本发明涉及功能性或保健食品领域，具体地，本发明涉及一种增加骨密度的组合物及其应用。
背景技术：
目前市面上针对中老年人健康骨骼的乳制品主要是通过提高蛋白质含量、强化钙和维生素d等营养成分来保证骨骼健康，但随着我国中老年人饮食结构日趋多样化，长此以往，容易导致钙或维生素d摄入过量。并且过量对人体的危害往往比缺乏更加严重。因此在保证不会过量摄入相应营养成分的同时，还能达到较好的健骨功效。需要通过药食同源类原料来进行补充。
枸杞黄精组方在古方中又名二精方，出自《奇效良方卷之二十一·诸虚门》，由等量的黄精、枸杞子组成，补精气。现代医学研究证明其具有多靶向性的养生保健功效。
本发明人在研究过程中发现枸杞、黄精配合α-乳清蛋白可显著增加骨密度，具有健骨的功效。
技术实现要素：
基于上述发现，本发明提供一种组合物，其由下述成分中的任意两种或三种组成：枸杞或其提取物，黄精或其提取物，和乳清蛋白。
在一些实施方案中，所述组合物由枸杞或其提取物，黄精或其提取物，和乳清蛋白组成。
在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物，黄精或其提取物和乳清蛋白的重量比为(1-8)：(1-6)：(1-8)。在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物，黄精或其提取物和乳清蛋白的重量比为(1-4)：(1-6)：(6-8)。在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物，黄精或其提取物和乳清蛋白的重量比为(0.5-3)：1：(1.5-6)。在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物，黄精或其提取物和乳清蛋白的重量比为(0.5-2)：1：(1.5-5)。
在一些实施方案中，所述组合物由枸杞或其提取物和黄精或其提取物组成。
在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物和黄精或其提取物的重量比为(1-5)：1，例如(1-4)：1，再例如(1-3)：1，再例如(1-2)：1，再例如1.5：1。
在一些实施方案中，所述组合物由枸杞或其提取物和乳清蛋白组成。
在一些优选的实施方案中，枸杞或其提取物和乳清蛋白的重量比为1：(2-10)，例如1：(2-8)，例如1：(2-6)，再例如1：(2-4)，再例如1：(2-3)，再例如1：2.5。
在一些实施方案中，所述组合物由黄精或其提取物和乳清蛋白组成。
在一些优选的实施方案中，黄精或其提取物和乳清蛋白的重量比为1：(2-10)，例如1：(2-8)，例如1：(2-6)，再例如1：(2-4)，再例如1：(2-3)。
在一些优选的实施方案中，所述乳清蛋白为α-乳清蛋白。
在一些优选的实施方案中，所述枸杞提取物或黄精提取物通过水提法制备得到。
具体地，所述水提法包括以下步骤：
(1)将枸杞或黄精加水浸提；
(2)过滤，浓缩滤液。
在一些优选的实施方案中，步骤(1)在80-100℃进行，例如80-90℃。
在一些优选的实施方案中，步骤(1)中枸杞或黄精和水的质量比为1:(5-30)，例如1：(5-25)，再例如1：(10-25)，再例如1：(15-25)。
在一些优选的实施方案中，步骤(2)中采用0.1-0.5um孔径微滤膜过滤的方式进行所述过滤。
在一些优选的实施方案中，步骤(2)中所述浓缩进行至料液质量浓度为12％-18％。
在一些优选的实施方案中，所述枸杞或黄精先经打浆处理再进行步骤(1)所述操作。优选地，经打浆处理后的枸杞或黄精使用2-10mm孔径的筛网进行过滤，而后进行步骤(1)所述操作。
在一些优选的实施方案中，在步骤(2)后还包括杀菌和/或干燥的步骤。优选地，所述杀菌条件为：杀菌温度100-150℃，杀菌时间6s。优选地，所述干燥为喷雾干燥，条件为：进风温度185-195℃，出风温度90-98℃。优选地，在所述干燥后，进一步包括筛分的步骤，例如将干燥后的产品过40目筛。
在一些优选的实施方案中，所述水提法包括以下步骤：
1、将原料打浆，而后使用2-10mm孔径的筛网过滤；
2、将过筛后的物料加纯水浸提，提取温度83-93℃，料水质量比1:15-1:25；
3、将步骤2中得到的浸提液离心，而后膜过滤，温度控制在20-38℃；
4、将步骤3中得到的滤液浓缩，浓缩温度20-38℃，浓缩至料液质量浓度为12％-18％；
5、杀菌，杀菌温度137℃，杀菌时间6s；
6、喷雾干燥，进风温度185-195℃，出风温度90-98℃；
7、筛分，过40目筛。
在一些实施方案中，所述枸杞提取物或黄精提取物通过以下操作制备得到：纯水浸提、离心、膜分离、浓缩、杀菌、干燥和包装等。所得产品为无定形粉末。
在另一个方面，本发明提供一种食品，其含有上述组合物。
在一些优选的实施方案中，所述食品选自调制乳粉、液体奶、乳饮料、酸奶和保健食品。
在另一个发明，本发明提供一种药物组合物，其含有前述组合物，以及一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂；任选地，其还含有一种或多种具有提高骨骼密度、预防或治疗骨质疏松的中草药或化学活性成分。
在一些优选的实施方案中，所述中草药选自淫羊藿、丹参、补骨脂、杜仲、牛膝、熟地、骨碎补、黄芪、鹿茸和续断中的一种或多种。
在一些优选的实施方案中，所述化学活性成分选自抑制骨吸收剂(例如降钙素、雌激素、双磷酸盐类或依普黄酮类)和促进骨形成的药物(例如氟化物、同化类固醇激素、孕激素、甲状旁腺素pth或生长激素)。
在另一个方面，本发明提供前述组合物或药物组合物在制备用于提高骨骼密度的食品或药物中的用途。
在另一个方面，本发明提供前述组合物或药物组合物在制备用于预防或治疗骨质疏松症的药物中的用途。
本发明使用的各种术语和短语具有本领域技术人员公知的一般含义，即便如此，本发明仍然希望再次对这些术语和短语更详尽的说明和解释，提及的术语和短语如有与公知含义不一致的，以本发明所表述的含义为准。
如本文中所使用的术语“骨密度”是指骨骼矿物质密度，单位为g/cm2。在临床上，其测定方法主要有单光子吸收测定法(spa)，双能x线吸收测定法(dexa)，定量ct(qct)和超声波测定法。
如本文中所使用的术语“骨质疏松(ostroporosis，op)”，2001年美国国家卫生研究院(nih)提出，骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨骼矿物质密度和骨质量。
如本文中所使用的术语“调制乳粉”，参照国标gb19644中定义，是指以牛(羊)乳和/或其加工制品为主要原料，添加其它原料，添加或不添加食品添加剂或营养强化剂，经加工制成的乳固体含量不低于70％的粉状产品，例如中老年奶粉等。其中上述的其它原料是指调制乳粉适用的任何食品原料。所述食品添加剂是为了改善食品色、香、味等品质，以及为防腐和加工工艺的需要而加入食品中的人工合成或者天然物质，包括但不限于酸度调节剂、抗结剂、消泡剂、抗氧化剂、漂白剂、膨松剂、着色剂、酶制剂、增味剂、营养强化剂、防腐剂、甜味剂、增稠剂和香料等。所述营养强化剂是指为增强营养成分而加入食品中的天然或者人工合成的属于天然营养素范围的食品添加剂，包括维生素、矿物质和氨基酸。
如本文中所使用的术语“液体奶”是指由牛或羊等动物产的鲜乳汁，经有效杀菌处理的食品，包括复原乳。idf将液体奶定义为巴氏杀菌乳、灭菌乳和酸乳三类乳制品的总称。
如本文中所使用的术语“乳饮料”是指以鲜乳或乳制品为原料，经发酵或未经发酵加工制成的食品，其中一般还含有水、甜味剂等食品添加剂。
如本文中所使用的术语“酸奶”是指以牛奶为原料，经巴氏杀菌并添加了益生菌发酵制成的牛奶制品。
如本文中所使用的术语“保健食品”又称功能性食品，具有调节人体功能的作用，但不以疾病治疗为目的，适用于特定人群食用。其与一般性食品不同，国家标准gb/t15901-1994将一般食品定义可供人类食用或引用的物质，包括加工食品、半成品和未加工食品，不包括烟草或只作药品用的物质。
本发明中所使用的枸杞、黄精可以是粉，也可以是液体，在组合物中的重量应按照固形物含量来计算。
在一些实施方案中，枸杞粉是由黄山华绿园生物科技有限公司提供，批号：180714。它是通过纯水浸提、离心、膜分离、浓缩、杀菌、干燥、包装等生产工艺生产出来的无定形粉末状产品。
在一些实施方案中，黄精粉是由黄山华绿园生物科技有限公司提供，批号：180518。通过纯水浸提、离心、膜分离、浓缩、杀菌、干燥、包装等生产工艺生产出来的无定形粉末状产品。
具体实施方式
下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品。
以下各例中的α-乳清蛋白粉由阿拉食品原料有限公司提供，枸杞粉和黄精粉由黄山华绿园生物科技有限公司提供。
实施例1
本实施例提供了一种协同增加骨密度的组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉65份、枸杞粉20份、黄精粉15份。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例2
本实施例提供了一种协同增加骨密度的组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉50份、枸杞粉20份、黄精粉30份。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例3
本实施例提供了一种协同增加骨密度的组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉40份、枸杞粉40份、黄精粉20份。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例4
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉30份、枸杞粉30份、黄精粉30份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例5
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：枸杞粉20份、黄精粉15份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例6
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉50份、枸杞粉20份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例7
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉40份、黄精粉20份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
实施例8
本实施例提供了一种添加组合物的调制乳粉，以总重量为1000重量份计，该调制乳粉包括：脱脂奶粉420份、全脂奶粉300份、固体玉米糖浆230份、乳矿物盐17份、α-乳清蛋白粉18份、枸杞粉10份、黄精粉5份。
1)混料：先将除枸杞粉、黄精粉以外的其他原料加水进行搅拌混合。料液浓度28％，混料温度50℃，混料时间30min；
2)均质：均质压力30～180mpa，均质温度70℃；
3)巴式杀菌：杀菌温度91℃，杀菌时间15s，出料温度40℃；
4)浓缩：浓缩温度50℃，料液浓度为50％；
5)喷雾干燥：进风温度170～178℃、排风温度78℃，得到基粉；
6)干混：将基粉与枸杞粉、黄精粉用浆式干混机混合10～20min，得到干燥均匀的调制乳粉。
对比例1
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：α-乳清蛋白粉30份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
对比例2
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：枸杞粉30份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
对比例3
本实施例提供了一种组合物，以总重量为100重量份计，该组合物包括：黄精粉30份、余量由乳糖进行补充。通过v形干混机干混5分钟得到混合均匀的组合物。
动物实验
实验采用正常雌性大鼠(sd大鼠，10月龄，体重320-380g)，将大鼠随机分为12组，分别为正常对照组、模型对照组、干预组1(实施例1)、干预组2(实施例2)、干预组3(实施例3)、干预组4(实施例4)、干预组5(实施例5)、干预组6(实施例6)、干预组7(实施例7)、干预对照组1(对比例1)、干预对照组2(对比例2)、干预对照组3(对比例3)，每组7只。正常对照组为正常雌性大鼠，其余各组都施行卵巢切除手术(去势)，制成雌激素缺乏的骨质疏松模型。各组用正常饲料(标准大鼠颗粒饲料，饲料由玉米、小麦、麸皮、菜粕、鱼粉、鸡蛋、酵母粉、骨粉、植物油组成，营养成分符合gb14924.3的要求)喂养。其中干预组和干预对照组每天将5g组合物混合到一定量饲料中并确保其全部食用后再添加正常饲料。
喂养13周后将大鼠麻醉后处死，取左侧股骨。剔除肌肉和周围组织，用norlandxr-36型双能x射线骨密度仪扫描其股骨干骺端10mm区域，分析其骨密度，统计结果取平均值，如下表所示。
采用spss17.0统计学软件进行统计学处理，所得计量资料以平均数±标准差(x±s)表示，采用独立样本t检验进行统计分析，以p<0.05为差异有统计学意义。
表1各组大鼠平均股骨骨密度的结果
注：**表示与模型对照组比较p<0.01，*表示与模型对照组比较p<0.05。
结果显示，正常雌性大鼠去势后会造成股骨密度的显著降低，导致骨质疏松。通过比较干预组和干预对照组骨密度测试结果发现，枸杞、黄精和/或α-乳清蛋白粉的组合，尤其是三者联用可协同增加骨密度。比较干预对照组1、2、3与模型对照组发现，在去势雌性大鼠的饲料中添加α-乳清蛋白粉和黄精粉单一成分对骨密度的增加效果并不显著，而添加枸杞单一成分对大鼠骨密度增加有较显著的效果。不过，比较干预对照组1、2、3与干预组4可以发现，枸杞、黄精和α-乳清蛋白粉三者组合可显著提高骨密度，高于分别单独添加其中一种成分所产生的效果之和，可见三者组合在预防骨质疏松方面可起到协同增效的作用。
总体来看，枸杞和黄精配合α-乳清蛋白粉具有协同增加骨密度的作用，具有健骨的功效，对预防骨质疏松有一定的效果。
尽管本发明的具体实施方式已经得到详细的描述，根据已经公开的所有教导，本领域技术人员可以对本发明技术方案的细节进行各种修改和替换，这些改变均在本发明的保护范围之内。本发明的全部范围由所附权利要求及其任何等同物给出。