本发明属于兽医药技术领域，涉及一种治疗肉牛急性肺炎的药物及其制备方法。
背景技术：
急性肺炎是牛常见的呼吸道疾病，尤其在长途运输、季节交替、气温骤变等应激情况下更易发生。此病在牛场的发生率可达60％，如不采取及时有效的治疗措施，死亡率高达90％，甚至可达100％，给养殖场造成了巨大的经济损失(1头300k份肉牛在购买时按9000元计算，如果死亡100头牛就直接损失900000元)。(2)细菌耐药性严重，抗生素副作用大，开发疗效显著、无残留的中草药制剂来防治肉牛肺炎，可减少抗生素的使用，为无公害牛肉生产奠定基础。目前，对于牛急性肺炎尚无一种特别有效的治疗方案，注射和口服抗生素依然是控制该病最常用的治疗手段。但大剂量、长时间的使用，不仅会增加养殖成本(医疗费用高、饲料报酬低、养殖周期长、胴体质量差)，而且会促使细菌耐药性(尤其是大环内酯类如泰乐菌素或四环素类如土霉素的使用)的形成，更重要会造成药物残留(喹诺酮类药物易残留)，影响人体健康。
近年来，中草药因其独特的抗菌机理和不易产生耐药性、无药物残留等特点，越来越受到兽医工作者的青睐和重视，尤其在使用中草药防治奶牛子宫内膜炎和乳房炎等方面取得了可喜的成果。但有关中草药防治牛呼吸道疾病方面的报道很少。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种副作用小、安全有效的治疗肉牛急性肺炎的药物及其制备方法。
其具体技术方案为：
一种治疗肉牛急性肺炎的药物，包括由下述重量份的原料药：生石膏290-310份、苦杏仁55-65份、麻黄90-110份、炙甘草75-85份、板蓝根110-130份、葶苈子75-85份、浙贝母75-85份、桔梗55-65份、瓜蒌皮75-85份、桑白皮90-110份、大黄55-65份、知母75-85份。
进一步，包括由下述重量份的原料药：生石膏300份、苦杏仁60份、麻黄100份、炙甘草80份、板蓝根120份、葶苈子80份、浙贝母80份、桔梗60份、瓜蒌皮80份、桑白皮100份、大黄60份、知母80份。
本发明配方中，生石膏的主要作用是清热泻火，除烦止渴，主要治疗风寒热。苦杏仁的功效与作用:降气、止咳平喘、润肠通便。麻黄具有发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿。炙甘草用于补脾和胃、益气复脉、镇咳平喘、镇痛。板蓝根具有清热解毒，凉血利咽之功效。葶苈子的功效与作用:具有泻肺平喘,行水消肿。浙贝母的功效与作用:清热散结、化痰止咳。桔梗宣肺、祛痰、利咽、排脓、利五脏、补气血、补五劳、养气。瓜蒌皮具有消痈散结，清热化痰的作用。桑白皮具有泻肺平喘，利水消肿之功效。大黄具有清湿热、泻火、凉血的作用。知母具有清热泻火、生津润燥的功效。
所述治疗肉牛急性肺炎的药物的剂型是煎剂、颗粒剂、散剂、针剂中的任何一种。
一种本发明治疗肉牛急性肺炎的药物的制备方法，包括以下步骤：
准确称取上述药物，混合粉碎后用冷水浸泡2h后煮30min，然后用纱布过滤药液去除药渣，再浓缩成100％的煎剂，即含生药1g/ml，并置于4℃冰箱内保存备用。
与现有技术相比，本发明的有益效果为：
本发明的治疗肉牛急性肺炎的药物为纯中药制剂，可减少现代养殖业对抗生素的依赖性，从而防止因过度使用抗生素带来的健康隐患，防止耐药性产生的同时，减低了用药成本，为绿色牛肉的生产奠定了基础。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明的技术方案作进一步详细地说明。
1.本发明配方的安全性试验
(1)本发明配方对小鼠的长期毒性试验
试验分组及给药对小鼠进行行为活动、外观体征、摄食和体重检查连续5天；随后将其随机分为4组，每组10只；将“本发明配方”分为高(4ml/kg)、中(2ml/kg)、低剂量(1ml/kg)，分别给1组、2组、3组小鼠灌胃，每日一次，连续用药4周，空白组不做任何处理等量灭菌蒸馏水灌胃。结果判定包括行为活动，精神状态、呼吸状况，粪便形态及颜色，眼、肛门等部位有无分泌物等，并及时记录。体重变化及摄食量每周测定一次。
(2)本发明配方对小鼠的致畸试验。
2.动物分组及动物模型的制备
(1)动物分组
选用健康獭兔(体重2.5kg左右)40只，按照随机分配的原则分为5组，每组8只：正常对照组、模型组、替米考星组、本发明配方组、中西药结合组也即是本发明配方合替米考星组。
(2)动物模型的制备以上各组均适应性喂养一周，观察它们的生活习性，在此期间每天上午10：00测肛温，一周后建立家兔急性肺炎模型，除正常对照组以外，其余各组均用气管注射法从家兔气管注入混合菌液(金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等量混合)的方法造模，滴入剂量为0.3ml，然后观察家兔基本情况的变化：精神状态、呼吸节律、是否喘促、被毛、聚集情况、饮水进食情况等。
3.家兔急性肺炎模型的中西医治疗实验24h后进行治疗，正常对照组和模型组用0.9％生理盐水灌胃，替米考星组肌注替米考星注射液，本发明配方组用本发明配方灌胃，中西药组同时用本发明配方灌胃和肌注替米考星注射液。适应性喂养期间、造模后以及治疗期间，均在上午10：00对每组家兔进行肛温测量，并且每只家兔测量三次取平均值，作为其在该实验点的体温值。实验结束后，采血测量肿瘤坏死因子-α(tnf-α)、一氧化氮(no)、白细胞介素-6(il-6)和c-反应蛋白(crp)指标，并迅速取出家兔右肺下叶肺组织，病理观察采用he染色法，光镜下观察基本形态变化。
4.最佳治疗方案对肉牛急性肺炎的临床疗效试验。
选取46头患有急性肺炎的肉牛(体重300kg)进行实验，根据临床症状评分(见表1)，将病牛分为病情严重(20～30分之间，6头)、病情中等(10～20分之间，32头)、病情轻微(0～10分之间，8头)三个等级，再将三个等级平均分为两个组，第ⅰ组为泰拉霉素组(23头牛)[泰拉霉素2.5mg/(kg·bw)，颈部一次皮下注射，5d后重复注射1次]，第ⅱ组为泰拉霉素组配合本发明配方组(23头牛)[泰拉霉素2.5mg/(kg·bw)，颈部一次皮下注射，5d后重复注射1次，本发明配方散剂每天灌服两次，每次600g，连用5d]。分别与治疗前和治疗后2d、5d、7d、14d观察临床症状及3个月后的增重及肺炎复发情况。数据用excel2003和spss13.0软件进行统计分析。
表1根据临床症状的评分标准
5.实验结果
1)本发明配方对小鼠的长期毒性试验结果
本发明配方高、中、低剂量组以及对照组小鼠在给药28d和停药14d期间，精神状态良好，外观特征、行为活动，鼻、眼、口腔分泌物和类便性状未见异常。各试验组小鼠在给药期间及停药恢复期间每周采食表无明显差异，体重逐渐增加、增长速度接近。
2)家兔急性肺炎模型的中西医治疗实验结果(1)造模及用药前后一般情况观察适应性喂养期间，各组家兔精神状态良好，正常饮水进食，性情温顺，毛色顺滑而且有光泽，大便颗粒均匀。造模期间，正常对照组与适应性喂养期间无明显差别，其余各组家兔进食减少，但饮水量明显增加，大便干黑量少，精神状态差，活动量减少，被毛耸立，呼吸加促、气喘，耳缘静脉突起加粗。治疗后，与模型组相比，泰拉霉素组、本发明配方组、中西药组家兔精神状态明显好转，活动量增加，毛发逐渐恢复光泽，饮水量减少，喘促明显减轻，耳缘静脉无突起加粗。泰拉霉素组大鼠大便干，颗粒增大，本发明配方组和中西药组大便表面见湿润，大便量增加，但无腹泻。(2)家兔体温的测定结果表2。正常对照组(38.95±0.76)与模型组(40.93±0.24)相比(p<0.05)。与模型组相比，泰拉霉素组(38.93±1.16)、本发明配方组(39.02±0.78)、中西药组(38.86±0.67)家兔体温均下降(p<0.05)，治疗组各组之间无显著性差异(p>0.05)。
表2不同治疗方案对家兔的体温影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。(3)家兔血中wbc和pmn数量的测定结果见表3。wbc测量结果，与正常对照组(6.96±1.69)相比较，模型组家兔wbc数量(20.61±3.72)明显升高(p<0.05)；与模型组家兔wbc数量相比较，泰拉霉素组(15.15±1.70)、本发明配方组(15.26±2.28)、中西药组(14.78±1.85)均明显降低(p<0.05)，治疗组各组之间无显著性差异(p>0.05)。
表3不同治疗方案对家兔血液中wbc的影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。结果见表4。pmn测量结果，与正常对照组(4.58±1.09)相比较，模型组家兔pmn数量(12.93±2.39)明显显升高(p<0.05)；与模型组相比较，泰拉霉素组(9.11±1.09)、本发明配方组(10.20±0.96)、中西药组(9.59±1.00)家兔pmn数量均明显降低(p<0.05)。治疗组各组之间无显著性差异(p>0.05)。
表4不同治疗方案对家兔血液中pmn的影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。(4)家兔no含量测量结果结果见表5。与正常对照组(37.48±3.35)相比较，模型组家兔no含量(52.49±1.58)明显升高(p<0.05)；与模型组比较，泰拉霉素组(45.22±2.45)、本发明配方组(48.24±2.11)、中西药组(45.42±2.49)no含量均明显降低(p<0.05)，中西药组和泰拉霉素组比本发明配方组明显降低(p<0.05)，泰拉霉素组与中西医组比较无显著性差异(p>0.05)。
表5不同治疗方案对家兔血液中no含量的影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。(5)家兔il-6含量测量结果结果见表6。与正常对照组(47.10±10.13)相比较，模型组家兔il-6含量(116.34±20.14)明显升高(p<0.05)；与模型组相比较，泰拉霉素组(76.71±10.64)、本发明配方组(87.35±16.21)、中西药组(74.26±12.13)均明显降低(p<0.05)，中西药组和泰拉霉素组比本发明配方组明显降低(p<0.05)，泰拉霉素组与中西医组比较无显著性差异(p>0.05)。
表6不同治疗方案对家兔血液中il-6含量的影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。(6)家兔crp测量结果结果见表7。与正常对照组(2.27±0.62)相比较，模型组家兔crp含量(5.86±0.27)明显升高(p<0.05)；与模型组相比较，泰拉霉素组(4.02±0.69)、本发明配方组(5.01±0.47)、中西药组(3.79±0.46)均明显降低(p<0.05)，中西药组和泰拉霉素组比本发明配方组明显降低(p<0.05)，泰拉霉素组与中西医组比较无显著性差异(p>0.05)。
表7不同治疗方案对家兔血液中crp含量的影响
注：*表示与正常对照组相比p<0.05；#表示与模型组相比p<0.05；△表示与本发明配方组相比p>0.05。结果显示：泰拉霉素、本发明配方、中西医组均对家兔急性肺炎有治疗作用，但泰拉霉素治疗和中西医结合治疗比单用本发明配方治疗效果好。泰拉霉素治疗和中西医结合治疗效果相当，需要在进行肉牛急性肺炎过程中进一步筛选。最佳治疗方案对肉牛急性肺炎的临床疗效试验结果选取46头急性肺炎肉牛经过治疗后，每组6头病情严重者均死亡(未统计)，ⅰ组在14d内有15头牛症状完全消失，仅有2头出现轻微咳嗽症状，ⅱ组在14d内除流鼻液、心率、咽部触诊敏感等症状消失外，其他症状依然存在。症状未消失者继续治疗，21d后ⅰ组全部康复，ⅱ组15头牛康复，2头牛淘汰。治疗三个月后复查发现，ⅰ组牛体重比ⅱ组牛重40kg左右，且治疗后肺炎再无复发，ⅱ组3头牛复发后，未及时治疗转为慢性而淘汰。统计结果见表8。
表8泰拉霉素治疗和泰拉霉素配合本发明配方治疗前后病牛临床症状的统计结果
注：—：本组病牛此症状完全消失；*：p<0.01；**：p<0.05结果显示：泰拉霉素配合本发明配方治疗比单用泰拉霉素治疗能更快减轻病牛症状，降低病牛死亡率。3个月后观察，第ⅰ组病牛体重比第ⅱ组显著增加，且在3个月内肺炎并未复发。此次试验表明，泰拉霉素配合本发明配方不但对牛急性肺炎具有很好的抗菌效果，而且能使肉牛增重。
6.实验结论
1).本发明的配方无毒副作用，治疗肉牛肺炎比较安全。
2).泰拉霉素、本发明配方、中西医组均对家兔急性肺炎有治疗作用，但泰拉霉素治疗和中西医结合治疗比单用本发明配方治疗效果好。泰拉霉素治疗和中西医结合治疗家兔急性肺炎效果相当。
3).泰拉霉素配合本发明配方治疗肉牛急性肺炎比单用泰拉霉素治疗能更快减轻病牛症状，降低死亡率，而且能使肉牛增重。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，本发明的保护范围不限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明披露的技术范围内，可显而易见地得到的技术方案的简单变化或等效替换均落入本发明的保护范围内。