本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗肺结节的中药组合物及其制备方法和蜜丸。
背景技术：
随着影像(CT)的发展，健康体检的普及，临床中发现肺结节越来越多。肺结节是影像学表现为直径≤3cm的局灶性、类圆形、密度增高的实性或亚实性肺部阴影，可为孤立性或多发性，不伴肺不张、肺门淋巴结肿大和胸腔积液。肺内生长的结节分为良性、恶性两种，良性的包括炎性假瘤、错构瘤、结核球等，恶性的病变则可能是肺癌或肺内的转移癌。孤立性肺结节多无明显症状，为边界清楚、密度增高、直径≤3cm且周围被含气肺组织包绕的软组织影。多发性肺结节常表现为单一肺结节伴有一个或多个小结节，一般认为>10个的弥漫性肺结节多为恶性肿瘤转移或良性病变(感染或非感染因素导致的炎症性疾病)所致；局部病灶直径>3cm者称为肺肿块，肺癌的可能性相对较大。其中肺小结节的诊断明显提高，部分肺小结节是原发肺癌的早期表现。因此早期干预治疗尤为重要，对患者的预后具有积极的意义。西医认为无症状肺结节不需治疗，但应定期复查，间隔1～3～6～12个月，观察期间并无药物干预方法。如观察过程中病灶增大，考虑恶性应手术切除，术后放、化疗等。中医目前尚无统一认识，关于肺结节的中医病因、病机、治则及有效方药的论述在中医界几近空白。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种治疗肺结节的中药组合物及其制备方法和蜜丸。本发明提供的中药组合物能够有效改善肺结节及由其引起的多种临床症状，效果显著，无副作用。
为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：
一种治疗肺结节的中药组合物，由包括以下重量份数的原料制备而成：
生地20～30份、当归10～15份、枸杞子10份、天花粉15～20份、白芍20～30份、炒薏苡仁30～40份、人参10～15份、麻黄5～10份、乳香10～20份、没药10份、醋龟板20份、醋鳖甲20份、仙鹤草30份、益智仁10～20份和川楝子10份。
本发明提供了上述方案所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将所述生地、当归、枸杞子、天花粉、白芍、炒薏苡仁、人参、麻黄、乳香、没药、醋龟板、醋鳖甲、仙鹤草、益智仁和川楝子用水进行浸泡；
(2)将所述步骤(1)浸泡后的中药进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣；
(3)将所述步骤(2)得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣；
(4)将所述步骤(3)得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣；
(5)将所述步骤(2)、(3)和(4)分别得到的煎煮液进行混合，得到中药组合物。
优选地，所述步骤(1)中浸泡的时间为15～25min。
优选地，所述步骤(1)、(3)和(4)中水的用量独立的分别为高出中药药面、高出第一药渣药面和高出第二药渣药面2～3cm。
优选地，所述第一煎煮、第二煎煮和第三煎煮分别独立的为用武火将药液煮沸后，再用文火煎。
优选地，所述第一煎煮和第二煎煮中文火煎的时间分别独立的为20～40min。
优选地，所述第三煎煮中文火煎的时间为15～25min。
本发明还提供了一种治疗肺结节的蜜丸，包括上述方案所述的中药组合物的原料和蜂蜜；所述中药组合物的原料总质量与蜂蜜的质量比为1:1.2～1.5
优选的，所述中药组合物的剂型包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液体制剂。
本发明中，人参大补元气，与益智仁配伍增强安神益智的功效，提振心阳，使肝气正常疏泄，同时能除邪气，破坚积。生地养阴生津，当归活血止痛，枸杞子滋补肝阴，三药与白芍相互配伍，可增强柔肝敛阴止痛功效，同时也可平抑肝火，压制过于亢盛之肝阳。川楝子行气止痛，天花粉生津消肿，炒薏苡仁利水健脾，三药同用消肿同时增强气血津液输布，增强气化之功。乳香，没药可活血止痛，消肿生肌；醋龟板滋阴潜阳，养血补心；醋鳖甲滋阴潜阳，软坚散结，四药同用可滋肝阴，潜肝阳，增强散结消肿之功的同时亦可养心。仙鹤草在方中有消积功效，同时能阻断积聚的生长。麻黄宣肺亦可破癥坚积聚，且将诸药引于肺。全方以人参、生地为君药，白芍、炒薏苡仁、天花粉、醋龟板、醋鳖甲为臣药，当归、枸杞、乳香、没药、仙鹤草、益智仁、川楝子为佐药，麻黄为使药共起养阴消异，破癥散结之功效。
本发明的中药组合物及其制备而成的蜜丸能够有效改善肺结节及由其引起的多种临床症状，效果显著，无副作用。
具体实施方式
本发明提供了一种治疗肺结节的中药组合物，由包括以下重量份数的原料制备而成：生地20～30份、当归10～15份、枸杞子10份、天花粉15～20份、白芍20～30份、炒薏苡仁30～40份、人参10～15份、麻黄5～10份、乳香10～20份、没药10份、醋龟板20份、醋鳖甲20份、仙鹤草30份、益智仁10～20份和川楝子10份。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为20～30份的生地，优选为22～28份，更优选为25份。本发明对所述生地的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述生地具有养阴生津的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10～15份的当归，优选为12～14份，更优选为13份。本发明对所述当归的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述当归具有活血止痛的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10份的枸杞子。本发明对所述枸杞子的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述枸杞子具有滋补肝阴的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为15～20份的天花粉，优选为16～8份，更优选为17份。本发明对所述天花粉的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述天花粉具有生津消肿的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为20～30份的白芍，优选为22～28份，更优选为25份。本发明对所述白芍的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述白芍具有平肝止痛、养血调经、敛阴止汗的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为30～40份的炒薏苡仁，优选为32～38份，更优选为35份。本发明对所述炒薏苡仁的来源没有特殊限定，采用常规炮制方法制备或常规市售产品均可。在本发明中，所述炒薏苡仁具有利水健脾的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10～15份的人参，优选为12～14份，更优选为13份。本发明对所述人参的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述人参具有大补元气的功效。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为5～10份的麻黄，优选为6～8份，更优选为7份。本发明对所述麻黄的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述麻黄具有宣肺平喘、利水消肿的功效。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10～20份的乳香，优选为12～18份，更优选为15份。本发明对所述乳香的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述乳香具有活血止痛、消肿生肌的功效。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10份的没药。本发明对所述没药的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述没药具有活血止痛、消肿生肌的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为20份的醋龟板。本发明对所述醋龟板的来源没有特殊限定，采用常规炮制方法制备或常规市售产品均可。在本发明中，所述醋龟板具有滋阴潜阳、养血补心的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为20份的醋鳖甲。本发明对所述醋鳖甲的来源没有特殊限定，采用常规炮制方法制备或常规市售产品均可。在本发明中，所述醋鳖甲具有滋阴潜阳、软坚散结的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为30份的仙鹤草。本发明对所述仙鹤草的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述仙鹤草具有消积的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10～20份的益智仁，优选为12～18份，更优选为15份。本发明对所述益智仁的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述益智仁具有安神益智的作用。
本发明提供的中药组合物包括重量份数为10份的川楝子。本发明对所述川楝子的来源没有特殊限定，采用常规市售产品即可。在本发明中，所述川楝子具有行气止痛的作用。
本发明提供了上述方案所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：
(1)将所述生地、当归、枸杞子、天花粉、白芍、炒薏苡仁、人参、麻黄、乳香、没药、醋龟板、醋鳖甲、仙鹤草、益智仁和川楝子用水进行浸泡；
(2)将所述步骤(1)浸泡后的中药进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣；
(3)将所述步骤(2)得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣；
(4)将所述步骤(3)得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣；
(5)将所述步骤(2)、(3)和(4)分别得到的煎煮液进行混合，得到中药组合物。
本发明将所述生地、当归、枸杞子、天花粉、白芍、炒薏苡仁、人参、麻黄、乳香、没药、醋龟板、醋鳖甲、仙鹤草、益智仁和川楝子用水进行浸泡。本发明所述上述中药在浸泡前优选将中药压实后再进行浸泡，所述浸泡中水的用量优选为没过中药面2～3cm，所述浸泡的时间优选为15～25min，更优选为20min。
本发明将所述浸泡后的中药进行第一煎煮，得到第一煎煮液和第一药渣。在本发明中，所述煎煮的方法优选为先用武火将药液煮沸后，再用文火煎；所述文火煎的时间优选为20～40min，更优选为30min。
本发明将所述得到的第一药渣与水混合后进行第二次煎煮，得到第二煎煮液和第二药渣。在本发明中，所述水的用量优选为高出第一药渣药面2～3cm。在本发明中，所述煎煮的方法优选为先用武火将药液煮沸后，再用文火煎；所述文火煎的时间优选为20～40min，更优选为30min。
本发明将所述得到的第二药渣与水混合后进行第三煎煮，得到第三煎煮液和第三药渣。在本发明中，所述水的用量优选为高出第二药渣药面2～3cm。在本发明中，所述煎煮的方法优选为先用武火将药液煮沸后，再用文火煎；所述文火煎的时间优选为15～25min，更优选为20min。
本发明将所述分别得到的煎煮液进行混合，得到中药组合物。本发明对所述混合的方式没有特殊限定，采用常规混合的方法即可。
本发明还提供了一种治疗肺结节的蜜丸，包括上述方案所述的中药组合物的原料和蜂蜜。在本发明中，所述中药组合物的原料与蜂蜜的质量比为1:1.2～1.5。本发明对所述蜂蜜的来源没有特殊限定，采用常规的市售产品即可。
在本发明中，所述蜜丸的制备方法，优选包括：打粉、配蜜、炼蜜、调药和搓丸。
在本发明中，所述打粉是将生地、当归、枸杞子、天花粉、白芍、炒薏苡仁、人参、麻黄、乳香、没药、醋龟板、醋鳖甲、仙鹤草、益智仁和川楝子干燥后制成细粉。本发明对所述干燥的方法没有特殊限定，优选采用细火烘焙或暴晒。本发明对所述制成细粉的方法没有特殊限定，优选采用打粉机制成细粉。
在本发明中，所述配蜜是将中药组合物总重量与蜂蜜的质量以1:1.2～1.5的配比配好蜂蜜。
在本发明中，所述炼蜜是熬炼蜂蜜，炼蜜时先用武火熬沸，然后改为文火慢熬。在本发明中，当发现蜂蜜泛黄沫时，用一根竹筷在蜂蜜中沾上一滴，然后把竹筷挪到凉水碗上方，让蜂蜜滴入水中，如果蜂蜜在水中不散开而沉底(即“滴水成珠”)，蜂蜜即为炼好了。
在本发明中，所述调药是将熬炼好的蜂蜜用勺子倒入消毒盆盛装的药粉内，同时用粗竹筷在药粉内搅拌，边倒蜂蜜边调药粉，当基本上看不到干药粉时停止加蜜。在本发明中，所述搓丸采用常规的搓丸方法即可。在本发明中，搓丸时可用少量甘油、芝麻油或花生油点于掌心后再进行搓丸。
在本发明中，制备好的蜜丸还包括包装和贮存，优选将制成的蜜丸，外形圆整光滑，表面致密滋润，无可见纤维或其它异色点，待药丸发汗，外表变硬，然后用蜡纸、玻璃纸、塑料袋或蜡壳等包好，贮存于阴凉干燥处。在本发明中所述药丸发汗的时间优选为2～5d，更优选为3d。
本发明对所述中药组合物的剂型没有特殊限定，优选包括片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液体制剂。本发明对上述剂型的辅料没有特殊限定，采用常规制备片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液体制剂相对应的辅料即可。
在本发明中，所述中药组合物优选采用口服形式，所述中药组合物的用量优选为100～200mL/次，更优选为100mL/次，2次/日。
在本发明中，所述蜜丸优选采用口服形式，所述蜜丸的用量优选为9g/丸，所述蜜丸服用的次数优选为2次/日。
在本发明中，所述中药组合物和蜜丸优选在饭前和饭后半小时各服用1次。
下面结合具体实施例对本发明所述的技术方案做进一步详细的介绍，本发明的技术方案包括但不限于以下实施例。
实施例1
治疗肺结节中药组合物的制备方法：
(1)将生地30g、当归15g、枸杞子10g、天花粉20g、白芍20g、炒薏苡仁30g、人参10g、麻黄5g、乳香10g、没药10g、醋龟板20g、醋鳖甲20g、仙鹤草30g、益智仁15g和川楝子10g压实加水没过药面2cm，浸泡20min；
(2)将浸泡后的中药用武火将药液煮沸后，再用文火慢煎30min，得到第一煎煮液和第一药渣；
(3)将所述得到的第一药渣加水混合没过药面2cm后，用武火将药液煮沸后，再用文火慢煎30min，得到第二煎煮液和第二药渣；
(4)将所述得到的第二药渣加水混合没过药面2cm后，用武火将药液煮沸后，再用文火慢煎20min，得到第三煎煮液和第三药渣；
(5)将所述步骤(2)、(3)和(4)分别得到的煎煮液进行混合，得到中药组合物。
实施例2
治疗肺结节蜜丸的制备方法：
(1)将生地30g、当归15g、枸杞子10g、天花粉20g、白芍20g、炒薏苡仁30g、人参10g、麻黄5g、乳香10g、没药10g、醋龟板20g、醋鳖甲20g、仙鹤草30g、益智仁15g和川楝子10g暴晒干燥后，用打粉机打成细粉；
(2)以上述245g药粉按照1:1.2的比例配制294g蜂蜜；
(3)熬炼蜂蜜，炼蜜时先用武火熬沸，然后改为文火慢熬，当发现蜂蜜泛黄沫时，用一根竹筷在蜂蜜中沾上一滴，然后把竹筷挪到凉水碗上方，让蜂蜜滴入水中，如果蜂蜜在水中不散开而沉底(即“滴水成珠”)，即得到炼好的蜂蜜；
(4)将熬炼好的蜂蜜用勺子倒入消毒盆盛装的药粉内，同时用粗竹筷在药粉内搅拌，边倒蜂蜜边调药粉，当基本上看不到干药粉时停止加蜜；
(5)搓丸时可用少量甘油点于掌心进行，每粒丸9g；
(6)制成的蜜丸，外形圆整光滑，表面致密滋润，无可见纤维或其它异色点，待药丸发汗(3天)，外表变硬，然后用蜡纸、玻璃纸、塑料袋或蜡壳等包好，贮存于阴凉干燥处。
实施例3
赵某，女，58岁，初诊2018年11月22号；主诉：反复咳嗽、气短半年。现病史：患者半年前无明显诱因，出现咳嗽、气短，胸闷，自行口服感冒药、止咳化痰药，症状反复，查肺CT示：肺内多发结节影，最大直径3.8×2.3cm，未治疗。现：咳嗽，咯痰，量少，质粘，活动后喘促，气短，胸闷，时有心悸，善太息，口干，纳眠可，二便正常。舌脉：舌体胖大色暗红，苔黄腻，脉弦细数，两尺弱。
中医诊断：肺积(肝阴不足，痰瘀结聚)；西医诊断：肺结节。
利用实施例1制备的中药组合物10付，每付上药水煎取汁300ml，150ml/次、一天两次、口服。
复诊2019年3月21日；症状：偶有咳嗽，咯痰，量少，质粘，活动后喘促减轻，气短，胸闷缓解，纳眠可，二便正常。舌脉：舌体胖大色暗红，苔白稍腻，脉弦细。复查肺CT示：肺内多发结节影，最大直径0.6×0.5cm。利用本发明的中药组合物肺内结节影明显减小。
实施例4
白某，女，72岁，初诊2018年11月22号；主诉：间断发热2个月，发现肺内结节1个月。现病史：患者因尿路感染左肾炎症就诊于松原油田医院，查肺CT示：肺内占位，最长直径约1.5cm，伴双侧胸腔积液，静点抗生素治疗(具体不详)，症状稍缓解出院，出院2周后再次出现发热，最高体温38.6℃，遂就诊于我院门诊。现：发热，咳嗽，干咳为主，乏力，气短，偶有胸闷，心慌，纳呆，眠差易醒，小便量少，排尿困难，大便1-2天1次，质干。
中医诊断：肺积，内伤发热(肝阴不足，痰瘀结聚)；西医诊断：肺结节伴胸腔积液。
利用实施例1制备的中药组合物10付，每付上药水煎取汁300ml，150ml/次、一天两次、口服。
复诊2019年4月24日；症状：诸症减轻，纳眠可，二便可，复查肺CT示：肺内未见结节影，胸腔积液消失。
实施例5
本发明治疗肺结节临床实验及结果分析
1资料与方法
1.1研究对象
研究对象选自长春中医药大学附属医院于2017年7月至2018年7月收治的肺结节患者，共33例，其中男性17人，女性16人；年龄为43-89岁不等，平均年龄为：64.5岁。
1.2肺结节诊断标准
1.2.1西医诊断标准
肺结节是指边界清楚的、影像学不透明的、直径≤3cm、周围完全被含气肺组织包绕的单发或多发的肺部结节，不伴肺不张、肺门肿大和胸腔积液。
1.3筛选标准
纳入标准:
1、肺CT征象表现为小结节、结节样致密影，局限性、肺线性的致密影；或肺部手术前有肺CT有上述表现者。
2、患者或患者家属同意中医治疗。
3、排除可能影响测量结果的相关疾病，如肺内感染，间质性肺疾病等。
排除标准:
1、患者肺CT合并其他疾病表现，不能判定为微结节、小结节、肺结节及肿物者。
2、患者在治疗前需具备肺CT，治疗后需定期复查肺CT，且至少复查1次。
方法
利用实施例1制备的中药组合物10付，每付上药水煎取汁300ml，150ml/次、一天两次、口服。口服4周，自身前后对比治疗效果。
1.5疗效标准
一、症状观察：观察中医治疗对患者临床症状，如咳嗽，咯痰，胸闷，气短，乏力，食欲不振等中医症候的改善情况。
评定指标：中医症状根据临床观察分为4级：
(0)无症状
(1)轻度
(2)中度
(3)重度
治疗情况根据症状出现的情况记录。
评价方法：治疗前后症状总积分情况比较(治疗前/治疗后)
显效：症状消失，或症状积分减少>＝2/3
有效：症状减轻,或症状积分减少>＝1/3，<＝2/3
无效：症状无减轻,或症状积分减少<＝1/3
二、影像学观察：
参照2009实体瘤疗效评价标准
1、CR：观察期间所有病灶全部消失，并至少持续4周以上。
2、PR：观察期间所有病灶最大者长径减少30％以上，并至少持续4周以上。
3、PD：观察期间最大病灶长径增加20％，或至少病灶增加5mm，或出现新的病灶。
4、SD：观察期间既不满足PR又不满足PD的病变。
注*根据病灶最大长径计算结果判断。
1.6结果分析
表1 中医症状积分结果
表2 影像学结果分析
由以上实施例可以看出，服用本发明的中药组合物后，能够有效改善肺结节的症状，可以缓解肺结节病灶的进展。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。