本发明涉及化妆品领域，具体是一种有助生发的发际线填充组合物。
背景技术：
米诺地尔是目前唯一公认的可以用于治疗脱发的药物。它最早应用于高血压，为钾离子通道激动剂，可松弛血管平滑肌，扩张小动脉，下降外周阻力，从而降血压。米诺地尔在高血压的治疗中发现其可使毛发(胡须)变长，变粗。因此被开发应用，作为治疗男性型秃发的药物。它促使毛发生长的确切机制还不清楚，可能是增强皮肤血流，影响角化细胞的生长等方式促进毛发生长。现市面上的米诺地尔制剂主要为搽剂或者凝胶，需要每日使用，使用时间需3个月，停药后有复发可能。
米诺地尔生发液第一代溶剂主要为乙醇及丙二醇，这两种溶剂可以溶解有效成分米诺地尔，同时有促进透皮给药效率的作用，产品中含有大剂量的乙醇和丙二醇，刺激部分患者有头屑、头皮瘙痒、发红等过敏表现，米诺地尔生发液第二代则改进配方为非丙二醇溶剂，避免了丙二醇过敏副作用。但使用时容易流向无毛发的额头等非患处。且生发液在日常生活中需额外使用，容易遗忘。
含米诺地尔化妆品以洗发水为主，每日使用时并不方便，洗发干法时间长，使用场景受限，不能针对性加强使用，也容易作用于不希望毛发旺盛的面颈部。
技术实现要素：
针对上述现有技术的不足，本发明提供一种有助生发的发际线填充组合物，通过粉剂或膏剂涂抹，可以准确定量、定位、均匀给药，避免浪费、涂抹不均引起的效果不佳或副作用。并通过涂抹用药同时，达到修饰脱发少发区域的作用，提高患者依从性和用药安全性，实现治疗效果。
本发明提供的技术方案：一种有助于生发的发际线填充组合物，包括以下按重量百分比计的原料：1％～5％的米诺地尔、45％～98％粉质原料或油性原料或二者混合物、0.1％～40％通透促进剂、0.1％～10％功能添加剂。
进一步的，所述发际线填充组合物还包括0.1％～0.5％的香精、0.5％～15％的颜料、0.02％～1％防腐剂。
进一步的，所述粉质原料为滑石粉、高岭土、锌白粉、钛白粉、膨润土、碳酸钙、碳酸氢钙等无机粉质原料或硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙烯粉等有机粉质原料中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
进一步的，所述油性原料为油脂、蜡类、高级脂肪酸、醇类和酯类中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
进一步的，所述通透促进剂为亚砜类、吡咯酮类、azone(月桂氮卓酮)及其类似物、软通透促进剂、脂肪酸及其酯、表面活性剂、萜烯类、胺类、酰胺类、环糊精类、氨基酸、大环化合物、磷脂类、水中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
进一步的，所述功能添加剂包括胶合剂；乳酸、乳酸钠、pca-na、透明质酸、水解胶原蛋白、甲壳质及其衍生物、植物保湿剂、维生素e、维生素d、生物活性多肽类、人表皮生长因子中的一种或以上具有促进微循环、新陈代谢、消炎、杀菌等作用的添加剂。
本发明的有益效果在于发际线填充组合物中含有米诺地尔成分，1)脱发患者在日常发际线修饰时可起到治疗脱发的作用，避免现有的以乙醇为基础配置的米诺地尔溶液对脱发患者使用刺激较大情况，适用于对乙醇过敏人群；2)也避免含米诺地尔为核心成分的洗发护发日常使用时，使用间隔长，单次使用配合洗发时间长，缺乏针对性应用特点，适用于希望操作简便、耗时短、针对性脱发区加强使用的人群；3)发际线填充组合物适用于每日使用；4)能够针对少发、脱发区域进行针对性治疗，从而促进毛发生长；5)在使用上非常方便和便携。患者局部修饰脱发区域时即可达到促进生发的效果，故本发明为脱发患者提供了极大的方便，6)加入功能添加剂，具有保湿效果和促进微循环、新陈代谢、消炎、杀菌作用。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
在下面实施例的描述中，粉质原料为滑石粉、高岭土、锌白粉、钛白粉、膨润土、云母、碳酸钙、碳酸氢钙等无机粉质原料或硬脂酸锌、硬脂酸镁、聚乙烯粉等有机粉质原料中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
油性原料为油脂、蜡类、高级脂肪酸、醇类和酯类中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
上所述通透促进剂为亚砜类、吡咯酮类、azone及其类似物、软通透促进剂、脂肪酸及其酯、表面活性剂、萜烯类、胺类、酰胺类、环糊精类、氨基酸、大环化合物、磷脂类、水中的任何一种或其中的任何两种或两种以上的混合物。
所述功能添加剂为胶合剂；乳酸、乳酸钠、pca-na、透明质酸、水解胶原蛋白、甲壳质及其衍生物、植物保湿剂、维生素e、维生素d、生物活性多肽类、人表皮生长因子中的一种或以上具有促进微循环、新陈代谢、消炎、杀菌等作用的添加剂。
实施例1(以粉质原料为主材料)：
以重量百分比配置如下物质：米诺地尔5％，滑石粉42％，云母29.4％，高岭土6.9％，硬质酸锌7％，维生素e1％，棕榈酸异丙酯6％，香精0.1％，防腐剂0.6％，炭黑1％，卵磷脂1％。
将各组分混合均匀，于浅盘中压制成形。使用时可用粉饼或海绵蘸取按压使用。
实施例2(以油性原料为主材料)：
以重量百分比配置如下物质：米诺地尔2％，蜂蜡17％，虫蜡11％，凡士林9％，羊毛脂10％，液体石蜡7％，石蜡20％，颜料11.4％，生育酚乙酸酯1％，香精1％，防腐剂0.6％，群青5％，2-n-壬基-1，3-二氧戊烷5％。
将除香精外的颜料、矿脂、液体石蜡等成分研磨成均匀的颜料浆，将剩下的油脂和蜡加热融化，并将颜料浆混入已融化的油脂和蜡类颜料中，充分搅拌后，待冷却至45℃摄氏度加入香精。使用时可用粉饼或海绵蘸取按压使用。
实施例3(以粉剂原料与油性原料混合为主材料)：
以重量百分比米诺地尔1.4％，炭黑6％，钛白粉7％，硬化油45％，可可脂7％，蜂蜡4％，蓖麻油6％，羊毛脂12％，2-n-壬基-1，3-二氧戊烷10％，香精1％，防腐剂0.6％。
粉质原料充分混合后，加入硬化油、羊毛脂等继续混合，再加入与其他原料充分混合研磨，压制成形。使用时可用粉饼或海绵蘸取按压使用。
实施例4(以粉剂原料与油性原料混合为主材料)：
以重量百分比米诺地尔2％，聚乙烯吡咯烷酮22％，黑色氧化铁25％，丙二醇5％，黄蓍胶0.3％，聚丙烯酸酯15％，2-n-壬基-1，3-二氧戊烷10％，去离子水19.55％，香精1％，尼泊金甲酯0.15％。
将粉料与色素在球磨机中充分混合研磨均匀，加丙二醇、黄蓍胶、香精、米诺地尔等其他材料继续研磨粘合成粉膏体，加水搅拌混合后分装。使用时可用粉饼或海绵蘸取按压使用。
实施例4为膏剂配方。与现行米诺地尔生发水如蔓迪、达霏芯等含95％～98％的丙二醇及乙醇不同，实施例4中丙二醇仅含5％。实施例4中增加其他通透促进剂如水、2-n-壬基-1，3-二氧戊烷来增加米诺地尔通透性，降低所需的丙二醇含量，并与其他成分协同改善产品使用后的持久性，适用于习惯使用膏剂的群体。
以下研究说明本发明的有益效果：
一、定量、均匀给药控制的检测指标及方法(实施例1)：
每克产品总涂面积：取样品四份，制备成饼状(面积s0)，精密称重(w1)。制备材料和大小相同海绵4块，测量底面积s1(s1小于s0)，精密称量w2。制备面积为10*s1的试纸4张，精密称重w3。以同等力度先后按压海绵于样品和试纸上，试纸上按压部位不重叠，共按压10次。精密称重试纸(w4)、海绵重量(w5)、剩余样本量(w6)。按下式计算每克总涂抹面积：s0*(w1-w6)/(w4-w3+w5-w1)/w1每平方厘米主药含量：取100平方厘米试纸按1所诉按压涂抹本品，用无水乙醇提取主药后，低温烘干，加盐酸溶液(9→1000)60ml，转移至100ml量瓶中，振荡使米诺地尔溶解，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml稀释溶液，置于另一个量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，照紫外-可见分光光度计测量281nm波长的吸收度(中国药典2015年版二部附录iva)；另取米诺地尔对照品，精密称定，加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释成每1ml中约含米诺地尔5μg的溶液，通发测定，计算，即得。每平方厘米主要含量为测量含量的80～120％。
含量测定：精密称重本品1g于100ml量瓶中，用无水乙醇提取主药。低温烘干粗提主药，加盐酸溶液(9→1000)60ml，转移至100ml量瓶中，振荡使米诺地尔溶解，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密吸取2ml稀释溶液，置于另一个量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，照紫外-可见分光光度计测量281nm波长的吸收度(中国药典2015年版二部附录)；另取米诺地尔对照品，精密称定，加盐酸溶液(9→1000)溶解并稀释成每1ml中约含米诺地尔5μg的溶液，通发测定，计算，即得。每克本品含米诺地尔为测量含量的90.0～110.0％。
二、稳定性检测指标及方法
1.影响因素试验：按中国药典2015年版二部和本品的治疗标准检查方法操作，样本经4500lx±500lx强光照射10天，60°高温水浴中放置10天，4℃低温冰箱放置10天，结果，其外观、形状、每平方厘米主药含量和米诺地儿检查指标均未发生明显变化，质量稳定。
2.加速破坏实验：按中国药典2015年版二部和本品的治疗标准检查方法操作，样本在30℃±2℃、相对湿度为65％±5％的条件下放置6个月，结果，其外观、形状、每平方厘米主药含量和米诺地儿检查指标均未发生明显变化，质量稳定。
3.长期留样观察实验：按中国药典2015年版二部和本品的治疗标准检查方法操作，样本在25℃±2℃、相对湿度为60％±5％的条件下放置24个月，结果，其外观、形状、每平方厘米主药含量和米诺地儿检查指标均未发生明显变化，质量稳定。
三、安全性研究
1、急性毒实验：米诺地尔小鼠静脉注射给药ld50为50mg/kg，大鼠静脉注射给药ld50为29mg/kg，老鼠口服给药ld50为1321～3492mg/kg，田鼠口服ld50为2457～2648mg/kg。
2、局部用药安全性：本品单次或反复多次给药，对家兔皮肤完整性无明显刺激，对家兔破损皮肤有轻度刺激；对豚鼠完整皮肤无明显过敏性。
3、致癌作用：米诺地尔田鼠和老鼠皮肤给药24小时的致畸作用研究结果表明，8.25和80mg/kg/天剂量未见致癌作用。
4、致畸作用：米诺地尔孕鼠皮下给药致畸作用研究结果表明，80mg/kg/天剂量未见致畸作用。
四、主要药效学研究
米诺地尔作为经典降压药物，能够署长血管平滑肌，降低外周血管阻力，适用于多种类型高血压，其主要不良反应为多毛。米诺地尔局部外用刺激毛发生长作用机理尚不明确。
五、药代动力学研究
米诺地尔局部应用仅微量吸收，正常头皮给药吸收率为0.3～4.2％。1％米诺地尔溶液局部给药每日2次，每次1ml(推荐局部给药最大剂量)，正常完整头皮给药血药峰浓度为口服给药(2.5mg/次，每日两次)的5.8％。
米诺地尔局部给药后，体内吸收药物95％四日内清除，但无由小测定代谢转化率方法。
六、临床研究
临床研究结果表明，发际线填充组合物对于发际线突发修饰有效率为100％，对于治疗发际线秃发的总有效率为79％。
以上所述仅为本发明的具体实施方案的详细描述，应当理解本发明并非局限于本文所披露的形式，而可用于各种其他组合、修改和环境，凡在本发明的设计思路上所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明所附权利要求的保护范围之内。