一种均相亲水和多维稳定的紫檀芪@环糊精包合物及其制备方法与流程

本发明涉及功效化妆品技术领域，具体涉及一种均相亲水和多维稳定的紫檀芪@环糊精包合物及其制备方法。

背景技术：

紫檀芪作为反式二苯乙烯类化合物，是白藜芦醇的甲基化衍生物。紫檀芪最初从檀香中分离得到，其后在蓝莓、葡萄等水果中均有发现。现代药理研究表明，紫檀芪具有白藜芦醇的多种药理活性，如抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗衰老及心血管保护等作用。其抗氧化活性，可与保湿精华液、补水面膜等结合，起到抗氧化、清润保湿、延缓衰老等作用。因此，紫檀芪在护肤领域具有巨大的开发潜力。

但紫檀芪也有很多不足，限制了它的开发利用：

1.水溶性差。在室温下，紫檀芪溶解度低，约为11.49μg/ml，如果将其添加到水基型化妆品中，会形成浑浊的悬浊液。

2.空间结构不稳定。紫檀芪为反式二苯乙烯类化合物，其反式结构在紫外线照射下极其容易转变成顺势结构，从而使其失活。

3.配伍性差。紫檀芪的亲脂性有助于透过皮肤，但其只能与多元醇或者极性油脂混合，并且需要加热才能溶解，与其它化妆品原料配伍能力差。

目前，已有的文献表明，紫檀在水基型化妆品中均不具有高的稳定性(包括物相稳定性、光稳定性、配伍稳定性和氧化稳定性)。目前有关改善紫檀芪水溶性的方法非常有限，发明专利(201810282857.5)“一种具有提供弱酸性胶束微环境的高稳定型紫檀芪可溶型复合物及其制备方法”公开了一种含有紫檀芪、瑞鲍迪苷a和甘草酸的复合物来提高紫檀芪的水溶性，其溶解度可达13mg/ml。但该方法利用弱酸环境来增强紫檀芪的稳定性，限制了紫檀芪在中性、弱碱性化妆品中的应用。发明专利(201410640407.0)“紫檀芪亚微米脂质粒及其制备方法”是利用脂质和乳化剂包裹紫檀芪来增强紫檀芪的水溶性。但这种方法也存在较大的缺陷：乳化剂的过多使用会对皮肤造成负担；乳化剂之间有较大的相互影响；脂质的加入会使包合物出现粘腻的肤感。

包合技术是指将一种分子包藏于另一种分子的空穴结构内并形成包合物的技术。水难溶性药物作为客体被载体包裹后，分散于载体的材料中，具有很高的分散性。同时，通过加入亲水性的载体可使包合物具有良好的润湿性和亲水性。此外，包裹有药物的载体材料可实现药物的缓释功能，减慢药物的释放速度。

由于pvp具有极低的毒性和生理惰性，它对皮肤、眼睛无刺激，在医药领域中有长期使用的记录，所以用于化妆品等很安全。在日用化妆品中，pvp及共聚物具有良好分散性及成膜性，pvp在乳液中有保护胶体的作用。

技术实现要素：

针对紫檀芪难溶于水以及在应用过程中不稳定的问题，本发明提供了一种具有光稳定性、物相稳定性和配伍稳定性的紫檀芪@环糊精包合物及其制备方法，该包合物溶于水为无色透明的均相液体，可以应用于水基化妆品中与透明质酸钠、黄原胶、卡波姆等形成多种化妆品，具有多维度稳定性。环糊精具有笼状结构，紫檀芪分子进入到该笼状结构后，空间翻转受到限制，从而可以增强光稳定性。环糊精内疏水外亲水的结构，可以增强紫檀芪的水溶性，使紫檀芪在水相中形成稳定单一物相，增强物相稳定性。有机酸与环糊精的配合，可以增强包合物的离子化程度，增强包合物的光照稳定性。而聚乙烯吡咯烷酮与环糊精使用有协同作用，可降低环糊精的使用降低成本同时增强配伍稳定性。

本发明至少通过以下技术方案之一实现以上目的。

一种均相亲水和多维稳定的紫檀芪@环糊精包合物，包括紫檀芪、环糊精和聚乙烯吡咯烷酮。

进一步的，所述紫檀芪@环糊精包合物由紫檀芪、环糊精和聚乙烯吡咯烷酮组成。

进一步优选的，所述包合物的各组分按照如下质量比组成：紫檀芪4％-6％，环糊精80％-85％，聚乙烯吡咯烷酮10％-15％。

进一步的，一种均相亲水和多维稳定的紫檀芪@环糊精包合物，由紫檀芪、环糊精、有机酸和聚乙烯吡咯烷酮组成。

进一步优选的，所述包合物的各组分按照如下质量比组成：紫檀芪4％-6％，环糊精70％-80％，有机酸1％-2％，聚乙烯吡咯烷酮13％-15％。

进一步的，所述环糊精含有以下至少一种化合物或多种化合物组合：2-羟甲基-β-环糊精、羧甲基-β-环糊精、(2-羟丙基)-γ-环糊精和七(2,3,6-三-o-甲基)-β-环糊精。

进一步的，所述有机酸含有以下至少一种化合物或多种化合物组合：酒石酸、草酸、柠檬酸、抗坏血酸、苹果酸和水杨酸。

以上所述的一种均相亲水和多维稳定的紫檀芪@环糊精包合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)避光条件下，将充分混合研磨紫檀芪、环糊精、有机酸和聚乙烯吡咯烷酮，并逐滴滴加乙醇水溶液研磨成成糊状；

(2)室温下避光放置步骤(1)所得混合物；

(3)将步骤(2)所得块状粉末进行液氮冷冻干燥。

进一步的，步骤(1)所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为40％-50％。

更进一步的，所述乙醇水溶液中乙醇的浓度为40％。

与现有技术相比，本发明具有如下的优点及有益的效果：

1、相对紫檀芪脂质体，本发明没有使用任何乳化剂，不会给皮肤造成负担。而且本发明使用的环糊精由葡萄糖单元构成，具有良好的生物相容性，天然无毒。

2、本发明利用环糊精包合技术，利用环糊精天然存在的笼状结构包合紫檀芪，无需制备额外的球状结构，制备工艺简单利于工业生产，所需生产能量小，绿色环保。

3、本发明可以高效提高紫檀芪水溶性同时提高其光稳定性。市面存在的紫檀芪复合物仅实现了紫檀芪的水溶性，但本发明将环糊精和pvp复配，其内腔的空间大小与紫檀芪分子大小相近，可以把紫檀芪分子完全包合在内又阻碍其分子空间结构的翻转。

4、本发明的紫檀芪@环糊精包合物可与多种化妆品原料复配，显示出良好的配方稳定性。

5、本发明的紫檀芪@环糊精包合物具有缓释效应，在减慢紫檀芪的释放速度的同时又不影响产品的氧化效力，降低功效成分对皮肤的刺激性。

附图说明

图1为实施例1制备的紫檀芪@环糊精包合物粉末的透射电镜图。

图2为实施例1、实施例2和实施例3中用到的紫檀芪水溶液标准浓度曲线。

图3为原料紫檀芪和实施例1制备的紫檀芪@环糊精包合物在紫外灯下照射0-30分钟，紫檀芪特征峰的紫外吸收光度变化曲线图。

图4为原料紫檀芪和实施例2制备的紫檀芪@环糊精包合物在紫外灯下照射0-30分钟，紫檀芪特征峰的紫外吸光度变化曲线图。

图5为原料紫檀芪和实施例3制备的紫檀芪@环糊精包合物在紫外灯下照射0-30分钟，紫檀芪特征峰的紫外吸光度变化曲线图。

具体实施方式

以下通过实例与附图对本发明的具体实施作进一步的说明，但本发明不仅仅限于以下实施例。

实施例1：

多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，其中组分按包合物总重量百分数计为紫檀芪5％，羟丙基β环糊精85％，聚乙烯吡咯烷酮10％。

上述多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，包括以下制备步骤：

(1)准确称量紫檀芪0.5g，羟丙基β环糊精8.5g，聚乙烯吡咯烷酮1.0g。(2)制备5ml乙醇水溶液(乙醇浓度40％)。(3)避光条件下，将步骤(1)的混合物在研钵中充分研磨，逐滴滴加乙醇水溶液研磨成成糊状，搅拌1小时，室温下避光放置24小时。(4)将步骤(3)得到的块状粉末冷冻12小时，然后进行冷冻干燥。(5)干燥后得到蓬松的块状用研钵粉碎，通过一个120目大小的筛子。(6)将粉末以1:5的比例溶于水中。

本实施例制备得到的紫檀芪@环糊精包合物亲水性强，溶于水无色透明，无需加热即可添加到面膜液中，不影响面膜的稳定性，具有物相稳定性、光稳定性和配伍稳定性。

将步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行透射电镜拍摄，透射电镜图如图1所示。

分别将紫檀芪粉末和步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行溶解度测试，测试步骤为：

分别将过量的的紫檀芪、紫檀芪@环糊精包合物粉末投放至10ml的超纯水中，60℃下超声30分钟，使用的针头过滤器过滤悬浊液，使悬浊液液透过孔径为5um的水相过滤膜，取滤液进行紫外分光光度光谱检测。将得到的分光光度带入紫檀芪标准浓度曲线中计算溶于水中的紫檀的浓度。紫檀芪标准浓度曲线如图2所示。

测试结果如下：

紫檀芪进行包裹前，在水中的溶解度为：11.49ug/ml，形成紫檀芪包合物后在水中的溶解度为：38.97mg/ml，紫檀芪包合物的水溶性相对紫檀芪水溶性增加了3392倍。

将步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行物相稳定性测试，添加紫檀芪@环糊精包合物前后面膜液的粘度如下表1所示，没有差异性变化，证明具有良好配伍稳定性；离心后没有分层，证明有很好物相稳定性。

表1

将步骤(5)得到的紫檀芪原料和紫檀芪@环糊精包合物粉末进行光稳定性测试，测试结果如图3所示，紫檀芪@环糊精包合物相对紫檀芪原料在紫外灯照射下，光稳定性得到增强。

实施例2：

多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，其中组分按包合物总重量百分数计为紫檀芪4％，羟丙基γ环糊精80％，苹果酸1％，聚乙烯吡咯烷酮15％。

上述多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，包括以下制备步骤：

(1)准确称量紫檀芪0.4g，羟丙基γ环糊精8g，聚乙烯吡咯烷酮1.5g，苹果酸0.1g。(2)制备5ml乙醇水溶液(乙醇浓度50％)。(3)避光条件下，将步骤(1)的混合物在研钵中充分研磨，逐滴滴加乙醇水溶液研磨成成糊状，搅拌1小时，室温下避光放置24小时。(4)将步骤(3)得到的块状粉末冷冻12小时，然后进行冷冻干燥。(5)干燥后得到蓬松的块状用研钵粉碎，通过一个120目大小的筛子。(6)将粉末以1:3的比例溶于水中。

本实施例制备得到的紫檀芪@环糊精包合物亲水性强，溶于水无色透明，可以和任意比例爽肤水混合形成透明产品，离心测试显示产品具有良好物相稳定性，紫外光照实验显示其具有良好光稳定性。

分别将紫檀芪粉末和步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行溶解度测试，测试结果如下：

紫檀芪进行包裹前，在水中的溶解度为：11.49ug/ml，形成紫檀芪包合物后在水中的溶解度为：40.06mg/ml，紫檀芪包合物的水溶性相对紫檀芪水溶性增加了3487倍。

将步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行物相稳定性测试，添加紫檀芪@环糊精包合物前后爽肤水的粘度如下表2所示，没有差异性变化，证明具有良好配伍稳定性；离心后没有分层，证明有很好物相稳定性。

表2

将步骤(5)得到的紫檀芪原料和紫檀芪@环糊精包合物粉末进行光稳定性测试，测试结果如图4所示，紫檀芪@环糊精包合物相对紫檀芪原料在紫外灯照射下，紫檀芪活性大大降低，而紫檀芪@环糊精包合物活性降低缓慢，证明紫檀芪@环糊精包合物很好地增强了紫檀芪的光稳定性。

实施例3：

多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，其中组分按包合物总重量百分数计为紫檀芪4％，羟丙基β环糊精80％，抗坏血酸2％，聚乙烯吡咯烷酮14％。

上述多维度稳定性紫檀芪@环糊精包合物，包括以下制备步骤：

(1)准确称量紫檀芪0.4g，羟丙基β环糊精8g，聚乙烯吡咯烷酮1.4g，抗坏血酸0.2g。(2)制备5ml乙醇水溶液(乙醇浓度40％)。(3)避光条件下，将步骤(1)的混合物在研钵中充分研磨，逐滴滴加乙醇水溶液研磨成成糊状，搅拌1小时，室温下避光放置24小时。(4)将步骤(3)得到的块状粉末冷冻12小时，然后进行冷冻干燥。(5)干燥后得到蓬松的块状用研钵粉碎，通过一个120目大小的筛子。(6)将粉末进行避光常温保存。

分别将原料环糊精和本实施例所得紫檀芪@环糊精包合物粉末进行脱附吸附实验。原料环糊精对氮气吸附表现为介孔吸附，而紫檀芪@环糊精包合物对氮气吸附表现为微孔吸附。说明紫檀芪进入了环糊精的空腔内形成紫檀芪环糊精包合物，减小了环糊精的孔径。从孔容空隙分析来看，原料环糊精的平均空直径为20.9150nm，bjh法脱附(圆筒孔模型)平均空直径为10nm；紫檀芪环糊精包合物的平均孔径为5.4995nm,bjh法脱附(圆筒孔模型)平均空直径为5.52nm。说明紫檀芪进入到了环糊精的空腔内，形成了紫檀芪环糊精包合物。

分别将紫檀芪粉末和步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行溶解度测试，测试结果如下：

紫檀芪进行包裹前，在水中的溶解度为：11.49ug/ml，形成紫檀芪包合物后在水中的溶解度为：43.1mg/ml，紫檀芪包合物的水溶性相对紫檀芪水溶性增加了3751倍。

将步骤(5)得到的紫檀芪@环糊精包合物粉末进行物相稳定性测试，添加紫檀芪@环糊精包合物前后面膜液的粘度如下表3所示，没有差异性变化，证明具有良好配伍稳定性；离心后没有分层，证明有很好物相稳定性。

表3

将步骤(5)得到的紫檀芪原料和紫檀芪@环糊精包合物粉末进行光稳定性测试，测试结果如图5所示，紫檀芪@环糊精包合物相对紫檀芪原料在紫外灯照射下，紫檀芪活性大大降低，而紫檀芪@环糊精包合物活性降低缓慢，证明紫檀芪@环糊精包合物很好地增强了紫檀芪的光稳定性。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所做的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。