口腔用组合物的制作方法

本发明涉及一种口腔用组合物。

背景技术：

迄今为止，为了预防龋齿、牙周病及口臭等口腔疾病，有效的是在口腔内阻碍生物膜的形成并且去除已形成的生物膜，已经开发出了使用研磨剂或发泡剂、或杀菌剂等各种成分的口腔用组合物。这些成分中，赤藓糖醇包含于专利文献1中记载的口腔用组合物中，其是抑制或解离口腔内的细菌之间的凝集反应的有效成分，已知其不仅在阻碍生物膜的形成的效果上优异，而且对形成于牙齿之间的间隙、以及牙齿与牙周袋等之间的间隙的生物膜的去除效果也优异。

另一方面，已知：硝酸钾等钾化合物通过所释放出的钾离子发挥神经麻木作用，并且，其也是感觉过敏症状的缓和效果优异的成分。例如，在专利文献2中公开了一种口腔用组合物，其中，含有硝酸钾以及特定比例的酰胺基类阴离子性表面活性剂、非离子性表面活性剂及异丙基甲基苯酚，其通过提高钾离子的溶出性而充分表现出神经麻木作用，实现由牙本质过敏症所导致的疼痛的降低。

(专利文献1)日本专利特开2005-29484号公报

(专利文献2)日本专利特开2016-222579号公报

技术实现要素：

本发明涉及一种口腔用组合物，其中，含有如下的成分(a)、(b)、(c)以及(d)，

(a)赤藓糖醇：3质量％以上且33质量％以下；

(b)钾化合物；

(c)具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐；

(d)水；

并且，成分(d)的含量与成分(a)的含量的质量比((d)/(a))为1以上10以下。

本发明人发现：如上述专利文献1那样使用在口腔内的生物膜形成阻碍及去除效果优异的赤藓糖醇时，因赤藓糖醇溶解于水所引起的渗透压刺激会增强由牙本质过敏症所导致的疼痛，即便尝试通过参考上述专利文献2的记载使用硝酸钾等钾化合物而赋予感觉过敏症状的缓和效果，也难以充分降低由牙本质过敏症所导致的疼痛。

所以，既能享受由赤藓糖醇所带来的去除口腔内生物膜的效果、且能够有效地防止由牙本质过敏症所导致的疼痛的口腔用组合物是尚不存在的，目前期待实现这样的组合物。

即，本发明涉及一种口腔用组合物，该口腔用组合物通过赤藓糖醇发挥优异的口腔内生物膜的去除效果，并且也发挥优异的牙本质感觉过敏抑制效果。

因此，本发明人经过各种研究，发现：通过在含有特定量的赤藓糖醇且含有硝酸钾等钾化合物时，进一步并用具有特定的烃基的n-酰基氨基酸或其盐，并且，以成为特定质量比的方式调整赤藓糖醇与水，能够获得一种口腔用组合物，该口腔用组合物不仅能够有效地发挥由赤藓糖醇带来的去除口腔内生物膜的效果，还能够封闭暴露的牙本质表面上的牙本质小管的开口部，从而有效地防止由牙本质过敏症所导致的疼痛。

根据本发明的口腔用组合物，可通过赤藓糖醇充分发挥口腔内生物膜的分散效果，并且有效地封闭暴露的牙本质表面上的牙本质小管的开口部。即，本发明的口腔用组合物是一种兼具去除口腔内生物膜的效果与抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的有用性较高的组合物。

附图说明

图1是使用实施例1的口腔用组合物时牙本质表面的电子显微镜照片。

图2是使用比较例2的口腔用组合物时牙本质表面的电子显微镜照片。

具体实施方式

以下，对本发明进行详细说明。

另外，在本发明中，“牙本质小管(dentinaltubule)”也称为“牙质小管(dentintubule)”。另外，所谓“封闭牙本质小管”意指物理性地封闭牙本质小管，其不仅包括在牙本质的表面覆盖牙本质小管的开口的状态，并且也包含填充于牙本质小管的表面附近的小管内而盖住(塞住)的状态。

本发明的口腔用组合物中，作为成分(a)，含有3质量％以上且33质量％以下的赤藓糖醇。由此，与后述成分(c)共存并协同地，通过抑制细菌之间的凝集反应、或解离细菌之间的凝集，而阻碍生物膜的形成，并且，即使是在牙齿之间的间隙、以及牙齿与牙周袋等之间的间隙等狭小区域，也能够去除已形成的生物膜，兼具优异的抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果，并且发挥充分的口腔内生物膜的分散效果。

从充分发挥生物膜的去除效果的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(a)的含量为3质量％以上，优选为5质量％以上，更优选为8质量％以上，进一步优选为10质量％以上，进一步更优选为20质量％以上。另外，从有效地避免因溶解于水所引起的渗透压刺激而增强由牙本质过敏症所导致的疼痛、并且良好地确保通过成分(b)抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的发挥的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(a)的含量为33质量％以下，优选为32质量％以下，更优选为31质量％以下，进一步优选为30质量％以下。并且，本发明的口腔用组合物中的成分(a)的含量为3质量％以上且33质量％以下，优选为5～32质量％，更优选为8～31质量％，进一步优选为10～30质量％，进一步更优选为20～30质量％。

本发明的口腔用组合物中，作为成分(b)，含有钾化合物。由此，确保通过上述成分(a)去除生物膜的效果，并且将本发明的口腔用组合物用于口腔内后，迅速释放出钾离子，与后述成分(c)一起迅速地形成在组合物中稳定地溶解的具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸钾盐，通过使该盐作用于牙本质的表面而有效地封闭牙本质小管，从而能够发挥抑制因成分(a)溶解于水所引起的渗透压刺激而增强的由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果。该成分(b)中，从利用释放出的钾离子起到神经麻木作用的观点，以及从与上述成分(c)相协同而提高牙本质小管的封闭效果、实现抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的观点而言，优选为选自硝酸钾、柠檬酸三钾、乙酸钾及氢氧化钾中的1种或2种以上的钾化合物，其中，进一步优选为选自硝酸钾及氢氧化钾中的1种或2种，优选为将它们组合使用。另外，成分(b)意指除了后述的成分(c)以外的钾化合物。

从将组合物应用于口腔内之后促进钾离子迅速释放的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(b)的含量优选为0.001质量％以上，更优选为0.01质量％以上，进一步优选为0.05质量％以上，进一步更优选为2质量％以上，进一步更优选为3质量％以上，尤其优选为4质量％以上。另外，从防止感到异味的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(b)的含量优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进一步优选为7质量％以下。并且，本发明的口腔用组合物中的成分(b)的含量优选为0.001质量％以上且10质量％以下，更优选为0.01～10质量％，进一步优选为0.05～10质量％，进一步更优选为2质量％以上且10质量％以下，进一步更优选为3～8质量％，尤其优选为4～7质量％。

从良好地兼具口腔内生物膜的去除效果、和抑制因成分(a)溶解于水所引起的渗透压刺激而增强的由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的观点而言，成分(a)的含量与成分(b)的含量的质量比((b)/(a))优选为0.1以上，更优选为0.13以上，进一步优选为0.15以上，进一步更优选为0.18以上，尤其优选为0.2以上，并且优选为1.5以下，更优选为1.25以下，进一步优选为1以下，进一步更优选为0.8以下。

本发明的口腔用组合物中，作为成分(c)，含有具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐。通过含有该成分(c)，在将本发明的口腔用组合物应用于口腔内时，与由上述成分(b)释放出的钾离子一起迅速地形成具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸钾盐，或者，通过上述成分(b)使钾离子丰富地存在于口腔用组合物中，从而使具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸钾盐稳定化，使该盐在本发明组合物中充分遍布至口腔内的角落，从而能够容易到达所需的牙本质表面。进一步，该盐到达牙本质的表面时，迅速进行从该n-酰基氨基酸的钾盐向n-酰基氨基酸的钙盐的取代，具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸的钙盐的析出物牢固地固定于牙本质的表面，所以能够有效地封闭牙本质小管，从而有效地提高抑制疼痛的效果，进一步，也没有阻碍通过上述成分(a)所起到的去除生物膜的效果的风险。

作为成分(c)中的具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸的氨基酸部分，从发挥优异的牙本质小管的封闭效果的观点而言，优选为选自谷氨酸、甘氨酸及丙氨酸中的1种或2种以上，从进一步有效地且迅速地封闭牙本质小管的观点而言，更优选为选自谷氨酸及甘氨酸中的1种或2种，进一步优选为甘氨酸。另外，这些氨基酸部分可以是d型、l型、或d型与l型的混合物中的任一种类，也可以是l型。

从发挥优异的牙本质小管的封闭效果的观点而言，成分(c)中的n-酰基氨基酸的酰基具有碳原子数为14～18的烃基。作为该具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐，可以是来源于具有饱和或不饱和的直链或支链的脂肪酸或它们的混合脂肪酸的成分，进一步优选为具有碳原子数为14～16的烃基的成分。即，作为具有该碳原子数的烃基的酰基，可以混合地存在多种上述碳原子数的烃基，但从充分发挥优异的封闭牙本质小管的开口部的效果的观点而言，优选为选自肉豆蔻酰基、棕榈酰基及硬脂酰基中的1种或2种以上，更优选为肉豆蔻酰基。

作为成分(c)中的具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸的碱金属盐的盐，可列举钠、钾，优选为钾。

从与由上述成分(b)释放出的钾离子一起迅速地形成在组合物中稳定地溶解的钾盐，并且通过使该盐作用于牙本质的表面而有效地封闭牙本质小管，从而有效地抑制疼痛的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(c)的含量以酸换算量计优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上，进一步优选为0.1质量％以上。另外，从确保良好的风味的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(c)的含量以酸换算量计，优选为2质量％以下，更优选为1.5质量％以下，进一步优选为1质量％以下。并且，本发明的口腔用组合物中的成分(c)的含量以酸换算量计，优选为0.01质量％以上且2质量％以下，更优选为0.05～1.5质量％，进一步优选为0.1～1质量％。

此处，所谓“酸换算量”意指，以换算为具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸的含量表示成分(c)的含量。

另外，当将具有酰基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐应用于本发明的口腔用组合物(其中，酰基具有的烃基是如椰油基那样的烃基，即，其中混合地存在多种上述碳原子数的烃基、且可包含除了上述碳原子数以外的碳原子数的烃基)的情况下，以其中的具有上述碳原子数的烃基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐的含量成为上述成分(c)的含量的方式使用即可。

从良好地兼具口腔内生物膜的去除效果、和有效地抑制因成分(a)溶解于水所引起的渗透压刺激而增强的由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的观点而言，成分(c)的酸换算量与成分(a)的含量的质量比((c)/(a))优选为0.001以上，更优选为0.004以上，进一步优选为0.008以上，并且优选为0.035以下，更优选为0.03以下，进一步优选为0.02以下。

本发明的口腔用组合物中含有水作为成分(d)。通过调节水的含量，有效地避免因成分(a)溶解于成分(d)所引起的渗透压刺激而增强的由牙本质过敏症所导致的疼痛。另外，能够使由成分(b)释放出的钾离子存在于组合物中，并且使通过成分(b)与成分(c)而显示出稳定的溶解性的上述特定碳原子数的n-酰基氨基酸钾盐存在，一边使其充分遍布至口腔内的角落，一边有效地封闭牙本质小管，而且也能够充分发挥生物膜去除效果。

从抑制因成分(a)溶解于成分(d)所引起的渗透压刺激的观点、有效率地形成通过成分(b)与成分(c)而显示出稳定的溶解性的上述特定碳原子数的n-酰基氨基酸钾盐而提高牙本质小管的封闭效果的观点、及通过成分(a)而有效地发挥生物膜去除效果的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(d)的含量优选为8质量％以上，更优选为10质量％以上，进一步优选为12质量％以上，进一步更优选为15质量％以上，进一步更优选为33质量％以上，进一步更优选为34质量％以上，进一步更优选为40质量％以上，尤其优选为45质量％以上，并且优选为小于60质量％，更优选为55质量％以下，进一步优选为50质量％以下。

从确保利用成分(a)所得的优异的生物膜去除效果，并且适度地控制因成分(a)溶解于成分(d)所引起的渗透压刺激，从而提高牙本质小管的封闭效果的观点而言，成分(d)的含量与成分(a)的含量的质量比((d)/(a))为1以上，优选为2以上，更优选为3以上，进一步优选为3.5以上，并且为10以下，优选为9以下，更优选为5以下。

本发明的口腔用组合物中，可以进一步含有(e)具有碳原子数为12～18的烃基的脂肪酸二价金属盐。由此，可以进一步增强抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果。该成分(e)是来源于碳原子数为12～18的饱和脂肪酸的成分，由2个饱和脂肪酸和二价金属构成。作为来源的饱和脂肪酸，具体而言，可列举：月桂酸、肉豆蔻酸、十五烷酸、棕榈酸、十七烷酸(margaricacid)、硬脂酸。其中，优选为月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸，更优选为月桂酸、肉豆蔻酸、硬脂酸。构成成分(e)的2个饱和脂肪酸优选为相同。另外，作为二价金属，具体而言，可列举：锌、钙、镁、锶、钡。其中，从有效地增强抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的观点、及对口腔内的应用性等观点而言，优选为锌、钙、镁，更优选为锌、钙。

作为该成分(e)，更具体而言，优选为硬脂酸锌。

从增强对牙本质小管的开口部的封闭性的观点、及保持良好的风味的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(e)的含量优选为0.1～3质量％，更优选为0.2～2质量％，进一步优选为0.4～1.8质量％。

本发明的口腔用组合物中，可以进一步含有(f)麦芽糖醇。由此，可有效地抑制成分(a)的无用的结晶生长，从而确保优异的生物膜去除效果，并且，能够有效地抑制因成分(a)溶解于成分(d)所引起的渗透压刺激而增强的由牙本质过敏症所导致的疼痛，并且保持组合物的较高的稳定性而确保良好的外观，另外，也能够确保良好的风味。

从有效地确保利用成分(a)所得的优异的生物膜去除效果的观点及确保良好的外观的观点而言，本发明的口腔用组合物中的成分(f)的含量优选为1～30质量％，更优选为3～20质量％，进一步优选为5～15质量％。

在本发明的口腔用组合物为牙膏组合物的情况下，可以含有10质量％以下的研磨剂，或不含研磨剂。作为该研磨剂，可列举：选自研磨性氧化硅、二水合磷酸氢钙及磷酸氢钙、焦磷酸钙、碳酸钙、氧化铝、氢氧化铝、乙酸镁、磷酸氢镁、乙酸镁、正磷酸镁、沸石等研磨剂等中的1种或2种以上。其中，从抑制组合物的ph值的过度上升的观点而言，优选为至少包含研磨性氧化硅的研磨剂，更优选为仅由研磨性氧化硅所构成的研磨剂。

另外，在此，所谓“研磨性氧化硅”是指吸油量为50～150ml/100g，吸油量表示氧化硅可担载的油量，测定方法是按照jisk5101-13-2(2004年制定)，通过所吸收的熟亚麻籽油的量而确定。

从牙本质小管的封闭效果的观点、以及通过使用本发明的组合物抑制过敏使用者的过敏的进一步发展的观点而言，本发明的口腔用组合物中的研磨剂的含量优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进一步优选为4质量％以下，从兼具优异的生物膜去除效果和牙本质小管的封闭效果，并且也确保赋予良好的风味的观点而言，优选为多于0质量％，更优选为2质量％以上。

本发明的口腔用组合物中，除了包含上述成分以外，可以进一步含有湿润剂。作为该湿润剂，可列举选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨糖醇、木糖醇及乳醇(lactol)等中的1种或2种以上，优选为选自山梨糖醇、甘油、木糖醇及丙二醇中的1种或2种以上，更优选为选自山梨糖醇及丙二醇中的1种或2种。从发挥迅速且优异的牙本质小管的封闭效果，并且确保组合物的良好的保存稳定性或风味的观点而言，本发明的口腔用组合物中的湿润剂的合计含量优选为5质量％以上，更优选为8质量％以上，并且优选为60质量％以下，更优选为45质量％以下，进一步优选为40质量％以下，进一步更优选为35质量％以下。

本发明的口腔用组合物中，可以进一步含有粘结剂。作为该粘结剂，可列举：选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶、聚丙烯酸钠、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、果胶、黄蓍胶、阿拉伯胶、以及瓜尔胶等中的1种或2种以上。其中，优选为选自海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、卡拉胶、黄原胶及羟乙基纤维素中的1种或2种以上，尤其优选为选自羧甲基纤维素钠及卡拉胶中的1种或2种以上。

在本发明的口腔用组合物为牙膏组合物的情况下，本发明的口腔用组合物中的该粘结剂的含量优选为0.2质量％以上，更优选为0.4质量％以上，并且优选为3质量％以下，更优选为2.5质量％以下，进一步优选为1.8质量％以下。

本发明的口腔用组合物中，可以进一步含有两性表面活性剂作为成分(g)。作为该两性表面活性剂，可列举：选自椰子油脂肪酰胺丙基甜菜碱等烷基酰胺丙基甜菜碱、及月桂基羟基磺基甜菜碱等烷基羟基磺基甜菜碱中的1种或2种以上。

关于成分(g)两性表面活性剂的含量，从通过该成分的发泡性而适度地控制成分(a)的渗透压刺激的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，优选为0.05质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上，并且优选为3质量％以下，更优选为2质量％以下，进一步优选为0.8质量％以下。

从确保利用成分(a)所得的优异的生物膜去除效果，并且适度地控制成分(a)的渗透压刺激，从而提高牙本质小管的封闭效果的观点而言，成分(g)的含量与成分(a)的含量的质量比((g)/(a))优选为0.001以上，更优选为0.5以上，进一步优选为0.1以上，并且优选为0.05以下。

在本发明的口腔用组合物为牙膏组合物的情况下，优选为与上述粘结剂一起进一步并用增粘性氧化硅。所谓“增粘性氧化硅”是吸油量为200～400ml/100g的氧化硅。在此，所谓“吸油量”表示氧化硅可担载的油量，测定方法按照jisk5101-13-2(2004年制定)，通过所吸收的熟亚麻籽油的量而确定。本发明的口腔用组合物中的增粘性氧化硅的含量优选为0.1～20质量％，更优选为1～10质量％，进一步优选为2～8质量％。

本发明的口腔用组合物中，除了含有上述成分以外，在不阻碍本发明的效果的范围内，可以适当地含有：月桂基硫酸钠或月桂酰甲基牛磺酸钠等阴离子表面活性剂，阳离子表面活性剂，椰子油脂肪酰胺丙基甜菜碱等两性表面活性剂，聚氧乙烯氢化蓖麻油、蔗糖脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯等非离子表面活性剂等的表面活性剂；糖精钠等甜味剂；香料；色素；药效成分等。

进一步，也可以在不阻碍本发明的效果的范围内含有：氟化锡、氟化钠、氟化铵等氟离子供给化合物；单氟磷酸钠等氟化物；氧化钛、乳酸铝、磷酸钙、羟基磷灰石、精氨酸-碳酸钙等其他成分。

对于本发明的口腔用组合物中所含的钾而言，在本发明的口腔用组合物中以离子形态或盐形态存在。例如，该钾以如下形式存在：以从成分(b)释放出的钾离子的形式存在；在成分(c)为钾盐的情况下，以形成该盐的钾的形式存在。

从将组合物应用于口腔内之后促进钾离子的迅速的释放的观点而言，在本发明的口腔用组合物中，以离子形态或盐形态存在的钾的总存在量在本发明的口腔用组合物中优选为0.05质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.5质量％以上。另外，从防止感到异味的观点而言，本发明的口腔用组合物中的钾的总存在量优选为6质量％以下，更优选为4质量％以下，进一步优选为2质量％以下。并且，本发明的口腔用组合物中的钾的总存在量优选为0.05质量％以上且6质量％以下，更优选为0.1～4质量％，进一步优选为0.5～2质量％。

另外，关于口腔用组合物中的钾的总存在量，可以通过离子色谱法、icp发光分光分析法等进行测定。

另外，从将组合物应用于口腔内之后促进钾离子的迅速的释放的观点、及防止感到异味的观点而言，成分(c)的含量与钾的总存在量的质量比((c)/钾)优选为0.01以上，更优选为0.05以上，进一步优选为0.08以上，并且优选为1以下，更优选为0.5以下，进一步优选为0.3以下。

从促进由成分(b)与成分(c)形成盐的观点而言，本发明的口腔用组合物在25℃下的ph值优选为6.5以上，更优选为7以上，进一步优选为7.5以上，从防止组合物的变色或香料的异常、且确保良好的风味的观点而言，优选为9.5以下，更优选为9以下，进一步优选为8.5以下。

另外，本发明的口腔用组合物的ph值是使用ph电极在25℃条件下测定的值。在本发明的口腔用组合物为液体洁牙组合物的情况下，意指不稀释组合物而测得的值。在本发明的口腔用组合物为牙膏组合物的情况下，意指通过由离子交换水或蒸馏水组成的精制水而调节至10质量％的浓度的水溶液后所测得的值。

由于本发明的口腔用组合物能够发挥优异的生物膜去除效果，并且有效地防止由牙本质过敏症所导致的疼痛，所以也能够广泛地用作牙本质过敏用的口腔用组合物，即牙本质过敏缓解剂或预防剂。

本发明的口腔用组合物的制造方法并没有特别的限制，通过常规方法适当地混合上述成分即可。

具体而言，例如，优选为具备下述步骤：获得包含成分(b)及至少一部分成分(d)且在25℃下的ph值为9以上的混合物并对其进行加热的步骤(i)；向由步骤(i)所获得的混合物中混合成分(c)的步骤(ii)；以及，向由步骤(ii)所获得的混合物中添加成分(a)的步骤(iii)。步骤(i)中的混合物的加热温度优选为40℃以上，更优选为50℃以上，进一步优选为55℃以上，并且优选为100℃以下，更优选为80℃以下。

优选为；在该步骤(ii)中，向由步骤(i)所获得的混合物中混合其他水溶性成分。作为其他水溶性成分，例如，可列举：氟离子供给化合物、糖精钠等水溶性成分。另外，也可以添加粘结剂并进行混合。

另外，优选为：在步骤(iii)中添加成分(a)并且添加表面活性剂及研磨剂等粉体。也可以在该步骤(ii)或步骤(iii)中，添加成分(d)的剩余部分并进行混合。

进一步，可以具备步骤(iv)：在经过步骤(iii)后，在15～30℃的室温下，向由步骤(iii)所获得的混合物中添加香料并进行混合。

关于上述实施方式，本发明进一步公开下述的口腔用组合物。

[1]一种口腔用组合物，其中，含有如下的成分(a)、(b)、(c)以及(d)，

(a)赤藓糖醇：3质量％以上且33质量％以下；

(b)钾化合物；

(c)具有碳原子数为14～18的烃基的n-酰基氨基酸或其碱金属盐；

(d)水；

并且，成分(d)的含量与成分(a)的含量的质量比((d)/(a))为1以上10以下。

[2]如上述[1]所述的口腔用组合物，其中，成分(a)的含量优选为5质量％以上，更优选为8质量％以上，进一步优选为10质量％以上，进一步更优选为20质量％以上，并且优选为32质量％以下，更优选为31质量％以下，进一步优选为30质量％以下。

[3]如上述[1]或[2]所述的口腔用组合物，其中，成分(a)的含量与成分(b)的含量的质量比((b)/(a))优选为0.1以上，更优选为0.13以上，进一步优选为0.15以上，进一步更优选为0.18以上，尤其优选为0.2以上，并且优选为1.5以下，更优选为1.25以下，进一步优选为1以下，进一步更优选为0.8以下。

[4]如上述[1]至[3]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(c)中的n-酰基氨基酸的氨基酸部分优选为选自谷氨酸、甘氨酸及丙氨酸中的1种或2种以上，更优选为选自谷氨酸及甘氨酸中的1种或2种，进一步优选为甘氨酸。

[5]如上述[1]至[4]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(c)中的n-酰基氨基酸的酰基优选为选自肉豆蔻酰基、棕榈酰基及硬脂酰基中的1种或2种以上，更优选为肉豆蔻酰基。

[6]如上述[1]至[5]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(c)的含量以酸换算量计，优选为0.01质量％以上，更优选为0.05质量％以上，进一步优选为0.1质量％以上，并且优选为2质量％以下，更优选为1.5质量％以下，进一步优选为1质量％以下。

[7]如上述[1]至[6]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(c)的酸换算量与成分(a)的含量的质量比((c)/(a))优选为0.001以上，更优选为0.004以上，进一步优选为0.008以上，并且优选为0.035以下，更优选为0.03以下，进一步优选为0.02以下。

[8]如上述[1]至[7]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(d)的含量优选为8质量％以上，更优选为10质量％以上，进一步优选为12质量％以上，进一步更优选为15质量％以上，进一步更优选为33质量％以上，进一步更优选为34质量％以上，进一步更优选为40质量％以上，尤其优选为45质量％以上，并且优选为小于60质量％，更优选为55质量％以下，进一步优选为50质量％以下。

[9]如上述[1]至[8]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(d)的含量与成分(a)的含量的质量比((d)/(a))优选为2以上，更优选为3以上，进一步优选为3.5以上，并且优选为9以下，更优选为5以下。

[10]如上述[1]至[9]中任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有：具有碳原子数为12～18的烃基的脂肪酸二价金属盐(e)，成分(e)优选为硬脂酸锌。

[11]如上述[1]至[10]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(e)的含量优选为0.1～3质量％，更优选为0.2～2质量％，进一步优选为0.4～1.8质量％。

[12]如上述[1]至[11]中任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有麦芽糖醇(f)，并且成分(f)的含量优选为1～30质量％，更优选为3～20质量％，进一步优选为5～15质量％。

[13]如上述[1]至[12]中任一项所述的口腔用组合物，其中，成分(b)的含量优选为0.001质量％以上，更优选为0.01质量％以上，进一步优选为0.05质量％以上，进一步更优选为2质量％以上，进一步更优选为3质量％以上，尤其优选为4质量％以上，并且优选为10质量％以下，更优选为8质量％以下，进一步优选为7质量％以下。

[14]如上述[1]至[13]中任一项所述的口腔用组合物，其中，进一步含有两性表面活性剂(g)，并且成分(g)的含量优选为0.05质量％以上，更优选为0.1质量％以上，进一步优选为0.25质量％以上，并且优选为3质量％以下，更优选为2质量％以下，进一步优选为0.8质量％以下。

[15]如上述[14]所述的口腔用组合物，其中，成分(g)的含量与成分(a)的含量的质量比((g)/(a))优选为0.001以上，更优选为0.5以上，进一步优选为0.1以上，并且优选为0.05以下。

[16]一种口腔用组合物的制造方法，其中，其是制造上述[1]至[15]中任一项所述的口腔用组合物的方法，该制造方法具备下述步骤：获得包含成分(b)及至少一部分成分(d)且在25℃下的ph值为9以上的混合物并对其进行加热的步骤(i)；向由步骤(i)所获得的混合物中混合成分(c)的步骤(ii)；以及，向由步骤(ii)所获得的混合物中添加成分(a)的步骤(iii)；并且，该制造方法优选为具备步骤(iv)：在经过步骤(iii)后，在15～30℃的室温下，向由步骤(iii)所获得的混合物中添加香料并进行混合的步骤。

[实施例]

以下，基于实施例对本发明进行具体说明。另外，除非表中特别表示，否则各成分的含量表示质量％。

[实施例1～11、比较例1～6]

通过利用上述制造方法混合各成分，从而制造表1～2所示的口腔用组合物。另外，表1～2中的成分(c)的含量表示的是酸换算量。

使用所获得的各组合物，按照下述所示的方法及基准进行各种评价。

[牙本质小管的开口部封闭状态的评价]

使用研磨粒尺寸为40μm的砂纸及研磨粒尺寸为3μm的砂纸对牛牙的牙本质的约1cm的各个切片(厚度约为500μm)的表面进行镜面研磨后，实施10分钟超声波处理。接着，以1％柠檬酸水溶液实施20秒蚀刻处理，再次实施10分钟超声波处理，由此完全去除玷污层，使牛牙的牙本质的牙本质小管的开口部暴露，将其作为牙本质样品。

其次，取1g的各组合物置于牙刷(deepcleanultracompact普通型，花王株式会社制造)，对上述牙本质样品刷洗1分钟后，利用蒸馏水将该样品清洗10秒。对清洗后的样品的表面蒸镀铂，使用电子显微镜(ve-7800、keyence公司制造、加速电压为2kv)以2000倍的倍率拍摄牙本质的表面，评价表面的牙本质小管的开口部的状态。

将实施例1及比较例2中的电子显微镜照片分别示于图1和图2中。

可知：如图1所示，在实施例1中，充分覆盖了牙本质小管的开口，相对于此，在图2所示的比较例2中，仅在牙本质的表面确认到略微的附着物，牙本质小管是几乎暴露的状态。

[感觉过敏官能评价]

针对表1及表2所示的各组合物，评价刚使用后的防止由牙本质过敏症所导致的疼痛的程度。关于评价对象者，将在最近一个月内每天有牙刺痛的人员或每周有2～3次以上的牙刺痛的人员，作为官能检查员。评价方法是，3名官能检查员各取1g口腔用组合物置于牙刷(deepcleanultracompact普通型，花王株式会社制造)上，刷洗1分钟后吐出并用水漱口，刚使用后将冷水含于口中，评价由牙本质过敏症所导致的疼痛。

关于评价，官能检查员每人给出以下四个分数中的一个分数。

4：不刺痛；

3：几乎不刺痛；

2：稍微刺痛；

1：刺痛。

将官能检查员给出的分数的平均值作为抑制由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果的评价。

将结果示于表1～2中。

另外，数值越大，意味着抑制或减轻由牙本质过敏症所导致的疼痛的效果越好。

[牙垢去除性的评价方法]

<刺激唾液的采集>

以20～30多岁的健康男性为对象，使其咀嚼dentobuffstrip(oralcare株式会社，oralcareinc.)中所含的胶基糖丸，并且每次将口中蓄积的唾液吐出至falcon管中，由此将唾液采集至该falcon管。另外，唾液中的细菌存在个人差异，因此，根据1名健康男性的唾液对所有实施例与比较例进行牙垢去除性的评价。

<牙垢模型的制作>

将falcon管中采集的唾液以3000rpm/rt(25℃)/10min进行离心分离(冷却离心分离机cf15rn、hitachi制造)。使用经分离的上清唾液，以成为5质量％的溶液的方式添加蔗糖后，使用搅拌机器(voltex、nippongenetics株式会社制造)进行搅拌，制备牙垢模型试验液。

其次，使用40μm、12μm、3μm的研磨纸对hap基板(cosmobio制造、1cm见方)的单面进行镜面研磨后，浸渍于1n的hcl中1分钟后，实施酸脱钙处理。对处理后的hap板利用离子交换水进行清洗，并进行干燥，放入至24孔板，以1ml为单位添加上述所制备的牙垢模型试验液后，将其与co2产气袋一起储存于塑料盒中，在厌氧条件下，以37℃培养48小时。

<牙垢去除性的评价>

使用减压泵，吸取板中的唾液，添加1ml的离子交换水并振荡5分钟。其次，使用泵吸取水，添加实施例及比较例中所获得的各组合物1ml并振荡5分钟～20分钟。关于振荡，使用振荡机(bioshakeiq(wakenbtech株式会社))，在室温(25℃)、500rpm的条件下进行。

其后，吸取各组合物，添加1ml的离子交换水并振荡5分钟，重复该操作2次。其次，吸取水，添加0.1质量％结晶紫(cv)溶液750μl并振荡15分钟。

进一步，利用泵吸取cv染色液，添加1ml的离子交换水并振荡5分钟，将该操作重复2次。其次，利用泵吸取水，添加500μl的乙醇并进行移液后，利用离子交换水将提取液稀释10倍，利用微盘记录器(tecan公司制造的波长可变型吸光微盘读取器，sunriserainbowthermo)测定吸光度od595nm。

另外，以不使用上述中所获得的组合物而仅利用离子交换水清洗时的吸光度od595nm(初始值)为基准，按照下述式算出牙垢残存率(％)。

牙垢残存率(％)＝{使用上述中所获得的组合物时的od595nm/仅利用离子交换水清洗时的od595nm}×100

基于所获得的牙垢残存率(％)的值，按照下述基准进行牙垢去除性的评价。另外，获得的牙垢残存率的值越小，意味着牙垢去除性越高。

将结果示于表1～2中。

aa：牙垢去除性非常高(牙垢残存率小于40％)。

a：牙垢去除性较高(牙垢残存率为40％以上且小于60％)。

b：牙垢去除性稍高(牙垢残存率为60％以上且小于80％)。

c：牙垢去除性较低(牙垢残存率为80％以上)。

[表2]

※1～2、4～5、8、10～11：与表1相同。