一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器的制作方法

本实用新型涉及卵巢治疗器械技术领域，尤其涉及一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器。

背景技术：

卵巢早衰(pof)是指卵巢功能衰竭所导致的40岁之前即闭经的现象。特点是原发或继发闭经伴随血促性腺激素水平升高和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状如：潮热多汗、面部潮红、性欲低下等。pof在临床上并不少见，北京地区妇女pof发生率为1.8％。

根据发病原因不同，pof的治疗方法目前主要有：雌孕激素替代治疗(hrt)，预防骨质疏松，促排卵治疗，免疫治疗，dhea治疗，赠卵胚胎移植，自体卵巢移植，卵子体外激活技术等。以上方法各有治疗成功的案例，但是目前仍存在成功率极低的困境。我们前期采用卵子体外激活技术治疗了19例pof患者，仅一例获得成功妊娠。

现有技术之所以成功率低是因为存在以下缺点：1、需要切下卵巢组织体外处理及回植，回植时组织分布不均；2、由于手术时间及病人术中等待的限制，体外刺激时间只有1-2小时，刺激效果差；3、激光打孔有热损伤，打孔数目较少，多为6孔左右，组织块之间的间距较大，不利有组织的再生及释放生长因子。

因此，针对以上不足，本实用新型急需提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器。

技术实现要素：

本实用新型提到的：血管内皮生长因子(简称vegf),生长因子(简称gf),白介素6(简称il-6)及神经生长因子(简称ngf)。

本实用新型目的是解决上述存在的现有技术将卵巢组织取下，切成小块组织的繁琐和技术的复杂问题，提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器。

一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，包括给药系统、打孔结构，所述打孔结构包括10～600枚细针，所述细针与针孔对应配合；所述打孔结构与所述给药系统连接并设置在所述给药系统的内侧，所述打孔结构用于给卵巢组织打孔并将药物导入到孔的内部，同时将所述卵巢组织分离成多个卵巢组织块。

优选地，所述细针的个数为12～500。

优选地，所述细针与所述给药系统相连，用于通过所述细针将药物导入到所述卵巢组织的内部。

优选地，还包括控制按钮，所述控制按钮包括触发按钮，所述触发按钮用于触发所述细针刺入所述卵巢组织进行打孔，还用于在打孔结束后，控制细针退回针孔内。

优选地，所述控制按钮还包括解旋按钮，用于控制所述原位打孔器与所述卵巢组织之间的距离。

优选地，孔的间距为0.8～1.2mm。

优选地，每个所述卵巢组织块的体积为0.8～1.2mm³。

分析可知，与现有技术相比，本实用新型的优点和有益效果在于：

一、本实用新型提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，包括给药系统、打孔结构，打孔结构包括10～600枚细针以及与细针一一对应的针孔，在打孔时，细针弹出针孔，打孔结束后，细针退回针孔；打孔结构与给药系统连接并设置在给药系统的内侧，打孔结构用于给卵巢组织打孔并将药物导入到孔内，同时将卵巢组织分离成多个卵巢组织块，实现了在卵巢组织上同时打出几十甚至几百个孔，大大增加了打孔的个数，适用于各种不同大小的卵巢组织，应用范围广泛。

二、本实用新型提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，一般孔间距为0.8～1.2mm，每个卵巢组织块体积为0.8～1.2mm³，孔间距以及卵巢组织块的大小均为最佳，大大优化了临床治疗的效果。

三、本实用新型提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，其便携，操作简单、易于使用，无需移植体外处理卵巢组织，大大降低了手术的难度，缩短了手术时间，是一款极具市场前景和应用价值的仪器。

附图说明

图1为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器的原理结构示意图；

图2为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器打孔与非打孔状态下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图；

图3为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器打孔与激光打孔状态下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图；

图4为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器不同打孔数目下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图；

图5为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器未打孔和打孔24个后卵巢组织结构的平面比较示意图；

图中：1-卵巢组织；101-皮质；102-原始卵泡；103-髓质；104-黄体；105-卵子；106-动脉；107-静脉；2-给药系统；3-解旋按钮；4-触发按钮。

具体实施方式

下面结合实施例及附图对本实用新型的技术方案作进一步阐述。

实施例1

如图1所示，本实用新型提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，包括给药系统2、打孔结构，打孔结构包括10～600枚细针以及与细针对应配合的针孔，在打孔时，细针弹出针孔，打孔结束后，细针退回针孔；

打孔结构与给药系统2连接并设置在给药系统2的内侧，打孔结构用于给卵巢组织1打孔并将药物通过细针导入到卵巢组织1的内部，同时将卵巢组织1分离成多个卵巢组织1块，实现了在卵巢组织1上同时打出几十甚至几百个孔，大大增加了孔的个数。

实施例2

为了扩大适用范围，适用于不同大小的卵巢组织1，优化临床效果，本实用新型提供的治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，细针的个数可以为12、24、48、64、128、256等适用于各种不同大小的卵巢组织1，应用范围广泛；在实际操作中需要针对不同的卵巢组织1选用不同细针数的原位打孔器；具体地：选用12、24、48、64个针的原位打孔器对较小的卵巢组织1进行打孔，选用128个针的原位打孔器对一般的的卵巢组织1进行打孔，选用256个针的原位打孔器对较大的卵巢组织1进行打孔，进而实现在卵巢组织1上打出最佳数量的孔以及将卵巢组织1分成最佳大小的卵巢组织块；一般孔间距为0.8～1.2mm，每个卵巢组织块体积为0.8～1.2mm³。

实施例3

为了简化操作步骤，降低手术难度，缩短手术的时间，本实用新型提供的治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，给药系统2设有控制按钮，控制按钮包括触发按钮4和解旋按钮3，其中，触发按钮4用于触发细针刺入卵巢组织1进行打孔，还用于控制细针退回原位，解旋按钮3用于控制原位打孔器与卵巢组织1之间的距离。

工作原理

卵巢组织1的结构包括原始卵泡102、皮质101、髓质103、卵子105以及排除卵子105后形成的黄体104，卵巢组织1与静脉107、动脉106相连；在对卵巢早衰病人的卵巢组织1进行打孔前，将卵巢组织1放入原位打孔器内，调节解旋按钮3，使原位打孔器紧贴卵巢组织1表面，随后按动触发按钮4，细针被触发刺入卵巢组织1，打孔结束后，再次按动触发按钮4，细针退回原位打孔器，调节解旋按钮3，取下卵巢组织1原位打孔器；

每根细针同时与给药系统2进行连接，可以在打孔的同时完成将药物导入到卵巢组织内，例如：小分子药物体外激活剂。

本实用新型采用注射ctx造模，50mg/kgctx×2d，原始卵泡102数量极少，形态模糊，初级及次级卵泡颗粒层排列紊乱，部分卵泡及卵细胞核形态异常，见大量闭锁卵泡，窦状卵泡形状不规则，卵巢间质疏松、纤维化较重，窦卵泡数明显减少，雌激素水平低下，卵巢间质细胞凋亡增加认为造模成功。

如图2所示，为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器打孔与非打孔状态下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图，通过比较模型，应用打孔组与非打孔组的数据发现：血管内皮生长因子(vegf),生长因子(gf),白介素6(il-6)及神经生长因子(ngf)均明显增加；配对t检验，p<0.01,差异具有统计学意义。

如图3所示，为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器打孔与激光打孔状态下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图，具体地：选取30只造模成功小鼠，随机分配为打孔治疗组及激光打孔治疗组，每组15只；治疗1月后检测到血管内皮生长因子(vegf),生长因子(gf),白介素(il-6)及神经生长因子(ngf)均明显增加；配对t检验，p<0.01,差异具有统计学意义。

如图4所示，为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器不同打孔数目下vegf、gf、il-6、ngf数量的水平比较示意图，具体地：选取造模成功的小鼠50只，随机分成3组：第1组，打孔12孔，第2组打孔24个，第3组打孔48个，1月后，小动物监测卵泡发育情况。测定卵巢组织1内表达的血管内皮生长因子(vegf),生长因子(gf),白介素(il-6)及神经生长因子(ngf)，根据图4可知，随着打孔数目的增加，卵巢组织1内表达的血管内皮生长因子(vegf),生长因子(gf),白介素il-6及神经生长因子(ngf)的数量也明显增加。

如图5所示，为本实用新型一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器不打孔和打孔24个后卵巢组织1的平面结构示意图，通过图5可以明显看出，打孔24个后，卵巢组织1的原始卵泡102数量明显增加，发育状况良好。

分析可知，与现有技术相比，本实用新型的优点和有益效果在于：

本实用新型提供一种治疗卵巢早衰的卵巢组织原位打孔器，可以实现打孔10～600个孔，无需体外移植卵巢组织1，操作简单，便于携带，临床效果良好。

对比例

“原始卵泡102体外激活技术”(invitroactivationofprimordialfollicles，iva)，是指体外应用信号通路激活剂瞬时处理卵巢组织1以激活卵巢中原始卵泡102的技术。该技术通过应用激活剂体外短暂处理卵巢组织1，能够将静息的原始卵泡102重新唤醒。原始卵泡102一旦被激活，就会不可逆性的进入生长发育阶段，经过初级卵泡、次级卵泡，在次级卵泡阶段接受下丘脑fsh的调节进一步发育直至排卵。因此，iva技术主要适用于早发性卵巢功能不全病人(以往称卵巢早衰，poi)或卵巢功能低下患者，通过唤醒其卵巢中残存的原始卵泡102，令其重新生长发育并恢复卵巢功能，有望达到生育目的。

实施iva技术需要切下病人的卵巢组织1，体外切成1毫米左右的小块，体外刺激后再重新回植入患者体内，手术操作复杂，刺激时间短。

以上实施例的先后顺序仅为便于描述，不代表实施例的优劣。

最后应说明的是：以上实施例仅用以说明本实用新型的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述实施例对本实用新型进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本实用新型各实施例技术方案的精神和范围。