本发明涉及生血制剂
技术领域：
，具体涉及一种易于吸收的生血宝颗粒及其制备方法。
背景技术：
：目前市面上销售的两种生血宝颗粒分别由湖南中达骛马制药有限责任公司、湖南康寿制药有限公司生产。生血宝颗粒的主要成份是制何首乌、女贞子、桑椹、墨旱莲、白芍、黄芪、狗脊，本品呈棕黄色至棕褐色颗粒，气微香，味甜、微苦，适应症/功能主治是养肝肾，益气血，用于恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少及神疲乏力，腰膝疲软，头晕耳鸣，心悸，气短，失眠，咽干，纳差食少等症。生血宝配方中的中药都有归肾经、脾经或肝经的作用，补养肾气，增加统血藏血之效，可用来治疗肾虚、血虚、气虚症。临床证实生血宝能治疗放疗或者化疗射线在杀伤癌细胞的同时损害正常细胞的症状，特别是抑制骨髓导致的血细胞、白细胞的减少症状，并且对缺铁性贫血、再生障碍性贫血有很好的功效，兼具明目乌发、强腰膝的功效。现有技术中对生血宝制剂制备方法的报道较多。申请号201410540094.1的专利公开了生血宝方中药饮片组合制剂、制备方法及应用包装，制备时将七味中药材经浸泡、冲洗、干燥、脆化、冲击、碰撞、摩擦、剪切、研磨、同步断裂、臭氧灭菌步骤制成纳米级55nm的超细粉体，再与辅料混合均匀，制片即可。该专利中粉体的制备方法复杂，生产周期长，降低了生产效率。生血宝颗粒旧工艺有采用30-85%的乙醇醇沉，直接除杂，再通过过滤、滤液浓缩得到干燥粉，此工艺产能低、除杂率低、人体吸收性差。申请号201310373355.0的专利对上述方法进行了改进，通过加水煎煮、过滤、浓缩、喷雾干燥、辅料混合、干法制粒制备而成，该方法能够增加原材料的生物活性物质，流动性好，受热时间短，增加了疗效。现有的生血宝颗粒制备方法仍然存在以下问题：1、制何首乌、女贞子、黄芪、狗脊几味药材味道苦涩，制备而成的颗粒冲泡服用时具有苦涩口感，需要加入大量的水进行冲泡；2、中药材洗净、煎煮、提取过程中会加入成倍量的水，浓缩得到的浸膏会发生团聚结块现象，使得喷雾干燥后的干燥浸粉粒径较大且包裹有水份，不利于人体吸收转化，存储过程中会发生水解变质；3、喷雾干燥机的进口温度高达180-240℃，中药材浸膏会过分受热致孔，其中的热敏性物质、蛋白质、维生素等活性成分容易受热变性，恢复室温后即失去活性，大大降低药效。技术实现要素：为了克服上述的技术问题，本发明的目的在于提供一种易于吸收的生血宝颗粒及其制备方法，采用现有的生血宝颗粒配方，通过前处理、一次超微粉碎、提取浓缩、热蒸汽干燥、冷冻干燥、二次超微粉碎、制粒、过筛得到，热蒸汽干燥结合冷冻干燥不仅不会破坏中药材成分中的热敏性活性成分，还可以除去药材粉末中97%以上的水份，超微粉碎得到的细粉粒径小，与多种辅料混合制粒而成；和现有的喷雾干燥制粒相比，该生血宝颗粒口感好，易吸收，显效快，生血补血，滋补肝肾，用于恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少及神疲乏力，腰膝疲软，头晕耳鸣，心悸，气短，失眠，咽干，纳差食少等症。本发明的目的可以通过以下技术方案实现：本发明提供了一种易于吸收的生血宝颗粒，包括以下重量份的原料：制何首乌11~15份、女贞子14~18份、桑椹14~18份、墨旱莲14~18份、白芍11~15份、黄芪11~15份、狗脊11~14份；所述生血宝颗粒的制备方法包括以下步骤：（1）前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，蒸至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄，片面边缘无残留的金色绒毛，取出备用；（2）一次超微粉碎：将前处理过的七味中药材混合搅拌均匀，预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的混合粉末；（3）提取浓缩：将混合粉末投入多功能提取罐内，加入6-8倍量的水，浸润20-30min后，升温至90℃，动态提取1小时，待冷却至45℃时，通过200目筛网过滤器将提取液放入贮液罐；开启真空泵，提取液吸入至单效外循环浓缩罐中至第一视镜，开启蒸汽阀门，浓缩得到60-65℃热测比重为1.08-1.11的浓缩液；（4）热蒸汽干燥、冷冻干燥：将浓缩液送入蒸汽回转干燥机中，通入150±5℃的热蒸汽，作用2-3min，再通入160±5℃的热蒸汽，作用1-2min，最后通入170±5℃的热蒸汽，作用40-60s，自然冷却至室温；然后送入真空冷冻干燥机中干燥20-24h得到冻干浸膏；（5）二次超微粉碎：将冻干浸膏预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的干浸膏粉末；（6）制粒、过筛：按照重量份计，称取干浸膏粉末40-60份、蜂胶35-45份、润滑剂6-8份、羧甲基纤维素钠4-8份、枸橼酸钠3-6份，送入高效湿法混合制粒机中混合均匀，混合后的物料依次通过干式造粒机、高效漩涡振荡筛进行制粒、筛分，收集10-60目筛间的颗粒，细粉重新制粒、过筛，干燥后的颗粒加入二维运动混合机中总混，按照8g/袋的规格包装即可。本发明原料中选用的中药材、辅料成分的性味归经与功能主治如下：制何首乌：【性味】苦、甘、涩，温。【归经】归肝、心、肾经。【功能主治】补肝肾，益精血，乌须发，强筋骨。用于血虚萎黄，眩晕耳鸣，须发早白，腰膝酸软，肢体麻木，崩漏带下，久疟体虚；高血脂。女贞子：【性味】甘、苦，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】滋补肝肾，明目乌发。用于眩晕耳鸣，腰膝酸软，须发早白，目暗不明。桑椹：【性味】甘，寒。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补肝，益肾，熄风，滋液。治肝肾阴亏，消渴，便秘，目暗，耳鸣，瘰疬，关节不利。墨旱莲：【性味】甘、酸，凉。【归经】归肝、肾经。【功能主治】补益肝肾，凉血止血。主肝肾不足，头晕目眩，须发早白，吐血，咯血，衄血，便血，血痢，崩，漏，外伤出血。白芍：【性味】苦、酸，微寒。【归经】归肝、脾经。【功能主治】平肝止痛，养血调经，敛阴止汗。用于头痛眩晕，胁痛，腹痛，四肢挛痛，血虚萎黄，月经不调，自汗，盗汗。黄芪：【性味】甘、温。【归经】归肺、脾经。【功能主治】补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，气虚水肿，痈疽难溃，久溃不敛，血虚痿黄，内热消渴；慢性肾炎蛋白尿，糖尿病。狗脊：【性味】苦、甘，温。【归经】归肝、肾、心、膀胱经。【功能主治】除风湿，健腰脚，利关节。主肾虚腰痛脊强，足膝软弱无力，风湿痹痛，尿频，遗精，白带过多。蜂胶：【性味】微甘，平。【归经】归肝、脾经。【功能主治】润肤生肌，消炎止痛。主胃溃疡，口腔溃疡，宫颈糜烂，带状疱疹，牛皮屑，银屑病，皮肤裂痛，鸡眼，烧烫伤。本发明在对生血宝颗粒制备方法的研究实验中，发现现有的制备方法中煎煮、提取过程中会加入10倍量的水，中药材浓度小，浓缩效率低，得到的浸膏会发生团聚结块现象，喷雾干燥后的干燥浸粉粒径较大且包裹有较多的水份，存储过程中会发生水解变质，不利于人体吸收转化。本发明在现有制备方法的基础上，在前处理和提取浓缩步骤中加入超微粉碎，低温下的超微粉碎会使药材变脆，不会产生过热现象，而且粉碎速度快，不耐高温的黄酮类、苷类、糖类等生物活性成分及维生素、氨基酸等营养成分不容易变性，促进细胞壁内有效成分的释放和溶出，增大比表面积，提高生物利用度。提取浓缩步骤中，只需要加入6-8倍量的水，在动态提取、过筛后，减压浓缩的含水量小，浓缩效率高，而且由于中药材呈微米级的粉末状，水份不容易进入粉末内的微孔内，随着浓缩时水分的气化除去，药材粉末不容易发生团聚结块现象，不仅降低了浓缩后工艺的难度，也提高了浓缩效率。在提取浓缩后的工艺设计研究中，没有采用传统的喷雾干燥制备干浸膏粉末，而是先将浓缩液进行热蒸汽干燥，再进行冷冻干燥。具体地，热蒸汽干燥中先采用150±5℃热蒸汽处理2-3min，接着采用160±5℃的热蒸汽处理1-2min，最后采用170±5℃热蒸汽处理40-60s，温度没有超过喷雾干燥处理时的180-240℃，且随着温度的升高，处理时间缩短，大量的热蒸汽可以增加与浓缩液的接触面积，加快干燥效率，中药材有效成分仍然残留少量水份，不会热涨致孔。冷冻干燥过程中，未干燥完全的浓缩液会预先降温冻结成固体，真空条件下使水蒸气升华出来，而热敏性物质、蛋白质、维生素等活性物质会剩留在冻结的冰架子中，干燥后药材有效成分的体积不变并呈现疏松多孔的结构，低温下氧气极少，容易被氧气氧化的蒽醌类物质、黄酮类物质不会被氧化失活，最大限度地保留了中药材的活性，得到冻干浸膏。与传统的生血宝颗粒制备方法相比，本发明在制粒、过筛过程之前增加了二次超微粉碎步骤，低温下的超微粉碎会使冻干浸膏变脆，不会产生过热现象，而且粉碎速度快，不耐高温的黄酮类、苷类、糖类等生物活性成分及维生素、氨基酸等营养成分不容易变性，增大比表面积，小粒径的干浸膏粉末不容易残存水份，在制粒过程中与辅料的相容性更佳，有助于提高药效且有利于吸收。在制粒过程中，发明人通过付出创造性的劳动，经过大量的实验和筛选，选择蜂胶、润滑剂、羧甲基纤维素钠、枸橼酸钠作为辅料与干浸膏粉末混合制粒。蜂胶口感好、黏稠度好且润肤生肌、消炎止痛，能够很好地将药材中的有效成分包裹，同时在润滑剂、稳定剂羧甲基纤维素钠、ph调节剂枸橼酸钠的复配下，改善了生血宝颗粒的口感，而且在经过制粒、过筛后的颗粒符合现有的质量标准，具有良好的市场前景。作为本发明进一步的方案，所述步骤（2）气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为6-10m3/min，空气压力为0.7-1.0mpa，分级功率为5.5kw。作为本发明进一步的方案，所述步骤（5）气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为10-12m3/min，空气压力为1.2-1.5mpa，分级功率为7.0kw。在气流粉碎的参数筛选中，考虑到冻干浸膏为膏状物料，粉碎时阻力较大，在提高了磨气量、空气压力、分级功率的情况下，可以得到粒径细小且均一的干浸膏粉末。作为本发明进一步的方案，所述步骤（3）单效外循环浓缩罐进行浓缩时，真空度为-0.08~-0.05mpa，温度为60-65℃，蒸汽压力为0.08-0.12mpa。作为本发明进一步的方案，所述步骤（6）干式造粒机制粒时油压为9-12kg，轨辊运转速度为25-35r/min，送料速度为30-45r/min。本发明还提供了一种易于吸收的生血宝颗粒的制备方法，包括以下步骤：（1）前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，蒸至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄，片面边缘无残留的金色绒毛，取出备用；（2）一次超微粉碎：将前处理过的七味中药材混合搅拌均匀，预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的混合粉末；（3）提取浓缩：将混合粉末投入多功能提取罐内，加入6-8倍量的水，浸润20-30min后，升温至90℃，动态提取1小时，待冷却至45℃时，通过200目筛网过滤器将提取液放入贮液罐；开启真空泵，提取液吸入至单效外循环浓缩罐中至第一视镜，开启蒸汽阀门，浓缩得到60-65℃热测比重为1.08-1.11的浓缩液；（4）热蒸汽干燥、冷冻干燥：将浓缩液送入蒸汽回转干燥机中，通入150±5℃的热蒸汽，作用2-3min，再通入160±5℃的热蒸汽，作用1-2min，最后通入170±5℃的热蒸汽，作用40-60s，自然冷却至室温；然后送入真空冷冻干燥机中干燥20-24h得到冻干浸膏；（5）二次超微粉碎：将冻干浸膏预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的干浸膏粉末；（6）制粒、过筛：按照重量份计，称取干浸膏粉末40-60份、蜂胶35-45份、润滑剂6-8份、羧甲基纤维素钠4-8份、枸橼酸钠3-6份，送入高效湿法混合制粒机中混合均匀，混合后的物料依次通过干式造粒机、高效漩涡振荡筛进行制粒、筛分，收集10-60目筛间的颗粒，细粉重新制粒、过筛，干燥后的颗粒加入二维运动混合机中总混，按照8g/袋的规格包装即可。本发明的有益效果：1、本发明的易于吸收的生血宝颗粒，采用现有的生血宝颗粒配方，对制备方法进行改进；其中，热蒸汽干燥结合冷冻干燥不会破坏中药材成分中的热敏性活性成分，还可以除去药材粉末中97%以上的水份，超微粉碎得到的细粉粒径小，与多种辅料相容性好；和现有喷雾干燥制粒得到的生血宝颗粒相比，该生血宝颗粒口感好，易吸收，显效快，生血补血，滋补肝肾，对恶性肿瘤放化疗所致的白细胞减少疗效显著。2、前处理和提取浓缩步骤间加入超微粉碎，低温下的超微粉碎会使药材变脆，不会产生过热现象，而且粉碎速度快，不耐高温的黄酮类、苷类、糖类等生物活性成分及维生素、氨基酸等营养成分不容易变性，促进细胞壁内有效成分的释放和溶出，增大比表面积，提高生物利用度；提取浓缩步骤中，只需要加入6-8倍量的水，在动态提取、过筛后，减压浓缩的含水量小，浓缩效率高，药材粉末不容易发生团聚结块现象，不仅降低了浓缩后工艺的难度，也提高了浓缩效率。3、热蒸汽干燥中，先采用150±5℃热蒸汽处理2-3min，接着采用160±5℃的热蒸汽处理1-2min，最后采用170±5℃热蒸汽处理40-60s，温度没有超过喷雾干燥处理时的180-240℃，且随着温度的升高，处理时间缩短，大量的热蒸汽可以增加与浓缩液的接触面积，加快干燥效率，中药材有效成分仍然残留少量水份，不会热涨致孔。4、冷冻干燥过程中，未干燥完全的浓缩液会预先降温冻结成固体，真空条件下使水蒸气升华出来，而热敏性物质、蛋白质、维生素等活性物质会剩留在冻结的冰架子中，干燥后药材有效成分的体积不变并呈现疏松多孔的结构，低温下氧气极少，容易被氧气氧化的蒽醌类物质、黄酮类物质不会被氧化失活，最大限度地保留了中药材的活性，得到冻干浸膏。具体实施方式下面将结合本发明实施例，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。实施例1一种易于吸收的生血宝颗粒，包括以下重量份的原料：制何首乌14份、女贞子17份、桑椹16份、墨旱莲17份、白芍13份、黄芪12份、狗脊14份；所述生血宝颗粒的制备方法包括以下步骤：（1）前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，蒸至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄，片面边缘无残留的金色绒毛，取出备用；（2）一次超微粉碎：将前处理过的七味中药材混合搅拌均匀，预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的混合粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为6-10m3/min，空气压力为0.7-1.0mpa，分级功率为5.5kw。（3）提取浓缩：将混合粉末投入多功能提取罐内，加入6倍量的水，浸润28min后，升温至90℃，动态提取1小时，待冷却至45℃时，通过200目筛网过滤器将提取液放入贮液罐；开启真空泵，提取液吸入至单效外循环浓缩罐中至第一视镜，开启蒸汽阀门，浓缩得到60-65℃热测比重为1.08-1.11的浓缩液；其中，单效外循环浓缩罐进行浓缩时，真空度为-0.06mpa，温度为65℃，蒸汽压力为0.10mpa。（4）热蒸汽干燥、冷冻干燥：将浓缩液送入蒸汽回转干燥机中，通入150℃的热蒸汽，作用2.5min，再通入165℃的热蒸汽，作用1.5min，最后通入176℃的热蒸汽，作用52s，自然冷却至室温；然后送入真空冷冻干燥机中干燥22h得到冻干浸膏；（5）二次超微粉碎：将冻干浸膏预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的干浸膏粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为10-12m3/min，空气压力为1.2-1.5mpa，分级功率为7.0kw。（6）制粒、过筛：按照重量份计，称取干浸膏粉末52份、蜂胶42份、润滑剂6份、羧甲基纤维素钠7份、枸橼酸钠5份，送入高效湿法混合制粒机中混合均匀，混合后的物料依次通过干式造粒机、高效漩涡振荡筛进行制粒、筛分，收集10-60目筛间的颗粒，细粉重新制粒、过筛，干燥后的颗粒加入二维运动混合机中总混，按照8g/袋的规格包装即可。其中，干式造粒机制粒时油压为9-12kg，轨辊运转速度为25-35r/min，送料速度为30-45r/min。实施例2一种易于吸收的生血宝颗粒，包括以下重量份的原料：制何首乌15份、女贞子18份、桑椹17份、墨旱莲16份、白芍14份、黄芪14份、狗脊12份；所述生血宝颗粒的制备方法包括以下步骤：（1）前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，蒸至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄，片面边缘无残留的金色绒毛，取出备用；（2）一次超微粉碎：将前处理过的七味中药材混合搅拌均匀，预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的混合粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为6-10m3/min，空气压力为0.7-1.0mpa，分级功率为5.5kw。（3）提取浓缩：将混合粉末投入多功能提取罐内，加入7倍量的水，浸润27min后，升温至90℃，动态提取1小时，待冷却至45℃时，通过200目筛网过滤器将提取液放入贮液罐；开启真空泵，提取液吸入至单效外循环浓缩罐中至第一视镜，开启蒸汽阀门，浓缩得到60-65℃热测比重为1.08-1.11的浓缩液；其中，单效外循环浓缩罐进行浓缩时，真空度为-0.06mpa，温度为65℃，蒸汽压力为0.12mpa。（4）热蒸汽干燥、冷冻干燥：将浓缩液送入蒸汽回转干燥机中，通入153℃的热蒸汽，作用2.2min，再通入163℃的热蒸汽，作用1.6min，最后通入168℃的热蒸汽，作用50s，自然冷却至室温；然后送入真空冷冻干燥机中干燥24h得到冻干浸膏；（5）二次超微粉碎：将冻干浸膏预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的干浸膏粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为10-12m3/min，空气压力为1.2-1.5mpa，分级功率为7.0kw。（6）制粒、过筛：按照重量份计，称取干浸膏粉末58份、蜂胶42份、润滑剂6份、羧甲基纤维素钠7份、枸橼酸钠5份，送入高效湿法混合制粒机中混合均匀，混合后的物料依次通过干式造粒机、高效漩涡振荡筛进行制粒、筛分，收集10-60目筛间的颗粒，细粉重新制粒、过筛，干燥后的颗粒加入二维运动混合机中总混，按照8g/袋的规格包装即可。其中，干式造粒机制粒时油压为9-12kg，轨辊运转速度为25-35r/min，送料速度为30-45r/min。实施例3一种易于吸收的生血宝颗粒，包括以下重量份的原料：制何首乌15份、女贞子18份、桑椹16份、墨旱莲15份、白芍14份、黄芪15份、狗脊14份；所述生血宝颗粒的制备方法包括以下步骤：（1）前处理：将何首乌与黑豆汁按照质量比10:1的比例混合，蒸至内外呈棕褐色，烘干后粉碎成黄豆大小备用；将女贞子、桑椹、黄芪、白芍、墨旱莲抢水洗净，烘干备用；将狗脊炒至酥黄，片面边缘无残留的金色绒毛，取出备用；（2）一次超微粉碎：将前处理过的七味中药材混合搅拌均匀，预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的混合粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为6-10m3/min，空气压力为0.7-1.0mpa，分级功率为5.5kw。（3）提取浓缩：将混合粉末投入多功能提取罐内，加入8倍量的水，浸润20min后，升温至90℃，动态提取1小时，待冷却至45℃时，通过200目筛网过滤器将提取液放入贮液罐；开启真空泵，提取液吸入至单效外循环浓缩罐中至第一视镜，开启蒸汽阀门，浓缩得到60-65℃热测比重为1.08-1.11的浓缩液；其中，单效外循环浓缩罐进行浓缩时，真空度为-0.08mpa，温度为60℃，蒸汽压力为0.12mpa。（4）热蒸汽干燥、冷冻干燥：将浓缩液送入蒸汽回转干燥机中，通入155℃的热蒸汽，作用2min，再通入165℃的热蒸汽，作用1.6min，最后通入175℃的热蒸汽，作用58s，自然冷却至室温；然后送入真空冷冻干燥机中干燥23h得到冻干浸膏；（5）二次超微粉碎：将冻干浸膏预粉碎成颗粒状，过20-40目筛，-5℃冷冻10min，投入气流粉碎机中，超微粉碎得到粒径8-16μm的干浸膏粉末；其中，气流粉碎机进行超微粉碎时，研磨气量为10-12m3/min，空气压力为1.2-1.5mpa，分级功率为7.0kw。（6）制粒、过筛：按照重量份计，称取干浸膏粉末56份、蜂胶41份、润滑剂8份、羧甲基纤维素钠8份、枸橼酸钠6份，送入高效湿法混合制粒机中混合均匀，混合后的物料依次通过干式造粒机、高效漩涡振荡筛进行制粒、筛分，收集10-60目筛间的颗粒，细粉重新制粒、过筛，干燥后的颗粒加入二维运动混合机中总混，按照8g/袋的规格包装即可。其中，干式造粒机制粒时油压为9-12kg，轨辊运转速度为25-35r/min，送料速度为30-45r/min。对比例1本对比例制备的生血宝颗粒与实施例1相比，缺少步骤（2）一次超微粉碎，步骤（3）直接将前处理后的七味中药材投入多功能提取罐内进行提取。对比例2本对比例制备的生血宝颗粒与实施例1相比，缺少步骤（5）中的冷冻干燥，直接经过热蒸汽干燥得到冻干浸膏。对比例3本对比例制备的生血宝颗粒与实施例1相比，步骤（5）中的二次超微粉碎替换为常温常压粉碎，过20-40目筛得到干浸膏粉末。对比例4参照申请号201310373355.0的专利中实施例1制备的生血宝颗粒。性状指标检测依据中国药典2010版的规定，对实施例1-3、对比例1-4制备的生血宝颗粒的性状、水分含量、粒度、芍药苷含量、微生物限度进行了检测。其中，芍药苷含量的测定方法参照申请号201310373355.0的专利中说明书[0032]-[0033]段记载的含量测定方法。具体检测结果参见表1：表1.生血宝颗粒性状指标检测结果从上表可以看出，本发明实施例制备的生血宝颗粒水分含量低于对比例，粒度小于对比例，芍药苷含量高于对比例且差异区间小，微生物限度中，细菌数、霉菌和酵母菌数均少于对比例，说明本发明制备的生血宝颗粒干燥除水率高，有效成分浓度高，细菌含量少，易于人体吸收。而对比例1由于缺少一次超微粉碎，对比例3将二次超微粉碎替换为常温常压粉碎，无法促进细胞壁内有效成分的释放和溶出，比表面积降低，生物利用度降低。对比例2由于缺少冷冻干燥，浓缩液未干燥完全，发生团聚结块现象，使得粒度差异大，水分含量高。动物实验实验材料与方法：选取sd大鼠180只，雌雄各半，分为实施例1-3组、对比例1-4组、对照组，每组20只；灌胃放射菌素d造模使大鼠骨髓受到抑制，再分别使用实施例1-3、对比例1-4制备的生血宝颗粒开水冲泡后灌胃，灌胃量为0.5ml/kg，每天灌胃一次，对照组不给药，10天后全部处死，并采血检查外周血常规，统计每个组别大鼠的血红蛋白和白细胞浓度，统计并计算平均值。实验结果血红蛋白和白细胞浓度值如表2所示：表2.血红蛋白和白细胞浓度检测结果组别血红蛋白浓度（g/l）白细胞浓度（×105个/l）实施例1组24.5±1.811469±3246实施例2组23.7±2.211358±3158实施例3组23.9±2.011297±3247对比例1组16.9±2.66541±2578对比例2组18.8±2.96954±2756对比例3组19.2±2.87128±2941对比例4组22.6±3.37459±2876对照组11.6±1.76542±2631由上表可以看出，本发明实施例的生血宝颗粒在提高血红蛋白浓度和白细胞浓度方面优于对比例，说明服用实施例的生血宝颗粒后，对骨髓造血抑制的症状得到了缓解，生血补血，血红蛋白浓度和白细胞浓度升高显著。药效实验试验对象与方法选取肿瘤放化疗后白细胞减少、疼痛明显、神志不清的志愿受试者70名，分为实施例1-3组、对照例1-4组，每组10人。实施例1-3组、对照例1-4组分别使用开水冲服实施例1-3、对比例1-3制备的生血宝颗粒，每天早晚各1次，每次1袋，观察期为30天，服用期间对受试对象的生活和饮食不加干预，但避免使用其它含铁和生血补血制剂。在试验前和试验后，经臂静脉采血6ml（3ml不抗凝，3ml抗凝），分别在指定医院检验科进行检测，主要指标包括主观感觉指标、体格检查指标、血液学指标、生化指标、血红蛋白（hb）测定、白细胞（wbc）测定、红细胞内游离原卟啉（fep）测定和血清铁蛋白（sf）测定。判定标准①显效：临床症状、体征消失或明显好转，血红蛋白值上升10g/l以上，白细胞浓度上升2000个/l以上，其余所观察的指标有改善；②有效：临床症状、体征有改善，血红蛋白升高5g/l～10g/l，白细胞浓度上升1000-2000个/l，其它所观察指标无不良改变；③无效：其余为无效。具体试验结果见表3：表3.生血宝颗粒药效试验结果组别显效例数有效例数无效例数总有效率（%）实施例1组63190实施例2组54190实施例3组54190对照例1组33460对照例2组23550对照例3组43370对照例4组24460从上表可以看出，实施例1-3组的总有效率高于对照例1-3组，说明本发明的生血口含片能够提高患者的血红蛋白浓度和白细胞浓度，对肿瘤放化疗所致的白细胞减少症状具有良好的缓解作用，而且安神醒脑，滋补肝肾。在本说明书的描述中，参考术语“一个实施例”、“示例”、“具体示例”等的描述意指结合该实施例或示例描述的具体特征、结构、材料或者特点包含于本发明的至少一个实施例或示例中。在本说明书中，对上述术语的示意性表述不一定指的是相同的实施例或示例。而且，描述的具体特征、结构、材料或者特点可以在任何的一个或多个实施例或示例中以合适的方式结合。以上内容仅仅是对本发明所作的举例和说明，所属本
技术领域：
的技术人员对所描述的具体实施例做各种各样的修改或补充或采用类似的方式替代，只要不偏离发明或者超越本权利要求书所定义的范围，均应属于本发明的保护范围。当前第1页12