一种具有基底普适性和持久稳定性的防污抗菌涂层的制备方法与流程

本发明属于高分子材料技术与生物医用材料领域，具体涉及一种具有基底普适性和持久稳定性的防污抗菌涂层的制备方法。

背景技术：

植入式生物医学设备已被广泛应用于改善各种患者的生活质量。然而，在手术前和手术过程中频繁的微生物感染仍然是植入式生物医学设备面临的一个巨大挑战。微生物感染会引起炎症反应，从而对免疫系统较弱的患者造成危险。为了解决这个问题，各种各样的抗菌药物，如抗生素、银纳米颗粒和季铵化合物等通过不同方法被镀在这些植入式生物医学设备表面。

虽然在这些植入式生物医学设备表面镀抗菌药物对抑制细菌感染有一定作用，但也有一些负面效应，包括细胞毒性显著、抗菌谱覆盖面狭窄、有效作用时间短和传递多药耐药性等。此外，这些策略对防污性能的关注较少，使这种镀层容易被蛋白质、血小板和细胞碎片的调节层污染。调节层将破坏镀层抗菌功能，导致这些植入式生物医学设备表面的微生物形成生物膜，从而保护这些微生物，破坏抗菌药物的功效。因此，在临床应用中，需要对这些植入式生物医学设备进行适当的表面改性，使其具有有效且持续的防污和抗菌性能。

近年来有一些报道将聚乙二醇(peg)改性的抗菌肽或阳离子聚合物修饰在植入式生物医学设备表面，能有效地防止生物膜的形成，且具有低毒性、低耐药性和高杀灭力，抗菌谱覆盖面广泛。然而，制备这种涂层涉及的表面化学方法通常有多个步骤，且活性材料成本高、反应条件苛刻、反应相关的催化剂还可能会造成潜在的生物危害。因此制备工艺复杂、成本昂贵限制了这些方法的应用。其次，这些方法都需要特定的基底，且基底表面上需有特定的功能基团，这进一步限制了它们的应用。此外，植入式生物医学设备，尤其是假体植入物，在日常生活中总是会受到外力的影响，这可能会造成涂层的损伤，导致细菌入侵和感染的几率很高。

因此，需要制备一种能与各种材料兼容的表面涂层，使其在长时间的植入过程一直具有优良的抗菌/防污性能，并且具有耐受苛刻环境及外界应力保持抗菌/防污性能的能力。

技术实现要素：

为了克服上述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种防污抗菌涂层及其制备方法和应用，该方法操作简单，易实现，该防污抗菌涂层能够与各种植入材料兼容，具有优良且持久的抗污/防污性能。

为了达到上述目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明公开的具有基底普适性和持久稳定性的防污抗菌涂层，所述防污抗菌涂层是在阴阳离子聚合物薄膜的组装层间镶嵌有聚乙二醇修饰的抗菌肽聚赖氨酸；

其中，所述阴阳离子聚合物薄膜是由阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化铵和阴离子聚合物聚苯乙烯磺酸钠配合制成。

优选地，所述阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化铵的重均分子量为100000～200000，质量浓度为20％。

优选地，所述阴离子聚合物聚苯乙烯磺酸钠的重均分子量70000。

优选地，所述聚乙二醇的数均分子量为500、1200或2400。

本发明还公开了上述具有基底普适性和持久稳定性的防污抗菌涂层的制备方法，包括以下步骤：

1)将基底浸入洗液中进行热处理，取出洗净、干燥备用；

2)分别配制1mg/l的聚二烯丙基二甲基氯化铵溶液和1mg/l的聚苯乙烯磺酸钠溶液；

3)将经步骤1)处理后的基底先浸泡于步骤2)制得的聚二烯丙基二甲基氯化铵溶液中，取出后冲洗，再浸泡于聚苯乙烯磺酸钠溶液中，取出后再次冲洗；

4)根据目标防污抗菌涂层的层数设计，重复步骤3)操作n次，制得(pdda/pss)n+1涂层；

5)分别制备peg-cooh溶液和ε-pl-peg-cooh溶液，并调节ph值至7.2；

6)将步骤4)制得的(pdda/pss)n+1涂层浸泡于步骤5)制得的peg-cooh或ε-pl-peg-cooh溶液中，取出后冲洗、干燥，制得防污抗菌涂层。

优选地，步骤2)，层层自组装时，阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化铵和阴离子聚合物聚苯乙烯磺酸钠分别溶解于1m的nacl溶液中。

优选地，步骤1)中，热处理是在85℃处理30min，冲洗采用去离子水，干燥采用n2吹干；

步骤3)中，先将基底在聚二烯丙基二甲基氯化铵溶液中浸泡处理20min，然后用去离子水冲洗后浸泡于聚苯乙烯磺酸钠溶液中20min，取出后用去离子水冲洗；

步骤6)中，将(pdda/pss)n+1涂层浸泡于步骤5)制得的溶液中80min。

本发明还公开了上述的具有基底普适性和持久稳定性的防污抗菌涂层作为植入式生物医学设备表面涂层的应用。

优选地，所述的防污抗菌涂层能够兼容多种植入材料，防污抗菌性能持久，且在外界应力介入下保持抗菌性能。

进一步优选地，植入材料包括硅、玻璃、塑料、钢及木材。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明以阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化铵(pdda)和阴离子聚合物聚苯乙烯磺酸钠(pss)的层层自组装为基础，在组装层中引入了peg修饰的抗菌肽聚赖氨酸(ε-pl-peg-cooh)，使得ε-pl-peg-cooh充斥着整个组装层。制备的防污抗菌涂层具有优良的防污抗菌能力，且可以在苛刻生理条件及外界应力损伤等条件下长期保持有效的防污抗菌性能，由于减少了蛋白质、血小板和细胞碎片的调节层对涂层的污染，防止涂层抗菌性能被破坏，因而能够应用于植入式生物医学设备表面涂层的制备。

本发明公开的方法，原料来源广、成本低，有利于规模化生产。采用的层层自组装技术工艺成熟，操作简单，适合规模化放大生产。

优选地，本发明能够根据目标防污抗菌涂层的层数设计需求，重复浸泡、冲洗的操作，制备得到所需层数的防污抗菌涂层。

附图说明

图1为本发明实施例7提供的(pdda/pss)9的紫外光谱图；

图2为本发明实施例8提供的peg-(pdda/pss)9修饰过程表征结果；

图3为本发明实施例9提供的peg-(pdda/pss)9的抗蛋白吸附稳定性测试结果；其中，a为peg-(pdda/pss)9在pbs中浸泡15天的抗蛋白吸附情况变化图；b为peg-(pdda/pss)9经砂纸打磨前后的抗蛋白吸附情况图；

图4是本发明实施例11提供的ε-pl-peg-(pdda/pss)9的修饰过程表征结果；

图5是本发明实施例11提供的ε-pl-peg-(pdda/pss)9含量稳定性测试结果；a为ε-pl-peg-(pdda/pss)9在pbs中浸泡15天的ε-pl-peg含量变化图；b为ε-pl-peg-(pdda/pss)9经砂纸打磨前后的ε-pl-peg含量变化图；

图6是本发明实施例12提供的样品体外抗菌测试结果；其中，a为样品的金黄葡萄球菌与大肠杆菌抗菌结果图片；b为样品的金黄色葡萄球菌抗菌结果统计分析图；c为样品的大肠杆菌抗菌结果统计分析图；

图7是本发明实施例12提供的样品体外抗细菌粘附测试结果；

图8是本发明实施例16提供的样品体内抗细菌粘附能力与抗菌能力测试结果；其中，a为对照组细菌菌落照片；b为(pdda/pss)9组细菌菌落照片；c为peg-(pdda/pss)9组细菌菌落照片；d为ε-pl-peg-(pdda/pss)9组细菌菌落照片；e为a,b,c,d组对应的统计分析图；

图9是本发明实施例16提供的样品对炎症小鼠的治疗效果图；其中，a为小鼠切片染色结果图；b为小鼠炎症感染指数的统计学分析图；c为小鼠炎症相关因子含量统计图图。

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分的实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都应当属于本发明保护的范围。

需要说明的是，本发明的说明书和权利要求书及上述附图中的术语“第一”、“第二”等是用于区别类似的对象，而不必用于描述特定的顺序或先后次序。应该理解这样使用的数据在适当情况下可以互换，以便这里描述的本发明的实施例能够以除了在这里图示或描述的那些以外的顺序实施。此外，术语“包括”和“具有”以及他们的任何变形，意图在于覆盖不排他的包含，例如，包含了一系列步骤或单元的过程、方法、系统、产品或设备不必限于清楚地列出的那些步骤或单元，而是可包括没有清楚地列出的或对于这些过程、方法、产品或设备固有的其它步骤或单元。

下面结合附图对本发明做进一步详细描述：

本发明所用的peg-cooh及ε-pl-peg-cooh均为实验室自制，具体合成路线如下：

peg-cooh采用如下方法制备：取apeg0.056mol溶于6ml无水乙醇中，加入等摩尔比的巯基乙酸，365nm紫外灯光照下氮气氛围中反应30min，用去离子水透析3天，冷冻干燥，得到peg-cooh。

ε-pl-peg-cooh采用以下方法制备：取端烯丙基聚乙二醇(apeg)0.056mol溶于10ml无水吡啶中，置于50ml圆底烧瓶。将反应体系置于冰浴中，加入0.102mol对甲苯黄酰氯(tscl)，在氮气氛中室温搅拌5h。随后加入60ml二氯甲烷(dcm)继续室温反应30h。之后，向反应体系加入60mldcm，反应液依次用2100ml去离子水、100ml10m盐酸溶液、100ml饱和碳酸氢钠溶液洗涤，最后收集有机相并进一步用无水硫酸镁干燥。最后旋蒸除去有机溶剂，得到的产物(apeg-ots)为无色液体。配置含ε-pl20％的甲醇/水混合溶液，再加入4倍当量的k2co3，然后加入apeg-ots，反应在50℃、氮气氛围下反应24h，apeg-ots与ε-pl摩尔比为1:1。最后反应液用去离子水透析5天，冷冻干燥。将产物ε-pl-apeg溶于6ml无水乙醇中，加入等摩尔比的巯基乙酸，4mg的2,2-二甲氧基-2-苯基苯乙酮(dmpa)，在365nm紫外灯光照下、氮气氛围中反应30min，反应30min后反应液用去离子水透析3天，冷冻干燥得到产物ε-pl-peg-cooh。

本发明涉及层层自组装法，利用阳离子聚合物聚二烯丙基二甲基氯化(pdda)与阴离子聚合物聚苯乙烯磺酸钠(pss)制备阴阳离子聚合物薄膜(pdda/pss)n，又利用离子交换法将peg-cooh或ε-pl-peg-cooh镶嵌进聚合物薄膜中，制备出了具有抗吸附、抗菌性能的基底广适性薄膜。

实施例1

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复3次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)4。

实施例2

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复3次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)4。

配制0.1mol/l的peg-cooh，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)4浸泡在配置好的peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为peg-(pdda/pss)4。

实施例3

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复3次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)4。

配制0.1mol/l的ε-pl-peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)4浸泡在配置好的ε-pl-peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为ε-pl-peg-(pdda/pss)4。

分别采用实施例1、2、3制得的样品(pdda/pss)4、peg-(pdda/pss)4及ε-pl-peg-(pdda/pss)4做蛋白抗吸附实验、抗菌实验。实验结果表明，peg-(pdda/pss)4及ε-pl-peg-(pdda/pss)4有较好的抗蛋白吸附效果，ε-pl-peg-(pdda/pss)4有较好的抗菌效果。

实施例4

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复6次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)7。

实施例5

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复6次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)7。

配制0.1mol/l的peg-cooh，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)7浸泡在配置好的peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为peg-(pdda/pss)7。

实施例6

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复6次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)7。

配制0.1mol/l的ε-pl-peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)7浸泡在配置好的ε-pl-peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为ε-pl-peg-(pdda/pss)7。

用实施例4、实施例5及实施例6中的样品(pdda/pss)7、peg-(pdda/pss)7及ε-pl-peg-(pdda/pss)7做蛋白抗吸附实验、抗菌实验。实验结果表明，peg-(pdda/pss)7及ε-pl-peg-(pdda/pss)7有较好的抗蛋白吸附效果，ε-pl-peg-(pdda/pss)7有较好的抗菌效果。

实施例7

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。pss在226nm有吸收，故随着自组装层数增加，自组装膜在226nm处的紫外吸收增加，如图1所示，图1揭示了阴阳离子聚合物自组装过程。

实施例8

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。

配制0.1mol/l的peg-cooh，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为peg-(pdda/pss)9。peg-cooh进入组装层，将pss置换出来，故修饰完peg-cooh后，pss在226nm处的紫外吸收峰降低，如图2所示。

实施例9

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。

配制0.1mol/l的peg-cooh，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为peg-(pdda/pss)9。

测试得知peg-(pdda/pss)9的抗蛋白吸附能力约在90％左右。为了证明peg-(pdda/pss)9的抗蛋白吸附能力具有稳定性，取一组样品peg-(pdda/pss)9浸泡在ph＝7.4的pbs溶液中，每隔一段时间测试其抗蛋白吸附能力，实验结果如图3中a所示，结果表明，浸泡15天后，peg-(pdda/pss)9的抗蛋白吸附能力仍能维持在90％左右。另取一组样品peg-(pdda/pss)9用沙子打磨，打磨前后测试其抗蛋白吸附能力，结果如图3中b所示，结果表明，打磨前后，样品的抗蛋白吸附能力基本不发生变化。实验证明，本发明设计的抗菌涂层在经过pbs浸泡与外力打磨后，仍能保持较好的稳定性，即涂层能维持稳定的抗细菌粘附能力，这对涂层应用于在体内长期使用的医疗植入器械提供了可能性。

实施例10

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。

配制0.1mol/l的ε-pl-peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的ε-pl-peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为ε-pl-peg-(pdda/pss)9。

实施例11

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将用食人鱼洗液清洗干净的石英片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。

将ε-pl-peg-cooh与异硫氰酸荧光素(fitc)反应24h，透析冻干记为fitc-ε-pl-peg-cooh。配制0.1mol/l的fitc-ε-pl-peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的fitc-ε-pl-peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为fitc-ε-pl-peg-(pdda/pss)9。fitc-ε-pl-peg-cooh进入组装层，将pss置换出来，故修饰完fitc-ε-pl-peg-cooh后，pss在226nm处的紫外吸收峰降低，而fitc-ε-pl-peg-cooh在495nm处的紫外吸收峰增加，如图4所示。

为了验证ε-pl-peg-(pdda/pss)9的稳定性，取两组样品fitc-ε-pl-peg-(pdda/pss)9，将其中一组浸泡在ph＝7.4的pbs中，每隔一段时间测试fitc-ε-pl-peg-cooh的含量，结果表明，浸泡15天后，其含量仅下降了20％左右，如图5中a所示。另外一组用沙子打磨处理，打磨前后测试fitc-ε-pl-peg-cooh的含量，结果表明，打磨前后fitc-ε-pl-peg-cooh的含量不变，如图5中b所示。实验证明，本发明设计的抗菌涂层在经过pbs浸泡与外力打磨后，仍能保持较好的稳定性，即涂层能维持稳定的抗蛋白吸附能力，这对涂层应用于在体内长期使用的医疗植入器械提供了可能性。

实施例12

取实施例中7、8、10中的样品(pdda/pss)9、peg-(pdda/pss)9及ε-pl-peg-(pdda/pss)9分别与金黄色葡萄球菌和大肠杆菌共培养。实验结果表明，ε-pl-peg-(pdda/pss)9对金黄色葡萄球菌与大肠杆菌有较好的抑制效果且具有重复抗菌性能，重复7次以后，抗菌性能仍保持在90％以上。实验结果如图6所示。

另外，将干净的石英片与样品(pdda/pss)9、peg-(pdda/pss)9及ε-pl-peg-(pdda/pss)9分别与金黄色葡萄球菌共培养24h后，将样品取出用戊二醛固定，测sem观察细菌粘附情况。实验结果如图7所示。结果表明，本发明设计的涂层对于抗细菌粘附有很好的效果。

实施例13

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将清洗干净的聚四氟乙烯片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。

实施例14

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将清洗干净的聚四氟乙烯片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。配制0.1mol/l的peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为peg-(pdda/pss)9。

实施例15

首先配制1mol/l的nacl溶液，再用1mol/l的nacl溶液分别配制1mg/ml的pdda与pss溶液。将清洗干净的聚四氟乙烯片浸泡于pdda溶液中20min，随后取出用去离子水清洗，再浸泡在pss中20min，用清水清洗干净后重复上述过程，重复8次，用氮气轻轻吹扫干，所得样品记为(pdda/pss)9。配制0.1mol/l的ε-pl-peg-cooh溶液，用6mol/l的hcl溶液将溶液ph调至7.2左右。室温下将样品(pdda/pss)9浸泡在配置好的ε-pl-peg-cooh溶液中2h。最终所得样品记为ε-pl-peg-(pdda/pss)9。

实施例16

建立小鼠皮下炎症模型，用处理干净的聚四氟乙烯片以及实施例13、14、15中的样品(pdda/pss)9、peg-(pdda/pss)9、ε-pl-peg-(pdda/pss)9处理小鼠，研究这几种样品在体内的抗菌能力。7天之后，将样品从小鼠皮下取出并收集样品周围的小鼠皮肤，分别对样品与小鼠皮肤进行细菌计数，结果如图8所示。小鼠体内实验表明，样品ε-pl-peg-(pdda/pss)9有较强的抗菌能力。同时对小鼠皮肤组织及炎症相关基因表达进行了评价，结果表明样品组ε-pl-peg-(pdda/pss)9的炎症相关基因表达最少，治疗效果最好。结果如图9所示。实验结果表明，本发明设计的抗菌涂层是基底普适性的，用于不同材质的基底都具有稳定持久且高效的抗菌能力。为其在多种材质的医疗器械中的应用奠定了基础。

以上内容仅为说明本发明的技术思想，不能以此限定本发明的保护范围，凡是按照本发明提出的技术思想，在技术方案基础上所做的任何改动，均落入本发明权利要求书的保护范围之内。