本发明涉及一种药物组合物。
背景技术：
针对于冠状动脉性心脏病的治疗，冠状动脉支架置入术(ics)已经成为一种最主要的治疗手段，且取得了非常的效果，但是ics也面临着一个比较大的问题，那就是ics术后的再狭窄的问题。
而针对于ics术后的再狭窄的药物，目前也有一些有针对ics术后再狭窄的治疗药物，其中也有一些疗效相对较好的药物，专利号为cn200810241126.2的防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物就是其中之一，经过相关药理实验和临床实验证明其有明显溶栓抗凝、抑制血管平滑肌增殖的作用，可以有效的防治冠脉支架置入术后的再狭窄。不过目前的药物组合物在防治冠状动脉再狭窄的过程中，只注重了抑制血栓形成的方面，或多或少忽视了心脏自身的保养和功能的保持，所以目前的防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物的保护心脏的机能方面还有待于提高，从而相对从基本的问题进行全面治疗和防治。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种治疗冠状动脉支架置入术后再狭窄的药物组合物，在防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的同时从心脏恢复和保持方面出发得到更好的防治效果。
本发明药物组合物原料药组成为：
黑豆875～1150重量份，葛根90～110重量份，水蛭3～5重量份，丹参400-500重量份，人参225-300重量份。
优选地，黑豆900-950重量份，葛根110重量份，水蛭4重量份，丹参400-450重量份，人参225-250重量份。
优选地，黑豆950重量份，葛根110重量份，水蛭4重量份，丹参450重量份，人参225重量份。
本发明药物组合物制备方法包括以下步骤：
(本发明所述的重量份/体积份对应关系是g/ml)
黑豆粉的制备过程：
丹参粉的制备过程：
选取上述重量份的丹参粉碎机粉碎，过筛，制成粉状，加乙醇加热回流提取，在50摄氏度(经过试验发现超过60摄氏度可能会对提取成分的有效成分造成影响)的条件下浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)稠膏，用热水洗至洗液无色，60℃干燥，粉碎成细粉；
人参粉的制备过程：
选取上述重量份的人参粉碎机粉碎，过筛，制成粉状，加乙醇加热回流提取，在50摄氏度的条件下浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)稠膏，用热水洗至洗液无色，60℃干燥，粉碎成细粉；
药物组合的制备：
将丹参、人参、黑豆、葛根和水蛭分别提取所得的各组分干粉混合均匀，备用。
可以按常规的制剂工艺制成药剂学可接受的任意常规剂型，包括胶囊剂、片剂、颗粒剂、凝胶剂、缓释剂、口服液。
实际上，本发明的黑豆、葛根和水蛭制备可以采用与cn200810241126.2相同的方法制备。但是并不意味着本发明与其具有相同的药理作用和疗效。cn200810241126.2专利中并没有添加本发明的丹参、人参的组分，实际上着也不是医药领域常用的手段，在药理中，丹参酮虽然经临床试用证明具有治疗心绞痛的效果，但是并没有相关实验证明其能够与人参、黑豆、葛根和水蛭中的有效成分共同作用能够防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的作用。更何况，人参与丹参在一定成分范围内具有相似性，而经常被弄混，但是药理方面，二者还有有着诸多不同，人参一般被用作能增强机体抵抗力。也没有相关的药物将人参用于防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的相关文献进行说明，人参一般是用于能增强机体抵抗力，被用于消耗性慢性疾病，以及一般体弱或病后虚弱者，帮助人体恢复技能，在一定程度上是加速血液流动速度，增加血液中的物质数量和流动性等，所以一般的情况下是不适宜将人参作为组分用于防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的。但是本发明结合了黑豆、葛根和水蛭的有效成分，打破了以往的治疗惯例和常规思维方式，进行防治冠状动脉支架置入术后再狭窄，目前是没有相关文献和相关的药物研究证明人参与丹参搭配使用，可以并结合黑豆、葛根和水蛭防治冠状动脉支架置入术后再狭窄的。
本发明具有以下有益效果：
本发明不仅可以有效的缓解患者的胸闷、胸痛症状，而且经过试验证明其对防治置入冠状动脉支架后冠状动脉再狭窄具有良好的疗效，经过对受试者的观察，患者手术治疗后一年内，置入冠状动脉支架后冠状动脉没有发生再狭窄的现象和趋势，并且其他数据指标均显示正常。
具体实施方式
具体实施方式一：
本实施方式药物组合物原料药组成为：
黑豆875重量份，葛根90重量份，水蛭3重量份，丹参400重量份，人参225重量份。
本实施方式药物组合物制备方法包括以下步骤：
(本发明所述的重量份/体积份对应关系是g/ml)
黑豆粉的制备过程：
a、选取上述重量份的黑豆，蒸馏水清洗干净，20～30℃浸泡1～3小时后，120～140℃高压蒸煮灭菌0.5～1.5小时，冷却到30～40℃，干燥为豆渣；
b、按以下比例配置各种培养基：
斜面培养基(体积份分数)：蛋白胨0.5％，牛肉膏0.5％，nacl0.5％，琼脂2％，ph值控制在7.2～7.4，总体积为1000体积份；
种子培养基(体积分数)：葡萄糖1％，蛋白胨1％，nacl0.5％，ph值控制在7.2～7.4，总体积为5000体积份；
固体培养基：步骤a制备获得的所有豆渣，加入一定量ph值为7.0～8.0的水，使固体培养基的含水量为65～75％，115～125℃灭菌15～30min待用；
c、将1.5～3.0体积份纳豆枯草芽孢杆菌(106个/ml)接种到步骤b配置的斜面培养基中，28～35℃培养12～20h，取一环的活化菌种，接入步骤b配置的种子培养基中，28～35℃，200r/min摇瓶培养12～20h；
d、取10％的上述种子培养液接种于步骤b所配置的固体培养基中，28～35℃培养90～120h，间时拍打，使其均匀生长。固体发酵培养物中按1∶12～18的体积加入0.9％的生理盐水，4℃浸提20～30h，5000r/min，离心8～15min，取上清液，先加入硫酸铵使饱和度至20％，离心除去杂蛋白，再加入硫酸铵使饱和度至60％，搅拌溶解后冷处静置过夜，离心收集沉淀，沉淀用10mmol/lph6.4的硫酸缓冲液溶解，后经硫酸铵盐析分离，进行superdex75凝胶层析，收集活性部分进行spsepharosefastflow离子交换层析，采用梯度洗脱方法进行洗脱，最后得到高纯度的纳豆激酶回收液，经喷雾干燥后得高纯度纳豆激酶干粉；
葛根粉的制备过程：
选取上述重量份的葛根粉碎机粉碎，过筛，制成葛根粉，60-80％的(体积份数)乙醇溶液浸泡，使固液比为1∶10-14，70-85℃加热回流提取110-130min，回收乙醇后，浓缩得到葛根总黄酮组分的干粉；
水蛭粉的制备过程：
选取上述重量份的水蛭粉碎过8目-40目的药筛，45-55％的乙醇浸泡30-50min，所得的水蛭浸泡物，7-9倍量60-80％的乙醇55-70℃回流提取2-3次，每次1-2h，回收乙醇后得水蛭素等组分的干粉；
丹参粉的制备过程：
选取上述重量份的丹参粉碎机粉碎，过筛，制成粉状，加乙醇加热回流提取，在50摄氏度(经过试验发现超过60摄氏度可能会对提取成分的有效成分造成影响)的条件下浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)稠膏，用热水洗至洗液无色，60℃干燥，粉碎成细粉；
人参粉的制备过程：
选取上述重量份的人参粉碎机粉碎，过筛，制成粉状，加乙醇加热回流提取，在50摄氏度的条件下浓缩成相对密度为1.30～1.35(60℃)稠膏，用热水洗至洗液无色，60℃干燥，粉碎成细粉；
药物组合的制备：
将丹参、人参、黑豆、葛根和水蛭分别提取所得的各组分干粉混合均匀，备用。
具体实施方式二：
本实施方式药物组合物原料药组成为：
黑豆1150重量份，葛根110重量份，水蛭5重量份，丹参500重量份，人参300重量份。
其他步骤与具体实施方式一相同。
具体实施方式三：
本实施方式药物组合物原料药组成为：
黑豆900重量份，葛根110重量份，水蛭4重量份，丹参400重量份，人参225重量份。
其他步骤与具体实施方式一相同。
具体实施方式四：
本实施方式药物组合物原料药组成为：
黑豆950重量份，葛根110重量份，水蛭4重量份，丹参450重量份，人参225重量份。
其他步骤与具体实施方式一相同。
实施例
为了说明本发明的效果，选取如下4组组合物进行ⅰ期临床试验的对比试验；
组1：具体实施方式一的药物组合物
组2：具体实施方式二的药物组合物
组3：具体实施方式三的药物组合物
组4：具体实施方式四的药物组合物
各组的组合物均支撑片剂。
该试验研究选取具有冠心病症状、平板运动试验阳性、核素心肌显像心肌缺血、冠脉造影显示血管狭窄＜75％，且排除低血压、ef＜30％、心率＜50次/min及伴有ii度或iii度房室传导阻滞的冠心病患者40例，随机分为4组，每组10例，对应上述组1至组4；各组治疗前一般资料没有明显差异。各组冠状动脉支架置入术术前3天及术后2个月分别接受对应的药物组合物(1粒/次，两次/天)；术中均静脉注射肝素钠8000-10000u。
2、结果
治疗结束1个月后复查，患者胸闷、胸痛症状缓解情况、缓解率：
组1：9人；90％。
组2：10人；100％。
组3：10人；100％。
组4：10人；100％。
由于实验对象较少，经过对患者的复查，症状缓解情况区别并不大，且个体之间存在差异，为了排除患者对症状的感知差异，对患者继续进行检查测试，治疗结束6个月、9个月、12个月，分别同时间段对4组患者进行超声心动图检测左室射血分数检查，各组治疗前后的数据差异不显著，但是综合来看，组1略优于组2和组3，组2、组3略优于组1。