用于治疗眼睛的组合物和方法与流程

文档序号:25292569发布日期:2021-06-01 17:44阅读:134来源:国知局
本发明涉及包含一种或多种具有视黄醇样活性和特性的提取物和/或化合物的组合物以及使用所述组合物治疗眼睛的方法。
背景技术
::“干眼是眼部表面的多因素疾病,其特征在于泪膜内稳态丧失,并且伴有眼部症状,其中泪膜不稳定性和高渗透压、眼部表面炎症和损伤以及感觉神经异常起到病因作用。”craig,j.p.等人,“tfosdewsii定义和分类报告”,oculsurf.2017;第15卷第276–283页。干眼可由泪液形成异常或不足以及粘蛋白分泌不足(即,干燥角膜结膜炎)引起。干眼症可表现为各种潜在疾病的结果,诸如损害泪腺(即,产生泪液)的自身免疫疾病,诸如类风湿性关节炎、干燥综合征、系统性红斑狼疮以及系统性硬化症和结节病。在眼睛手术(诸如手术)之后也可引发干眼。据估计干眼在美国影响超过一千三百万人。无论下面的病理如何,干眼通常涉及眼前泪膜的快速分解,从而导致暴露的外表面脱水。需要正常的泪液形成以保持角膜和结膜湿润,并且这继而有助于防止两者的溃疡,以及保持角膜透明性。此外,泪液有利于眼睑在眼睛表面上的运动(例如,眨眼)以及外来将物质从眼睛移除。泪液通常还包含可用于预防眼睛感染的溶菌酶。干眼可与眼睛中的轻微不适至严重疼痛相关联。当干眼症长时间出现时,其可引起视力模糊、砂砾感和/或灼热感以及瘙痒。如果允许病症持续而不进行治疗,则其可进一步导致角膜溃疡和/或疤痕形成。干眼症包括眼睛疼痛或疲劳、眨眼频率增加以及眼部充血。此外,细菌可通过刮痕进入并引起感染,并且如果刮痕足够深,则其甚至可影响人的视力。除了眼睛疲劳,干眼的原因还包括干燥综合征、史蒂文斯-约翰逊综合征、烧伤和眼睛损伤,以及降压药物、镇定剂、用于治疗青光眼的滴眼液和其他此类药物的副作用。泪膜是身体对干眼的自然防御。泪膜包含眼部粘蛋白并且对于维持湿润眼部表面的稳态是必不可少的。除了其他地方,粘蛋白由眼睛中的角膜上皮细胞产生。粘蛋白为由粘膜表面的上皮组织表达的糖蛋白。它们通过用作抗氧化剂并提供润滑来保护组织。与泪膜相关联的粘蛋白基因包括muc1、muc2、muc4、muc5ac、muc5b、muc7和muc16。粘蛋白也可用作抗微生物剂,用于一般伤口愈合,并且对于整体眼睛健康维护是必不可少的。因此,需要将会促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生和/或释放的眼科药物组合物。本发明人已发现具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,该化合物和/或提取物可诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄。因此,本发明的方面涉及包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物以诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的组合物。本发明的另一方面涉及包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的组合物,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄,该组合物可施用给泪液中muc5ac浓度低于6(或约6)纳克/毫克蛋白质、任选地8(或约8)纳克/毫克蛋白质的患者,使得泪液中muc5ac的浓度升高至(或,使其达到)等于或大于8(或约8)纳克/毫克蛋白质至15(或约15)纳克/毫克蛋白质,任选地9(或约9)纳克/毫克蛋白质至12(或约12)纳克/毫克蛋白质。在某些实施方案中,泪液中mu5ac的上述浓度(即,等于或大于8(或约8)纳克/毫克蛋白质至15(或约15)纳克/毫克蛋白质,任选地9(或约9)纳克/毫克蛋白质至12(或约12)纳克/毫克蛋白质),由具有视黄醇样特性和/或有益效果以诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的化合物和/或提取物产生,保持至多至少约2小时、任选地约4小时、任选地约6小时、任选地约8小时、任选地约10小时、任选地约12小时或任选地约12至约24小时的时间段。使用uchino方法(下文在定义中所述)来测定上文详述的泪液中muc5ac的浓度。本发明的另一方面涉及包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄的组合物以用于治疗干眼。本发明的另一方面涉及通过以下方式预防和/或治疗(例如,减少)与干眼相关联的以及/或者由粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的减少或低水平产生/释放/递送/排泄引起的眼症状的方法:施用包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的组合物,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄。本发明的另一方面涉及通过以下方式促进患者的眼睛中和/或眼睛上的伤口(例如,不与干眼相关联的眼部创伤、术后手术或非特异性伤口)愈合或增加愈合速率的方法:施用包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的组合物,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄(即,增加粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄,在某些实施方案中,超过在未施用(或缺少)包含安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的一种或多种化合物和/或提取物的组合物的情况下由此类患者产生的粘蛋白的浓度水平,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄)。本发明的另一方面涉及通过以下方式改善患者的泪液(或眼睛的泪膜)中的抗微生物特性的方法:施用包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的组合物,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄(即,增加粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄,在某些实施方案中,超过在未施用(或缺少)包含安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的一种或多种化合物和/或提取物的组合物的情况下由此类患者产生的粘蛋白的浓度水平,该化合物和/或提取物诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄)。技术实现要素:本发明涉及用于从角膜中和/或在角膜中(任选地,在需要粘蛋白的这种产生/释放/递送/排泄的患者中)产生/释放/递送/排泄粘蛋白的方法,该方法包括施用组合物的步骤,该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯;和ii)任选地,眼科上可接受的载体。本发明涉及一种用于将泪液中mu5ac的浓度保持在等于或大于8纳克/毫克蛋白质至15纳克/毫克蛋白质范围内的方法,包括施用组合物的步骤,该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯;和ii)任选地,眼科上可接受的载体。本发明涉及用于治疗患有粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的减少的或低水平的产生/释放/递送/排泄的患者的方法,该方法包括向患者的眼睛局部施用组合物的步骤,该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯;和ii)任选地,眼科上可接受的载体。本发明涉及用于预防或治疗与干眼相关联的症状的方法,包括向患者(任选地,在需要此类预防或减少干眼症状的患者体内)局部施用组合物的步骤,该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯;ii)一种或多种缓和剂或抚慰剂;和iii)任选地,眼科上可接受的载体。本发明涉及用于促进患者眼睛中和/或眼睛上的伤口愈合或增加愈合速率(任选地,在需要此类眼睛伤口愈合的患者体内)的方法,该方法包括施用组合物的步骤(即,增加粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄,在某些实施方案中,超过在未施用(或缺少)包含安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的一种或多种化合物和/或提取物的组合物的情况下由此类患者产生的粘蛋白的浓度水平),该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯,ii)任选地,眼科上可接受的载体。本发明涉及用于改善患者的泪液(或眼睛的泪膜)中(任选地,在需要此类抗微生物特性的患者体内)的抗微生物特性的方法,该方法包括施用组合物的步骤(即,增加粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄,在某些实施方案中,超过在未施用(或缺少)包含安全且有效量的一种或多种具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的组合物的情况下由此类患者产生的粘蛋白的浓度水平),该组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯,ii)任选地,眼科上可接受的载体。附图说明图1描绘了示出阿斯彭柠檬(lemonaspen)提取物在角膜上皮细胞中诱导的muc1、muc4和muc16基因表达的柱形图。图2描绘了示出阿斯彭柠檬提取物在角膜上皮细胞中诱导的mucin-1分泌的柱形图。具体实施方式据信,本领域的技术人员可基于本文说明书充分利用本发明。下面的具体实施方案可理解为仅为示例性的,并且无论如何都不会以任何方式限制本公开内容的其余部分。本发明的组合物可包含本文所述的要素、步骤及限制,或由本文所述的要素、步骤及限制组成或基本上由本文所述的要素、步骤及限制组成,以及任何本文所述的附加的或任选的成分、组分或限制。如本文所用,术语“包含(及其语法上的变型)”以“具有”或“包括”的涵括意义而非以“仅包含”的排它意义使用。如本文所用,术语“一种(个)”和“所述(该)”应该理解为涵盖复数形式以及单数形式。除非另有定义,否则本文使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。另外,本文提及的所有出版物、专利申请、专利和其他参考文献均以与本说明书不矛盾的程度全文以引用方式并入本文。如本文所用,所有百分比均按总体组合物的重量计,除非另外指明。如本文所用,术语“角膜”或“角膜的”是、包括和/或涉及覆盖虹膜、瞳孔和前房的眼睛的透明前部,其透明前部的各层包括角膜上皮层(包括角膜上皮细胞)、鲍曼层(也称为前界膜)、角膜基质(也是固有质)、后弹力层(也是后界膜)和角膜内皮(富含线粒体的细胞的简单鳞状或低立方体单层,约5μm厚)。如本文所用,短语“粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的减少的或低水平的产生/释放/递送/排泄”是指muc5ac浓度小于正常人(即,非患病)泪液中的muc5ac浓度,或在某些实施方案中小于6纳克/毫克蛋白质,任选地小于8纳克/毫克蛋白质,如使用uchinoy,uchinom,yokoin等人中描述的方法测定的结果。使用视觉显示终端的上班族泪液粘蛋白5ac的变化:theosakastudy.jamaophthalmol.n2014;132(8):985–992。该方法(uchino方法)重现如下:·泪液中muc5ac的浓度通过酶联免疫测定法(e90756hu;uscnlifescience)。(参见makerav、katabin、gonenm等人,胰腺囊肿液和血清粘蛋白水平预测胰腺导管内乳头状粘液性肿瘤的异常增生,annsurgoncol.2011;18(1):199-206)。所有样品均根据制造商的说明书进行分析。在450nm处测量吸光度,并且试剂盒中的标准溶液为重组人muc5ac。将蛋白质测定试剂盒(bca蛋白质测定试剂盒;pierce)用于测定泪液样品中的蛋白质浓度。将muc5ac浓度归一化为泪液蛋白质含量并表示为muc5ac蛋白质(纳克)/泪液总蛋白质(毫克)。如本文所用,“基本上不含”某一成分的组合物是指具有约2重量%或更少的该成分的组合物(按该组合物的总重量计)。优选地,基本上不含某一成分的组合物具有约1重量%或更少,更优选约0.5重量%或更少,更优选约0.1重量%或更少,更优选约0.05重量%或更少,更优选约0.01重量%或更少的该成分(按该组合物的总重量计)。在某些更优选的实施方案中,基本上不含某一成分的组合物不含该成分,也就是说组合物中完全不含该成分。如本文所用,“眼科上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(例如,眼睛软组织或眶周皮肤组织)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性应答等。如本领域的技术人员将认识到的,眼科上可接受的盐为酸性/阴离子或碱性/阳离子盐。如本文所用,术语“安全且有效量”意指多至足以诱导、促进和/或改善粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的产生/释放/递送/排泄但少至足以避免严重副作用的所公开的提取物、化合物或组合物的量。化合物、提取物或组合物的安全有效量将随着例如最终使用者的年龄、健康和环境暴露状况,治疗的持续时间和性质,采用的特定提取物、成分或组合物,以及所用的具体可药用载体等因素而变化。术语“视黄醇样特性和/或有益效果”是指由视黄醇样诱导的特性和/或有益效果。在某些实施方案中,如本文所公开的本发明可在不存在本文未具体公开的任何化合物或元素(或者化合物或元素的组)的情况下实施。一般来讲,iupac命名规则用于本文中并根据以下术语定义。术语“c1-8烷基”无论是单独使用还是作为取代基的一部分使用,均是指具有1至8个碳原子的饱和脂族支链或直链一价烃基。例如,“c1-8烷基”具体地包括基团甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、叔丁基、1-丁基、1-戊基、2-戊基、3-戊基、1-己基、2-己基、3-己基、1-庚基、2-庚基、3-庚基、1-辛基、2-辛基、3-辛基等。所述术语也可指对应的烷二基。烷基和烷二基可经由末端碳原子或经由链中的碳原子连接至核心分子。类似地,任意数量的取代基变量在可用化合价允许时可连接至烷基或烷二基。术语“c1-4烷基”无论是单独使用还是作为取代基的一部分使用,均是指具有指定数量碳原子的饱和脂族支链或直链一价烃基或烷二基连接基团,其中基团通过从碳原子中除去一个氢原子而衍生得到,并且烷二基连接基团通过从链中的两个碳原子中的每一个移除一个氢原子而衍生得到。术语“c1-4烷基”是指具有1至4个碳原子的直链或支链排列的基团。例如,“c1-4烷基”具体地包括基团甲基、乙基、1-丙基、2-丙基、1-丁基、2-丁基、叔丁基、1-丁基等。烷基和烷二基可经由末端碳原子或经由链中的碳原子连接至核心分子。类似地,任意数量的取代基变量在可用化合价允许时可连接至烷基或烷二基。术语“c2-4烯基”是指具有2至4个碳原子的烯基。例如,具体地包括基团乙烯基、丙烯基、烯丙基(2-丙烯基)、丁烯基等。如上所述,烯基可类似地连接至核心分子并且在所指示处进一步被取代。术语“卤素”本身或与其它术语的组合是指卤素原子,诸如氟、氯、溴或碘。术语“取代的”是指核心分子上的一个或多个氢原子已被可用化合价允许的量的取代基所替代。取代并不限于核心分子,也可以在取代基上进行,这样该基团变成了连接基团。术语“独立地选择的”是指可选自取代基变量组的两个或更多个取代基,其中所选择的取代基可以相同或不同。术语“依赖性地选择的”是指以指示的组合指定用于在核心分子中取代的一个或多个取代基变量(例如,涉及出现在化合物的表格列表中的取代基的组的变量)。来自无机碱的可接受盐包括,例如钠或钾盐等。来自有机碱的可接受盐包括,例如与伯、仲、叔胺等形成的盐。表现出视黄醇样生物活性和/或特性的化合物/提取物本发明包括用于治疗干眼的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,该化合物和/或提取物包括选自或选自由以下项组成的组:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯。山油柑、斜蕊樟、金盏花和/或胡卢巴植物提取物在某些实施方案中,表现出视黄醇样特性和/或有益效果的化合物/提取物是或包含植物山油柑、斜蕊樟、金盏花和/或胡卢巴的提取物或提取物来源。山油柑、斜蕊樟、金盏花和/或胡卢巴提取物或此类提取物的来源得自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属的植物。从中获得可用于本发明的提取物的山油柑属植物包括例如acronychiaaberrans、酸山油柑(acronychiaacidula,本文也称为阿斯彭柠檬)、acronychiaacronychioides、acronychiaacuminate、acronychiabaeuerlenii、acronychiachooreechillum、厚瓣短芯山油柑(acronychiacrassipetala)、acronychiaeungellensis、acronychiaimperforate、acronychialaevis、acronychialaurifolia、acronychialittoralis、acronychiaoblongifolia、acronychiaoctandra、acronychiaparviflora、acronychiapauciflora、acronychiapedunculata、acronychiapubescens、山油柑物种(acronychiaspecies)(bataviadowns)、acronychiasuberosa、acronychiavestita、acronychiawilcoxiana,以及它们中的两个或更多个的组合。在一个实施方案中,本发明所用的提取物得自acronychiaacidula。从中获得可用于本发明的提取物的斜蕊樟属植物包括例如,licariavernicosa、licariabrittoniana、licariacanella、licariacubensis、licariavelutina和licariatriandra,以及它们中的两种或更多种的组合。据报道,约40种斜蕊樟属物种是中南美洲特有的。在一个实施方案中,本发明所用的提取物得自licariavernicosa。据报道,有约15至20种金盏花属物种存在于西南亚、西欧西亚、马卡罗尼西亚和地中海。从中获得可用于本发明的提取物的金盏花属植物包括例如calendulaarvensis(金盏菊(fieldmarigold));calendulamaderensis(madeiranmarigold);和calendulaofficinalis(potmarigold)以及它们的中两种或更多种的组合。在一个实施方案中,本发明中使用的提取物得自calendulaofficinalis。从其获得可用于本发明的提取物的胡卢巴属的植物包括36种已知的胡卢巴属的植物物种,包括例如,trigonellafoenum-graecum、trigonellabalansae、trigonellacorniculata、trigonellamaritima、trigonellaspicata、蓝胡卢巴(trigonellacaerulea)、trigonellaocculta、trigonellapolycerata、trigonellacalliceras、trigonellacretica,以及它们中的两种或更多种的组合。trigonellafoenum-graecum或胡芦巴(herbfenugreek)是已知最好的胡卢巴属成员。在一个实施方案中,本发明所用的提取物得自trigonellafoenum-graecum。在某些实施方案中,本发明所用的提取物是得自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的提取物的混合物。可用于本发明中的licariavernicosa提取物可得自baruchs.blumerginstitute,doylestown,pa(以前称为ivhr)。在某些实施方案中,一种提取物来自植物的木质部分(e2),第二种提取物来自植物的根部(e3)。在ihvr收集的命名中,将两种提取物分别标记为ihvr_40256_g10=x-005348-001e002和ihvr_40256_e10=x-005346-001m002。licariavernicosa(mez)kosterm的木质部分和根部可从圭亚那收集。504.3g干燥的磨碎木质植物材料可用充分的甲醇提取,其可在真空下干燥以提供10.54g标记为x-005348-001e002的粗制甲醇提取物(e2)。403.8g干燥的磨碎根部材料可用充分的甲醇提取,其可在真空下干燥以提供18.11g标记为x-005346-001m002的粗制甲醇提取物(e3)。在某些实施方案中,可用于本发明的山油柑属和/或斜蕊樟属提取物包含具有式ii的化合物:其中:r1选自由以下项组成的组:c1-c20烷基、c2-c20烯基、c2-c20炔基和c3-c8环烷基或芳基;r2选自由以下项组成的组:氢、羟基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基或芳基、-oc1-c6烷基、-oc2-c6烯基、-oc2-c6炔基、-oc3-c8环烷基或芳基、硫醇、-sc1-c6烷基、-sc2-c6烯基、-sc2-c6炔基、-sc3-c8环烷基或芳基、-nr4c1-c6烷基、-nr4c2-c6烯基、-nr4c2-c6炔基和-nr4c3-c8环烷基或芳基;r3选自-co2h、-co2r4或羧基基团的等排等效物,其中r4为c1-c6烷基、c2-c6烯基、c3-c8环烷基或芳基;并且y为-(ch2-ch2)-、-(ch=ch)-或-(c≡c)-;或其眼科上可接受的盐。在某些实施方案中,可用于本发明的山油柑属和/或斜蕊樟属提取物包含具有式ii的化合物:其中:r1选自由以下项组成的组:c5-c16烷基、c5-c16烯基和c5-c16炔基,更优选地c5-c16烯基,包括例如法尼基;r2选自由以下项组成的组:氢、羟基、-oc1-c6烷基、-oc2-c6烯基、-oc2-c6炔基、-oc3-c8环烷基,更优选地氢、羟基、-oc1-c6烷基,甚至更优选地氢或-oc1-c3烷基;r3选自-co2h、-co2r4,其中r4为c1-c6烷基,或羧基基团的等排等效物;并且y为-(ch2-ch2)-或-(ch=ch)-;或其眼科上可接受的盐。在某些实施方案中,式ii的化合物中的至少一种按山油柑属和/或斜蕊樟属提取物的重量计以等于或大于1%(或约1%)至约20%,或任选地约7%(或约7%)至约10%(或约10%)的浓度存在于山油柑属和/或斜蕊樟属提取物中。在某些实施方案中,可用于本发明的式ii的化合物是酸或烷基酯的形式,该酸或烷基酯选自(或者选自由以下项组成的组)3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-羟基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸、它们的烷基酯(具体地,它们的乙酯),以及它们中的两种或更多种的组合。在某些实施方案中,可用于本发明的式ii的化合物是3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸和/或其乙酯。在某些实施方案中,可用于本发明的式ii的化合物是3-(4-法尼基氧基-3-羟基苯基)-丙酸和/或其乙酯。在某些实施方案中,可用于本发明的式ii的化合物是3-(4-法尼基氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸和/或其乙酯。衍生自山油柑物种的化合物和提取物描述于us9,220,928,该专利全文以引用方式并入本文。在某些实施方案中,3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸和/或其乙酯按山油柑属和/或斜蕊樟属提取物的重量计以等于或大于1%(或约1%)至约20%,或任选地约7%(或约7%)至约10%(或约10%)的浓度存在于山油柑属和/或斜蕊樟属提取物中。山油柑属和/或斜蕊樟属的多种提取物中的任一种均可用于该方法包括施用这种提取物的实施方案中。该提取物可获自植物的任何部分,诸如果实、种子、树皮、叶、花、根和木材。在某些实施方案中,该提取物获自植物的果实。山油柑属或斜蕊樟属果实、种子、树皮、叶、花、根和木材的合适提取物可使用常规方法获得,这些方法包括但不限于通过碾磨、浸软、压榨、挤压、捣碎、离心和/或工艺诸如冷渗滤、搅拌/蒸馏、微波辅助提取、具有或不具有极性改性剂的超临界/亚临界co2压缩气体萃取、加压溶剂萃取、加速溶剂萃取、加压或正常热水萃取、表面活性剂辅助加压热水萃取、油萃取、膜萃取、索氏萃取、金手指蒸馏/萃取和/或公开于例如授予integratedbotanicaltechnologies,llc的美国专利7442391、7473435和7537791(均以引用的方式并入本文)中的工艺等,或通过其他方法诸如溶剂萃取等从生物质中直接提取材料。包括极性溶剂、非极性溶剂或它们中的两种或更多种的组合在内的多种溶剂中的任一种均可用于包括溶剂萃取的方法中。合适的极性溶剂包括极性无机溶剂,诸如水等;极性有机溶剂,诸如醇和对应的有机酸,例如,包括甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的c1-c8醇,包括乙酸、甲酸、丙酸等的有机酸,包括c1-c8多元醇/二醇等的多元醇和二醇,以及它们中的两种或更多种的组合。合适的非极性溶剂包括非极性有机溶剂,诸如烷烃(包括c1-c8烷烃)、环烷烃(包括c1-c8烷烃)、烷基醚(包括c1-c8烷基醚)、石油醚、酮(包括c1-c8酮)、二氯甲烷、乙酸乙酯、二甲苯、甲苯、氯仿、植物油、矿物油等。在另一个实施方案中,提取可通过上述非极性溶剂或具有或不具有极性改性剂的超临界流体萃取来获得,极性改性剂诸如c1-c8醇、水、c1-c8多元醇/二醇或c1-c8有机酸。在一个实施方案中,提取物包括酸山油柑提取物。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括来自酸山油柑果实的极性提取物和非极性提取物的组合。在另一个实施例方案中,本发明的提取物包括酸山油柑果实的乙醇或乙醇酸提取物。在一个实施方案中,提取物包括licariavernicosa的提取物。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括来自licariavernicosa木材或licariavernicosa根的极性提取物和非极性提取物的组合。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括来自licariavernicosa木材或licariavernicosa根的乙醇提取物。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括通过使用包括水、c1-c8醇、c1-c8多元醇、c1-c8二醇以及它们中的两种或更多种的组合的极性溶剂从酸山油柑的果实、licariavernicosa的木材或licariavernicosa的根提取而制备的极性提取物。在某些实施方案中,使用一种或多种c1-c4醇、c1-c4多元醇和/或c1-c4二醇来提取提取物。在某些实施方案中,在存在水或不存在水的情况下使用包括甲醇、乙醇或它们的组合的溶剂制备提取物。在另一个实施方案中,提取物是使用醇和水的组合从酸山油柑果实中提取的极性提取物。在另一个实施方案中,提取物是使用甲醇从licariavernicosa的磨碎木材或licariavernicosa的磨碎根提取的极性提取物。在另一个实施方案中,提取物包括通过使用非极性溶剂从酸山油柑果实、licariavernicosa木材或licariavernicosa根中提取来制备的非极性提取物,该非极性溶剂包括一种或多种c1-c8烷烃、c1-c8环烷烃、c1-c8烷基醚、c1-c8烷基酯和/或氯仿,更优选地一种或多种c1-c8烷烃、c1-c8烷基酯和/或氯仿。在另一个实施方案中,非极性提取物是使用己烷、乙酸乙酯、氯仿或它们中的两种或更多种的混合物,从酸山油柑果实、licariavernicosa木材或licariavernicosa根中提取的。在另一个实施方案中,使用乙酸乙酯从酸山油柑果实提取非极性提取物。在一个实施方案中,提取物包括金盏花的提取物。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括金盏花花瓣的极性提取物和非极性提取物的组合。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括金盏花花瓣的非极性提取物。在一个实施方案中,提取物包括胡芦巴的提取物。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括胡芦巴叶的极性提取物和非极性提取物的组合。在另一个实施方案中,本发明的提取物包括胡芦巴叶的非极性提取物。在另一个实施方案中,金盏花属和/或胡卢巴属提取物是使用非极性溶剂制备的非极性提取物,该非极性溶剂包括一种或多种c1-c8烷烃、c1-c8环烷烃、c1-c8烷基醚、c1-c8烷基酯和/或氯仿,更优选地一种或多种c1-c8烷烃、c1-c8烷基酯和/或氯仿。在另一个实施方案中,金盏花属和/或胡卢巴属提取物是使用己烷、乙酸乙酯、氯仿或它们中的两种或更多种的混合物制备的非极性提取物。在另一个实施方案中,提取物是使用乙酸乙酯制备的非极性提取物。在一个实施方案中,植物提取物可通过提取多种植物的细胞培养物获得,包括山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属的细胞培养物。提取以获得用于本发明的植物提取物的细胞培养物可为任何形式,包括悬浮细胞培养物等。金盏花和胡芦巴的提取物可获自caithnessbiotechnologiesltd,uk(http://www.caithnessbiotechnologies.com/)。这些提取物是phytotitrenaturalproductlibrary的一部分,每个人都可以购买。另选地,提取物可使用由caithnessbiotechnologiesltd.描述为非极性的制备方法获得,并用甲醇和二氯甲烷的混合物制备。有关详细说明,请查阅网页http://caithnessbiotechnologies.com/contact.html。在典型的提取中,将预称重的干燥粉状生物质悬浮在环境温度下的甲醇/二氯甲烷(1:1)的混合物中并搅拌过夜。然后过滤悬浮液,将滤液减压干燥成无溶剂的残余物。在某些实施方案中,山油柑、斜蕊樟、金盏花和/或胡卢巴的提取物按组合物的重量计,以约0.001%至约10%,任选地约0.001%至约5%,或任选地约0.01%至约1%的量存在于本发明的组合物中。表现出视黄醇样特性和/或有益效果的放线菌属的细菌提取物在某些实施方案中,表现出视黄醇样特性和/或有益效果的化合物/提取物是或包括放线菌属的细菌提取物。放线菌属的细菌包括许多完全表征的物种,以及一些未充分表征的物种,例如从美国收集并标记为物种a5640的一个物种。收集这种细菌的样本,在培养物中生长,并制成提取物。提取物是天然产物保藏中心(naturalproductscollection)的一部分,现在由巴鲁克布隆伯格研究所(doylestown,pa)(以前称为肝炎和病毒研究所(ihvr))控制。在ihvr保藏中心的命名内,提取物被标记为ihvr_39565_f7。在一个实施方案中,本发明所用的提取物获自放线菌属物种,该物种具有产生与提取物a5640所产生化学组成相似的化学组成的能力。在另一个实施方案中,细菌在美国保藏,并且该菌株与先前指定的物种a5640相同。在某些实施方案中,放线菌属的提取物按组合物的重量计,以0.001%至10%,任选地0.001%至5%,或任选地0.01%至1%的量存在于本发明的组合物中。表现出视黄醇样生物活性和/或特性的式(i)的化合物。在某些实施方案中,表现出视黄醇样特性和/或有益效果的化合物/提取物是或包括式(i)的化合物。其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子、任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地芳族部分、任选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯。在某些实施方案中,式(i)的化合物包括这种金属离子的对应盐,例如但不限于li+、na+、k+、ca2+或mg2+。在某些实施方案中,式i的化合物为:(2e,4e,6e)-7-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)-3-甲基辛烷-2,4,6-三烯酸或者4-(1-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)乙烯基)苯甲酸,以及在每种情况下其表现出类视色素样活性的衍生物。这些化合物在下面的实施例6和7中分别称为化合物1和化合物2。本发明涉及式i的化合物,诸如(2e,4e,6e)-7-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)-3-甲基辛-2,4,6-三烯酸和4-(1-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)乙烯基)苯甲酸及其表现出类视色素样活性的衍生物,以及它们的混合物。也可使用表现出视黄醇样特性和/或有益效果的任何上述化合物/提取物/提取物来源的混合物。式i的化合物和提取物描述于美国专利公布2019/0091122中,该专利全文以引用方式并入本文。在某些实施方案中,式i的化合物按组合物的重量计,以约0.0001%至约20%,任选地约0.001%至约10%,任选地约0.01%至约5%,或任选地约0.2%至约2%的量存在于本发明的组合物中。在另一个实施方案中,式i的化合物按组合物的重量计,以约0.0001%至约1%,任选地约0.001%至约1%,或任选地约0.01%至约1%的量存在于本发明的组合物中。组合物本发明人已发现,具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物可促进和/或改善粘蛋白从角膜上皮细胞的递送/排泄。渗透促进剂在某些实施方案中,本发明的组合物任选地包含渗透促进剂。合适的渗透促进剂包括(选自或选自由以下项组成的组)单独或组合的以下物质:表面活性剂,诸如皂苷、聚氧乙烯、脂肪酸的聚氧乙烯醚(诸如聚氧乙烯4-、9-、10-和23-月桂基醚、聚氧乙烯10-和20-鲸蜡基醚、聚氧乙烯10-和20-硬脂基醚)、脱水山梨糖醇单油酸酯、脱水山梨糖醇单月桂酸酯、聚氧乙烯单月桂酸酯、聚氧乙烯脱水山梨糖醇(诸如聚氧乙烯脱水山梨糖醇单月桂酸酯)、十烃季铵、溴化十烃季胺和十二烷基三甲基溴化铵;螯合剂,诸如天然多元酸(例如柠檬酸)、磷酸盐(例如焦磷酸二钠)、膦酸酯、双膦酸酯(例如羟基乙叉二膦酸)、氨基羧酸(例如乙二胺四乙酸(edta)和乙二胺四乙酸二钠)和乙二胺-n,n'-二琥珀酸(edds));胆汁盐和酸,诸如胆酸、脱氧胆酸、甘氨胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺胆酸、牛磺脱氧胆酸、胆酸钠、甘氨胆酸钠、甘氨胆酸盐、脱氧胆酸钠、牛磺胆酸钠、甘氨脱氧胆酸钠、牛磺脱氧胆酸钠、鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸;梭链孢酸衍生物、甘草酸和甘草酸铵,与皂苷edta、梭链孢酸、聚氧乙烯9-月桂基醚、聚氧乙烯20-硬脂基醚、甘氨胆酸盐或上述物质中的任一种的混合物。所施用的渗透促进剂的浓度应为足以增加化合物和/或提取物通过眼睛的粘液或其他屏障膜的吸收所需的最小量。一般来讲,范围从0.01%(或约0.01%),任选地从0.05%(或约0.05%),任选地从0.1%(或约0.1%),任选地从0.15%(或约0.15%),任选地从0.2%(或约0.2%),任选地从0.25%(或约0.25%)至2%(或约2%),任选地至2.5%(或约2.5%),任选地至3%(或约3%),任选地至3.5%,(或约3.5%),任选地至4%(或约4%),任选地至4.5%(或约4.5%),任选地至5%(或约5%),任选地至5.5%(或约5.5%),任选地至6%(或约6%),任选地至6.5%(或约6.5%),任选地至7%(或约7%),任选地至7.5%(或约7.5%),任选地至8%(或约8%),任选地至8.5%(或约8.5%),任选地至9%(或约9%),任选地至9.5%(或约9.5%),任选地至10%(或约10%),任选地至10.5%(或约10.5%),任选地至11%(或约11%),任选地至11.5%(或约11.5%),任选地至12%(或约12%),任选地至12.5%(或约12.5%),任选地至13%(或约13%),任选地至13.5%(或约13.5%),任选地至14%(或约14%),任选地至14.5%(或约14.5%),任选地至15%(或约15%),任选地至15.5%(或约15.5%),任选地至16%(或约16%),任选地至16.5%(或约16.5%),任选地至17%(或约17%),任选地至17.5%(或约17.5%),任选地至18%(或约18%),任选地至18.5%(或约18.5%),任选地至19%(或约19%),任选地至19.5%(或约19.5%),任选地至20%(或约20%)的占总组合物的浓度(w/v)可用于本发明的组合物中。眼科上可接受的载体本发明的组合物还包含水溶液、水包油乳液或油包水乳液载体。载体是眼科上可接受的。可用的水包油和水-油载体可见于美国专利公布20030165545a1和美国专利9480645、8828412和8496976中,这些专利文献中的每一者均全文以引用方式并入本文。眼科上可接受的载体(或本发明的组合物)可任选地包含一种或多种附加的赋形剂和/或一种或多种附加的活性成分。下文描述了此类任选组分的示例。眼科组合物中通常使用的赋形剂包括但不限于缓和剂、张度剂、防腐剂、螯合剂、缓冲剂(不是本发明的有机酸且除其以外)和表面活性剂。其它赋形剂包括增溶剂,稳定剂、舒适增强剂、聚合物、润肤剂、ph调节剂(不是本发明的有机酸且除其以外)和/或润滑剂。多种赋形剂中的任何一种都可以用于本发明的组合物中,包括水、水和水混溶性溶剂的混合物,诸如包含0.5%至5%的无毒水溶性聚合物的植物油或矿物油、天然产物诸如琼脂和阿拉伯树胶、淀粉衍生物诸如淀粉乙酸酯和羟丙基淀粉,以及其它合成产物诸如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯基甲醚、聚环氧乙烷,以及优选地交联聚丙烯酸以及它们的混合物。与本发明的实施方案一起使用的缓和剂或抚慰剂包括但不限于纤维素衍生物(诸如羟乙基纤维素、甲基纤维素、羟丙甲纤维素或它们的混合物)、透明质酸、罗望子籽提取物、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、聚环氧乙烷、聚乙二醇、丙二醇和聚丙烯酸以及它们的混合物。在某些实施方案中,透明质酸、丙二醇、罗望子籽提取物、甘油和/或聚乙二醇400中的一种或多种是缓和剂或抚慰剂。在某些实施方案中,缓和剂或抚慰剂选自透明质酸、罗望子籽提取物或它们的混合物。本发明的组合物在眼科上适合施用于受试者的眼睛。术语“水性”通常表示水性制剂,其中赋形剂按重量计大于约50%,更优选大于约75%,具体地讲大于约90%的水。在某些实施方案中,本发明的组合物基本上不含刺激眼睛的化合物。在某些实施方案中,本发明的组合物基本上不含游离脂肪酸和c1至c4醇。在某些实施方案中,本发明的组合物包含按总组合物的重量计小于40%(或约40%),任选地小于35%(或约35%),任选地小于30%(或约30%),任选地小于25%(或约25%),任选地小于20%(或约20%),任选地小于15%(或约15%),任选地小于10%(或约10%)或任选地小于5%(或约5%)的非醇、有机赋形剂或溶剂。这些滴剂可以用优选为无菌的单剂量安瓿输送,因此制剂中无需抑菌组分。或者,滴剂可以用多剂量瓶递送,该多剂量瓶可以优选地包括在组合物递送时从组合物中提取任何防腐剂的装置,这样的装置为本领域已知。在某些实施方案中,为了对抗由蒸发和/或疾病引起的眼泪的高渗性,本发明的组合物是等渗的或略微低渗的。这可能需要张度剂使制剂的渗透度达到或接近210-320毫摩尔每千克(mosm/kg)的水平。本发明的组合物通常具有220-320mosm/kg范围内的渗透度,或者任选地具有235-300mosm/kg范围内的渗透度。眼科组合物通常将配制成无菌水溶液。本发明的组合物的渗透度可用张度剂调节至与组合物的预期用途相容的值。例如,可调节组合物的渗透度以接近正常泪液的渗透度,这相当于水中约0.9w/v%的氯化钠。合适的张度调节剂的示例包括但不限于氯化钠、氯化钾、氯化钙和氯化镁;右旋糖;甘油;丙二醇;甘露糖醇;山梨醇等以及它们的混合物。在一个实施方案中,使用氯化钠和氯化钾的组合来调节组合物的张度。本发明的组合物也可用于施用药物活性化合物。此类化合物包括但不限于青光眼治疗剂、止痛剂、抗炎和抗过敏药物以及抗微生物剂。药物活性化合物的更具体的示例包括倍他洛尔、噻吗洛尔、毛果芸香碱、碳酸酐酶抑制剂和前列腺素;多巴胺能拮抗剂;手术后抗高血压剂,诸如对氨基可乐定(阿拉可乐定);抗感染剂,诸如环丙沙星、莫西沙星和妥布霉素;非甾体和甾体抗炎剂,诸如萘普生、双氯芬酸、奈帕芬胺、舒洛芬、酮咯酸、四氢皮质醇和地塞米松;干眼治疗剂,例如,pde4抑制剂;以及抗过敏药物,诸如h1/h4抑制剂、h4抑制剂、奥洛他定或它们的混合物。还设想包含本发明制剂的成分的浓度可以改变。本领域普通技术人员将理解,浓度可以根据给定配方中成分的添加、替换和/或减少而变化。在某些实施方案中,本发明的组合物可具有与预期用途相容的ph,并且通常在4(或约4)至10(或约10)的范围内,任选地在6(或约6)至8(至约8)之间,任选地在6.5(或约6.5)至7.5(或约7.5)之间,或任选地在6.8(或约6.8)至7.2(或约7.2)之间。在某些实施方案中,可采用各种常规缓冲剂,诸如磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、组氨酸、tris、bis-tris等以及它们的混合物。硼酸盐缓冲剂包括硼酸及其盐,诸如硼酸钠或硼酸钾。也可采用四硼酸钾或偏硼酸钾,四硼酸钾或偏硼酸钾在溶液中产生硼酸或硼酸盐。还可使用水合盐,诸如硼酸钠十水合物。磷酸盐缓冲剂包括磷酸及其盐;例如,m2hpo4和mh2po4,其中m为碱金属诸如钠和钾。也可使用水合盐。在本发明的一个实施方案中,使用na2hpo4.7h2o和nah2po2.h2o作为缓冲剂。术语磷酸盐还包括在溶液中产生磷酸或磷酸盐的化合物。另外,还可使用上述缓冲剂的有机抗衡离子。缓冲剂的浓度通常在约0.01w/v%至2.5w/v%之间变化,更优选地在约0.05w/v%至约0.5w/v%之间变化。在某些实施方案中,当使用tainstrumentar2000流变仪测量时,本发明组合物的粘度范围为约1cps至约500cps,任选地为约10cps至约200cps,或任选地为约10cps至约100cps。tainstrumentar2000流变仪应当与tarheologicaladvantage软件的ar2000流量测试方法一起使用,所述流变仪具有40mm钢板的几何形状;应当通过测量稳态流量来获得粘度范围,所述稳态流量控制剪切速率为0secˉ1至200secˉ1。在某些实施方案中,本发明的组合物可用作滴眼剂溶液、眼部清洗溶液、接触镜片润滑和/或再润湿溶液、喷雾、薄雾或任何其他将组合物施用于眼睛的形式。本发明的组合物还可用作接触镜片的润湿溶液的形式。在某些实施方案中,作为润湿溶液,本发明的组合物可密封在泡罩包装中,并且还适于经历灭菌过程。泡罩包装件和灭菌技术的示例公开于以下参考文献中,这些参考文献全文以引用方式并入本文:美国专利d435,966;4,691,820;5,467,868;5,704,468;5,823,327;6,050,398、5,696,686;6,018,931;5,577,367;和5,488,815。该部分制造过程提供了使用抗过敏剂处理眼科装置的另一种方法,即在密封包装之前向溶液中加入抗过敏剂,随后对包装进行灭菌。这是使用抗过敏剂处理眼科装置的优选方法。可在不同的温度和时间段下进行灭菌。优选的灭菌条件的范围在处于约100℃约8小时至处于约150℃约0.5分钟。更优选的灭菌条件的范围在处于约115℃约2.5小时至处于约130℃约5.0分钟。最优选的灭菌条件为处于约124℃约18分钟。当用作润湿溶液时,本发明的组合物可以是水基溶液。典型的润湿溶液包括但不限于盐水溶液、其他缓冲液和去离子水。在某些实施方案中,润湿溶液为去离子水的水溶液或含盐的盐水溶液,所述盐包括但不限于氯化钠、硼酸钠、磷酸钠、磷酸氢钠、磷酸二氢钠或它们的对应钾盐。这些成分通常组合形成包含酸及其共轭碱的缓冲溶液,使得添加酸和碱仅引起ph值发生相对较小的变化。在某些实施方案中,润湿溶液的ph如上所述。缓冲液可另外包含2-(n-吗啉基)乙磺酸(mes)、氢氧化钠、2,2-双(羟基甲基)-2,2',2"-次氮基三乙醇、n-三(羟甲基)甲基-2-氨基乙磺酸、柠檬酸、柠檬酸钠、碳酸钠、碳酸氢钠、乙酸、乙酸钠、乙二胺四乙酸等以及它们的组合。优选地,溶液为硼酸盐缓冲盐水溶液或磷酸盐缓冲盐水溶液或去离子水。尤其优选的溶液包含约500ppm至约18,500ppm的硼酸钠,最尤其优选约1000ppm的硼酸钠。如果掺入到润湿溶液中的任何成分发生氧化降解,则可添加试剂使包含此类成分的润湿溶液稳定。此类“氧化稳定剂”包括但不限于螯合剂(诸如edta、dequest、desferal、二氧化硅)、甲壳质衍生物(诸如脱乙酰壳多糖、纤维素及其衍生物和n,n,n',n',n",n"-六(2-吡啶基)-1,3,5-三(氨甲基)苯)以及某些大环配体(诸如冠醚、包含结和链的配体)。参见,davida.leigh等人,angew.chemint.编辑,2001年,第40卷,第8期,第1538-1542页,以及jean-claudechambron等人,pure&appl.chem.,1990年,第62卷,第6期,第1027-1034页。氧化稳定剂可包括抑制氧化的其他化合物,诸如选自由以下项组成的组:2,2',2",6,6',6"-六(1,1-二甲基乙基)4,4',4"-[(2,4,6-三甲基-1,3,5-苯三基)-三亚甲基]-三苯酚(irganox1330)、1,3,5-三[3,5-二(1,1-二甲基乙基)4-羟基苄基]-1h,3h,5h-1,3,5-三嗪-2,4,6-三酮、季戊四醇四[3-[3,5-二(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]-丙酸酯]、十八烷基-3-[3,5-二(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]-丙酸酯、三[2,4-二(1,1-二甲基乙基)-苯基]-亚磷酸酯、2,2'-二(十八烷氧基)-5,5'-螺环二(1,3,2-二氧磷环戊烷)、二(十八烷基)二硫化物、二(十二烷基)-3,3'-硫代双丙酸酯、二(十八烷基)-3,3'-硫代双丙酸酯、丁基羟基甲苯、乙烯双[3,3-二[3-(1,1-二甲基乙基)-4-羟基苯基]丁酸酯]以及它们的混合物。优选的氧化稳定剂是二亚乙基三胺五乙酸(“dtpa”),或dtpa的盐诸如cana3dtpa、znna3dtpa和ca2dtpa。参见2006年3月17日提交的名称为“methodsforstabilizingoxidativelyunstablepharmaceuticalcompositions”的美国专利申请60/783,557及其对应的非临时性提交申请,这些专利申请的全部内容均以引用方式并入本文。在某些实施方案中,氧化稳定剂在溶液中的浓度为约2.5微摩尔/升至约5000微摩尔/升,任选地约20微摩尔/升至约1000微摩尔/升,任选地约100微摩尔/升至约1000微摩尔/升,或任选地约100微摩尔/升至约500微摩尔/升。在具体实施方案中,本发明的组合物被配制为以任何施用频率施用,包括每周一次、每五天一次、每三天一次、每两天一次、每天两次、每天三次、每天四次、每天五次、每天六次、每天八次、每小时或更高的频率。根据用户的治疗需要,也在可变的持续时间维持这种给药频率。具体治疗方案的持续时间可在单次给药到持续数月或数年的方案之间变化。本领域普通技术人员将会熟知确定具体指示的治疗方案。包含本发明的此类组合物的组合物和产品可使用本领域的普通技术人员熟知的方法来制备。实施例下列实施例中描述的本发明的任何组合物示出了本发明的组合物的具体实施方案,但非意图对其进行限制。在不背离本发明实质和范围的情况下,技术人员可进行其它修改。实施例中采用了以下测试方法:实施例1当在培养基中处理时,阿斯彭柠檬提取物的组分显示,人角膜上皮3d组织中muc1、muc4和muc16基因表达增加。人角膜上皮3d组织购自mattek公司(ashland,ma,usa)。在接收到人角膜上皮3d组织之后,按照制造商的说明书,将组织在mattek测定培养基中温育过夜。将人角膜上皮3d组织分成三个处理组,每组至少三个组织。将阿斯彭柠檬提取物分别添加到其中两个处理组的含有人角膜上皮组织的培养基中,以分别产生0.001%(w/v)或0.01%(w/v)的培养基浓度。将所有四个处理组中的角膜上皮组织温育两天。所用的阿斯彭柠檬提取物由南十字植物公司(knockrownsw,australia.)供应和提取。在温育两天后,分析粘蛋白1(muc1)、粘蛋白4(muc4)和粘蛋白16(muc16)的基因表达。在温育两天后,将人角膜上皮3d组织切成两半,并且将一半组织在350μl裂解缓冲液中裂解,该裂解缓冲液由100份rlt缓冲液(rneasymini试剂盒,qiagen,valencia,ca)比一份2-巯基乙醇组成。使用rneasyminikit(qiagen,valencia,ca)根据制造商的说明从溶液中提取rna,并在25μl不含rnase的水中洗脱rna。使用appliedbiosystemshighcapacityreversetranscriptionkit(thermofisherscientific,bridgewater,nj)进行逆转录(rt)。以商品名taqman销售的用于粘蛋白-1(muc1)、粘蛋白-4(muc4)和粘蛋白-16(muc16)聚合酶(rna)ii多肽a(polr2a)的基因表达测定和mastermix购自thermofisherscientific(bridgewater,nj)。使用mastermix(thermofisherscientific,bridgewater,nj)进行qpcr分析,并在以商品名quantstudio7flex系统(thermofisherscientific,bridgewater,nj)销售的实时pcr系统上运行qpcr分析。相对于人polr2a管家基因的表达对muc1、muc4和muc16基因的表达进行归一化。与未经处理的对照物(ut)相比,计算倍数变化,并进行双尾双样本学生t检验(microsoftofficeexcel2007;microsoft,redmond,wa,usa)。结果示于图1中。实施例2当在培养基中处理时,阿斯彭柠檬提取物的组分显示,人角膜上皮3d组织中粘蛋白-1分泌增加。人角膜上皮3d组织购自mattek公司(ashland,ma,usa)。在接收到人角膜上皮3d组织之后,按照制造商的说明书,将组织在mattek测定培养基中温育过夜。将人角膜上皮3d组织分成三个处理组,每组至少三个组织。将阿斯彭柠檬提取物分别添加到其中两个处理组的含有人角膜上皮组织的培养基中,以分别产生0.001%(w/v)或0.01%(w/v)的培养基浓度。将所有四个处理组中的角膜上皮组织温育两天。两天后,按照制造商规程,使用人粘蛋白-1(ca15-3)酶联免疫吸附测定(elisa)试剂盒(ehmuc1,thermofisherscientific,bridgewater,nj)收集培养基以用于测定粘蛋白1分泌。为评估活性,使用微板读数器(spectramaxm2e,moleculardevices,sunnyvale,ca,usa)测量比色变化。该测定采用标准酶联免疫测定技术,因此样品中粘蛋白-1浓度与比色变化之间存在线性相关性。生成标准曲线,以粘蛋白-1浓度为x轴,吸光度为y轴,从而指示对应的粘蛋白-1浓度。结果示于下图2中。实施例3可制备包含一种或多种本发明的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物的溶液,如实施例3-7所示。表1示出了此类制剂的组分(如制剂3a-3d中所示),这些组分可使用常规混合技术如下所述掺入。表1*可调节至渗透压为280mosm/kg-290mosm/kg**可调节至ph7.2***任选地,适量至100重量/重量%对于实施例3a-3d:透明质酸钠可以由contiproa.s.(dolni,dobrouc,czechrepublic)提供。对于实施例3a-3d:阿斯彭柠檬提取物(abacrosstm酸山油柑果实提取物)可以由南十字植物公司(knockrownsw,australia.)提供。对于实施例3a-3d:聚山梨酸酯20可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:聚山梨酸酯80可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例5a-5b:聚乙二醇400可以由clariantprodukte(burgkirchen,germany)提供。对于实施例3a-3d:硼酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:硼酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:氯化钠可以由caldic(dusseldorf,germany)提供。对于实施例3a-3d:氯化钾可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:二水氯化钙可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:氯化镁可以由kgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例3a-3d:聚季铵盐-42(33%水溶液)可以由dsmbiomedical(berkeley,ca,usa)提供。对于实施例3a-3d:二水亚氯酸钠可以由oxychem(wichita,ks,usa)提供。对于实施例3a-3d:1n氢氧化钠可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例3a-3d:1n盐酸可以由vwr(radner,pa,usa)提供。溶液3a可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和50g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加1.0g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4所得的溶液中添加2.0克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.5克聚乙二醇400、6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液3b可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加2g聚山梨酸酯80和10g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加0.1g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加3.0克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.5克聚乙二醇400、6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液3c可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和20g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加1.0g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.5克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液3d可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加2g聚山梨酸酯10和50g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加0.1g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.5克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。实施例4表2示出了本发明制剂的组分(如制剂4a-4d中所示),这些组分可使用常规混合技术如下所述掺入。表2*可调节至渗透压为280mosm/kg-290mosm/kg**可调节至ph7.2***任选地,适量至100重量/重量%对于实施例4c-4d:透明质酸钠可以由contiproa.s.(dolni,dobrouc,czechrepublic)提供。对于实施例4c-4d:罗望子籽粒多糖可以由indena(milano,italy)提供。对于实施例4a-4d:阿斯彭柠檬提取物(abacrosstm酸山油柑果实提取物)可以由南十字植物公司(knockrownsw,australia.)提供。对于实施例4a-4d:聚山梨酸酯20可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:聚山梨酸酯80可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6c-6d:聚乙二醇400可以由clariantprodukte(burgkirchen,germany)提供。对于实施例4a-4d:硼酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:硼酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:氯化钠可以由caldic(dusseldorf,germany)提供。对于实施例4a-4d:氯化钾可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:羟丙甲纤维素e32910可以由dowchemical(plaquemine,louisiana,usa)提供。对于实施例4a-4d:甘油可以由emeryoleochemicalsgmbh(dusseldorf,germany)提供。对于实施例4a-4d:磷酸二钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:柠檬酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:乳酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)以乳酸钠(50%水溶液)提供。对于实施例4a-4d:葡萄糖可以由roquettefreres(lastrem,france)提供。对于实施例4a-4d:甘氨酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例4a-4d:抗坏血酸可以由dsmnutritionalproducts(drakemyre,scotland,uk)。对于实施例4a-4d:聚季铵盐42可以由dsmbiomedical(berkeley,ca)以聚季铵盐42(33%水溶液)提供。对于实施例4a-4d:依地酸二钠可以由mercknv/sa(overijse,belgium)提供。对于实施例4a-4d:1n氢氧化钠可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例4a-4d:1n盐酸可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例6a-6d:二水亚氯酸钠可以由oxychem(wichita,ks,usa)提供。溶液4a可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和50g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加1.0g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.10克依地酸二钠、0.030克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。7.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。8.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。9.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。10.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液4b可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和50g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加1.0g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.05克依地酸二钠、0.015克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。7.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。8.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。9.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。10.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液4c可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加2g聚山梨酸酯80和10g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加0.1g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.2克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.向上述溶液中添加2.0克罗望子籽粒多糖。混合溶液以完全溶解罗望子籽粒多糖。7.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。8.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克聚乙二醇400、2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.10克依地酸二钠、0.030克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。9.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。10.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。11.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。12.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液4d可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加2g聚山梨酸酯80和10g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加0.1g阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.2克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.向上述溶液中添加2.0克罗望子籽粒多糖。混合溶液以完全溶解罗望子籽粒多糖。7.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。8.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克聚乙二醇400、2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.10克依地酸二钠、0.015克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。9.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。10.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。11.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。12.使用0.22微米的亲水性过滤器过滤溶液。实施例5表3示出了本发明的制剂的组分(如制剂5a和5b中所示),这些组分可使用常规混合技术如下所述掺入。表3*可调节至渗透压为280mosm/kg-290mosm/kg**可调节至ph7.2***任选地,适量至100重量/重量%对于实施例5a-5b:透明质酸钠可以由contiproa.s.(dolni,dobrouc,czechrepublic)提供。对于实施例5a-5b:阿斯彭柠檬提取物(abacrosstm酸山油柑果实提取物)可以由南十字植物公司(knockrownsw,australia.)提供。对于实施例5a-5b:聚山梨酸酯20可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例5a-5b:聚山梨酸酯80可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例5a-5b:聚乙二醇400可以由clariantprodukte(burgkirchen,germany)提供。对于实施例5a-5b:硼酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例5a-5b:硼酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例5a-5b:氯化钠可以由caldic(dusseldorf,germany)提供。对于实施例5a-5b:1n氢氧化钠可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例5a-5b:1n盐酸可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例5a-5b:lumulusegrh-40可以由vantage(gurnee,il,usa)提供。对于实施例5a-5b:超精制蓖麻油可以由croda(edison,nj,usa)提供。对于实施例5a-5b:亚油酸乙酯可以由sigma-aldrich(st.louis,mo,usa)提供。对于实施例5a-5b:棕榈酸视黄酯可以由sigma-aldrich(st.louis,mo,usa)提供。对于实施例5a-5b:聚季铵盐-42(33%水溶液)可以由dsmbiomedical(berkeley,ca,usa)提供。对于实施例5b:罗望子籽粒多糖可以由indena(milan,italy)提供。溶液5a可如下制备:1.向50ml烧杯中添加5.0克lumulusegrh-40。2.在混合的同时,添加6.25克超精制蓖麻油。3.接着添加1克亚麻酸乙酯和0.5克棕榈酸视黄酯混合直至均匀。4.向单独的1500ml烧杯中添加500克纯化水。5.向上述物质中添加2g聚山梨酸酯80和10g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全溶解。6.向上述物质中添加0.1克阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。7.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。8.向步骤7所得的溶液中添加2.0克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。9.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.5克聚乙二醇400、6.0克硼酸、0.06克硼酸钠和克聚季铵盐-42(33%水溶液)。10.添加步骤3的内容物并使用匀化器混合直至均匀。11.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。12.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。13.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟直至完全均匀。14.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液5b可如下制备:1.向50ml烧杯中添加5.0克lumulusegrh-40。2.在混合的同时,添加6.25克超精制蓖麻油。3.将均匀溶液放置一边以备将来使用。4.向单独的1500ml烧杯中添加500克纯化水。5.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和50g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全溶解。6.向上述物质中添加1.0克阿斯彭柠檬提取物。混合溶液直至阿斯彭柠檬提取物溶解。7.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。8.向步骤7的溶液中添加1.0克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。9.接下来,添加2.0克罗望子籽粒多糖。混合溶液以完全溶解罗望子籽粒多糖。10.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.5克聚乙二醇400、6.0克硼酸、0.06克硼酸钠和0.045克聚季铵盐-42(33%水溶液)。11.添加步骤3的内容物并使用匀化器混合直至均匀。12.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。13.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。14.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟直至完全均匀。15.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。实施例6表4示出了本发明的制剂的组分(如制剂6a和6b中所示),这些组分可使用常规混合技术如下所述掺入。表4*调节至渗透压为280mosm/kg-290mosm/kg**调节至ph7.2***适量至100重量/重量%****(2e,4e,6e)-7-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)-3-甲基辛烷-2,4,6-三烯酸对于实施例6a-6b:透明质酸钠可以由contiproa.s.(dolni,dobrouc,czechrepublic)提供。对于实施例6a:放线菌物种a5640提取物(根据ihvr收集命名标记为ihvr_39565_f7的ihvr收集细菌提取物)可以由baruchs.blumerginstitute,doylestown,pa提供。对于实施例6b:化合物1可以由sigma-aldrich提供。对于实施例6a-6b:聚山梨酸酯20可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:聚山梨酸酯80可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例8a:聚乙二醇400可以由clariantprodukte(burgkirchen,germany)提供。对于实施例6a-6b:硼酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:硼酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:氯化钠可以由caldic(dusseldorf,germany)提供。对于实施例6a-6b:氯化钾可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:二水氯化钙可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:氯化镁可以由kgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例6a-6b:聚季铵盐-42(33%水溶液)可以由dsmbiomedical(berkeley,ca,usa)提供。对于实施例6a-6b:二水亚氯酸钠可以由oxychem(wichita,ks,usa)提供。对于实施例6a-6b:1n氢氧化钠可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例6a-6b:1n盐酸可以由vwr(radner,pa,usa)提供。溶液6a可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和100g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加50.0g放线菌提取物。混合溶液直至放线菌提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加3.0克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.5克聚乙二醇400、6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液6b可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和75g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加50.0g化合物i。混合溶液直至化合物i溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.5克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:6.0克硼酸、0.05克硼酸钠、1.0克氯化钾、0.06克二水氯化钙、0.06克氯化镁和0.0015克聚季铵盐-42(水溶液)。7.在继续混合的同时,添加0.14克二水亚氯酸钠并混合至溶解。8.测定制剂的渗透压并用氯化钠调节至280mosm/kg。9.使用1n氢氧化钠和/或1n盐酸将制剂的ph调节至ph为7.2。10.使用纯化水usp将溶液调至1000.0克,并混合10分钟使其完全均匀。11.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。实施例7表5示出了本发明的制剂的组分(如制剂7a至7b中所示),这些组分可使用常规混合技术如下所述掺入。表5*调节至渗透压为280mosm/kg-290mosm/kg**调节至ph7.2***适量至100.00%体积****4-(1-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)乙烯基)苯甲酸对于实施例7a-7b:透明质酸钠可以由contiproa.s.(dolni,dobrouc,czechrepublic)提供。对于实施例7a-7b:罗望子籽粒多糖可以由indena(milano,italy)提供。对于实施例7a:放线菌物种a5640提取物(根据ihvr收集命名标记为ihvr_39565_f7的ihvr收集细菌提取物)可以由baruchs.blumerginstitute,doylestown,pa提供。对于实施例7b:化合物2可以由sigma-aldrich提供。对于实施例7a-7b:聚山梨酸酯20可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:聚山梨酸酯80可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:聚乙二醇400可以由clariantprodukte(burgkirchen,germany)提供。对于实施例7a-7b:硼酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:硼酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:氯化钠可以由caldic(dusseldorf,germany)提供。对于实施例7a-7b:氯化钾可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:羟丙甲纤维素e32910可以由dowchemical(plaquemine,louisiana,usa)提供。对于实施例7a-7b:甘油可以由emeryoleochemicalsgmbh(dusseldorf,germany)提供。对于实施例7a-7b:磷酸二钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:柠檬酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:乳酸钠可以由merckkgaa(darmstadt,germany)以乳酸钠(50%水溶液)提供。对于实施例7a-7b:葡萄糖可以由roquettefreres(lastrem,france)提供。对于实施例7a-7b:甘氨酸可以由merckkgaa(darmstadt,germany)提供。对于实施例7a-7b:抗坏血酸可以由dsmnutritionalproducts(drakemyre,scotland,uk)。对于实施例7a-7b:聚季铵盐42可以由dsmbiomedical(berkeley,ca)以聚季铵盐42(33%水溶液)提供。对于实施例7a-7b:依地酸二钠可以由mercknv/sa(overijse,belgium)提供。对于实施例7a-7b:1n氢氧化钠可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例7a-7b:1n盐酸可以由vwr(radner,pa,usa)提供。对于实施例7a-7b:二水亚氯酸钠可以由oxychem(wichita,ks,usa)提供。溶液7a可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和100g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加50g放线菌提取物。混合溶液直至放线菌提取物溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.2克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.向上述溶液中添加2.0克罗望子籽粒多糖。混合溶液以完全溶解罗望子籽粒多糖。7.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。8.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克聚乙二醇400、2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.10克依地酸二钠、0.030克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。9.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。10.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。11.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。12.使用0.22微米的过滤器过滤溶液。溶液7b可如下制备:1.向1500ml烧杯中添加800克纯化水usp。2.向上述物质中添加10g聚山梨酸酯80和30g聚山梨酸酯20。混合溶液直至两者完全混合并溶解。3.向上述物质中添加5.0g化合物i。混合溶液直至化合物i溶解。4.通过0.45微米过滤器过滤溶液并倒回1500ml烧杯中。5.向步骤4的溶液中添加1.2克透明质酸钠。混合溶液以完全溶解透明质酸钠。6.向上述溶液中添加2.0克罗望子籽粒多糖。混合溶液以完全溶解罗望子籽粒多糖。7.向上述溶液中添加1.98克羟丙甲纤维素e3premium。混合溶液直至羟丙甲纤维素e3premium溶解。8.接下来依次添加以下成分,使各成分溶解然后再添加后一成分:2.50克聚乙二醇400、2.50克甘油、4.0克硼酸、0.22克硼酸钠、0.27克磷酸二钠、4.00克柠檬酸钠二水合物、1克氯化钾、0.57克乳酸钠(50%水溶液)、0.13克氯化镁、0.036克葡萄糖、0.0002克甘氨酸、0.0001克抗坏血酸、0.10克依地酸二钠、0.015克聚季铵盐-42(33%水溶液)和0.14克亚氯酸钠。9.测定溶液的渗透压并用氯化钠调节至280mosm。10.测量溶液的ph并用1n氢氧化钠和/或1n盐酸调节至7.2。11.使用纯化水将溶液定容至1,000.00克,并混合10分钟。12.使用0.22微米的亲水性过滤器过滤溶液。本发明的实施方案:1.一种用于从角膜中和/或在角膜中(任选地,在需要粘蛋白的这种产生/释放/递送/排泄的患者中)产生/释放/递送/排泄粘蛋白的方法,所述方法包括施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地为甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;包含1至20个碳原子、任选地1至10个碳原子;任选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;任选地为芳族部分,任选地为苯基部分;任选地2-甲基丙-1,3-二烯;和ii)任选地,眼科上可接受的载体。2.根据实施方案1(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物是来自山油柑属和/或斜蕊樟属植物的植物提取物或提取物来源。3.根据实施方案1和/或2(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物是来自山油柑属植物的植物提取物或提取物来源。4.根据实施方案1至3中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中来自山油柑属植物的所述植物提取物或提取物来源选自由以下项组成的组:acronychiaaberrans、酸山油柑、acronychiaacronychioides、acronychiaacuminate、acronychiabaeuerlenii、acronychiachooreechillum、厚瓣短芯山油柑、acronychiaeungellensis、acronychiaimperforate、acronychialaevis、acronychialaurifolia、acronychialittoralis、白杨、acronychiaoctandra、acronychiaparviflora、acronychiapauciflora、acronychiapedunculata、acronychiapubescens、山油柑物种(bataviadowns)、acronychiasuberosa、acronychiavestita、acronychiawilcoxiana,以及它们中的两种或更多种的组合。5.根据实施方案1至4中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中来自山油柑属植物的所述植物提取物或提取物来源是酸山油柑。6.根据实施方案1至5中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中山油柑属和/或斜蕊樟属的所述植物提取物包含按所述提取物的重量计约1%至约20%的式ii的化合物其中:r1选自由以下项组成的组:c1-c20烷基、c2-c20烯基、c2-c20炔基和c3-c8环烷基或芳基;r2选自由以下项组成的组:氢、羟基、c1-c6烷基、c2-c6烯基、c2-c6炔基、c3-c8环烷基或芳基、-oc1-c6烷基、-oc2-c6烯基、-oc2-c6炔基、-oc3-c8环烷基或芳基、硫醇、-sc1-c6烷基、-sc2-c6烯基、-sc2-c6炔基、-sc3-c8环烷基或芳基、-nr4c1-c6烷基、-nr4c2-c6烯基、-nr4c2-c6炔基和-nr4c3-c8环烷基或芳基;r3选自-co2h、-co2r4或羧基基团的等排等效物,其中r4为c1-c6烷基、c2-c6烯基、c3-c8环烷基或芳基;并且y为-(ch2-ch2)-、-(ch=ch)-或-(c≡c)-。7.根据实施方案1至6中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中山油柑属和/或斜蕊樟属的所述植物提取物包含按所述提取物的重量计约1%至约20%的式ii的化合物其中:r1选自由以下项组成的组:c5-c16烷基、c5-c16烯基和c5-c16炔基,更优选地c5-c16烯基,包括例如法尼基;r2选自由以下项组成的组:氢、羟基、-oc1-c6烷基、-oc2-c6烯基、-oc2-c6炔基、-oc3-c8环烷基,更优选地氢、羟基、-oc1-c6烷基,甚至更优选地氢或-oc1-c3烷基;r3选自-co2h、-co2r4,其中r4为c1-c6烷基,或羧基基团的等排等效物;并且y为-(ch2-ch2)-或-(ch=ch)-。8.根据实施方案1至7中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中所述式(ii)的化合物是酸或烷基酯的形式,所述酸或烷基酯选自3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-羟基苯基)-丙酸、3-(4-法尼基氧基-3-甲氧基苯基)-丙酸、它们的烷基酯以及它们中的两种或更多种的组合。9.根据实施方案1至8中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中可用于本发明的所述式ii的化合物是3-(4-法尼基氧基苯基)-丙酸和/或其乙酯。10.根据实施方案1至9中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物是来自斜蕊樟属植物的植物提取物或提取物来源。11.根据实施方案1至10中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中来自斜蕊樟属植物的所述植物提取物或提取物来源选自由以下项组成的组:licariavernicosa、licariabrittoniana、licariacanella、licariacubensis、licariavelutina和licariatriandra,以及它们中的两种或更多种的组合。12.根据实施方案1至11中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中来自斜蕊樟属植物的所述植物提取物或提取物来源是licariavernicosa。13.根据实施方案1至12中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物是放线菌属的细菌提取物或提取物来源。14.根据实施方案1至13中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物是放线菌物种a5640的细菌提取物或提取物来源。15.根据实施方案1至14中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中具有视黄醇样特性和/或有益效果的所述化合物和/或提取物包含式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;任选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;包含1至20个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链。16.根据实施方案1至15中任一项或组合(或下列实施方案中的任一项)所述的方法,其中所述式i的化合物选自(2e,4e,6e)-7-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)-3-甲基辛-2,4,6-三烯酸和4-(1-(1,1,2,2,3,3-六甲基-2,3-二氢-1h-茚-5-基)乙烯基)苯甲酸及其表现出类视色素样活性的衍生物,以及它们的混合物。17.一种用于将泪液中mu5ac的浓度保持在等于或大于8纳克/毫克蛋白质至15纳克/毫克蛋白质范围内(任选地在需要此类保持的患者中)的方法,包括施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;和ii)任选地,眼科上可接受的载体。18.一种用于治疗患有粘蛋白从角膜中和/或在角膜中的减少或低水平的产生/释放/递送/排泄的患者的方法,包括向所述患者的眼睛局部施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯,ii)任选地,眼科上可接受的载体。19.一种用于预防或治疗与干眼相关联的症状的方法,包括(任选地,在需要此类预防或治疗的患者体内)局部施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯;ii)一种或多种缓和剂或抚慰剂;和iii)任选地,眼科上可接受的载体。20.一种用于促进(任选地,需要此类促进愈合或增加愈合速率的患者的)眼睛中和/或眼睛上的伤口愈合或增加愈合速率的方法,包括施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯,ii)任选地,眼科上可接受的载体。21.一种用于改善泪液(任选地,需要此类改善的泪液特性的患者的泪液)中的抗微生物特性的方法,包括施用组合物的步骤,所述组合物包含:i)用于治疗干眼的安全且有效量的具有视黄醇样特性和/或有益效果的化合物和/或提取物,所述化合物和/或提取物选自以下中的一种或多种:来自山油柑属、斜蕊樟属、金盏花属和/或胡卢巴属植物的植物提取物或提取物来源;放线菌属的细菌提取物或提取物来源;以及式(i)的化合物:其中-虚线表示单键或双键;优选地所述虚线中的一者为双键;r1表示h,包含1至20个碳原子的直链、环状或支链的饱和或不饱和碳化链;r2表示包含1至20个碳原子的直链、环状成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地甲基(-ch3)或亚甲基(=ch2)部分;a表示包含1至20个碳原子、优选地1至10个碳原子、更优选地6个碳原子的直链、成环的或支链的饱和或不饱和碳化链;优选地芳族部分、优选地苯基部分;优选地2-甲基丙-1,3-二烯,ii)任选地,眼科上可接受的载体。当前第1页12当前第1页12
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