本发明涉及抗癌药物技术相关领域,尤其涉及抗凝血药达比加群酯的新药用途。
背景技术:
在sybyl-x2.0软件中,以秋水仙碱微管蛋白(pdb:1as0)为靶标,对从zinc数据库下载的fda数据库进行虚拟筛选实验,在筛选结果中,发现打分total_score为12.2486的zinc03943279与蛋白结合得较好。zinc03943279即达比加群酯,英文名为pradaxa,一直作为抗凝血药,还未见报道其的抗癌活性。而微管在细胞有丝分裂过程发挥着重要作用,已成为研究者开发抗肿瘤药的重要靶点,于是对达比加群酯做癌细胞活性测试实验,发现它对mcf-7、pc-3、t47d癌细胞的有较强抑制性。测得达比加群酯对mcf-7的半抑制活性ic50为4.761±0.6777(umol.l-1),对pc-3的半抑制活性ic50为10.75±1.032(umol.l-1),对t47d的半抑制活ic50为16.67±1.222(umol.l-1)。
为此,我们提出了抗凝血药达比加群酯的新药用途。
技术实现要素:
本发明的目的在于提供抗凝血药达比加群酯的新药用途,对癌细胞有较强抑制作用,有抗癌疗效。
为此,本发明的目的在于提出抗凝血药达比加群酯在制备抗癌药物中的用途,所述药物用于抑制乳腺癌细胞mcf-7、t47d和前列腺癌细胞pc-3的增殖,所述达比加群酯结构式如式i所示:
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
本发明中,达比加群酯以前是用来做抗凝血药,新发现达比加群酯这个药物有抗癌疗效,对乳腺癌细胞mcf-7、t47d与前列腺癌细胞pc-3有较强的抑制作用,可研究用于治疗相应癌症。
附图说明
图1为本发明提出的抗凝血药达比加群酯的新药用途中1as0的晶体结构的结构图;
图2为本发明提出的抗凝血药达比加群酯的新药用途中zinc03943279与1sa0的主要氨基酸作用图;
图3为本发明提出的抗凝血药达比加群酯的新药用途中c34h41n7o5对pc-3细胞的药物作用的示意图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。
下面结合具体实施例对本发明作进一步解说,目的仅在于更好的理解本发明内容。
参照图1-3,本发明还提出了抗凝血药达比加群酯的新药用途,所述药物用于抑制乳腺癌细胞mcf-7、t47d和前列腺癌细胞pc-3的增殖。
其中,达比加群酯结构式如式i所示。
其中,对接打分参数:
其中,zinc03943279与1sa0的主要氨基酸作用图(见图2所示):其与蛋白的asn101形成氢键
其中,ic50参数:
其中,微管在细胞有丝分裂过程发挥着重要作用,已成为研究者开发抗肿瘤药的重要靶点,在sybyl-x2.0软件中以秋水仙碱微管蛋白(pdb:1as0)为靶标对fda数据库进行虚拟筛选,对虚拟出的zinc03943279即达比加群酯用pymol作图,发现其与1as0蛋白的asn101形成氢键
参照图3,测试c34h41n7o5对pc-3细胞的药物作用(0-20-30μm/),测试时间为:0h、24h和48h,测试的结果为:药物作用成浓度与时间依赖。
以上所述,仅为本发明较佳的具体实施方式,但本发明的保护范围并不局限于此,任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内,根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变,都应涵盖在本发明的保护范围之内。