技术特征：
1.一种具有式(ia)的化合物：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是烷基、卤代烷基、环烷基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
烷氧基、杂环基、或亚烷基
‑
杂环基；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
c(o)nr5‑
烷基，其各自任选地被一个或多个r4取代；r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
o
‑
烷基)、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh、卤代烷基、环烷基、杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，其中该环烷基和该杂环基各自任选地被r
10
取代；r4是氧代、卤素、
‑
cn、
‑
n(r5)2、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
s(o)
m
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
环烷基、烷基、
‑
亚烷基
‑
o
‑
烷基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、杂环基、或
‑
亚烷基
‑
芳基，其任选地被r8取代；每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
亚烷基
‑
n(r9)2、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、
‑
亚烷基
‑
cooh、或
‑
s(o)
m
‑
烷基；或可替代地，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r8是卤素、烷基、或烷氧基；r9是h或烷基，或者两个r9连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s(o)
t
、或n的另外的杂原子；r
10
是
‑
oh、卤素、烷基、或烷氧基；x是n或ch；m是0、1、或2；n是0、1或2；并且t是0、1、或2。2.如权利要求1所述的化合物，其中r1是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元环烷基)、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(c1‑
c6烷氧基)、3元至6元杂环基、或
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元杂环基)。3.如权利要求1或2所述的化合物，其中r1是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
‑
(ch2)
p
‑
环丙基、
‑
(ch2)
p
‑
环丁基、
‑
(ch2)
p
‑
环戊基、或
‑
(ch2)
p
‑
环己基；其中p是1、2、或3。4.如权利要求1
‑
3中任一项所述的化合物，其中r2是
‑
nh2。
5.如权利要求1
‑
4中任一项所述的化合物，其中r6是5元至6元杂环基或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，其中r6是任选地被一个或多个r3取代的5元至6元杂芳基。7.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物，其中r6是任选地被一个或多个r3取代的8元至10元双环杂芳基。8.如权利要求1
‑
7中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、6元至10元芳基、3元至6元杂环基、5元至10元杂芳基、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
c(o)nr5(c1‑
c6烷基)，其各自任选地被一个或多个r4取代。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、3元至6元杂环基、或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。10.如权利要求1
‑
9中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。11.如权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
o
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
s(o)
m
(c1‑
c6烷基)。12.如权利要求1
‑
10中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
(c1‑
c3烷基)oh、
‑
nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhch2ch2oh、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2oh、n(ch2ch2oh)2、
‑
nhch2ch(ch2oh)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch(ch2oh)2、
‑
nhch2ch2och2ch2oh、
‑
nhch2ch2och2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
nhch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhso2ch3、
‑
n(c1‑
c3烷基)so2ch3、
‑
och2ch2oh、
‑
och2ch2nh2、
‑
och2ch2nh(c1‑
c3烷基)、或
‑
och2ch2n(c1‑
c3烷基)2。13.如权利要求12所述的化合物，其中r3是
‑
nhch2ch2oh或
‑
n(ch3)ch2ch2oh。14.如权利要求1
‑
13中任一项所述的化合物，其中r4是卤素、
‑
cn、
‑
n(r5)2、
‑
oh、
‑
o
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
oh、
‑
s(o)
m
(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)
‑
(3元至6元环烷基)、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、或3元至6元杂环基。15.如权利要求1
‑
14中任一项所述的化合物，其中n是1。16.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(ii)的结构：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是3元至6元环烷基、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元环烷基)、3元至6元杂环基、或
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元杂环基)；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；
r6是杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
c(o)nr5‑
烷基，其各自任选地被一个或多个r4取代；r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，r4是氧代、卤素、
‑
cn、
‑
n(r5)2、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
s(o)
m
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
环烷基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、或
‑
亚烷基
‑
芳基，其任选地被r8取代；每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
亚烷基
‑
n(r9)2、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、
‑
亚烷基
‑
cooh、或
‑
s(o)
m
‑
烷基取代；或可替代地，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r8是卤素、烷基、或烷氧基；r9是h或烷基，或者两个r9连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s(o)
t
、或n的另外的杂原子；x是n或ch；m是0、1、或2；并且t是0、1、或2。17.如权利要求16所述的化合物，其中r1是3元至5元环烷基或
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至5元环烷基)。18.如权利要求16或17所述的化合物，其中r1是环丁基。19.如权利要求16或17所述的化合物，其中r1是双环4元至6元环烷基。20.如权利要求16
‑
19中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、6元至10元芳基、3元至6元杂环基、5元至10元杂芳基、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
c(o)nr5(c1‑
c6烷基)，其各自任选地被一个或多个r4取代。21.如权利要求16
‑
20中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c4烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、3元至6元杂环基、或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。22.如权利要求16
‑
21中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c3烷基、c1‑
c3卤代烷基、3元环烷基、苯基、4元杂环基、或5元至6元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。23.如权利要求16
‑
22中任一项所述的化合物，其中r7是
‑
cf3、异丙基、环丙基、苯基、吡啶基、或三唑，其各自任选地被一个或多个r4取代。24.如权利要求16
‑
23中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
o
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
s(o)
m
(c1‑
c6烷基)。25.如权利要求16
‑
24中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhch2ch2oh、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2oh、n(ch2ch2oh)2、
‑
nhch2ch(ch2oh)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch(ch2oh)2、
‑
nhch2ch2och2ch2oh、
‑
nhch2ch2och2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)
ch2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
nhch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhso2ch3、
‑
n(c1‑
c3烷基)so2ch3、
‑
och2ch2oh、
‑
och2ch2nh2、
‑
och2ch2nh(c1‑
c3烷基)、或
‑
och2ch2n(c1‑
c3烷基)2。26.如权利要求25所述的化合物，其中r3是
‑
nhch2ch2oh或
‑
n(ch3)ch2ch2oh。27.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(iii)的结构：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是环烷基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
烷氧基、杂环基、或亚烷基
‑
杂环基；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是c1‑
c6卤代烷基、芳基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代；r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
亚烷基
‑
n(r9)2、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
亚烷基
‑
cooh、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基；或可替代的，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r4是卤素、烷基、或烷氧基；x是n或ch；并且m是0、1、或2。28.如权利要求16
‑
27中任一项所述的化合物，其中r7是
‑
cf3、吡啶基、吡唑、苯基、或三唑，其各自任选地被一个或多个r4取代。29.如权利要求16
‑
28中任一项所述的化合物，其中r7是
‑
cf3、吡啶基、吡唑、氟苯基、或三唑，其任选地被卤素或甲基取代。30.如权利要求16
‑
28中任一项所述的化合物，其中r7是31.如权利要求28所述的化合物，其中r7是
‑
cf3。
32.如权利要求28所述的化合物，其中r7是33.如权利要求28所述的化合物，其中r7是是34.如权利要求28
‑
33所述的化合物，其中r6是任选地被一个或多个r3取代的8元至10元双环杂芳基。35.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(iv)的结构：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是环烷基、
‑
亚烷基
‑
环烷基、
‑
亚烷基
‑
烷氧基、杂环基、或
‑
亚烷基
‑
杂环基；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是任选地被一个或多个r4取代的3元至6元环烷基；r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，r4是卤素、
‑
cn、
‑
nh2、
‑
oh、或c1‑
c3烷基；每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
亚烷基
‑
n(r9)2、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
亚烷基
‑
cooh、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基；或可替代的，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r8是卤素、烷基、或烷氧基；x是n或ch；m是0、1、或2。36.如权利要求35所述的化合物，其中r7是环丙基。37.如权利要求31
‑
36中任一项所述的化合物，其中r1是3元至6元环烷基、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元环烷基)、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(c1‑
c6烷氧基)、3元至6元杂环基、或
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元杂环基)。38.如权利要求31
‑
37中任一项所述的化合物，其中r1是环丙基、环丁基、环戊基、环己
烷基)ch2ch2oh、n(ch2ch2oh)2、
‑
nhch2ch(ch2oh)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch(ch2oh)2、
‑
nhch2ch2och2ch2oh、
‑
nhch2ch2och2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
nhch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhso2ch3、
‑
n(c1‑
c3烷基)so2ch3、
‑
och2ch2oh、
‑
och2ch2nh2、
‑
och2ch2nh(c1‑
c3烷基)、或
‑
och2ch2n(c1‑
c3烷基)2。46.如权利要求45所述的化合物，其中r3是
‑
nhch2ch2oh或
‑
n(ch3)ch2ch2oh。47.如权利要求45或46所述的化合物，其中r3是
‑
nhch2ch2oh。48.如权利要求16
‑
47中任一项所述的化合物，其中r6是5元至6元杂环基或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代。49.如权利要求16
‑
47中任一项所述的化合物，其中r6是任选地被一个或多个r3取代的5元至6元杂芳基。50.如权利要求45所述的化合物，其中r6是呋喃、噻吩、吡咯、噻唑、异噻唑、噁唑、异噁唑、吡唑、咪唑、三唑、吡啶、嘧啶、哒嗪、或吡嗪，其各自任选地被一个或多个r3取代。51.如权利要求45所述的化合物，其中r6是噻唑、咪唑、噁唑、吡啶、或嘧啶。52.如权利要求16
‑
33或35
‑
47中任一项所述的化合物，其中r6是任选地被一个或多个r3取代的8元至10元双环杂芳基。53.如权利要求16
‑
47中任一项所述的化合物，其中r6是5元至6元杂环基，该杂环基任选地被一个或多个r3取代，选自吗啉、吡啶
‑
酮、或哌啶。54.如权利要求42
‑
53中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c3卤代烷基、3元环烷基、苯基、4元杂环基、或5元至6元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。55.如权利要求42
‑
53中任一项所述的化合物，其中r7是
‑
cf3、环丙基、苯基、吡唑、吡啶基、或三唑，其各自任选地被一个或多个r4取代。56.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(vi)的结构：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是环烷基、亚烷基
‑
环烷基、亚烷基
‑
烷氧基、杂环基、或亚烷基
‑
杂环基；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是稠合的双环杂环基或稠合的双环杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、杂环基、杂芳基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
c(o)nr5‑
烷基，其各自任选地被一个或多个r4取代；r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，r4是氧代、卤素、
‑
cn、
‑
n(r5)2、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
s(o)
m
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)
‑
环烷基、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、或
‑
亚烷基
‑
芳基，其任选地被r8取代；每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基；
或可替代地，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r8是卤素、烷基、或烷氧基；x是n或ch；并且m是0、1、或2。57.如权利要求56所述的化合物，其中r6是8元至10元稠合的双环杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代。58.如权利要求56或57所述的化合物，其中r7是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、6元至10元芳基、3元至6元杂环基、5元至10元杂芳基、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
c(o)nr5(c1‑
c6烷基)，其各自任选地被一个或多个r4取代。59.如权利要求56
‑
58中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c4烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、3元至6元杂环基、或5元至10元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。60.如权利要求56
‑
59中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c3烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、3元至6元杂环基、或5元至6元杂芳基，其各自任选地被一个或多个r4取代。61.如权利要求56
‑
60中任一项所述的化合物，其中r7是c1‑
c3烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、苯基、吡啶基、吡唑、或三唑，其各自任选地被一个或多个r4取代。62.如权利要求56
‑
61中任一项所述的化合物，其中r7是
‑
cf3、异丙基、环丙基、苯基、吡啶基、或三唑，其各自任选地被一个或多个r4取代。63.如权利要求56
‑
62中任一项所述的化合物，其中r1是c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元环烷基)、
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(c1‑
c6烷氧基)、3元至6元杂环基、或
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
(3元至6元杂环基)。64.如权利要求56
‑
63中任一项所述的化合物，其中r1是环丙基、环丁基、环戊基、环己基、
‑
(ch2)
p
‑
环丙基、
‑
(ch2)
p
‑
环丁基、
‑
(ch2)
p
‑
环戊基、或
‑
(ch2)
p
‑
环己基；其中p是1、2、或3。65.如权利要求56
‑
64中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
o
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(c1‑
c6亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)o(c1‑
c6烷基)、或
‑
s(o)
m
(c1‑
c6烷基)。66.如权利要求56
‑
65中任一项所述的化合物，其中r3是
‑
nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhch2ch2oh、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2oh、n(ch2ch2oh)2、
‑
nhch2ch(ch2oh)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch(ch2oh)2、
‑
nhch2ch2och2ch2oh、
‑
nhch2ch2och2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh2、
‑
nhch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
nhch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2nh(c1‑
c3烷基)、
‑
n(c1‑
c3烷基)ch2ch2n(c1‑
c3烷基)2、
‑
nhso2ch3、
‑
n(c1‑
c3烷基)so2ch3、
‑
och2ch2oh、
‑
och2ch2nh2、
‑
och2ch2nh(c1‑
c3烷基)、或
‑
och2ch2n(c1‑
c3烷基)2。67.如权利要求66所述的化合物，其中r3是
‑
nhch2ch2oh或
‑
n(ch3)ch2ch2oh。68.如权利要求56
‑
67中任一项所述的化合物，其中r4是卤素、
‑
cn、
‑
n(r5)2、
‑
oh、
‑
o
‑
(c1‑
c6亚烷基)
‑
oh、
‑
s(o)
m
(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)(c1‑
c6烷基)、
‑
c(o)
‑
(3元至6元环烷基)、c1‑
c6烷基、c1‑
c6卤代烷基、3元至6元环烷基、或3元至6元杂环基。69.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(vii)的结构：
或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是环丁基或
‑
(c1‑
c4亚烷基)
‑
(c1‑
c3烷氧基)；r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是杂环基或杂芳基，其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是
‑
cf3、异丙基、、异丙基、r3是氧代、
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
o
‑
亚烷基
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)2、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
n(r5)(亚烷基
‑
o
‑
烷基),烷基、
‑
亚烷基
‑
oh,卤代烷基,环烷基,杂环基、
‑
c(o)n(r5)2、
‑
c(o)n(r5)(亚烷基
‑
oh)、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、或
‑
s(o)
m
‑
烷基，其中该环烷基和该杂环基各自任选地被r
10
取代；r4是c1‑
c3烷基；每个r5独立地是h、烷基、
‑
亚烷基
‑
oh，其任选地被以下取代：
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
亚烷基
‑
n(r9)2、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
oh、
‑
亚烷基
‑
o
‑
亚烷基
‑
nh2、
‑
c(o)
‑
烷基、
‑
c(o)o
‑
烷基、
‑
亚烷基
‑
cooh、或
‑
s(o)
m
‑
烷基；或可替代地，两个r5连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s、或n的另外的杂原子，并且其中该杂环任选地被r8取代；r8是卤素、烷基、或烷氧基；r9是h或烷基，或者两个r9连同它们所附接的n原子一起可以形成4元至7元杂环，该杂环任选地含有选自o、s(o)
t
、或n的另外的杂原子；r
10
是
‑
oh、卤素、烷基、或烷氧基；x是n或ch；m是0、1、或2；p是0或1；并且t是0、1、或2。70.如权利要求1所述的化合物，其中该化合物具有式(viii)的结构：或其药学上可接受的盐、互变异构体、或溶剂化物，其中：r1是环丁基或
‑
(c1‑
c4亚烷基)
‑
(c1‑
c3烷氧基)；
r2是
‑
nh2、cn、或
‑
nhc(o)烷基；r6是是其各自任选地被一个或多个r3取代；r7是
‑
cf3、异丙基、环丙基、环丁基、其各自任选地被一个或多个r4取代；r3是
‑
nh2、
‑
nh(c1‑
c3烷基)、
‑
nh(c1‑
c4亚烷基)
‑
oh、或c1‑
c3烷基；r4是c1‑
c3烷基；并且x是n或ch。71.如权利要求1所述的化合物，该化合物选自由以下组成的组：
或其药学上可接受的盐、其互变异构体、和其溶剂化物。72.如权利要求1所述的化合物，该化合物不具有选自由以下组成的组的式：
73.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1至72中任一项所述的化合物和药学上可接受的赋形剂或载体。74.如权利要求1至72中任一项所述的化合物作为短链脱氢酶抑制剂用于抑制短链脱氢酶的活性的用途。75.如权利要求1至72中任一项所述的化合物作为15
‑
pgdh抑制剂用于抑制15
‑
pgdh酶的活性的用途。76.如权利要求74或75所述的用途，其中该化合物在约5nm至约10nm的重组15
‑
pgdh浓度下在ic
50
小于1μm、或优选地在ic
50
小于250nm、或更优选地在ic
50
小于50nm、或更优选地在ic
50
小于10nm、或更优选地在ic
50
小于5nm时抑制该重组15
‑
pgdh的酶活性。77.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物以有效增加组织中前列腺素水平的量施用于受试者的该组织。78.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物以外用组合物提供。79.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物应用于受试者的皮肤以促进和/或刺激皮肤的色素沉着和/或毛发生长和/或抑制毛发脱落，和/或治疗皮肤损害或炎症。80.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以促进伤口愈合、组织修复和/或组织再生。81.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以治疗以下的至少一种：口腔溃疡、牙龈疾病、结肠炎、溃疡性结肠炎、胃肠道溃疡、炎性肠病、血管功能不全、雷诺病、伯格病、糖尿病性神经病、肺动脉高压、心血管疾病和肾病。82.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物与前列腺素类激动剂组合施用于受试者，以增强该激动剂在前列腺素响应性病症中的治疗作用。83.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于该受试者的组织以增加组织干细胞。84.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于组织移植物供体、骨髓移植物供体、和/或造血干细胞供体以提高供体组织移植物、供体骨髓移植物、和/或供体造血干细胞移植物的适合性。85.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者的骨髓以增加该受试者中的干细胞。86.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者的骨髓以提高作为供体移植物的该髓的适合性。
87.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者的造血干细胞的制剂以提高作为供体移植物的该干细胞制剂的适合性。88.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者的外周血造血干细胞的制剂以提高作为供体移植物的该干细胞制剂的适合性。89.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于脐带血干细胞的制剂以提高作为供体移植物的该干细胞制剂的适合性。90.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于脐带血干细胞的制剂以减少移植所需的脐带血的单位数。91.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以减轻组织移植物排斥。92.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增强组织和/或骨髓移植物移植。93.如权利要求74或75所述的用途，在用辐射疗法、化疗或免疫抑制疗法治疗受试者或受试者的髓后，将该化合物施用于该受试者以增强骨髓移植物移植。94.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增强祖干细胞移植物、造血干细胞移植物、或脐带血干细胞移植物的移植。95.如权利要求74或75所述的用途，在用辐射疗法、化疗或免疫抑制疗法治疗受试者或受试者的髓后，将该化合物施用于该受试者以增强造血干细胞移植物或脐带干细胞移植物的移植。96.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者，以减少移植入该受试者中所需的脐带血的单位数。97.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于组织移植物移植、骨髓移植、和/或造血干细胞移植、或脐带干细胞移植的接受者，以减少其他治疗或生长因子的施用。98.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的组织移植物以减轻移植物排斥。99.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的组织移植物以增强移植物移植。100.如权利要求74或75所述的用途，在用辐射疗法、化疗或免疫抑制疗法治疗受试者或受试者的髓后，将该化合物施用于该受试者或该受试者的组织移植物以增强移植物移植。101.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的骨髓以赋予其对暴露于辐射的毒性或致死作用的抗性。102.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的骨髓以赋予其对cytoxan的毒性作用、氟达拉滨的毒性作用、化疗的毒性作用、或免疫抑制疗法的毒性作用的抗性。103.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的骨髓以减少感染。104.如权利要求74或75所述的用途，在用骨髓、造血干细胞、或脐带血的造血细胞移植后，将该化合物施用于受试者以增加中性粒细胞计数。105.如权利要求74或75所述的用途，在化疗施用或辐射疗法后，将该化合物施用于受
试者以增加患有中性粒细胞减少症的受试者中的中性粒细胞计数。106.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有再生障碍性贫血、骨髓增生异常、骨髓纤维化、由于其他骨髓疾病的中性粒细胞减少症、药物诱导的中性粒细胞减少症、自身免疫性中性粒细胞减少症、特发性中性粒细胞减少症、或病毒感染后的中性粒细胞减少症的受试者中的中性粒细胞计数。107.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有中性粒细胞减少症的受试者中的中性粒细胞计数。108.如权利要求74或75所述的用途，在用骨髓、造血干细胞、或脐带血的造血细胞移植后，将该化合物施用于受试者以增加血小板计数。109.如权利要求74或75所述的用途，在化疗施用或辐射疗法后，将该化合物施用于受试者以增加患有血小板减少症的受试者中的血小板计数。110.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有再生障碍性贫血、骨髓增生异常、骨髓纤维化、由于其他骨髓疾病的血小板减少症、药物诱导的血小板减少症、自身免疫性血小板减少症、特发性血小板减少性紫癜、特发性血小板减少症、或病毒感染后的血小板减少症的受试者中的血小板计数。111.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有血小板减少症的受试者中的血小板计数。112.如权利要求74或75所述的用途，在用骨髓、造血干细胞、或脐带血的造血细胞移植后，将该化合物施用于受试者以增加红细胞计数、或血细胞比容、或血红蛋白水平。113.如权利要求74或75所述的用途，在化疗施用或辐射疗法后，将该化合物施用于受试者以增加患有贫血的受试者中的红细胞计数、或血细胞比容、或血红蛋白水平。114.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有再生障碍性贫血、骨髓增生异常、骨髓纤维化、由于骨髓的其他障碍的贫血、药物诱导的贫血、免疫介导的贫血、慢性疾病的贫血、病毒感染后的贫血、或未知原因的贫血的受试者中的红细胞计数、或血细胞比容、或血红蛋白水平计数。115.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有贫血的受试者中的红细胞计数、或血细胞比容、或血红蛋白水平。116.如权利要求74或75所述的用途，在用骨髓、造血干细胞、或脐带血的造血细胞移植后，将该化合物施用于受试者以增加骨髓干细胞。117.如权利要求74或75所述的用途，在化疗施用或辐射疗法后，将该化合物施用于受试者以增加受试者中的骨髓干细胞。118.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加患有再生障碍性贫血、骨髓增生异常、骨髓纤维化、骨髓的其他障碍、药物诱导的血细胞减少症、免疫血细胞减少症、病毒感染后的血细胞减少症、或血细胞减少症的受试者中的骨髓干细胞。119.如权利要求74或75所述的用途，在血细胞减少症存在下，将该化合物施用于受试者以增加对细胞因子的响应性，其中血细胞减少症包括以下中的任一种：中性粒细胞减少症、血小板减少症、淋巴细胞减少症和贫血；并且其中细胞因子具有通过15
‑
pgdh抑制剂增强的增加的响应性，这些细胞因子包括以下中的任一种的：g
‑
csf、gm
‑
csf、epo、il
‑
3、il
‑
6、tpo、tpo
‑
ra(血小板生成素受体激动剂)、和scf。
120.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的骨髓以减少来自辐射的肺毒性。121.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以增加骨密度、治疗骨质疏松症、促进骨折愈合、或促进骨手术或关节置换后的愈合。122.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以促进骨对骨植入物，骨对人工植入物、牙植入物、和骨移植物的愈合。123.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的肠以增加该肠中的干细胞。124.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的肠以增加该肠中的干细胞，并赋予其对暴露于辐射的毒性或致死作用或用化疗治疗引起的毒性、致死、或粘膜炎作用的抗性。125.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者或受试者的肠以赋予其对暴露于辐射的毒性或致死作用或用化疗治疗引起的毒性、致死、或粘膜炎作用的抗性。126.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物作为用于结肠炎、溃疡性结肠炎、或炎性肠病的治疗施用于受试者或受试者的肠。127.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以在肝手术后、活体肝捐赠后、肝移植后、或毒素引起的肝损伤后增加肝再生。128.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以促进从肝毒素的恢复或对其的抗性，该肝毒素包括对乙酰氨基酚和相关化合物。129.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物施用于受试者以治疗勃起功能障碍。130.如权利要求74或75所述的用途，施用该化合物以抑制表达15
‑
pgdh的癌症的生长、增殖或转移中的至少一种。131.一种治疗需要细胞疗法的受试者的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的制剂和/或治疗组合物，该制剂包含施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物的人造血干细胞，该治疗组合物包含人造血干细胞和如权利要求1至72中任一项所述的化合物。132.如权利要求131所述的方法，该方法进一步包括向已接受人造血干细胞和/或已接受该制剂和/或该治疗组合物的受试者施用如权利要求1至71中任一项所述的。133.如权利要求131所述的方法，其中受试者患有急性骨髓性白血病(aml)、急性成淋巴细胞性白血病(all)、慢性髓性白血病(cml)、慢性淋巴细胞白血病(cll)、幼年型髓单核细胞白血病、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、严重再生障碍性贫血、范可尼贫血、阵发性睡眠性血红蛋白尿症(pnh)、纯红细胞再生障碍、巨核细胞增多症/先天性血小板减少症、严重组合的免疫缺陷(scid)、威
‑
奥二氏综合征、β
‑
地中海贫血、镰状细胞病、贺勒氏综合征、肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、骨髓增生异常、难治性贫血、慢性粒单核细胞性白血病、特发性髓样化生、家族性嗜红细胞性淋巴组织细胞增生症、实体瘤、慢性肉芽肿病、黏多糖病、或戴
‑
布二氏贫血。134.一种治疗受试者的方法，该受试者具有与缺血性组织或由缺血损害的组织相关的至少一种症状，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的制剂和/或治疗组合物，该制剂包含施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物的人造血干细胞，该治疗组合物包含人造血干细胞和如权利要求1至72中任一项所述的化合物。
135.如权利要求134所述的方法，其中该缺血与以下中的至少一种相关：急性冠脉综合征、急性肺损伤(ali)、急性心肌梗塞(ami)、急性呼吸窘迫综合征(ards)、动脉闭塞性疾病、动脉硬化、关节软骨缺损、无菌全身性炎症、动脉粥样硬化性心血管疾病、自身免疫性疾病、骨折、骨折、脑水肿、脑灌注不足、伯格病、烧伤、癌症、心血管疾病、软骨损伤、脑梗死、脑缺血、脑卒中、脑血管疾病、化疗诱发的神经病、慢性感染、慢性肠系膜缺血、跛行、充血性心力衰竭、结缔组织损伤、挫伤、冠状动脉疾病(cad)、严重肢体缺血(cli)、克罗恩病、深静脉血栓形成、深部伤口、延迟的溃疡愈合、延迟的伤口愈合、糖尿病(i型和ii型)、糖尿病性神经病、糖尿病诱发的缺血、弥散性血管内凝血(dic)、栓塞性脑缺血、移植物抗宿主病、遗传性出血性毛细血管扩张缺血性血管疾病、高氧损伤、缺氧、炎症、炎性肠病、炎性疾病、损伤的肌腱、间歇性跛行、小肠缺血、缺血、缺血性脑疾病、缺血性心脏病、缺血性外周血管疾病、缺血性胎盘、缺血性肾病、缺血性血管疾病、缺血性再灌注性损伤、撕裂、左冠状动脉主干疾病、肢体缺血、下肢动脉缺血、心肌梗塞、心肌缺血、器官缺血、骨关节炎、骨质疏松症、骨肉瘤、帕金森病、外周动脉疾病(pad)、外周动脉疾病、外周缺血、周围神经病变、外周血管疾病、初癌、肺水肿、肺栓塞、重塑障碍、肾缺血、视网膜缺血、视网膜病、败血症、皮肤溃疡、实体器官移植、脊髓损伤、中风、软骨下骨囊肿、血栓、血栓性脑缺血、组织缺血、短暂性脑缺血发作(tia)、创伤性脑损伤、溃疡性结肠炎、肾脏的血管疾病、血管炎症性病症、林道氏综合征、和组织或器官伤口。136.一种在有需要的受试者中增加中性粒细胞的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物。137.如权利要求136所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的造血细胞因子。138.一种在有需要的受试者中增加外周血造血干细胞的数目和调动这些外周血造血干细胞的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物。139.如权利要求138所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的g
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csf。140.如权利要求139所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的造血细胞因子。141.如权利要求140所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的普乐沙福。142.如权利要求138至141中任一项所述的方法，其中将增加外周血造血干细胞的数目和调动这些外周血造血干细胞用于造血干细胞移植。143.一种在血液或骨髓中增加造血干细胞数目的方法，该方法包括向该受试者的血液或骨髓施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物。144.如权利要求143所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的g
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csf。145.如权利要求143所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的造血细胞因子。146.如权利要求143所述的方法，该方法进一步包括施用与该化合物组合的普乐沙福。147.一种在有需要的受试者中治疗或预防纤维化疾病、障碍或病症的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至72中任一项所述的化合物。148.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍或病症的全部或部分特征在于纤维物质的过量生产，包括细胞外基质内纤维化物质的过量生产或通过与基质相关的成
分的异常、无功能的、和/或过多的积累来替代正常组织成分。149.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症选自由以下组成的组：系统性硬化病、多病灶性纤维硬化病、肾源性系统纤维化、硬皮病、硬皮病的移植物抗宿主病、肾脏纤维化、肾小球硬化、肾小管间质纤维化、进行性肾病或糖尿病肾病、心脏纤维化、肺纤维化、肾小球硬化症、肺纤维化、特发性肺纤维化、矽肺、石棉肺、间质性肺病、间质性纤维化肺病、化疗/辐射诱导的肺纤维化、口腔纤维化、心内膜心肌纤维化、三角肌纤维化、胰腺炎、炎性肠病、克罗恩病、结节性筋膜炎、嗜酸性筋膜炎、特征在于正常肌肉组织被不同程度的纤维组织替代的普通纤维化综合征、腹膜后纤维化、肝纤维化、肝硬化、慢性肾衰竭；骨髓纤维化、骨髓的纤维化、药物诱导的麦角中毒、利
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弗劳梅尼综合征中的胶质母细胞瘤、散发性胶质母细胞瘤、骨髓白血病、急性骨髓性白血病、脊髓发育不良综合征、骨髓增生异常综合征、妇科癌、卡波西肉瘤、麻疯病、胶原性结肠炎、急性纤维化、和器官特异性纤维化。150.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症包含肺部纤维化。151.如权利要求150所述的方法，其中该肺部纤维化选自由以下组成的组：肺纤维化，肺动脉高压，慢性阻塞性肺病(copd)，哮喘，特发性肺纤维化，结节病，囊性纤维化，家族性肺纤维化，矽肺，石棉肺，煤工尘肺，炭尘肺，过敏性肺炎，由吸入无机粉尘引起的肺纤维化，由感染剂引起的肺纤维化，由吸入有害气体、气溶胶、化学粉尘、烟或蒸气引起的肺纤维化，药物诱导的间质性肺病，或肺动脉高压，及其组合。152.如权利要求151所述的方法，其中该肺部纤维化是囊性纤维化。153.如权利要求151所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症包含肾脏纤维化。154.如权利要求151所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症包含肝纤维化。155.如权利要求154所述的方法，其中该肝纤维化由以下引起：慢性肝病、病毒诱导的肝硬化、乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染、丁型肝炎病毒感染、血吸虫病、原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝病或非酒精性脂肪性肝炎(nash)、nash相关的肝硬化肥胖、糖尿病、蛋白质营养不良、冠状动脉疾病、自身免疫性肝炎、囊性纤维化、α
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抗胰蛋白酶缺乏、原发性胆汁性肝硬化、药物反应和暴露于毒素、或其组合。156.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症包含心脏纤维化。157.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症是系统性硬化病。158.如权利要求147所述的方法，其中该纤维化疾病、障碍、或病症是由术后粘连形成引起的。159.如权利要求147所述的方法，其中将该化合物以有效减少或抑制将治疗的该受试者的组织或器官中的胶原沉积、炎性细胞因子表达和/或炎性细胞浸润的量施用。160.一种在有需要的受试者中治疗肠、胃肠、或肠道障碍的方法，该方法包括向该受试者单独施用治疗有效量的如权利要求1至72中任一项所述的化合物或与皮质类固醇和/或肿瘤坏死因子α(tnfα)抑制剂组合的该化合物。161.如权利要求160所述的方法，其中该障碍包含以下中的至少一种：口腔溃疡、牙龈疾病、胃炎、结肠炎、溃疡性结肠炎、胃溃疡、炎性肠病、和克罗恩病。162.如权利要求160所述的方法，其中该疾病是炎性肠病。163.如权利要求160所述的方法，其中该皮质类固醇诱导15
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pgdh表达。
164.如权利要求160所述的方法，其中该15
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pgdh抑制剂有效地减轻受试者中皮质类固醇诱导的不良和/或细胞毒性作用，或以增加治疗功效。165.如权利要求160所述的方法，其中该皮质类固醇选自由以下组成的组：aclovate、双丙酸阿氯米松、安西法尔(amcinafel)、安西非特、安西奈德、曲安西龙a、增强型二丙酸倍他米松、倍氯米松(beclamethasone)、二丙酸倍氯米松(beclopmethasone dipropionate)、倍他米松、苯甲酸倍他米松、倍他米松
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苯甲酸酯、二丙酸倍他米松、倍他米松磷酸钠和醋酸倍他米松、戊酸倍他米松、倍他米松
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戊酸酯、氯泼尼松(chloroprednisone)、丙酸氯倍他索、丙酸倍氯他松、氯可托龙(clocortelone)、氟氢缩松(cordran)、皮质酮、皮质醇、醋酸皮质醇、环戊丙酸皮质醇、皮质醇磷酸钠、皮质醇丁二酸钠、可的松、醋酸可的松、去氧可的松、环戊炎松(cyclocort)、地夫可特、二氟泼尼酯(defluprednate)、地西龙、地奈德、地奈德洗剂(desowen)、去羟米松、醋酸去氧皮质酮、新戊酸去氧皮质酮、11
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去氧皮质醇、地塞米松、醋酸地塞米松、地塞米松磷酸钠、二氯松、二乙酸二氟拉松、二羟基可的松、二丙酸倍他米松(diprolen、diprolene、diprosone)、倍他米松的酯、双醋二氟松(florone)、醋酸氟轻松(flucetonide)、氟氯奈德、氟可龙(flucortolone)、氟氢可的松(fludrocortisone)、醋酸氟氢可的松、flumethalone、氟米松、新戊酸氟米松、氟尼缩松、氟轻松、醋酸氟轻松(fluocinolone acetonide acetate，fluocinonide)、氟米龙(fluorometholone)、氟可的松、氟培龙、氟泼尼龙(fluprednisolone)、氟氢缩松(flurandrenolide)、丙酮化氟新龙(fluroandrenolone acetonide)、丙酸氟替卡松(fluticasone propionate)、氟泼尼松龙(fuprednisolone)、氯氟松、丙酸卤倍他松、氯氟松(halog)、氢可他酯、氢化可的松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、戊酸氢化可的松、氢化可的松
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戊酸酯、曲安奈德(kenalog)、肤轻松醋酸酯(lidex)、locold、特戊酸二氟美松(locorten)、maxiflor、甲羟松、甲泼尼松、甲基泼尼松、6α
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甲基泼尼松、醋酸甲基泼尼松、甲基泼尼松琥珀酸钠、甲基泼尼松(methylprednisone)、糠酸莫米松(mometasone furoate)、帕拉米松、醋酸帕拉米松、prednidone、泼尼松、泼尼松龙、醋酸泼尼松龙、泼尼松龙磷酸钠、泼尼松龙琥珀酸钠、叔丁基醋酸泼尼松龙、泼尼松、索康(psorcon)、肤氢松(synalar)、氯倍他索、四氢皮质醇、去羟米松(topicort)、去羟米松lp、曲安奈德(triamcinolone、triamcinolone acetonide)、二醋酸曲安奈德、己曲安奈德(triamcinolone hexacotonide)、tridesilone、戊酸倍他米松(valisone)、和westcort。166.一种在有需要的受试者中治疗肠、胃肠、或肠道障碍的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的如权利要求1至72中任一项所述的化合物和皮质类固醇。167.如权利要求166所述的方法，其中该障碍包含以下中的至少一种：口腔溃疡、牙龈疾病、胃炎、结肠炎、溃疡性结肠炎、胃溃疡、炎性肠病、和克罗恩病。168.如权利要求166所述的方法，其中该障碍包含食道的炎症、声门的炎症、会厌的炎症、扁桃体的炎症、口咽的炎症、嗜酸细胞性食管炎、胃食管反流病(gerd)、非糜烂性反流病(nerd)、浸蚀性食管炎、巴雷特食管(barrett's esophagus)、嗜酸性胃肠炎、高嗜酸性粒细胞综合征、腐蚀性(corrosive/caustic)化学性食管炎、辐射诱导的食管炎、化疗诱导的食管炎、短暂性药物诱导的食管炎、持久的药物诱导的食管炎、食管的克罗恩病、和伪膜性食管炎。
169.一种在有需要的受试者中治疗炎症和/或降低免疫系统的活性的方法，该方法包括向该受试者施用治疗有效量的如权利要求1至72中任一项所述的化合物和皮质类固醇。170.如权利要求169所述的方法，其中该炎症和/或免疫系统活性与以下相关和/或由以下引起：特应性皮炎、牛皮癣、湿疹性皮炎、钱币状皮炎、刺激性接触性皮炎、过敏性接触性皮炎、脂溢性皮炎、郁滞性皮炎、和其他类固醇响应性皮肤病、寻常痤疮、脱发、斑秃、白癜风、湿疹、干燥性湿疹、毛囊角化症、扁平苔藓、硬化性苔癣、条纹状苔癣、慢性单纯性苔癣、结节性痒疹、盘状红斑狼疮、jessner/kanof的淋巴细胞浸润、皮肤淋巴细胞瘤、坏疽性脓皮病、肛门瘙痒症、结节病、结节性耳轮软骨皮炎、瘢痕疙瘩、肥厚性瘢痕、胫前粘液性水肿、其他浸润性皮肤障碍、环状肉芽肿、糖尿病性脂质渐进性坏死、结节病、其他非感染性肉芽肿、硬皮病、硬皮病无皮肤硬化的硬皮病(scleroderma sine scleroderma)、系统性红斑狼疮、系统性血管炎、白细胞破裂性脉管炎(leukocytoelastic vasculitis)、结节性多动脉炎、变应性肉芽肿综合征、和类风湿性血管炎。171.一种在受试者中治疗糖皮质激素不敏感性、恢复皮质类固醇敏感性、增强糖皮质激素敏感性或逆转糖皮质激素不敏感性的方法，该受试者经历皮质类固醇依赖性或皮质激素类抗性或对皮质类固醇不响应或不耐受，该方法包括向表现一个或多个糖皮质激素不敏感性相关的病症的该受试者施用包含与皮质类固醇组合的如权利要求1至72中任一项所述的化合物的药物组合物，其中该糖皮质激素不敏感性相关的病症包含当治疗不能实现疾病控制或无效或不耐受或不依赖于皮质类固醇时用类固醇治疗的一系列免疫炎症性障碍/疾病，及其组合。172.如权利要求74或75所述的用途，将该化合物体外施用于组织移植物供体、骨髓移植物供体、和/或造血干细胞供体以提高供体组织移植物、供体骨髓移植物、和/或供体造血干细胞移植物的适合性。
技术总结
调节15
技术研发人员：S
受保护的技术使用者：得克萨斯系统大学评议会 罗迪奥治疗公司
技术研发日：2019.11.21
技术公布日：2021/10/15