本发明属于兽药制剂领域，具体涉及一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物。
背景技术：
：鸡坏死性肠炎（necroticenteritis，ne）是一种发病机制复杂的肠道疾病，主要由产气荚膜梭菌分泌外毒素引起鸡小肠黏膜坏死为主要特征的一种急性细菌性疾病。除此之外还包括一系列的诱发因素。通常继发于球虫病，导致肉鸡的增重率下降，死亡率上升，给家禽生产造成直接和间接的经济损失。目前重在预防，除保持鸡舍干燥、通风等外，一般可以注射疫苗如产气荚膜梭菌疫苗、灭活疫苗、类毒素疫苗和重组蛋白疫苗等；但治疗方面大多采用抗生素和抗菌剂如青霉素、泰乐菌素、利高霉素等，但是抗生素耐药性和食品动物抗生素残留等问题频发，抗生素可能会随着食物链进入人体，危害人体健康。故本发明的中药组合物主要在于减少鸡饲养过程中抗生素的使用，改善鸡的健康状况。技术实现要素：本发明旨在提供一种能替代抗生素的治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物。为实现上述发明目的，本发明治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，具体实施方案为：本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物主要成分重量份数计为：没食子10-50份、银杏5-45份、葛根1-30份、荷叶1-20份、绿茶1-15份。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物主要成分重量份数计为：没食子22-45份、银杏15-35份、葛根15-25份、荷叶5-18份、绿茶1-10份。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物主要成分重量份数计为：没食子27-30份、银杏15-22份、葛根15-18份、荷叶10-15份、绿茶7-10份。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物主要成分重量份数计为：没食子30份、银杏15份、葛根18份、荷叶10份、绿茶7份。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物制剂为颗粒剂、胶囊、片剂、丸剂。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物制剂为颗粒剂。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物制剂颗粒剂制备工艺为：（1）将没食子、银杏、葛根粉碎，备；（2）水提工艺：将粉碎后的没食子、银杏、葛根、荷叶、绿茶于37℃温水中浸泡24h，回流提取，加水倍数5-15倍、回流时间2-5h、提取次数1-3次，过滤，浓缩至药液比1:1-1:10，备用；（3）精制工艺：在（2）中加入40~80%乙醇，搅拌后静置24~48h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10，温度为40-60℃，干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用；（4）将上述浸膏中加入适宜辅料制成颗粒剂。本发明所述一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物，该药物组合物制剂颗粒剂制备工艺所述辅料为乳糖、微晶纤维素、甘露醇中一种或多种组合。本发明所述制备的一种治疗鸡坏死性肠炎的药物组合物在治疗鸡坏死性肠炎中的应用。本发明主要成分药效分析：没食子：味苦，性温。入肺、脾、肾经。涩肠，固精，止咳，止血，敛疮。久泻久痢，遗精，盗汗，咳嗽，咯血，便血，痔血，创伤出血，疮疡久不收口，口疮，齿痛。银杏：性平，味甘苦涩，有小毒；入肺、肾经。温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊；生食降痰消毒、杀虫。葛根：味甘、辛，性凉。归肺、胃经。解肌退热，透疹，生津止渴，升阳止泻。用于表证发热，项背强痛，麻疹不透，热病口渴，阴虚消渴，热泻热痢，脾虚泄泻。荷叶：味苦辛微涩、性凉性味寒凉，归心、肝、脾经。主治暑热烦渴，头痛眩晕，水肿，食少腹胀，泻痢，白带，脱肛，吐血，衄血，咯血，便血，崩漏，产后恶露不净，损伤瘀血。绿茶：提神清心、清热解暑、消食化痰、去腻减肥、清心除烦、解毒醒酒、生津止渴、降火明目、止痢除湿。本发明通过研究发现没食子和银杏配方比例对产气荚膜梭菌致病菌的敏感性和抑菌作用，当没食子和银杏质量比1:1，对产气荚膜梭菌抑菌圈直径最大，抑菌效果最强。其次没食子和银杏质量比1.5:1、没食子和银杏质量比2:1。本发明至少包括以下有益效果：第一、本发明的中药组合物按照传统中医药理论指导，将各组分中药进行科学配伍，采用现代化的制药手段研制而成，具有疗效显著、不产生耐药性、无药残等特点，还能改善鸡的肠道内环境，提高鸡的免疫力，是一种绿色无公害兽药；第二、本发明的中药组合物对减少鸡饲养过程中抗生素的使用，改善鸡的健康状况，提高鸡肉及其制品的食品安全具有重要意义，经济效益和社会前景可观；第三、本发明的制备方法，根据组方中各组分特性，将其先粉碎、再浸泡、再水提取、乙醇静制，提高了该中药组合物的有效成分；本发明的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本发明的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面实施例只为进一步说明本发明，不以任何形式限制本发明范围。实施例1处方：没食子30份、银杏15份、葛根18份、荷叶10份、绿茶7份（1）将处方量的没食子、银杏、葛根粉碎，备用。（2）水提工艺：将粉碎后的没食子、银杏、葛根、荷叶、绿茶于37℃温水中浸泡24h，回流提取，加水倍数6倍、回流时间3h、提取次数2次，过滤，浓缩至药液比1:7，备用。（3）精制工艺：在（2）中加入55%乙醇，搅拌后静置30h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。（4）将上述浸膏中加入适宜辅料（如乳糖、微晶纤维素、甘露醇中一种或多种组合）制成颗粒剂。实施例2处方：没食子27份、银杏18份、葛根18份、荷叶10份、绿茶7份（1）将处方量的没食子、银杏、葛根粉碎，备用。（2）水提工艺：将粉碎后的没食子、银杏、葛根、荷叶、绿茶于37℃温水中浸泡24h，回流提取，加水倍数6倍、回流时间3h、提取次数2次，过滤，浓缩至药液比1:7，备用。（3）精制工艺：在（2）中加入55%乙醇，搅拌后静置30h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。（4）将上述浸膏中加入适宜辅料（如乳糖、微晶纤维素、甘露醇中一种或多种组合）制成颗粒剂。实施例3处方：没食子22份、银杏22份、葛根18份、荷叶10份、绿茶7份（1）将处方量的没食子、银杏、葛根粉碎，备用。（2）水提工艺：将粉碎后的没食子、银杏、葛根、荷叶、绿茶于37℃温水中浸泡24h，回流提取，加水倍数6倍、回流时间3h、提取次数2次，过滤，浓缩至药液比1:7，备用。（3）精制工艺：在（2）中加入55%乙醇，搅拌后静置30h，过滤，回收乙醇，浓缩至稠膏，密度1.10（40-60℃），干燥，得浸膏，粉碎过100目筛，备用。（4）将上述浸膏中加入适宜辅料（如乳糖、微晶纤维素、甘露醇中一种或多种组合）制成颗粒剂。试验例1没食子、银杏分别为本处方君药和臣药，其比例配比关系到药效，故采用体外抑菌试验对没食子和银杏配比进行筛选。1.材料与方法1.1试验菌株产气荚膜梭菌标准株atcc131241.2滤纸片的制备选吸水性强而质地均匀的滤纸，用打孔机打成直径为8mm的圆片，分装于洁净的干燥试管中，121℃高压灭菌30min后备用。1.3菌株活化将产气荚膜梭菌菌株，划线接种于tsc平板上，40℃厌氧培养24h。挑取典型的典型密集菌落，接种到10mlft液体培养基中，40℃厌氧培养8h。按照0.5麦氏比浊管将菌液稀释至120cfu/ml。1.4纸片扩散法用移液枪吸取100μl120fu/ml试验菌液至ft营养琼脂培养基上，用涂布器均匀涂布3次然后绕平板边缘涂抹一周，盖好平皿，置室温干燥3～5min。每个平板贴放用灭菌的镊子小心夹取滤纸片，贴于培养基表面，并轻压纸片，使其紧贴培养基表面，各纸片中心相距大于24mm，纸片距平皿外缘大于15mm。分别吸取10μl待测品滴加到滤纸片上。将平皿倒置，40℃厌氧培养24h，观察并测量抑菌圈的直径，每组做3次重复，取平均值。1.5分组空白对照组：0.9%氯化钠溶液阳性对照组：青霉素溶液药物组：a、b、c、d、e组，将颗粒灭菌，加灭菌后的水溶解。a组(没食子和银杏质量比3:1)b组(没食子和银杏质量比2:1)c组(没食子和银杏质量比1.5:1)d组(没食子和银杏质量比1:1)e组(没食子和银杏质量比0.5:1)1.6抑菌圈判定标准：抑菌作用效果以抑菌圈直径小于10mm为不敏感，在11～15mm之间为敏感，在16～20之间为中度敏感，大于20mm为高度敏感。2纸片扩散法结果利用纸片扩散法检测下列没食子和银杏配方比例对产气荚膜梭菌致病菌的敏感性和抑菌作用。结果见下表2组别平均抑菌圈直径/mm空白对照组0阳性对照组20.3a组13.2b组23.4c组27.1d组31.9e组15.4由试验结果看，当没食子和银杏质量比1:1，对产气荚膜梭菌抑菌圈直径最大，抑菌效果最强。其次没食子和银杏质量比1.5:1、没食子和银杏质量比2:1。试验例2固定没食子和银杏质量比，考察其他组分对产气荚膜梭菌抑菌效果影响。操作同试验1。组成处方1处方2处方3处方4处方5没食子22份22份22份22份22份银杏22份22份22份22份22份葛根0份0份18份18份18份荷叶0份10份0份10份10份绿茶0份7份7份0份7份结果：组别平均抑菌圈直径/mm空白对照组0阳性对照组20.4处方121.7处方222.4处方325.1处方428.6处方532.2从实验结果看，处方5抑菌圈最大，抑菌效果最强；对比处方5，处方1、2、3、4抑菌效果差异较明显；对比处方1，处方1只有没食子和银杏两种成分，处方2-5组抑菌效果明显强于处方1，说明本发明组分之间配伍作用相辅相成，起协同作用，缺少部分组分均会影响一定的效果。试验例3依据上述试验结果，将实施例1、2、3治疗效果采用鸡坏死性肠炎模型鸡进行进一步验证。（1）肠道病变评分标准评分肠道病变症状0分没有任何病变；1分肠壁变薄，易碎，黏膜无溃疡，但表面附着松散的纤维蛋白；2分黏膜溃疡，局灶性坏死黏膜表面附着紧密不可擦掉的纤维蛋白沉积病灶直径小于1cm，病灶数量在1~5；3分黏膜溃疡，局灶性坏死，黏膜表面附着紧密不可擦掉的纤维蛋白沉积，病灶数量在6~15；4分黏膜溃疡，局灶性坏死，黏膜表面附着紧密不可擦掉的纤维蛋白沉积，病灶数量在16个以上；5分坏死性病灶的长度在2~3cm；6分大范围的典型坏死；（2）操作1.分组：将72健康的体重±5g的3日龄肉鸡随机分为正常组、a、b、c、d、e6组，每组12只，分别饲养于熏蒸消毒的鸡笼。a组为对照组、b组为青霉素组、c组为实施例1组、d组为实施例2组、e组为实施例3组；2.造模：除正常组外，将其他5组肉鸡用普通饲料喂养20天，第21天开始口鼻接种产气荚膜梭菌3×108cfu/只，每天早中晚各1次，连续3天。3.给药：第24天开始，正常组单纯喂普通饲料、a组继续单纯喂普通饲料、b组喂普通饲料+注射青霉素（每次7万单位，每天2次，连续7天给药）、c、d、e组喂普通饲料+本发明药物（每次15g，每天2次，连续7天给药）。4.检测指标实验结束后，评分小肠病变情况、测定免疫器官指数（胸腺、脾脏、法氏囊）（3）结果1.小肠病变情况表1小肠病变记分由结果可见e组评分最低，说明小肠病变最少，其次d组、c组、b组；与对照组相比，b、c、d、e组均有显著差异（p＜0.05）；与青霉素组对比，d、e组均有显著差异（p＜0.05）。说明本发明组方配比不同，产生的疗效会有差异；本发明实施例2、3疗效较青霉素疗效好。0.免疫器官影响情况免疫器官指数在一定程度上能反映机体免疫器官的发育状况，免疫器官指数的降低说明免疫器官发育受到了抑制，免疫功能降低。反之则为免疫器官发育良好，免疫功能增强。由结果可见c组免疫器官指数最高，其次e组、d组、b组；与对照组相比，b、c、d、e组均有显著差异（p＜0.05）；与青霉素组对比，d、e组均有显著差异（p＜0.05）。说明本发明组方配比不同，产生的效果会有差异；本发明实施例2、3较青霉素有更好的免疫器官保护作用。实验例2（1）收集125只鸡坏死性肠炎的病鸡，有典型症状，病程在3天内。随机分成5组，每组25只；a组为对照组、b组为青霉素组、c组为实施例1组、d组为实施例2组、e组为实施例3组。（2）给药：青霉素组：每次7万单位，每天2次，连续10天给药；实施例1、2、3：每次15g，每天2次，连续10天给药。（3）评价无效：食欲不佳，排红色乃至黑褐色煤焦油样粪便；好转：食欲有所改善，红色血便消失；治愈：正常饮食，粪便呈圆柱型，表面有白色尿酸盐。（4）有效率%=好转率+治愈率结果如下：从结果可以看出，与对照组相比，b、c、d、e组均有显著差异（p＜0.05）；与青霉素组对比，d、e组均有显著差异（p＜0.05）。实施例3组有效率达100%，治愈率达96%，而处方比例不同的实施例1、2组治愈率分别为52%、76%，有效率均为100%，说明本发明治疗非常显著。当前第1页12