平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物、制备方法及应用与流程

本发明属于人体护理产品技术领域，涉及平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物、制备方法及应用。

背景技术：

在头皮中，除了毛囊的数目较其他体表裸露皮肤要高，皮脂腺的分布密度也明显较高。头皮皮脂腺的正常分泌，一方面减少了头皮水分的流失，保护了头皮角质层正常的砖墙结构；另一方面油脂也让头发的毛鳞片得到滋养，从外观上更明亮柔顺。但随着现在生活水平的改善，消费者从日常饮食中获得的油脂往往已经超出了正常的摄入需求，因此导致了头皮皮脂腺的过度分泌。而头皮油脂一旦分泌过多，许多头皮问题就随之而来，这包括如头皮微生物马拉色菌滋生，诱导炎症，产生组胺；加剧毛乳头细胞炎症，促进雄性激素脱发的进程；微生物代谢产物增加，引发头皮脱屑的成片连接，造成大片头皮屑。

传统的控制油脂分泌的方式主要是通过清洁头皮，但已有的研究结果表明，过度清洁，对于反而会刺激头皮分泌油脂。这是因为强清洁力的表面活性剂在清洁头皮表面表面及毛囊内部油脂时，会破坏原本头皮的水油平衡。从而促使头皮分泌油脂。因此，平衡头皮油脂分泌，使之处于正常水平，对于头皮健康有十分重要的意义。

有报道的平衡头皮油脂分泌的物质大多是提取物，如生姜提取物、侧柏提取物、何首乌提取物等。然而由于这些物质的详细成分不明，因此很难界定在使用过程中的实际效果。特别是提取物中的不少小分子物质对头皮健康本身就存在使用安全隐患，如生姜提取物中含有的姜辣素，会强烈刺激细胞，造成不可逆损伤；何首乌提取物中含有的乌头碱，对细胞具有致癌性。

由此，开发一种成分明确，作用机理清晰的头皮控油护理组合物迫在眉睫。

琼胶寡糖是一种提取自海洋红藻的石花菜属(gelidiumsp.)、江蓠藻属(gracilariasp.)和鸡毛菜属(pterocladiasp.)等红藻中提取出的一种低聚糖，其是由1,3-连接的β-d-半乳吡喃糖和1,4-连接的3,6-内醚-α-l-吡哺半乳糖残基重复交替连接的链状中性糖。

近年来研究表明，琼胶寡糖具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化等多种生物活性，并且与聚合度(dp)密切相关。在人体护理领域，特别是化妆品应用方面，琼胶寡糖的优点有：聚合度通常在20以内，分子量通常在3kda以内，有非常好的人体利用性；成品纯度一般较高，特别是使用生物法或酶法制备的琼胶寡糖，其杂质含量更可以大大降低；其易溶于水，具有很好的生产应用价值，可以用于多种剂型的人体护理化妆品开发与生产。

但是，将琼胶寡糖应用于平衡头皮油脂分泌上还没公开的报道。

技术实现要素：

本发明的一个目的是提供平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物，让头皮细胞呈现健康状态下的水油平衡，并借此让头皮更加健康。

本发明的另一个目的是提供平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物的制备方法。

本发明还有一个目的是提供平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物的应用，可以平衡头皮油脂分泌，提高头皮健康。

本发明采用以下的技术方案，

平衡头皮油脂分泌的琼胶寡糖组合物，按100％重量计，包括以下各组分，2～15％新琼寡糖、0.1～3％咖啡因类物质、0.1～5％吡咯烷酮羧酸盐、0.5～2％表面活性剂、5～25％稳定剂、1～10％促渗剂、余下为水。

优选的，包括以下各组分，4～12％新琼寡糖、0.4～1.6％咖啡因类物质、0.5～3％吡咯烷酮羧酸盐、0.8～1.5％表面活性剂、8～20％稳定剂、2～8％促渗剂、余下为水。

优选的，所述新琼寡糖选自新琼二糖、新琼四糖、新琼六糖、新琼八糖、新琼十糖和新琼十二糖中的至少一种。申请人于2019年2月13日申请的专利(cn109731001a)公开了新琼寡糖在制备用于改善和/或促进毛发生长，或者消除和/或缓解与毛发生长状态不良有关的病症或状态的产品中的用途。本发明组合物中琼胶寡糖的作用为平衡角质层细胞的水油环境，尤其在与吡咯烷酮羧酸盐联用时，表现出极为优良的保湿作用以及软化角质的作用。这些作用缓解和/或阻止了角质层因干燥而分泌的油脂。

优选的，所述咖啡因类物质选自咖啡因、咖啡酸、咖啡酸盐、咖啡因羧酸和咖啡因羧酸盐中的至少一种。咖啡因类物质最初是作为一种中枢神经兴奋剂被应用。由于有刺激中枢神经的功能，能够暂时的驱走睡意并恢复精力，因此临床上用于治疗神经衰弱和昏迷复苏，而生活中也常见于各种提神饮品。在已有的学术文献中已被报道具有预防肝脏疾病、皮肤癌、痴呆以及多发性硬化症的作用，然而这些作用都是通过内服或者精准作用于病灶来实现，外用咖啡因的著述仍然较少。ep1685826a1公开了一种咖啡因组合物用于治疗脱发的应用。本发明组合物中选择咖啡因类物质主要是作为外用，控制皮脂腺的油脂分泌。

优选的，所述吡咯烷酮羧酸盐选自吡咯烷酮羧酸钠、吡咯烷酮羧酸锌和尿囊素吡咯烷酮羧酸钠中的至少一种。

优选的，所述表面活性剂选自非离子表面活性剂或阴离子表面活性剂中的至少一种。更优选的，表面活性剂可选自烷基糖苷、磺基琥珀酸脂肪醇聚氧乙烯醚二钠、烷醇酰胺、月桂酰胺丙基氧化胺、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸盐、n-酰胺基酸盐类表面活性剂、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基硫酸盐中的至少一种。本发明组合物中所用的表面活性剂，可以降低头皮皮脂的水相表面张力，使得组合物中的有效成分可以有效作用于毛囊以及皮脂腺区域。

优选的，所述稳定剂选自甘油、乙二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、丁二醇和戊二醇中的至少一种。

优选的，所述促渗剂选自月桂氮酮、异山梨醇二甲醚、n-正烷基苯并异噻酮唑酮、环己六醇和四氢胡椒碱中的至少一种。

上述任一实施方案所述的琼胶寡糖组合物的制备方法，包括以下步骤，

s1、按配方准确称取各原料成分，用5～30％重量的水溶解所述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；

s2、用5～30％重量的水溶解所述咖啡因类物质，获得咖啡因类物质溶液；

s3、剩余的水升温至40～60℃，缓慢加入所述稳定剂，搅拌均匀，依次加入步骤s1中获得的新琼寡糖溶液和步骤s2中获得的咖啡因类物质溶液，搅拌均匀，再加入所述吡咯烷酮羧酸盐、所述促渗剂和所述表面活性剂，搅拌均匀，陈化5～20小时，获得所述琼胶寡糖组合物。

上述任一实施方案所述的琼胶寡糖组合物在平衡头皮油脂分泌上的应用。

本发明的有益效果：本发明综合了(1)琼胶寡糖与吡咯烷酮羧酸盐复配物，大大缓解头皮角质层干燥的问题，减少皮脂腺为减少水分流失所分泌的油脂；(2)咖啡因控制皮脂腺的油脂分泌；(3)表面活性剂降低表面张力，使得组合物中有效成分可以有效作用于毛囊以及皮脂腺区域，因此具有较好的平衡头皮油脂分泌的功效。

附图说明

图1为a、b和c三组在各受试物下的头皮油脂变化趋势。

具体实施方式

以下藉由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技艺的人士可由本说明书所揭示的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。

须知，本说明书所附图式所绘示的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技艺的人士的了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，故不具技术上的实质意义，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应落在本发明所揭示的技术内容得能涵盖的范围内。同时，本说明书中所引用的如「上」、「内」、「外」、「底」、「一」、「中」等用语，也仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当也视为本发明可实施的范畴。如无特别指明，以下实施例中的份数都为重量份数。

对比例1

对比组合物1的配方为：新琼寡糖(新琼二糖、新琼四糖和新琼六糖的重量比为4:3:3)5份、吡咯烷酮羧酸钠2份、十二烷基苯磺酸钠0.8份、1,2-丙二醇10份、环己六醇4份、水77份。

用10份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；剩余的水升温至50℃，缓慢加入环己六醇，搅拌均匀，加入上述新琼寡糖溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸钠、1,2-丙二醇和十二烷基苯磺酸钠，搅拌均匀，陈化12小时，获得对比组合物1。

对比例2

对比组合物2的配方为：咖啡因1.2份、吡咯烷酮羧酸钠2份、十二烷基苯磺酸钠0.8份、1,2-丙二醇10份、环己六醇4份、水77份。

用10份水溶解上述咖啡因，获得咖啡因溶液；剩余的水升温至50℃，缓慢加入环己六醇，搅拌均匀，加入上述咖啡因溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸钠、1,2-丙二醇和十二烷基苯磺酸钠，搅拌均匀，陈化12小时，获得对比组合物2。

实施例1

琼胶寡糖组合物1的配方为：新琼寡糖(新琼二糖、新琼四糖和新琼六糖的重量比为4:3:3)5份、咖啡因1.2份、吡咯烷酮羧酸钠2份、十二烷基苯磺酸钠0.8份、1,2-丙二醇10份、环己六醇4份、水77份。

用10份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用10份水溶解上述咖啡因，获得咖啡因溶液；剩余的水升温至50℃，缓慢加入环己六醇，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸钠、1,2-丙二醇和十二烷基苯磺酸钠，搅拌均匀，陈化12小时，获得琼胶寡糖组合物1。

实施例2

琼胶寡糖组合物2的配方为：新琼寡糖(新琼二糖和新琼四糖的重量比为4:6)2份、咖啡因3份、吡咯烷酮羧酸钠0.12份、十二烷基苯磺酸钠0.5份、1,2-丙二醇5份、环己六醇1份、水88.38份。

用15份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用20份水溶解上述咖啡因，获得咖啡因溶液；剩余的水升温至45℃，缓慢加入环己六醇，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸钠、1,2-丙二醇和十二烷基苯磺酸钠，搅拌均匀，陈化10小时，获得琼胶寡糖组合物2。

实施例3

琼胶寡糖组合物3的配方为：新琼寡糖(新琼二糖和新琼四糖的重量比为7:3)15份、咖啡因羧酸0.1份、吡咯烷酮羧酸锌5份、十二烷基硫酸钠2份、1,3-丙二醇25份、月桂氮酮9份、水43.9份。

用10份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用3份水溶解上述咖啡因羧酸，获得咖啡因羧酸溶液；剩余的水升温至45℃，缓慢加入月桂氮酮，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因羧酸溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸锌、1,3-丙二醇和十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，陈化8小时，获得琼胶寡糖组合物3。

实施例4

琼胶寡糖组合物4的配方为：新琼寡糖(新琼二糖和新琼八糖的重量比为7:3)8份、咖啡因羧酸钠1.5份、吡咯烷酮羧酸锌2.5份、十二烷基硫酸钠1.2份、甘油12份、异山梨醇二甲醚4份、水70.8份。

用18份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用8份水溶解上述咖啡因羧酸钠，获得咖啡因羧酸钠溶液；剩余的水升温至55℃，缓慢加入异山梨醇二甲醚，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因羧酸钠溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸锌、甘油和十二烷基硫酸钠，搅拌均匀，陈化15小时，获得琼胶寡糖组合物4。

实施例5

琼胶寡糖组合物5的配方为：新琼寡糖(新琼二糖和新琼八糖的重量比为7:3)12份、咖啡因0.4份、吡咯烷酮羧酸锌1.3份、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠1.0份、丁二醇8份、四氢胡椒碱6份、水71.3份。

用18份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用8份水溶解上述咖啡因，获得咖啡因溶液；剩余的水升温至50℃，缓慢加入四氢胡椒碱，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸锌、丁二醇和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠，搅拌均匀，陈化10小时，获得琼胶寡糖组合物5。

实施例6

琼胶寡糖组合物6的配方为：新琼寡糖(新琼二糖和新琼八糖的重量比为7:3)6份、咖啡因1份、吡咯烷酮羧酸锌0.8份、脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠1.0份、丁二醇8份、四氢胡椒碱5份、水78.2份。

用20份水溶解上述新琼寡糖，获得新琼寡糖溶液；用8份水溶解上述咖啡因，获得咖啡因溶液；剩余的水升温至50℃，缓慢加入四氢胡椒碱，搅拌均匀，依次加入上述新琼寡糖溶液和上述咖啡因溶液，搅拌均匀，再加入吡咯烷酮羧酸锌、丁二醇和脂肪醇聚氧乙烯醚硫酸钠，搅拌均匀，陈化10小时，获得琼胶寡糖组合物6。

控油效果试验

控油效果试验的方法是通过仪器，检测本发明的对比例1、对比例2和实施例1的所述组合物在测试期间以及停用一段时间后的头皮油脂分泌情况。

本试验所用的检测设备是皮肤油脂含量检测仪，具体产商及型号为德国couragekhazaka生产的sebumetersm815。

本试验一共招募了42位的男性试用者。根据汉密尔顿的脱发分级，所招募的男性试用者为2型、3型和4型(包括其中的2a型、3a型和4a型)程度的脂溢性脱发患者。将患者分为三组，每组各14人。本试验在分组时，尽量保证了不同脱发等级患者在不同组中人数的相对均衡。

本试验的受试物分别为对比例1的对比组合物1、对比例2的对比组合物2和实施例1的琼胶寡糖组合物1，分别用a、b、c命名，分别对应上述三组招募试用者。

测试环境要求无阳光直射，无风；温度在22-24℃，相对湿度40-60％；用纸巾沾湿清水，清洁受试者的颅顶，休息2h，使头皮适应测试环境。

本试验所述各受试物的使用方法为，在头皮干燥并且相对清洁的情况下，使用泵头喷洒受试物于颅顶区域，自然风干。每天清晨和夜间各使用一次。

首次召集受试者的时间记为第0天。当天告知试验详情，签署知情书，并依所用受试物对应分为a组、b组和c组。本次试验的0-4d是使用受试物前的数据采集，每次测试间隔1d，即在第0d，2d，4d采集颅顶固定区域的三次数据，获得平均值，作为受试前的对照数据。第4d测试结束后，开始使用本测试所述三种受试物。使用受试物期间，清洁频率保持与日常频率一致。采集频率每次间隔3d，一共三次，即在第8d，12d，16d召集采集数据。之后停用受试物，间隔5d后，即在第22d采集停用后数据。所有采集完成后，计算每组的平均值与标准差。采用spss16.0软件进行分析，进行两独立样本均数比较的t检验，判定数据具有统计学意义的指标为p＜0.05。

本测试的a组、b组、c组三组测试过程中各测试点的数据如表1。

表1不同受试组在在各测试阶段的头皮油脂数据

单位：a.u.

以上数据形成图表，得到三组在各受试物下的头皮油脂变化趋势如图1。从图1可以看到，不同的受试者使用受试物前，头皮油脂水平基本保持一致，略有浮动。而在使用过程中，a组受试者的头皮油脂略有下降，b组受试者的头皮油脂下降幅度较为明显，而c组受试者的头皮油脂下降最为明显。然而，通过观察，b组受试者在使用过程中出现了不同程度的脱屑和红疹，而a组与c组则并不显著。初步推断是由于咖啡因单独作用头皮会导致干燥，因此必须要配合一些头皮角质层的保养成分。在停用产品之后，各组的油脂含量都出现了一定程度的反弹。其中以a组反弹最为明显，而c组则仍保持较好水平。

因此，本发明的琼胶寡糖组合物具有显著的平衡头皮油脂分泌的作用。