口腔制品及使用方法与流程

技术实现要素：

本文公开了制品，所述制品包含70重量％至99重量％的在室温(25℃)时为固体的一种或多种植物基油，所述重量百分比是基于所述制品的总重量计的；以及0.5重量％至10重量％的热解法二氧化硅，所述重量百分比是基于所述制品的总重量计的，其中所述制品为固体型的和均一化的。

还公开了对在口腔组织中生物膜形成或维持的预防、抑制、破坏或者它们的任何组合的方法，所述方法包括使口腔组织与所公开的制品接触。

还公开了影响口腔组织中的水合损失的方法，所述方法包括使口腔组织与所公开的制品接触。

还公开了影响口腔组织中的润滑能力或润滑性的方法，所述方法包括使口腔组织与所公开的制品接触。

还公开了影响口腔干燥、口干或这两者的影响的方法，所述方法包括使口腔组织与所公开的制品接触。

上述发明内容并不旨在描述本公开的每种实施方案。本公开的一个或多个实施方案的细节也阐述在以下说明中。依据说明书并且依据权利要求书，本公开的其它特征、目标和优点将显而易见。

附图说明

通过结合附图在下文中对各种示例性实施方案的具体描述，可以更加充分地理解本公开，其中：

图1示出了上面制备的锭剂的照片。顶排示出了实施例3以及比较例1和2。底排示出了在将混合溶液重新加热至80℃之后倾倒的实施例2和3。

具体实施方式

口腔干燥或口干是由唾液量不足引起的常见状况。它在老年人群中越来越普遍，并且是许多药物以及癌症治疗的副作用。严重的口腔干燥病例通常与唾液腺功能障碍有关，称为干燥综合征(syndrome)。

唾液通常提供的水分和润滑的缺乏对口腔组织(软组织)具有一系列负面影响，范围从轻微不适到极度疼痛和感染的口疮。持续的不适和干燥也会通过引起睡眠中断和削弱人们说话(社交，可能影响心理健康)和进食(可能影响营养)的能力而导致更大的健康问题。干燥的颊面组织的屏障作用较差，并且更容易被食物、饮料和烟草中的物理刺激物诸如毒素和致癌物渗透。

唾液也是口腔防止蛀牙的主要防御手段。健康的唾液流动通过在细菌可以附着到牙齿和组织表面并形成受保护的生物膜之前从口腔中物理地除去细菌来帮助防止蛀牙。唾液的流动还有助于稀释由于摄入食物和饮料而引入的糖和酸。缓冲能力可中和酸并有助于消化过程。钙盐和磷酸盐的存在为牙釉质的再矿化提供了连续的机会，有助于逆转蛀牙过程。

许多患有口腔干燥的人使用单独的产品来解决硬组织健康和软组织舒适的问题。为了使软组织舒适，唾液替代产品通常被设计成提供润滑和水分。这些产品的形式多种多样，并且包括粘稠凝胶/糊剂、喷剂、漱液、薄荷剂和缓释片剂。每天或根据需要多次施用这些产品以获得舒适。对于硬组织健康，使用不同的治疗方法直接解决蛀牙预防的问题(抗菌冲洗、氟化物产品、钙/磷酸盐治疗)。通常推荐使用“口干友好”型产品，诸如牙膏和漱口水。口干友好型产品通常具有中性ph，并且不含酒精或其它刺激性成分(例如阴离子表面活性剂或乳化剂)。

希望设计一种能够有效且容易地解决对口干症状缓解(软组织舒适)的需要和口腔健康预防益处(牙釉质和蛀牙保护)的产品。完全可摄入的锭剂型产品非常适合此目的。它解决了硬组织和软组织的健康问题。

本文公开了可用作例如口腔制品的制品。所公开的制品可为例如锭剂的形式。所公开的制品不是凝胶。凝胶在使用者口中不溶解，而锭剂在使用者口中溶解。

所公开的制品、制品中的一种或多种组分或两者可被表征为可食用的。将组分、组合物或制品称为可食用的可意味着特定的成分、组合物或制品在推荐的使用水平下对于日常长期摄入是安全的。在一些实施方案中，可以使用美国食品和药物管理局(fda)的gras(通常被认为是安全的)清单来确定组分是否在组合物中所使用的水平下是可食用的。

所公开的制品包含一种或多种可用油和热解法二氧化硅。

所公开的制品包含在室温(25℃)时为固体的一种或多种油。在一些实施方案中，可用油不包括有机硅基油(例如，西甲硅油或二甲基硅油)。可用油可包括任何油，但在一些实施方案中可包括植物基油。可通过将许多植物基油氢化以使它们在室温下以固体形式存在。制品可包含单种可食用油，或多达两种、三种、四种、五种或更多种可食用油。在室温下为固体的合适食用油的示例可包括但不限于氢化的植物基油等，以及它们的混合物或馏分。具体且非限制性的示例包括可可油。

所公开的制品可包含基于制品的总重量计不小于70％的在室温时为固体的一种或多种油、基于制品的总重量计不小于75％的在室温时为固体的一种或多种油、基于制品的总重量计不小于76％的在室温时为固体的一种或多种油、基于制品的总重量计不小于80％的在室温时为固体的一种或多种油、或基于制品的总重量计不小于85％的在室温时为固体的一种或多种油。所公开的制品可包含基于制品的总重量计不大于99重量％的在室温时为固体的一种或多种油、基于制品的总重量计不大于97重量％的在室温时为固体的一种或多种油、或基于制品的总重量计不大于95重量％的在室温时为固体的一种或多种油。

所公开的制品还包含热解法二氧化硅。在一些实施方案中，所公开的制品可包含基于制品的总重量计不小于0.5％的热解法二氧化硅、基于制品的总重量计不小于1％的热解法二氧化硅、基于制品的总重量计不小于2％的热解法二氧化硅、或基于制品的总重量计不小于4％的热解法二氧化硅。在一些实施方案中，所公开的制品可包含基于制品的总重量计不大于10％的热解法二氧化硅％、基于制品的总重量计不大于9％的热解法二氧化硅、或基于制品的总重量计不大于8.5％的热解法二氧化硅。

在一些实施方案中，所公开的制品还可任选地包含水。水可用于将水溶性材料包含在最终制品内。在一些实施方案中，可将水添加到组合物中以制备与多种不同组分(例如作为缓冲溶液)组合的所公开的制品。示例性材料可包括矿物质(例如，钙)、甜味剂等。在一些实施方案中，所公开的制品可包含基于制品的总重量计不小于0.5％的水，基于制品的总重量计不小于1％的水，或基于制品的总重量计不小于2％的水。在一些实施方案中，所公开的制品可包含基于制品的总重量计不大于10％的水，基于制品的总重量计不大于8％的水，或基于制品的总重量计不大于5％的水。

所公开的制品还可任选地包含除上述那些以外的附加组分。示例性的任选组分可包括例如甜味剂(例如，非致癌性甜味剂)、矿物盐、缓冲组分、风味剂、防腐剂、湿润剂或它们的组合物。还可以适当的水平包含其它任选的有益成分，诸如芦荟(多益处)、叶酸(与b12相关)、透明质酸(润滑、保湿)、神经酰胺、氨基酸(例如，甘氨酸、精氨酸)、甜菜碱或含氧甘油三酯、维生素e(抗氧化剂)、维生素b12、edta、氯化十六烷基吡啶、氯己定、其它防腐剂等或它们的组合物。

在一些实施方案中，所公开的制品可包含风味剂，包括例如留兰香、胡椒薄荷、草莓、黄油、香草、椰子、杏仁、泡泡糖、浆果、果汁饮料、奶油糖、焦糖或它们的组合物。在一些实施方案中，一些风味剂例如薄荷、柑橘等也可为有利的，因为它们在用于制品中时刺激唾液产生。还可以使用人造甜味剂(例如，甜菊、阿斯巴甜、三氯蔗糖、纽甜、乙酰磺胺酸钾(ace-k)、糖精和高倍甜味剂(advantame))。在一些实施方案中，所公开的制品可包含一种或多种甜味剂，包括例如非致龋性多元醇或糖替代物(例如三氯蔗糖)。在一些实施方案中，所公开的制品可包含非致龋性多元醇甜味剂，诸如木糖醇、山梨醇、麦芽糖醇、赤藓糖醇、异麦芽酮糖醇或它们的组合物。在一些实施方案中，所公开的制品可包含非致龋性多元醇甜味剂，诸如木糖醇、山梨醇或它们的组合物。在包含任选的甜味剂的制品中，甜味剂可以基于制品的总重量计不小于2.5％、或基于制品的总重量计不小于1％的量存在。在一些实施方案中，任选的甜味剂可以基于制品的总重量计不大于30％、基于制品的总重量计不大于20％、基于制品的总重量计不大于15％、基于制品的总重量计不大于10％、或基于制品的总重量计不大于8％的量存在。

在一些实施方案中，所公开的制品可任选地包含可对摄入或口腔健康有用或有益的一种或多种矿物质。可包含在所公开的制品中的示例性任选矿物质可包括钙(ca)、磷(p)、镁(mg)、氟(f)、铁(fe)、锶(sr)、锌(zn)、钾(k)或它们的组合物。在一些实施方案中，一些矿物质可通过包含氯化镁(mgcl2)、氯化钙(cacl2)、氯化锶、氯化锌、葡萄糖酸锌、硝酸钾、磷酸氢二钾(kh2po4)或它们的组合物来提供。在一些实施方案中，在包含氟的情况下，其可以作为盐形式(mgf2、caf2等)的氟离子(f-)被包含，浓度不大于4毫克/升(mg/l)。

在一些实施方案中，所公开的制品可包含一种或多种防腐剂以使制品具有微生物稳定性、增加其微生物稳定性或它们的某种组合。在一些实施方案中，可用防腐剂包括在中性ph下起作用、不会不利地影响口味、可食用、对多种病原体有效的防腐剂或它们的组合物的那些。具体的示例性可用防腐剂可包括防腐剂，其可从瑞士巴塞尔的龙沙集团(lonza(basel,switzerland))商购获得，并且包括例如水杨酸、苯甲醇、苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯、天然防腐剂、聚甘油酯、甘油一月桂酸酯、1,2-辛二醇、辛酸/癸酸三甘油酯、dha、芦荟、山梨酸钾、氯化十六烷基吡啶(cpp)、聚六亚甲基双胍(phmb)、对羟基苯甲酸甲酯和葡糖酸氯己定(chg)。

所公开的制品通常可通过以下方式形成：将在室温(25℃)时为固体的一种或多种油加热至熔融并且随后添加热解法二氧化硅。可例如在加热下将任选成分溶于水中。然后可将水基组合物添加到油基组合物中，并且随后可进一步地混合该混合物。

所公开的制品可具有变化的性质。在一些实施方案中，所公开的制品可通过其ph、其粘度、其稳定性、多种其它特性或它们的组合来描述。

在一些实施方案中，所公开的制品可具有例如在人的口腔中使用可接受的ph。在一些实施方案中，所公开的制品可具有例如4.5至9.5的ph。在一些实施方案中，制品的ph可在例如5.0-8.5或5.5-8.5的更中性的范围内，因为口干患者可对ph具有更高的敏感性。制品可自然地具有这样的ph，或者可被缓冲以具有在可用例如“中性”范围内的ph。

在一些实施方案中，所公开的制品可被描述为固体型的(例如，制品在室温(25℃)时不流动)和均一化的(例如，制品不具有可见的分离)。在一些实施方案中，所公开的制品即使在快速混合、重新加热、冷却或它们的任何组合之后也可被描述为固体型的和均一化的。即使在重新加热、冷却或它们的任何组合中的任一者之后仍为固体型的和均一化的制品可为有利的，这是因为使用者可能使制品经受极端环境条件(例如，将制品储存在可能使其经受极端温度的汽车中)。

所公开的制品可以多种常用方式中的任一种方式进行包装，包括例如泡罩包装、袋等。制品本身也可被模制成几乎任何尺寸或形状。

在一些实施方案中，所公开的制品在使用时可具有期望的影响。这样的影响可包括例如制品对生物膜的影响、制品对牙斑积聚的影响、制品对失水的影响、制品保持或提供润滑性质、抵抗被唾液或水稀释或冲洗、或一般的饮水和进食的能力或它们的组合。

在一些实施方案中，所公开的制品能够对在与制品接触的区域中生物膜形成或维持进行预防、抑制、破坏。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用制品的口相比时，在将制品施用到使用者口中(例如通过将制品放置在口内)的情况下，制品可对在口中生物膜形成或维持进行预防、抑制或破坏。在一些实施方案中，当与没有施用制品的容器相比时，在其中存在生物膜并且通过接触将制品施用到容器的情况下，制品能够对在容器中生物膜形成或维持进行预防、抑制、破坏。对生物膜形成或维持进行预防、抑制或破坏或者它们的一些组合可以使用改良版的mbec测定法(描述于astme2799中)进行测量，其测量在微量滴定板中的特殊钉上生长的变形链球菌(strepmutans)生物膜的破坏。在钉上生长的生物膜通过定期浸入测试材料中来处理，然后在唾液和水中洗涤。通过测量在处理周期结束时从钉上洗脱的荧光标记细菌的量，可以定量处理后残留在每个钉上的生物膜(参见实施例)。在一些实施方案中，所公开的制品可影响与制品接触的区域中的牙斑积聚。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用制品的口相比时，在将制品施用到使用者口中(例如通过将制品接触到口内)的情况下，制品可减少口中的至少一颗牙齿上的牙斑积聚。在一些实施方案中，当与没有接触制品的容器相比时，在其中可形成牙斑并且通过倾倒、喷雾等将制品施用到容器的情况下，制品可减少容器中的牙斑积聚。可以通过多种体内方法测量减少的牙斑积聚，包括例如牙斑刻痕、牙斑染色等。

在一些实施方案中，所公开的制品可影响与该制品接触的区域中的水合损失。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用制品的口相比时，在将制品施用到使用者口中(例如通过将制品接触到口内)的情况下，制品可减少口中的水合损失。在一些实施方案中，当与没有施用制品的组织相比时，在其中水合可能损失并且通过接触将制品施用到组织的情况下，制品可减少组织中的水合损失。

在一些实施方案中，所公开的制品可影响与该制品接触的区域的润滑能力或润滑性。接触的区域可以是体内或体外。在一些实施方案中，当与没有施用制品的口相比时，在将制品施用到使用者口中(例如通过将制品接触到口内)的情况下，制品可维持或增加口中的润滑能力。

本文还公开了使用所公开的制品的方法。所公开的方法可包括使口腔或口腔组织与所公开的制品接触。可通过以任何方式例如仅将制品放置在口中施用制品来完成接触口腔或口腔组织的步骤。所公开的方法可用于对在与制品接触的区域中生物膜形成或维持进行预防、抑制、破坏，或者它们的任何组合；用于影响与制品接触的区域中的水合损失；用于影响与制品接触的区域的润滑能力或润滑性；用于影响或缓解口腔干燥、口干或这两者的影响。

除非另外指明，否则本文所使用的所有科学和技术术语具有在本领域中普遍使用的含义。本文提供的定义将有利于理解本文频繁使用的某些术语，并且不意味着限制本公开的范围。

除非内容另外明确指明，否则如本说明书和所附权利要求中使用的，单数形式“一个”、“一种”和“所述”涵盖具有多个指代物的实施方案。

除非内容另外明确指明，否则如本说明书和所附权利要求书中使用的，术语“或”一般以其包括“和/或”的意义采用。术语“和/或”意指所列要素中的一个或全部，或者所列要素中的任何两个或更多个的组合。

如本文所用，“具有”、“包括”、“包含”等均以其开放性意义使用，并且一般意指“包括，但不限于”。应当理解，“基本上由……组成”、“由……组成”等等包含在“包括”等等之中。例如，“包含”银的组合物可为“由银组成”或“基本上由银组成”的组合物。

如本文所用，当“基本上由……组成”涉及组合物、设备、系统、方法等等时，意味着这些组合物、设备、系统、方法等等的组成要素限于所枚举的组成要素，以及对这些组合物、设备、系统、方法等等的基本特性和新颖特性无实质性影响的任何其它组成要素。

词语“优选的”和“优选地”是指在某些情况下可提供某些有益效果的实施方案。然而，在相同的情况或其它情况下，其它实施方案也可以是优选的。此外，对一个或多个优选实施方案的表述并不暗示其它实施方案是不可用的，并且并不旨在将其它实施方案排除在本公开(包括权利要求书)的范围之外。

另外，在本文中，通过端点表述的数值范围包括该范围内所含的所有数值(例如，1至5包括1、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等，或者10或更少，包括10、9.4、7.6、5、4.3、2.9、1.62、0.3等)。当值的范围“多达”某个特定值时，该值包括在该范围内。

在以上描述和以下权利要求中使用“第一”、“第二”等并不一定旨在表示存在枚举数量的对象。例如，“第二”基底仅旨在与另一基底(诸如“第一”基底)区分开。在以上描述和随后的权利要求中使用“第一”、“第二”也不一定旨在表示一个在时间上早于另一个。

根据本公开的示例性制品和技术将通过以下非限制性实施例来说明。

实施例

表1.材料

方法

制备锭剂的方法：将油加热至80℃，与热解法二氧化硅混合，并且置于与高速搅拌器相容的容器内。糖醇(例如木糖醇)和其它任选成分通过加热(80℃)溶于dpbs中并被搅拌，随后被添加到容器中。表中cacl2、mgcl2-6h2o、kcl、kh2po4、nacl、na2hpo4-7h2o和h2o的重量％是基于所添加的dpbs缓冲液的已知量和其中的组分的量来计算的。将溶液冷却至约40℃并在3500rpm下的高速混合机(flacktek,inc.dac150.1fvz；landrum,sc)中放置30秒至1分钟。然后将混合溶液转移到有机硅模具中或在其初始高速搅拌器容器中进行观察并且设定在室温处。然后将混合溶液重新加热至45℃持续5-10分钟，然后返回到室温以观察是否发生分离。这些锭剂样品因低初始水重量而未观察到显著的重量损失。

实施例1-3与比较例c1和c2

根据下表2制备实施例锭剂1、2和3以及比较例c1和c2。

表2(所有量均以重量％示出)

图1示出了上面制备的锭剂的照片。顶排示出了实施例3以及比较例1和2。底排示出了在将混合溶液重新加热至80℃之后倾倒的实施例2和3。实施例2的锭剂保持为均一化的，但比较例1即使在重新加热和倾倒后仍在锭剂的中间具有可见的木糖醇分离。

实施例4-8和比较例3-7

根据下表3和表4制备实施例锭剂4-8以及比较例3-7。

表3(所有量均以基于制品的总重量计的重量％提供)

表4(所有量均以基于制品的总重量计的重量％提供)

在高速混合之后将已经历重新加热(45℃)和冷却(室温)循环的容器翻转时，发现不存在热解法二氧化硅的样品(比较例3-7)已经历分离，并且水相被截留在容器的底部。当从容器中取出样品时，在比较例3-7中存在可见的水相，但在实施例4-8中不存在可见的水相。

示例性实施方案包括但不限于以下实施方案：

制品，所述制品包含：70重量％至99重量％的在25℃(室温)时为固体的一种或多种植物基油，所述重量百分比是基于所述制品的总重量计的；以及0.5重量％至10重量％的热解法二氧化硅，所述重量百分比是基于所述制品的总重量计的，其中所述制品为固体型的和均一化的。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中在室温时为固体的所述一种或多种油选自氢化植物油。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中在室温下为固体的所述一种或多种油以基于所述制品的总重量计75重量％至99重量％的量存在。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述一种或多种植物基油以基于所述制品的总重量计80重量％至85重量％的量存在。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述热解法二氧化硅以基于所述制品的总重量计1重量％至9重量％的量存在。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述热解法二氧化硅以基于所述制品的总重量计2重量％至8.5重量％的量存在。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述热解法二氧化硅以基于所述制品的总重量计4重量％至8.5重量％的量存在。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，还包含基于所述制品的总重量计含量为0.5重量％至10重量％的水。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，还包含基于所述制品的总重量计含量为1重量％至8重量％的水。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，还包含基于所述制品的总重量计含量为2重量％至5重量％的水。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，还包含甜味剂、矿物盐、缓冲组分、风味剂、防腐剂、湿润剂或它们的组合物。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，还包含芦荟、叶酸、透明质酸、神经酰胺、甘氨酸、精氨酸、甜菜碱或含氧甘油三酯、维生素e、维生素b12、edta、氯化十六烷基吡啶、氯己定、其它防腐剂或它们的组合物。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品包含基于所述制品的总重量计1重量％至20重量％的甜味剂。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品为固体型的。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品为均一化的。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品在经受加热至45℃，随后在3500rpm下高速混合，并且随后冷却至25℃之后为固体型的和均一化的。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品在经受加热至80℃之后为固体型的和均一化的。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品能够对在与所述制品接触的区域中生物膜形成或维持进行预防、抑制、破坏，或者它们的任何组合。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品能够影响与所述制品接触的区域中的水合损失。

根据上述实施方案中任一项所述的制品，其中所述制品能够影响与所述制品接触的区域的润滑能力或润滑性。

对在口腔组织中生物膜形成或维持进行预防、抑制、破坏或者它们的任何组合的方法，所述方法包括使口腔组织与上述实施的制品中的任一制品接触。

影响口腔组织中的水合损失的方法，所述方法包括：使口腔组织与上述实施的制品中的任一制品接触。

影响口腔组织中的润滑能力或润滑性的方法，所述方法包括：

使口腔组织与上述实施的制品中的任一制品接触。

影响口腔干燥、口干或这两者的影响的方法，所述方法包括使口腔组织与上述实施的制品中的任一制品接触。

因此，公开了口腔组合物和使用方法的实施方案。上述实施方式以及其它实施方式均在以下权利要求书的范围内。本领域的技术人员将会知道，本公开可通过除所公开的那些实施方案之外的实施方案进行实施。所公开的实施方案仅为举例说明目的，而非出于限制的目的。