的粘度。粘度的增加可以通过控制增稠剂的添加量来控制。本发明的增稠剂可以是包含半乳甘露聚糖多糖的粉末形式,其可以被添加至糊状食物、饮料和营养补充剂中。优选地,该粉末不改变食品的味道和外观。在患者想要增稠他/她自己的食物的情况下,患者他/她自己可以将增稠剂添加至液体组合物中。患者可以改变增稠剂或增稠粉末的量——优选遵照医生的建议——以使得增稠营养产品具有所需的增加的粘度,通常以糖浆、蛋羹或布丁稠度的形式。优选地,以0.5-10g/100ml未增稠组合物的预定量添加增稠剂,以获得符合所需稠度的增稠组合物,优选根据上述idds或质地改性的国家描述符(nationaldescriptorsfortexturemodification),和/或以获得具有上述粘度的增稠组合物。可选地,营养产品可以是具有糖浆、蛋羹或布丁稠度的即用型预增稠口服营养补充剂。这可以是具有糖浆、蛋羹或布丁稠度的预增稠营养补充剂,其包含吞咽困难患者经常无法适当摄取的基本营养成分,例如蛋白质、脂肪、碳水化合物、维生素和矿物质。优选地,所述预增稠组合物包含25-40能量%的脂肪、40-60能量%的碳水化合物和10-25能量%的蛋白质。另外,优选地,预增稠组合物的能量密度范围为10-300kcal/100ml。本发明的增稠营养产品可以是透明或不透明的增稠营养产品。优选地,增稠剂除了稠度和粘度以外,不影响未增稠组合物的外观。在本发明的上下文中,“透明”应解释为透明或半透明的,其中“透明”是指光通过时无明显的散射的特性,使得当透视产品时可易于看到图像,“半透明”是指光线以散射和/或漫射的方式通过的特性,使得当透视产品时无法识别图像。因此,透明的增稠营养产品应理解为基本上透明和/或基本上半透明增稠的营养产品,其中措辞“透明或半透明增稠的”意味着增稠剂基本上不影响透明度和/或半透明度。因此,增稠剂基本上不改变待增稠营养产品的外观。因此,在未增稠营养产品是透明的情况下,增稠营养产品可以是不透明的、透明的或半透明的,优选透明的。当未增稠的未增稠营养产品是不透明的时,增稠营养品也将是不透明的,并将具有与未增稠营养产品相同的外观。测定液体的透明度或半透明度的合适技术是透射光谱法。在该技术中,液体样品被保存在由非常透明的玻璃或晶体制成的容器中。装有样品液体的容器被放置在光源和光检测器之间。光源发射具有特定频率的光束。该波长应在380-780nm的可见光谱内。特别优选的波长范围是400-600nm。优选地,容器具有正方形或长方形底座,以使得进入和离开容器的光束垂直击中(hit)玻璃。通过比较当容器为空的时以及当容器装有相关液体时击中光检测器的光强度,可以测定强度的损失,强度的损失是透明度的量度。对于本发明,相关的比较是增稠液体吸收的光与未增稠液体吸收的光相比。类似地,测定不透明液体的光学特性的合适技术是反射光谱法。实验设置与透射光谱法相似,但极有可能将光源和光检测器放置在容器的同一侧,以使得光检测器测量反射光。本发明的增稠剂是基本上不改变添加了它的液体的透明度、半透明度和/或不透明度的增稠剂。对于未增稠液体和增稠液体,光强度的损失大约相等。在一个实施方案中,增稠液体的半透明度是未增稠液体的至少50%,更优选未增稠液体的至少60%,甚至更优选未增稠液体的至少70%,甚至更优选未增稠液体的至少80%,以及甚至更优选未增稠液体的至少90%。在另一个实施方案中,增稠液体的透明度是未增稠液体的至少50%,更优选未增稠液体的至少60%,甚至更优选未增稠液体的至少70%,甚至更优选未增稠液体的至少80%,以及甚至更优选未增稠液体的至少90%。本发明的增稠剂可以适当地被添加至营养产品中以获得增稠营养产品。优选地,所述增稠营养产品是增稠透明营养产品或透明增稠的营养产品或半透明增稠的产品。可选地,在营养产品是不透明的情况下,增稠营养产品是视觉上与未增稠产品非常相似的不透明增稠营养产品。实施例为了评估和理解本发明的增稠组合物对吞咽的效果,进行了实验。选择了120名年龄至少18岁的患有慢性中风后口咽吞咽困难(中风后od)的患者。入选标准包括:诊断为中风,中风至少28天以及基于进食评估工具(eatingassessmenttool,eat-10)调查问卷或床边临床测试或水吞咽测试的吞咽功能障碍的临床体征或症状,或由医生转诊进行电视透视检查(vfs)-测试,或当前使用增稠产品。所有患者均给予了书面知情同意书。对于每个患者,通过将碘水溶液与适量的增稠剂混合来制备总共2批次的7种组合物。增稠剂为nutilis透明粉末,其每100g具有(平均)0.8g蛋白质,57.6g碳水化合物(其中46.7g多糖和10.9g糖),无脂肪和28g膳食纤维和矿物质(商购自n.v.nutricia,thenetherlands),并且其中所述纤维包含瓜尔胶和黄原胶,其中黄原胶与瓜尔胶的重量比为约60:1至100:1。2*7组合物的粘度从稀液体(无增稠剂的碘溶液;粘度为约1mpa.s),经过150mpa.s、250mpa.s、450mpa.s、800mpa.s、1400mpa.s的增稠液体变为2000mpa.s的非常稠液体。在50/秒的剪切速率和20℃下,在15分钟后使用具有锥板几何形状(cp50-1/pc)的antonpaarphysicarheometermcr301(antonpaargmbh,graz,austria)来测定粘度。使用电视透视检查(vfs)监测患者的吞咽情况。这是评估吞咽功效和安全性的黄金标准方法(clavéetal.,accuracyofthevolume-viscosityswallowtestforclinicalscreeningoforopharyngealdysphagiaandaspiration.clinnutr2008;27:806–15)。使用该方法,可以测定喉前庭闭合时间(lvc)和吞咽总持续时间。在研究过程中,患者坐着,背部靠在椅背上,脚放在地上。vfs检查员将在注射器中的相关品种的10ml食团(bolus)给予患者。每位患者吞咽两次产品的10ml食团,同时使用vfs评估吞咽。所施用的产品的顺序为:1.稀液体,2.2000mpa.s,3.1400mpa.s,4.800mpa.s,5.450mpa.s,6.250mpa.s和7150mpa.s。这项研究的结果列于表1。如果患者会吸入第一次食团稀液体,则不会给予第二次,并且使用从最高粘度到最低粘度的增稠品种(2000、1400、800、450、250和150mpa.s)继续进行测量。如果患者会吸入第二次食团稀液体,则将用增稠品种继续进行测量。当在使用增稠品种的任何测量中都会发生吸入时,该受试者就停止研究。这项研究的结果总结于表1和表2中。表1:当给予患者稀液体或本发明的增稠液体时,lvc时间的结果。与稀液体的粘度比较结果基于重复测量混合模型。表2:给予患者稀液体或本发明的增稠液体时,吞咽反应总持续时间的结果。与稀液体的粘度比较结果基于配对样本wilcoxon符号秩检验。从表1和表2中可以看出,当给药至中风后od患者时,本发明的所有增稠液体出乎意料地显示出lvc时间减少和吞咽反应总持续时间减少。考虑到rofes等人(alimentpharmacolther2014;39:1169–1179)之前在非常相似的设置中发现仅用黄原胶增稠的组合物不会影响lvc时间或吞咽反应总持续时间,这甚至更加出乎意料。当前第1页12当前第1页12
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