一种治疗肝衰竭的中药组合物的制作方法

本申请涉及中药领域，尤其涉及一种治疗肝衰竭的中药组合物。

背景技术：

肝衰竭是多种因素引起的严重肝脏损害，导致其合成、解毒、排泄和生物转化功能发生严重障碍或失代偿期，出现以凝血功能障碍、黄疸、肝性脑病、腹水等为主要表现的一组临床症候群，一种临床危急重症，主要包括：急性肝衰竭、亚急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。在我国，急性肝衰竭和亚急性肝衰竭成下降趋势，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭呈上升趋势。慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭具有预后差、高死亡率的风险。

肝衰竭发病机制非常复杂，至今尚未完全阐明。在我国引起肝衰竭的主要原因是药物、乙型肝炎病毒，肝衰竭4周的病死率达到50％以上，尚缺乏特效的治疗，必要时行人工肝、肝移植治疗，这些治疗费用昂贵，给患者带来巨大的负担。

中医典籍中并无“肝衰竭”一词，根据其临床证候，将其归属于“急黄”、“瘟黄”范畴，根据其并发症出血、腹水、脑病则又可归属于“血证”、“鼓胀”、“肝厥”等范畴。肝衰竭的主要病因是疫毒、热、湿、瘀、虚。巢元方在《诸病源候论》中明确提出“热毒所加，故卒然发黄，心满气喘，命在倾刻，故云急黄也”；叶天士将其病因责之于湿、热、瘀，在《临证指南》中指出“阳黄之作，湿从热化，瘀热在里，胆热液泄，与胃之浊气并存，上不得越，下不得泄，薰蒸抑郁……身目俱黄，溺色为变，黄如橘子色”；沈金鳌《杂病源流犀烛》曰“又有天行疫毒，以致发黄者”，即疫毒亦可致病。随着中医对肝衰竭研究的不断深入，发现中医药可以显著降低肝衰竭患者的临床症状，改善预后，提高生存率，成为治疗肝衰竭的重要方法。

技术实现要素：

本申请的目的在于提供一种治疗肝衰竭的中药组合物，该中药组合物具有益气健脾、燥湿退黄之功效，可以有效改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

为解决上述问题，本申请提供的技术方案如下：

一种治疗肝衰竭的中药组合物，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：黄芪10-30g、绵茵15-40g、生淮山10-25g、白术15-40g、山萸10-25g、草果10-25g、田基黄15-30g、焦山楂15-30g、砂仁5-20g、香附10-25g。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：黄芪10-20g、绵茵15-30g、生淮山10-15g、白术15-30g、山萸10-15g、草果10-15g、田基黄15-20g、焦山楂15-20g、砂仁5-10g、香附10-15g。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：黄芪10g、绵茵15g、生淮山10g、白术15g、山萸10g、草果10g、田基黄15g、焦山楂15g、砂仁5g、香附10g。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物可以优选由以下重量份数的原料药配伍而成：黄芪20g、绵茵30g、生淮山15g、白术30g、山萸15g、草果15g、田基黄20g、焦山楂20g、砂仁10g、香附15g。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物中的黄芪替换为同等重量份数的炙黄芪，山萸替换为同等重量份数的山萸肉。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物中还包括赤芍20～30g。

为了获的更好的效果，本申请的所述中药组合物还包括茜草15～30g。

在本申请的所述中药组合物中，所述炙黄芪由以下方法制得：

步骤1：将生黄芪切成黄芪片，备用；

步骤2：炼蜜，将蜂蜜置锅内，加热至沸腾后改用文火保持微沸，过滤后继续炼制；

步骤3：将炼蜜用适量开水稀释后，淋入黄芪片中，拌匀，闷润4-6小时，至蜂蜜被黄芪片全部吸收；

步骤4：将黄芪片置入炒锅中，用文火炒制30-50min，使黄芪片表面由深黄色至浅棕黄色；

步骤5：取出，放凉。

在本申请的所述中药组合物中，所述中药组合物还添加有甜味剂、芳香剂、崩解剂，所述中药组合物为颗粒剂、胶囊剂或片剂。

在本申请的所述中药组合物中，所述中药组合物由以下方法制得：

步骤1：按配比称取原料药，将其放入砂锅或搪瓷器皿中，加入清水浸过药面2～3cm，并浸泡10～15min；

步骤2：先用武火将浸泡在砂锅或搪瓷器皿清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20～30min，再过滤取煎液，备用；

步骤3：将步骤2过滤剩下的滤渣依次按照步骤1)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用；

步骤4：将在步骤2和步骤3中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。

本申请的理论依据在于：

黄芪，又名绵芪，为多年生草本植物，其有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。其主要应用在于补脾肺之气，提高人体免疫力。其中含有的黄芪甲苷具有扶正强壮、抗炎、镇痛、降压等活性，可使正常组织细胞免受损伤。

炙黄芪，炙黄芪的蜜炙过程实际上是对黄芪的一个加热处理过程，蜜炙过程不影响黄芪甲苷的上述作用，同时蜜炙过程使其多糖含量增加，多糖可提高机体免疫力，促进免疫细胞的功能。

绵茵(绵茵陈)，多年生草本或半灌木，归脾、胃、肝及胆经。其有显著的保肝作用，对甲、乙型肝炎，黄疸型肝炎有显著的疗效。有利胆、促进胆汁分泌，增加胆汁中胆酸和胆红素排出的作用。能增加心脏冠脉血流量，改善微循环，并有降血压，降血脂，抗凝血，利尿解热平喘，驱除蛔虫及抑制多种致病性皮肤真菌与细菌的作用。

生淮山，多糖是生淮山中重要的生物活性物质，淮山多糖具有调节免疫、抗肿瘤、降血糖、抗氧化、抗衰老等生理作用；尿囊素是生淮山主要的生物活性之一，具有促进细胞增生、抗氧化、消炎等作用。

白术，是菊科苍术属的一种植物，性味苦、甘，温；归脾、胃经。具有健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎之功效。用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。

山萸，其性平、味甘、酸，具有养肝肾，敛阴止汗救脱之功效。

山萸肉，为山茱萸的成熟干燥果肉，具有抗炎、抗菌、止血固经、增强机体免疫的作用。

本申请相对于现有技术的有益效果是：该中药组合物通过药用黄芪、茵陈为君药，以益气健脾，利湿退黄；药用淮山药、白术、山萸肉健脾燥湿；药用草果、田基黄、焦山楂、砂仁燥湿退黄，健脾开胃；香附为使，疏肝行气，全方合用可益气健脾，燥湿退黄，有效改善临床症状和体征，改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例中的技术效果，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的有关本申请的附图仅仅是本申请的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据不同的实施例获得其他的附图。

图1为大鼠肝组织中p2x7r、mdc蛋白表达的数据分析图，其中(a)表示空白组，(b)表示模型组，(c)表示实验组；

图2为各组肝脏组织he染色后的光镜图，其中(a)表示空白组，(b)表示模型组，(c)表示实验组；

图3为各组肝脏组织p2x7r免疫组化染色后的光镜图，其中(a)表示空白组，(b)表示模型组，(c)表示实验组；

图4为各组肝脏组织mdc免疫组化染色后的光镜图，其中(a)表示空白组，(b)表示模型组，(c)表示实验组。

具体实施方式

本申请的中药组合物中以黄芪、茵陈为君药，以益气健脾，利湿退黄；药用淮山药、白术、山萸肉健脾燥湿；药用草果、田基黄、焦山楂、砂仁燥湿退黄，健脾开胃；香附为使，疏肝行气，全方合用可益气健脾，燥湿退黄，下面结合实施例对本申请进行详细的说明。

实施例一

本实施例的一种治疗肝衰竭的中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

黄芪10g、绵茵15g、生淮山10g、白术15g、山萸10g、草果10g、田基黄15g、焦山楂15g、砂仁5g、香附10g。

上述的一种治疗肝衰竭的中药组合物，其有效成分由以下方法制备获得：

步骤1：按配比称取原料药，将其放入砂锅或搪瓷器皿中，加入清水浸过药面2～3cm，并浸泡10～15min；

步骤2：先用武火将浸泡在砂锅或搪瓷器皿清水中的所述原料药煮沸，之后改为文火煎煮20～30min，再过滤取煎液，备用；

步骤3：将步骤2过滤剩下的滤渣依次按照步骤1)和步骤2)的操作方法，再一次进行处理，过滤取煎液，备用；

步骤4：将在步骤2和步骤3中获得的煎液混合浓缩，并搅拌均匀，形成中药组合物溶液制剂。

上述中药组合物还可以添加甜味剂、芳香剂、崩解剂、粘合剂等药学上的常规添加剂及辅料，改善患者对所述中药组合物味道的接受力，有助于所述中药组合物在靶位更好的发挥药效，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气健脾、燥湿退黄之功效，可以有效改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

实施例二

本实施例的一种治疗肝衰竭的中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

黄芪20g、绵茵30g、生淮山15g、白术30g、山萸15g、草果15g、田基黄20g、焦山楂20g、砂仁10g、香附15g。

上述的一种治疗肝衰竭的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物通过益气健脾、燥湿退黄之功效，可以有效改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

实施例三

本实施例为优选实施例，本实施例的一种治疗肝衰竭的中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

炙黄芪20g、绵茵30g、生淮山15g、白术30g、山萸肉15g、草果15g、田基黄20g、焦山楂20g、砂仁10g、香附15g。

上述的一种治疗肝衰竭的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

其中，所述炙黄芪由以下方法制得：

步骤1：将生黄芪切成黄芪片，备用；

步骤2：炼蜜，将蜂蜜置锅内，加热至沸腾后改用文火保持微沸，过滤后继续炼制；

步骤3：将炼蜜用适量开水稀释后，淋入黄芪片中，拌匀，闷润4-6小时，至蜂蜜被黄芪片全部吸收；

步骤4：将黄芪片置入炒锅中，用文火炒制30-50min，使黄芪片表面由深黄色至浅棕黄色；

步骤5：取出，放凉。

上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。由于所述炙黄芪的蜜炙过程使其多糖含量增加，多糖可提高机体免疫力，促进免疫细胞的功能，且山萸肉也具有增强机体免疫之功效，因此，可进一步提高该中药组合物对肝衰竭的疗效。该中药组合物全方具有益气健脾、燥湿退黄之功效，可以有效改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

实施例四

本实施例的一种治疗肝衰竭的中药组合物，由有效成分与医学可接受的辅料组成，所述中药组合物由以下重量份数的原料药配伍而成：

黄芪20g、绵茵30g、生淮山15g、白术30g、山萸15g、草果15g、田基黄20g、焦山楂20g、赤芍20g、茜草15g、砂仁10g、香附15g。

上述的一种治疗肝衰竭的中药组合物，其有效成分的制备方法与实施例一的制备方法相同。

在实施例二的基础方中添加具有对免疫性炎症具有显著的抑制作用，可明显保护肝细胞膜和细胞器的损伤，减轻肝细胞变性和坏死，以及增强肝细胞dna的合成的赤芍，以及具有护肝作用的茜草。可进一步加强治疗肝衰竭的疗效；上述中药组合物还可以添加药学上接受的常规添加剂及辅料，可以将所述中药组合物制成为颗粒剂、胶囊剂或片剂。该中药组合物全方通过益气健脾、燥湿退黄之功效，可以有效改善临床症状和体征，改善肝功能及黄疸，有效防治肝衰竭的病情进展。

本申请治疗肝衰竭的中药组合物的治疗效果，可以通过下述动物实验得到进一步的证实。

一、实验准备：

将体质量160g左右的25只大鼠随机取5只作为空白组，20只造模，之后将造模后的20只大鼠再随机分为实验组12只和模型组8只。模型组给予生理盐水灌胃，实验组给予治疗肝衰竭的中药组合物灌胃，治疗1周。

二、实验阶段：

将三组大鼠采用10％水合氯醛麻醉腹主动脉取血处死，进行留取肝脏标本行he染色、免疫组化、westernblot、rt-pcr检测。

三、实验结果：

1、治疗肝衰竭的中药组合物对aclf(acute-onchornicliverfailure，慢加急性肝衰竭)动物模型肝组织p2x7r(p2x7r是p2嘌呤能受体的一个亚型，是atp门控的非选择性离子通道)、mdc(髓样树突状细胞)基因表达水平的影响，见下表：

表1肝组织中p2x7r基因表达

注:实验组与模型组比较有差异p＜0.05；模型组与空白组相比p＜0.05。实验组与空白组比较p＜0.05。

根据基因表达量可以看出，实验组p2x7r、mdc的基因表达量较aclf模型组低，差异具有统计学意义(p＜0.05)。

2、治疗肝衰竭的中药组合物对aclf动物模型p2x7r、mdc表达的影响，如图1所示，westernblot结果显示，p2x7r、mdc在模型组肝组织中表达升高，在实验组中的表达降低，p2x7r组间相对灰度值差异具有统计学意义(p＜0.05)。

rt-pcr结果显示，实验组较模型组p2x7r、mdc基因表达降低，差异具有统计学意义(p＜0.05)。

3、各组肝脏组织he染色及p2x7r、mdc免疫组化结果如图2～图4所示。

结果显示，实验组较模型组可以降低aclf模型大鼠的ast(谷草转氨酶)、alt(谷氨酸氨基转移酶)、pt(凝血酶原时间)、inr(国际标准化比值)，提高pta(凝血酶原活动度)，差异具有统计学意义(p＜0.05)。

四、结论：

免疫炎症是aclf发病的重要作用机制，其中p2x7r参与炎症反应中细胞因子的释放。p2x7r是eatp门控离子通道的免疫效应细胞，在单核细胞、巨噬细胞、dc(树突状细胞)和t细胞上表达。eatp通过p2x7r激活nlrp3炎性小体，释放il-1β等炎症因子，可加重肝损伤。atp依赖p2x7r可以激活肝星状细胞(hsc)，促进炎症因子的释放。临床研究发现aclf患者外周血中mdc、pdc(浆细胞样树突状细胞)减少，而向肝脏聚集，mdc数量的多少与aclf预后呈正相关，p2x7r激活可以导致atp(三磷酸腺苷)促进dc的迁移，加快dc在肝脏的聚集，从而引发肝衰竭。

经过治疗肝衰竭的中药组合物治疗后p2x7r表达下降，减少了mdc在肝脏的表达，表明治疗肝衰竭的中药组合物可以通过降低aclf模型大鼠p2x7r的表达，从而降低肝脏内mdc的表达，减少dc在肝脏的聚集，降低肝脏的免疫炎症。

因此，患者可服用本申请治疗肝衰竭的中药组合物的煎煮汁液口服，每日2次，饭后服用，可以有效治疗肝衰竭。

在临床观察及动物实验过程中，未发现本发明药物有任何不良的毒副作用，表明本发明的中药组合物安全有效。

综上所述，虽然本申请已以优选实施例揭露如上，但上述优选实施例并非用以限制本申请，本领域的普通技术人员，在不脱离本申请的精神和范围内，均可作各种更动与润饰，因此本申请的保护范围以权利要求界定的范围为准。