含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用的制作方法

本发明属于药品、保健品研发领域，尤其涉及含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用。

背景技术：

随着人们生活水平的不断提高，人们追求健康长寿的愿望也越来越强烈。然而衰老是任何生命过程中的必然规律，是不以人的意志为转移的生物学法则，但延缓衰老速度，让人的寿命达到自然赋予的最高寿命是有可能达到的。迄今为止，关于衰老机制的学说和假设已有数百种，譬如自由基学说、免疫机能退化学说、神经内分泌学说、蛋白质合成差错积累学说等，以及近年来基于分子水平和基因水平提出的基因调控学说、dna损伤修复学说、线粒体损伤学说、端粒酶学说等。

现有技术中，虽然抗衰老机制的研究多种多样，但应用于抗衰老的产品并不多见，目前市面上的抗衰老产品多数为食品或中药的提取物组合而成一定程度上具有增强人体机能的作用，但是使用效果并不理想，抗衰老效果有待加强。某些抗衰产品有的为了达到很好的抗衰老效果使用了抗氧化性强的工业成分、短时见效快，但是长时间使用对人体危害极大；有的抗衰产品添加维生素类抗氧化剂，但是这类产品稳定性差。

因此，研发出含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，用于解决现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷，成为了本领域技术人员亟待解决的问题。

技术实现要素：

有鉴于此，本发明提供了含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，用于解决现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷。

本发明提供了一种组合物，所述组合物的原料包括：烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖。

优选地，以质量份计，所述组合物的原料包括：1～10份烟酰胺单核苷酸、1～10份黄芪、1～10份人参、1～10份人参皂苷rb1、1～10份辅酶q10、1～10份葛根素、1～10份杜仲叶以及1～10份黄茂多糖。

优选地，以质量份计，所述组合物的原料包括2～8份烟酰胺单核苷酸、5～7份黄芪、2～5份人参、3～6份人参皂苷rb1、1～5份辅酶q10、6～9份葛根素、2～5份杜仲叶以及4～10份黄茂多糖

优选地，所述组合物的剂型为：口服制剂和/或肠道外给药剂型。

优选地，所述口服制剂选自：片剂、粉剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、混悬剂、糖浆剂、合剂、散剂以及滴丸中的任意一种或多种，所述肠道外给药剂型选自：注射剂、吸入剂、贴剂、栓剂、膏剂中的任意一种或多种本发明还提供了一种包括以上任意一项所述组合物的制备方法，所述制备方法为：

步骤一、烟酰胺单核苷酸(nmn)、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过筛，混合均匀得第一产物；

步骤二、辅料干燥后混合均匀，过筛，得第二产物；

步骤三、所述第一产物和第二产物溶于水后，第一次搅拌后升温进行第二次搅拌，制剂得产品。

优选地，步骤一中，所述过筛的粒径为60～80目；

步骤二中，所述过筛的粒径为60～80目。

优选地，步骤二中，所述辅料选自：甘露醇、微晶纤维素、硬脂酸镁、羧甲基纤维素以及磷酸氢钙中的任意一种或多种。

优选地，步骤三中，所述第一次搅拌的温度为25～40℃，所述第二次搅拌的温度为50℃，所述第二次搅拌的时间为1小时。

本发明还提供了一种包括以上任意一项所述组合物或以上任意一项所述的制备方法得到的产品在抗衰老药品和/或保健品中的应用。

综上所述，本发明提供了一种组合物，所述组合物的原料包括：烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖。本发明还提供了一种上述组合物的制备方法，本发明还提供了一种上述组合物或上述制备方法得到的产品在抗衰老药品和/或保健品中的应用。本发明提供的技术方案中，烟酰胺单核苷酸可以起到激活机体能量代谢及改善机体氧化应激反应的作用，同时，配合以黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖的协同作用，起到了良好的抗衰老效果；并且，组合物中的各成分结构稳定，制得对应的产品后不易发生变质损坏，同时，各成分安全，对人体基本无不良反应。本发明提供的含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，解决了现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。

图1为对照组、服用nmn组和产品1组小鼠受试6个月期间，小鼠体重变化的结果示意图(n＝10只/组)；

图2为对照组、服用nmn组和产品1组小鼠受试6个月期间，小鼠食物摄入量的结果示意图(n＝10只/组)；

图3为对照组、服用nmn组和产品1组小鼠受试6个月期间，小鼠水摄入量的结果示意图(n＝10只/组)；

图4为为对照组、服用nmn组和产品1组小鼠受试6个月后，小鼠脂肪含量及瘦肉含量的结果示意图(n＝10只/组)；

图5为对照组、服用nmn组和产品1组小鼠受试6个月后，小鼠的耗氧量(vo2)的结果示意图；

图6为服用对照组、nmn组和产品1组小鼠受试6个月后，小鼠能量消耗(ee)的结果示意图和呼吸熵(rq)(n＝10只/组)；

图7为服用对照组、nmn组和产品1组小鼠受试6个月后，小鼠呼吸熵(rq)的结果示意图(n＝10只/组)。

具体实施方式

本发明提供了含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，用于解决现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷。

下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

为了更详细说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，进行具体地描述。

本发明提供了一种组合物，包括：烟酰胺单核苷酸(nmn)、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖。本发明提供的含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，解决了现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷。

nmn是nad⁺前体，进入细胞后，变成参与人体中诸多反应的重要辅酶nad⁺。在多种细胞代谢反应中，nad⁺都扮演着重要角色，是细胞保持活力的重要支撑。但随着年龄增长，nad⁺水平会不断降低，细胞代谢能力也随之受到影响。给老年小鼠服用nmn后，有益于促进其全身新陈代谢，对骨骼肌、肝功能、骨密度、眼功能、胰岛素敏感性、免疫功能等都有积极影响；补充nmn后，有助于老年人维持细胞能量，缓解与衰老有关的慢性病症状。

同时，本发明提供的组合物中，黄芪、人参可使人心肌细胞乳酸脱氢酶及琥珀酸脱氢酶含量有不同程度的增高，人参可使心肌细胞中camp含量升高，特别是人参皂甙rb1具有促进兔软骨细胞增殖、增强sod活性、维持ⅱ型胶原表达的作用。

进一步地，组合物中的葛根素可促进成骨细胞的增殖、分化，提高碱性磷酸酶活性，增加opgmrna的表达；杜仲叶提取物对成骨细胞增殖与alp酶蛋白分泌均有促进作用，能明显的调节骨代谢功能；辅酶q10是细胞线粒体内呼吸链的递氢体重要成员和中间环节，能促进atp生成，是能量代谢的激活剂、脂质抗氧化剂、自由基清除剂和膜稳定剂，是营养细胞和改善细胞代谢的赋活剂；黄茂多糖从中药黄蔑中提取、它能促进造血，具有免疫增强和调节作用，并有增强细胞代谢、强心及抗衰老等作用。

本发明提供的技术方案中，采用特定的成分特定的配比，组方合理，配伍得当，符合中医药与现代医药相结合的理论，使用方便，吸收效果好，无不良及毒副作用；经临床验证，能有效的减少体内自由基，维持活性氧水平，从而改善手机电磁辐射造成的细胞损伤。

实施例1

本实施例为制备产品1的具体实施例。

烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过60～80目筛，混合均匀得第一产物；

辅料干燥后混合均匀，过60～80目筛，得第二产物；本实施例中，辅料为甘露醇。

第一产物和第二产物溶于水后，于25～40℃进行第一次搅拌，搅拌均匀后升温，于50℃进行第二次搅拌，搅拌1小时后，制剂得片剂产品1；本实施例中，所采用的制剂工艺为本领域技术人员熟知的常规制剂工艺，在此不再赘述。

本实施例中，第一产物中，各原料的投料量为：2g烟酰胺单核苷酸、7g黄芪、4g人参、1g人参皂苷rb1、3g辅酶q10、9g葛根素、4g杜仲叶以及7g黄茂多糖。

实施例2

本实施例为制备产品2的具体实施例。

烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过60～80目筛，混合均匀得第一产物；

辅料干燥后混合均匀，过60～80目筛，得第二产物；本实施例中，辅料为微晶纤维素。

第一产物和第二产物溶于水后，于25～40℃进行第一次搅拌，搅拌均匀后升温，于50℃进行第二次搅拌，搅拌1小时后，制剂得丸剂产品2；本实施例中，所采用的制剂工艺为本领域技术人员熟知的常规制剂工艺，在此不再赘述。

本实施例中，第一产物中，各原料的投料量为：10g烟酰胺单核苷酸、1g黄芪、2g人参、3g人参皂苷rb1、10g辅酶q10、1g葛根素、2g杜仲叶以及4g黄茂多糖。

实施例3

本实施例为制备产品3的具体实施例。

烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过60～80目筛，混合均匀得第一产物；

辅料干燥后混合均匀，过60～80目筛，得第二产物；本实施例中，辅料为硬脂酸镁。

第一产物和第二产物溶于水后，于25～40℃进行第一次搅拌，搅拌均匀后升温，于50℃进行第二次搅拌，搅拌1小时后，制剂得颗粒剂产品3；本实施例中，所采用的制剂工艺为本领域技术人员熟知的常规制剂工艺，在此不再赘述。

本实施例中，第一产物中，各原料的投料量为：8g烟酰胺单核苷酸、5g黄芪、10g人参、6g人参皂苷rb1、1g辅酶q10、10g葛根素、5g杜仲叶以及8g黄茂多糖。

实施例4

本实施例为制备产品4的具体实施例。

烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过60～80目筛，混合均匀得第一产物；

辅料干燥后混合均匀，过60～80目筛，得第二产物；本实施例中，辅料为羧甲基纤维素。

第一产物和第二产物溶于水后，于25～40℃进行第一次搅拌，搅拌均匀后升温，于50℃进行第二次搅拌，搅拌1小时后，制剂得胶囊剂产品4；本实施例中，所采用的制剂工艺为本领域技术人员熟知的常规制剂工艺，在此不再赘述。

本实施例中，第一产物中，各原料的投料量为：1g烟酰胺单核苷酸、10g黄芪、5g人参、10g人参皂苷rb1、5g辅酶q10、6g葛根素、1g杜仲叶以及1g黄茂多糖。

实施例5

本实施例为制备产品5的具体实施例。

烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖分别干燥后过60～80目筛，混合均匀得第一产物；

辅料干燥后混合均匀，过60～80目筛，得第二产物；本实施例中，辅料为磷酸氢钙。

第一产物和第二产物溶于水后，于25～40℃进行第一次搅拌，搅拌均匀后升温，于50℃进行第二次搅拌，搅拌1小时后，制剂得水剂产品5；本实施例中，所采用的制剂工艺为本领域技术人员熟知的常规制剂工艺，在此不再赘述。

本实施例中，第一产物中，各原料的投料量为：6g烟酰胺单核苷酸、6g黄芪、1g人参、4g人参皂苷rb1、2g辅酶q10、8g葛根素、10g杜仲叶以及10g黄茂多糖。

实施例6

6.1动物处理

购买年龄为3-4个月c57bl/6雄性小鼠，所有小鼠在动物房适应性养殖2周，按12h白昼的节律调节光照。养殖期间，小鼠可自由进水与进食，饲养环境温度始终保持为20℃-22℃，相对湿度为50％-60％。

经过2周的适应期后进行实验，将小鼠分为对照组、实验组和nmn组合物组：对照组小鼠继续饮用正常水，实验组小鼠接受含本发明所制得产品1的饮用水(目标剂量为150mg/kg/天)连续6个月，nmn组合物组接受含nmn组合物的饮用水(目标剂量为150mg/kg/天)连续6个月。每周的同一时间测量一次体重。每个月同一时间的连续7天测量食物和水的摄入量。

6.2代谢分析

小鼠补充产品1/nmn的6个月后，使用oxymax间接量热法系统(columbusinstruments，columbus，oh)测量代谢参数。数据测量前，将小鼠单独在温度为22-24℃，12小时光照/12小时黑暗循环的环境下适应24小时。

oxymax系统vo2和vco2比率设置如下：气流0.7升/min；样品流量0.6升/min；校正时间5min；测量时间4min。系统根据标准气体混合物校准，测量消耗的o2(vo2，ml/kg/hr)和产生的co2(vco2，ml/kg/hr)。

评估24小时内的耗氧量(vo2)和呼吸熵(vco2/vo2的比率)。能量消耗(ee)根据o2产生的热值(3.815+1.232x呼吸熵)和o2消耗的体积计算。

6.3实验结果

从图1可以得出，补充nmn后，可抑制小鼠随年龄相关增长而导致的体重增加，线性剂量依赖效应在6个月的所有时间点都具有统计学意义(p<0.05)。

从图4可以得出，小鼠的对照组、nmn组和产品1组相比，标准化体重减少百分比的平均数分别为4％和9％；6个月时，nmn组和本发明组合物组与对照组相比，脂肪量减少，瘦肉量增加。

请参阅图2和图3，随着小鼠年龄的增加，与对照小鼠相比，nmn组和产品1组的小鼠能够以剂量依赖性方式维持更高水平的食物和水的消耗；并且，产品1组的小鼠比nmn组的体重增长更快、更好。

整个实验期间，对照组，nmn组和产品1组小鼠群组之间的存活率无统计学差异。在各组之间没有观察到死亡原因(包括尿路梗阻，血栓形成和心肌梗塞)的明显差异。表明：本发明提供的技术方案制得的产品1，通过给药可以在常规饲喂小鼠中以剂量依赖性方式显著抑制与年龄相关的体重增加，在整个6个月的干预期间没有出现明显的副作用。

6.4氧消耗、能量消耗及呼吸熵测定

实验过程中，与对照组小鼠相比，实验组和nmn组小鼠的食物摄入量更多，但体重更低。在第6个月时，分别测定各组小鼠的氧消耗、能量消耗及呼吸熵。

从图5和图6中可以得出，nmn组和产品1组的耗氧量和能量消耗显著增加，并且产品1组的耗氧量和能量消耗比nmn组更高；从图7可以得出，nmn组和产品1组呼吸熵显著降低。

上述结果表明：服用nmn组和产品1的小鼠，将其主要能量来源从葡萄糖转换为脂肪酸，可进一步表明服用nmn组和产品1组，对小鼠年龄相关的能量代谢损伤具有显著的预防作用，从而起到有效的抗衰老效果。

产品2～5重复本实施例中的上述实验，均得到类似的实验结果，在此不再赘述。

综上所述，本发明提供了一种组合物，所述组合物的原料包括：烟酰胺单核苷酸、黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖。本发明还提供了一种上述组合物的制备方法，本发明还提供了一种上述组合物或上述制备方法得到的产品在抗衰老药品和/或保健品中的应用。本发明提供的技术方案中，烟酰胺单核苷酸可以起到激活机体能量代谢及改善机体氧化应激反应的作用，同时，配合以黄芪、人参、人参皂苷rb1、辅酶q10、葛根素、杜仲叶以及黄茂多糖的协同作用，起到了良好的抗衰老效果；并且，组合物中的各成分结构稳定，制得对应的产品后不易发生变质损坏，同时，各成分安全，对人体基本无不良反应。本发明提供的含烟酰胺单核苷酸的组合物在抗衰老药品/保健品的应用，解决了现有技术中，抗衰老产品存在着难以兼顾良好抗衰老效果、对人体无危害及产品质量稳定的技术缺陷。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。