药物球囊导管的制作方法

本申请涉及医疗器械领域，尤其涉及一种包含药物涂层的药物球囊导管。

背景技术：

现有技术将球囊血管成形术和最新的药物涂层技术相结合，形成了药物涂层球囊(药物球囊，drugelutingballoon/drugcoatedballoon,deb/dcb)。dcb不存在聚合物相关的延迟内皮化和支架术后并发症等问题，同时又能将药物均匀的涂布于病变血管处，因此能够实现更早的血管内皮化。而且药物球囊操作更加灵活，更适于处理支架内狭窄处的小血管病变或其他病变，也是金属支架血管成形术的有效补充。

然而，药物球囊在达到预期病变处之前，涂布于球囊外表面的药物会一直被动脉内的高速血流冲刷。导致药物球囊在穿过血管抵达病变处的过程中药物损失，极端情况下最终达到病变处的药物仅存20％甚至更少，即药物球囊在输送及扩张的过程中表面药物的损失高达80％以上，严重影响药物球囊的治疗效果。同时，被血流冲刷下来的大量药物溶于血液中，会对患者人体造成额外的代谢负担。

技术实现要素：

本申请提出一种局部喷涂的药物球囊导管，可降低药物球囊的表面药物损失率，提高治疗效果，具体包括如下技术方案：

一种药物球囊导管，包括球囊以及连通于所述球囊内腔的导管，所述球囊的外表面包括多个折叠部和多个覆盖部，所述折叠部与所述覆盖部沿所述球囊的周向交错设置，所述折叠部的外表面涂覆有药物，所述球囊包括初始的收缩态以及经所述导管注液后的伸展态，

当所述球囊处于所述收缩态时，所述折叠部收折于所述覆盖部下方，以使得所述覆盖部依次连接以形成所述球囊的外表面；

当所述球囊处于所述伸展态时，所述折叠部伸出所述覆盖部的下方，所述折叠部与所述覆盖部共同形成所述球囊的外表面。

其中，所述覆盖部的外表面涂覆有润滑层，所述润滑层用于减小所述球囊与血管内壁之间的摩擦。

其中，所述润滑层完全覆盖所述球囊的外表面，且所述润滑层的厚度不小于0.01mm。

其中，所述润滑层由亲水溶液制备，且所述润滑层具有粘性。

其中，所述折叠部的总面积与所述覆盖部的总面积比值大于或等于1：1。

其中，每个所述折叠部的面积比值介于1:0.2～1:5之间，且每个所述覆盖部的面积比值也介于1:0.2～1:5之间。其中，所述折叠部的数量为3个或3个以上，且所述覆盖部的数量也为3个或3个以上。

其中，所述球囊包括远离所述导管一侧的伸入端，所述伸入端的外形为锥形。

其中，所述球囊采用尼龙管、聚乙烯管、聚酰胺酯管或聚氨酯管制备。

其中，所述折叠部的外表面涂覆的药物包括紫杉醇，或雷帕霉素，或其衍生物。

本申请所述药物球囊导管，通过连通于所述球囊内腔的所述导管来实现所述球囊在所述收缩态与所述伸展态之间的切换。通过沿所述球囊的周向交错设置多个折叠部和多个覆盖部，使得所述球囊在收缩态时能够将所述折叠部收折于所述覆盖部的下方，并使得所述折叠部依次连接以形成所述球囊的外表面。这样的形式使得涂覆于所述折叠部外表面上的药物得以被所述覆盖部保护，在所述球囊的输送过程中保护药物避免流失。本申请药物球囊导管还通过处于所述伸展态的所述球囊来释放药物，当所述球囊抵达病变位置后，通过所述导管向所述球囊注液，来使得所述球囊切换为伸展态，并使得所述折叠部打开，所述折叠部与所述覆盖部共同形成所述球囊的外表面。由此，在所述收缩态被保护的所述折叠部上涂覆的药物得以在病变位置与血管接触，保证药物有效针对病变位置作用，提高本申请药物球囊导管的治疗效果。

附图说明

为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对本申请实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1是本申请药物球囊导管中球囊处于伸展态的截面示意图；

图2是本申请药物球囊导管中球囊处于收缩态的截面示意图；

图2a是本申请药物球囊导管中球囊处于收缩态的另一实施例截面示意图；

图3是本申请药物球囊导管另一实施例中球囊处于收缩态的截面示意图；

图3a是本申请药物球囊导管另一实施例中球囊处于收缩态的截面示意图；

图4是本申请药物球囊导管另一实施例的示意图；

图5是本申请药物球囊导管中球囊制作阶段的截面示意图。

具体实施方式

下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本申请的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动的前提下所获得的所有其它实施例，都属于本申请保护的范围。

请参看图1所示的本申请药物球囊导管100，包括有球囊10和导管20。其中球囊10为中空的结构，包括有内腔101。导管20连通于内腔101，导管20远离球囊10的另一端需要与外部气源连通，以便于用户通过外部气源向球囊10的内腔101中注入气体。球囊10近似于圆柱体的形态。球囊10的外表面102由两部分组成，折叠部11和覆盖部12。折叠部11和覆盖部12均为多个，在球囊10的外表面102圆周方向上，多个折叠部11与多个覆盖部12交错设置。或描述为，在沿球囊10的外表面101周向上，任意两个折叠部11之间连接有一个覆盖部12，同时任意两个覆盖部12之间也连接有一个折叠部11。交错设置的折叠部11和覆盖部12形成了球囊10的外表面102，折叠部11的外表面还涂覆有药物，该药物需要作用于血管病变的位置进行治疗。

本申请药物球囊导管100的球囊10在初始的状态下处于收缩态(见图2)。当球囊10处于收缩态时，内腔11中没有气体，或仅有少量的气体，整个球囊10的体积被压缩。相应的，球囊10的外表面102也处于压缩状态。折叠部11被收折于覆盖部12的下方，或描述为折叠部11被收折后，存储于内腔11于覆盖部12之间。覆盖部12依次连接，原本为间隔设置的覆盖部12连接后形成收缩态下球囊10的外表面。

当用户通过导管20朝向球囊10注液后，内腔11被液体填充并撑开。此时被收折于球囊10内部，并被覆盖部12遮盖的折叠部11随球囊10的体积增大而伸出。当球囊10完全展开并进入伸展态后，折叠部11也完全打开，此时折叠部11与覆盖部12共同形成球囊10的外表面102。

当球囊10处于收缩态时，折叠部11因为被收折而隐藏于覆盖部12与内腔101之间。此时涂敷于折叠部11上的药物也同时被隐藏保护。而当球囊10处于伸展态时，折叠部11打开并显露于球囊10的外表面102处。此时涂敷于折叠部11上的药物得到释放。可以理解的，当用户在使用本申请药物球囊导管100的过程中，宜在球囊10在血管中输送的过程时，保持球囊10处于初始的收缩态。此时因为覆盖部12的保护，涂敷于折叠部11上的药物不会直接与血液发生接触。球囊10的外表面102仅覆盖部12受到血流的冲刷作用。而当球囊10抵达血管病变位置后，通过导管20向内腔101中注入液体，是的球囊10的外形转变为伸展态。此时折叠部11被打开，涂敷于折叠部11的药物可以在病变位置得到释放，药物直接作用于病变位置而达到较好的治疗效果。相较于现有技术中因为球囊10的外表面102上完全涂敷药物，使得药物在抵达病变位置之前就被血流冲刷而大量流失，本申请药物球囊导管20可以获得更好的治疗效果，同时避免了药物融入血液后造成的人体代谢负担。

请参见图3的实施例，当球囊10处于收缩态时，覆盖部12的外表面还涂覆有润滑层121。润滑层121用于减小球囊10与血管内壁之间的摩擦。因为球囊10处于收缩态时，其外表面102全部由覆盖部12构成，因此在覆盖部12上涂覆润滑层121，即为在收缩态的球囊10外表面采用了润滑措施，使得球囊10在血管中输送的过程中与血管内壁之间的摩擦力减小，有助于球囊10顺利抵达病变位置。

一种实施例，润滑层121完全覆盖球囊10的外表面102，且润滑层121的厚度不小于0.01mm。一方面，润滑层121完全覆盖球囊10的外表面102，即完全覆盖收缩态的球囊10的覆盖部12外表面，能够最大化润滑层121对球囊10的润滑效果。另一方面，控制润滑层121的最小厚度不小于0.01mm，可以保证润滑层121在抵达病患位置之前，不会被血流完全冲刷掉，进而使得球囊10与血管内壁之间始终存在润滑层121实施润滑，保证了润滑层121的实施效果。进一步，润滑层121还可以由亲水溶液制备，亲水溶液能溶于血液中，进一步减小润滑层121的摩擦力。且润滑层121需要具有粘性，具有粘性的润滑层121可以固持球囊10的外表面102，保证球囊10不会在抵达病患之前提前打开覆盖部12，导致折叠部11提前暴露。提前暴露的折叠部11会同时露出其外表面涂覆的药物，导致药物流失。因此润滑层121的粘性特质可以通过保持球囊10的外形而进一步提高本申请药物球囊导管100的治疗效果。

可以理解的，本申请药物球囊导管100在预制阶段，可以将球囊10先切换为伸展态，然后在预设的折叠部11上涂覆药物。也可以如图5所示，将球囊10的折叠部单独伸出，进行药物的喷涂工。折叠部11的外表面涂覆的药物可以包括紫杉醇，或雷帕霉素，或其衍生物。这些药物对为亲脂类药物，有利于作用血管并被吸收，达到较好的治疗效果。球囊10的外表面102需要局部喷涂药物，才能形成上述的球囊10的结构。在药物局部喷涂阶段，为了获得更好的治疗效果，局部喷涂的球囊10需要给折叠部11预设更大的面积。一种实施例，折叠部11的总面积与覆盖部12的总面积比值大于或等于1：1。更进一步的实施例，可以设置折叠部11的总面积与覆盖部12的总面积比值大于或等于9：1。这样才能在球囊10的外表面102上涂覆更多的药物，在球囊10抵达病变位置并切换为伸展态后，可以有更多的药物在病变位置得到释放，提高治疗效果。

对于不同的折叠部11与覆盖部12的面积比，折叠部11在球囊10内的折叠层数不同。本申请并不严格限制折叠部11在球囊10内的折叠方式，可以如图2和图3所示的多层折叠，也可以如图2a和图3a所述的单层折叠方式，都可以实现本申请药物球囊导管100的实施效果。

一种实施例，为了便于加工以及折叠球囊10的外表面102，设定每个折叠部11的面积相等，且每个覆盖部12的面积也相等。即折叠部11和覆盖部12分别沿圆周方向均布于球囊10的外表面102。但实际生产过程中，折叠部11和覆盖部12的面积无法完全达到一致，因此控制各个折叠部11的面积比值介于1:0.2～1:5之间，同时各个覆盖部12的面积比值也介于1:0.2～1:5之间，在保证折叠部11和覆盖部12尽量均分的前提下，也可以基于实际加工情况调整折叠部11之间的大小比例，同时调整覆盖部12之间的大小比例，使得本申请药物球囊导管100能实现较好的加工便利性，并获得可靠的治疗效果。

如图1的一种实施例，折叠部11的数量为3个，且覆盖部12的数量也为3个。当药物球囊导管100的外径较大时，也可以设置3个以上的折叠部11以及覆盖部12，例如5个、7个等，视具体的尺寸和加工能力可以任意设置折叠部11以及覆盖部12的数量。

实施例请参见图4，在沿导管20延伸的方向上，球囊10包括远离导管20一侧的伸入端103。伸入端103的外形被设置为锥形。锥形的伸入端103具有一定的引导作用，便于球囊10朝向病变位置的输送。当然，伸入端103还可以设置为球形，也可以达到类似的效果。

一种实施例，球囊10的材料可以采用尼龙管、聚乙烯管、聚酰胺酯管或聚氨酯管制备。优选的，导管20也可以与球囊10采用相同的材料制备，且球囊10与导管20为一体制作成型，进而保证球囊10与导管20之间的可靠密封。

以上所述的实施方式，并不构成对该技术方案保护范围的限定。任何在上述实施方式的精神和原则之内所作的修改、等同替换和改进等，均应包含在该技术方案的保护范围之内。