一种中药组合物及中药制剂的制作方法

本发明涉及中药领域，特别涉及一种治疗盆腔炎性疾病的中药组合物。

背景技术：

盆腔炎性疾病(pelvicinflammatorydisease,pid)是由女性上生殖道炎症引起的一组疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎等。慢性盆腔炎(chronicpelvicinflammatorydisease，cpid)大多为急性盆腔炎未经根治，或机体免疫力低下，病程迁延所致，也可能无急性炎症病史。慢性盆腔炎在我国育龄女性中发病率较高，《2013中国卫生统计年鉴》数据显示我国妇女患妇科病比率为27.8％，其中与pid相关的有60％-80％。慢性盆腔炎临床表现为小腹、少腹疼痛、坠胀，痛引腰骶或伴白带增多、盆腔包块等，具有病程长、病情缠绵、复发率高等特点，是引起异位妊娠、不孕等的常见原因之一。

目前，西医对慢性盆腔炎的治疗，主要针对病原微生物采用抗生素进行治疗。但采用抗生素治疗对于部分患者不能彻底治愈，对盆腔炎纤维化、组织黏连、局部微循环障碍等作用不明显，且长期、反复使用抗生素存在产生耐药性和药物不良反应等问题。

盆腔炎性疾病在中医古籍无相应病名，其主要症候散见于“妇人腹痛”、“癓瘕”、“带下病”、“不孕”等。在临床上湿热瘀结型是最主要的证型，其病因病机为胞门未闭，虫毒乘虚内侵，与冲任气血相搏结，蕴积于胞宫，反复进退，耗伤气血，缠绵难愈。清热利湿、活血化瘀为该病的主要治则。

因此，提供一种原料药来源丰富、效果显著且价格低廉的中药组合物及中药制剂具有现实意义。

技术实现要素：

本发明的目的在于提供一种药源经济充足、效果显著且价格低廉的中药组合物及中药制剂。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

本发明涉及一种中药组合物，所述中药组合物由原料药制成，所述原料药包括：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍。优选的，该中药组合物由以下原料药制成：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，甘草，败酱草，土茯苓和赤芍。

在上述技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归40～360份、三棱20～180份，丹参20～180份，醋延胡索20～180份，大血藤13～120份，醋香附13～120份，甘草13～120份，败酱草40～360份，土茯苓40～360份，赤芍20～180份。在一个优选的技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归120份，三棱60份，丹参60份，醋延胡索60份，大血藤40份，醋香附40份，甘草40份，败酱草120份，土茯苓120份，赤芍60份。

本发明还涉及一种中药组合物，所述中药组合物由原料药制成，所述原料药包括：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，乌药，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍。优选的，该中药组合物由以下原料药制成：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，乌药，甘草，败酱草，土茯苓和赤芍。

在上述技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归40～360份、三棱20～180份，丹参20～180份，醋延胡索20～180份，大血藤13～120份，醋香附13～120份，乌药13～120份，甘草13～120份，败酱草40～360份，土茯苓40～360份，赤芍20～180份。在一个优选的技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归120份，三棱60份，丹参60份，醋延胡索60份，大血藤40份，醋香附40份，乌药40份，甘草40份，败酱草120份，土茯苓120份，赤芍60份。

本发明还涉及一种中药组合物，所述中药组合物由原料药制成，所述原料药包括：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍，薏苡仁。优选的，该中药组合物由以下原料药制成：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍和薏苡仁。

在上述技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归40～360份、三棱20～180份，丹参20～180份，醋延胡索20～180份，大血藤13～120份，醋香附13～120份，甘草13～120份，败酱草40～360份，土茯苓40～360份，赤芍20～180份，薏苡仁40～360份。在一个优选的技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归120份，三棱60份，丹参60份，醋延胡索60份，大血藤40份，醋香附40份，甘草40份，败酱草120份，土茯苓120份，赤芍60份，薏苡仁120份。

本发明还涉及一种中药组合物，所述中药组合物由原料药制成，所述原料药包括：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，乌药，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍，薏苡仁。优选的，该中药组合物由以下原料药制成：当归，三棱，丹参，醋延胡索，大血藤，醋香附，乌药，甘草，败酱草，土茯苓，赤芍和薏苡仁。

在上述技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归40～360份、三棱20～180份，丹参20～180份，醋延胡索20～180份，大血藤13～120份，醋香附13～120份，乌药13～120份，甘草13～120份，败酱草40～360份，土茯苓40～360份，赤芍20～180份，薏苡仁40～360份。在一个优选的技术方案中，所述中药组合物可以以重量份计，其中当归120份，三棱60份，丹参60份，醋延胡索60份，大血藤40份，醋香附40份，乌药40份，甘草40份，败酱草120份，土茯苓120份，赤芍60份，薏苡仁120份。

在一个实施例中，上述技术方案中的重量份单位为克。

本发明所述中药组合物为治疗盆腔炎性疾病的中药组合物，优选为治疗湿热瘀结型盆腔炎的中药组合物。

本发明还涉及一种治疗盆腔炎性疾病的中药制剂的制备方法，将上述任一种的中药组合物加水煎煮后加羟本乙酯制得。优选的，所述制备方法为将上述任一种的中药组合物加水煎煮后浓缩至1000ml，加羟本乙酯0.5g制得。更优选的，所述制备方法为将上述任一种的中药组合物加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解即得。

本发明还涉及一种治疗盆腔炎性疾病的中药制剂，所述中药制剂由上述任一项的中药组合物加工制备而成。或者所述中药制剂由上述治疗盆腔炎性疾病的中药制剂的制备方法制备而成。本领域技术人员可以根据不同患者的需求将本发明所述中药组合物进行加工，加入制备不同剂型时所需的各种药学上常规的辅料，如崩解剂、润滑剂、乳化剂、粘合剂等，以常规中药制剂方法，经常规加工直接或间接的加入药学上的可接受的辅料制成常用制剂如片剂、颗粒剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液和糖浆剂等。优选的，所述中药组合物的临床制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液，易于服用，针对性强，疗效明显。

本发明所称的“盆腔炎”、“盆腔炎性疾病”均指代pelvicinflammatorydisease(pid)，是由女性上生殖道炎症引起的一组疾病，包括子宫内膜炎、输卵管炎、输卵管卵巢脓肿和盆腔腹膜炎等，根据发病时间不同，分为急性盆腔炎与慢性盆腔炎等。

从中医角度来看，败酱草清热解毒，排脓破瘀。土茯苓，解毒，除湿，通利关节。薏苡仁，利水渗湿，健脾止泻，除痹，排脓，解毒散结。此三者，起清热利湿、排脓破淤之用。丹参活血祛瘀，通经止痛，清心除烦，凉血消痈。当归补血活血，调经止痛，润肠通便。三菱破血行气，消积止痛。大血藤，清热解毒，活血，祛风止痛。赤芍，清热凉血，散瘀止痛。此五者，主要起活血化瘀之用。醋延胡索，活血，行气，止痛。醋香附，疏肝解郁，理气宽中，调经止痛。乌药，行气止痛，温肾散寒。此三者，养营气而护血、舒畅气机。甘草，补脾益气，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。多种组分相互配合，可用于治疗表征为湿热蕴结、湿热下注的慢性盆腔炎。

从西医角度来看，盆腔炎主要是一种炎症导致的疾病，患者炎症部位诸如il-1β，il-6等炎症因子升高。上述中药组合物具有消炎止痛的作用，可通过监测il-1β，il-6炎症因子的降低，快速考察中药组合物的治疗效果，并最终通过临床实验，以b超检查等方式观察治疗效果。

本发明建立盆腔炎疾病大鼠模型，研究不同中药组合物对盆腔炎疾病大鼠模型输卵管匀浆中il-1β、il-6的变化情况，本发明的中药组合物均可降低炎症反应，对pid有治疗作用，平均降低百分比从34.1％～58.2％不等。临床试验证明，本发明提供的中药组合物及中药制剂用药28天后对pid的治疗显效率为82.1％，有效率为100％，对湿热瘀结型pid确有明确疗效，疗效稳定，无毒副作用，适合于长期服用，因此是一种理想的治疗湿热瘀结型pid的药物。

本发明得到国家自然科学基金、中国博士后科学基金的科研经费支持，所提供的中药组合物或中药制剂的原料药来源丰富、效果显著且价格低廉，不仅减少了患者支出，而且疗效稳定，无毒副作用，适于长期服用。

本领域技术人员知晓，对上述技术方案无需付出创造性劳动的改动与替换、或对一个或多个上述技术方案的组合，均在本发明要求保护的范围之内。

附图说明

图1pid大鼠输卵管病理切片与评分。(a)各组大鼠输卵管切片he染色图，▲指示为淋巴细胞的侵润，↑指示为pmn的侵润；(b)输卵管组织中炎性细胞侵润的单盲法半定量评分(同一组织取三个观察部位评分的平均值。**p<0.01，相对于模型组)。

图2pid大鼠输卵管样本中il-1β、il-6的合成。**p<0.01。

图3本发明所涉及的药物对pid大鼠输卵管样本中il-1β、il-6的抑制效果图。纵轴为il-1β与il-6降低比例平均值(*p<0.05，**p<0.01，相对于模型组；#p<0.05，##p<0.01，相对于实施例5)。

具体实施方式

本发明公开了一种中药组合物，本领域技术人员可以借鉴本发明内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明中。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本发明所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明进行详细说明。

实施例1pid疾病大鼠炎症调控模型的建立

以解脲脲原体和致病大肠埃希菌混合液隔天感染spf级sd大鼠双侧输卵管，共感染4次，造大鼠疾病模型。感染后21天，断颈处死。取输卵管，匀浆后elisa测定匀浆液中的il-1β、il-6。取左侧输卵管浸泡于中性固定液中，切片后通过he染色观察pmn等炎性细胞的侵润，通过单盲法对炎性细胞侵润的程度进行评分，结果如图1所示，可见模型组相对于对照组pmn浸润具有极显著差异，指示大鼠疾病模型成功。检测右侧输卵管匀浆液中il-1β和il-6的生成。检测结果如图2所示，模型组相对于对照组有极显著差异，说明模型组产生炎症反应。

实施例2中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，甘草40g，赤芍60g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

实施例3中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，乌药40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

实施例4中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，薏苡仁120g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

实施例5中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，乌药40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，薏苡仁120g

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

实施例6中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归40g，三棱20g，丹参20g，醋延胡索20g，大血藤13g，醋香附13g，乌药13g，甘草13g，败酱草40g，土茯苓40g，赤芍20g，薏苡仁40g

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

实施例7中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归360g，三棱180g，丹参180g，醋延胡索180g，大血藤120g，醋香附120g，乌药120g，甘草120g，败酱草360g，土茯苓360g，赤芍180g，薏苡仁360g

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

对比例1中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，乌药40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，茯苓120g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

对比例2中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，乌药40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，泽泻120g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

对比例3中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，薏苡仁120g，陈皮40g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

对比例4中药组合物及中药制剂的制备

按比例称取多种原料：

当归120g，三棱60g，丹参60g，醋延胡索60g，大血藤40g，醋香附40g，甘草40g，败酱草120g，土茯苓120g，赤芍60g，薏苡仁120g，川楝子40g。

制备方法：

以上药物，加水煎煮二次，第一次1小时，第二次45分钟，合并煎液，放冷，离心，滤液浓缩至约1000ml，加入羟本乙酯0.5g，搅拌使溶解，分装，即得。

表1

实施例8本发明提供的中药组合物的药效学实验

以解脲脲原体和致病大肠埃希菌混合液隔天感染spf级sd大鼠双侧输卵管，共感染4次，造大鼠疾病模型。疾病大鼠分别按照实施例2～7与对比1～4灌胃给药，以妇科千金片作为阳性对照；给药21天后，断颈处死。取输卵管，匀浆后elisa测定匀浆液中的il-1β、il-6。对il-1β、il-6抑制效果越佳，说明药效越好。检测结果如表2以及图3。可见，本发明的中药组合物均可降低炎症反应，对pid有治疗作用。

表2各实施例组中il-1β、il-6相对于模型组降低的比例

实施例9本发明提供的中药组合物单独用药情况下治疗湿热瘀结型pid的临床疗效

参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗盆腔炎的临床研究指导原则”的相关内容，纳入符合pid西医诊断标准、中医症候诊断标准(湿热瘀结型)，且年龄范围在24-50周岁的育龄妇女，排除有其他干扰疾病或干扰因素的患者。入组患者服用实施例5的中药组合物4周，于2周后电话回访，4周后复诊，按照下述疗效判定标准评价疗效：

a、综合疗效评定标准

(1)痊愈治疗后下腹疼痛及腰骻胀痛等症状消失，妇科检查及理化检查正常。症候、体征积分和减少≥95％。停药1月内未复发。

(2)显效治疗后下腹疼痛及腰骻胀痛等症状消失或明显减轻，妇科检查及理化检查明显改善。症候、体征积分和减少≥70％，<95％。

(3)有效治疗后下腹疼痛及腰骻胀痛等症状减轻，妇科检查及理化检查有所改善。症候、体征积分和减少≥30％，<70％。

(4)无效治疗后下腹疼痛及腰骻胀痛等症状无减轻或有加重，妇科检查及理化检查无改善或有加重。症候、体征积分和减少<30％。

b、主要指标疗效评定标准

(1)痊愈治疗后体征消失，积分值减少≥95％。

(2)显效治疗后体征明显减轻，积分值减少≥70％，＜95％。

(3)有效治疗后体征有所减轻，积分值减少≥30％，＜70％。

(4)无效治疗后体征无改善或有加重，症候积分值减少＜30％。

c、症候疗效评定标准

(1)痊愈治疗后各症状消失，症候积分值减少≥95％。

(2)显效治疗后各症状明显减轻，症候积分值减少≥70％，＜95％。

(3)有效治疗后各症状有所减轻，积分值减少≥30％，＜70％。

(4)无效治疗后各症状无减轻或有加重，症候积分值减少＜30％。

共28例湿热瘀结型pid患者入组，主要指标疗效评价结果如表3所示，症候疗效评价结果如表4所示。

表3主要指标评分评价盆炎灵合剂疗效

表4湿热瘀结证评分评价盆炎灵合剂疗效

由上述结果可以看出，参照《中药新药临床研究指导原则》中“中药新药治疗盆腔炎的临床研究指导原则”，pid患者的各症状均有改善。以b超检查作为指标计算，本发明提供的中药组合物及中药制剂用药28天后对pid的治疗显效率为82.1％，有效率为100％，对湿热瘀结型pid确有明确疗效，疗效稳定，无毒副作用，适合于长期服用，因此是一种理想的治疗湿热瘀结型pid的药物。

上述实施方式仅为本发明的优选实施方式，不能以此来限定本发明保护的范围，本领域技术人员在本发明的基础上所做的任何非实质性的变化或替换均属于本发明所要求保护的范围。